一種甘草口服液體制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種甘草口服液體制劑的制備方法，步驟：A、將不銹鋼桶中的甘草浸膏投入粉碎機中，加熱反應(yīng)，加入乙醇，攪拌，得溶液A;B、收集上清液，加入乙醇，冷卻，得溶液B;C、收集上清液，繼續(xù)進行分離濃縮，得溶液C;D、收集提取的上清液，得一種甘草流浸膏濃縮液；E、根據(jù)濃縮液的檢驗結(jié)果，加入乙醇量、純化水：F、將獲得一種甘草流浸膏濃縮液繼續(xù)進行攪拌，向甘草流浸膏濃縮液中加入純化水和乙醇，攪拌，獲得一種藥液、向藥液中加入氨水，密閉保存；H、檢測樣品PH值，得制劑。方法易行，操作簡便，該制劑的pH值在規(guī)定的有效期內(nèi)下降幅度很小，同時有效避免了甘草流浸膏在放置過程中出現(xiàn)沉淀，從而提局了廣品質(zhì)量。
【專利說明】一種甘草口服液體制劑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及口服液體制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種甘草口服液體制劑的制備方 法，該制劑適用于祛痰止咳。

【背景技術(shù)】
[0002] 本品是由甘草浸膏經(jīng)乙醇提取加工制成的流浸膏，主要用于治療支氣管炎、咽喉 炎、支氣管哮喘、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。常與化痰止咳藥配伍應(yīng)用，能減輕咽喉部粘 膜的刺激。
[0003] 國家藥典中規(guī)定甘草流浸膏的pH值為7. 5?8. 5,甘草流浸膏在放置過程中的， 其PH出現(xiàn)持續(xù)下降。區(qū)門秀《甘草流浸膏工藝的改進》（中國中醫(yī)藥雜志，2005,3(11) : 990-991)的研究論文中報道，現(xiàn)有工藝生產(chǎn)的甘草流浸膏成品中PH值下降快，沉降物多， 甚至發(fā)生酸敗的現(xiàn)象，造成產(chǎn)品退貨，返工情況經(jīng)常發(fā)生。通過生產(chǎn)情況考察和數(shù)據(jù)分析， 發(fā)現(xiàn)甘草流浸膏含量的下降與溶解度和酸堿度均有關(guān)系。
[0004] 實際生產(chǎn)中，從配制甘草流浸膏到其使用生產(chǎn)復(fù)方甘草口服溶液，需要放置一段 時間。隨著甘草流浸膏溫度的下降，甘草酸溶解度下降，部分甘草酸析出。
[0005] 生產(chǎn)過程中，需要加入一定量的氨水配制甘草流浸膏，從而形成堿性環(huán)境保證其 穩(wěn)定。實際上放置過程中，甘草酸會與氨水反應(yīng)形成甘草酸銨，隨著氨水不斷消耗參與反 應(yīng)，甘草流浸膏的PH值會出現(xiàn)下降，使其在堿性環(huán)境中較為穩(wěn)定的情況出現(xiàn)變化，使甘草 酸析出，影響最終的穩(wěn)定性。
[0006] 基于上述情況我們有必要讓甘草流浸膏在有效期內(nèi)，使PH值下降幅度較小，減少 甘草酸的析出，保障其穩(wěn)定性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是在于提供了一種甘草口服液體制劑 的制備方法，方法易行，操作簡便，該制劑的pH值在規(guī)定的有效期內(nèi)下降幅度很小，能夠使 甘草流浸膏的pH值保持在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)，同時有效避免了甘草流浸膏在放置過 程中出現(xiàn)沉淀的情況，從而提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
[0008] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)措施：
[0009] -種甘草口服液體制劑的制備方法，其步驟如下：
[0010] A、將不銹鋼桶中大小為（5mm?6mm)的1. 3kg甘草浸骨小塊投入粉碎機中，粉碎 成6目至7目大小的粗顆粒，向10L反應(yīng)釜中加入1L?1.3L的純化水，加熱反應(yīng)釜中的 純化水至80°C?90°C，向其中加入已經(jīng)粉碎的甘草浸膏粗顆粒，攪拌狀態(tài)下使其溶化，攪 拌狀態(tài)下，待溶液降至70°C?80°C，從反應(yīng)釜的投料口緩慢加入重量比為95 %的乙醇，使 加入乙醇的甘草溶液中乙醇含量達到65%，繼續(xù)攪拌110 - 130分鐘，使料液溫度冷卻至 30°C?40°C，停止攪拌，靜置12 - 14小時，得溶液A ;
[0011] B、收集步驟A溶液中的上清液，剩余藥渣加入1L?1. 3L重量比為65 %乙醇，加熱 至75°C?85°C回流使藥渣松散，待溶液降至70°C?75°C，緩慢加入配制好的重量比為65% 乙醇，使藥液乙醇含量達到60%，繼續(xù)攪拌110 - 130分鐘，獲得一種料液，使料液溫度冷卻 至35°C?40°C，停止攪拌，靜置12 - 14小時，得溶液B ;
[0012] C、收集步驟B溶液中的上清液，剩余藥渣按照步驟B繼續(xù)進行分離濃縮，對甘草浸 膏藥渣進行第三次提取，得溶液C ;
[0013] D、收集步驟A、步驟B、步驟C提取的上清液，使料液溫度控制在60°C?70°C，罐內(nèi) 真空度< 0. 07MPa，蒸汽壓力不超過0. IMpa，回收乙醇至濃縮液體積至2. 3L，獲得一種甘草 流浸膏濃縮液。待濃縮液體積降至室溫（20°C - 25°C )后，取樣、通過高效液相色譜檢測濃 縮液中的甘草酸含量為3.50% (g/ml)、乙醇含量23%。
[0014] E、根據(jù)步驟D濃縮液的檢驗結(jié)果，按照配制完畢后甘草流浸膏中甘草酸理論含量 為2.00% (g/ml)、乙醇理論含量20.0% (V/V)(按照藥典標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定甘草流浸膏中的甘草 酸含量為2.00% (g/ml)、乙醇理論含量20. 0% (V/V)配制），計算所需加入的乙醇量、純化 水量以及最終配制體積。
[0015]

【權(quán)利要求】
1. 一種甘草口服液體制劑的制備方法，其步驟是： A、 將不銹鋼桶中大小為5mm?6mm的1. 3kg甘草浸膏小塊投入粉碎機中，粉碎成6目 至7目大小的顆粒，向10L反應(yīng)釜中加入1L?1.3L的純化水，加熱反應(yīng)釜中的純化水至 80°C?90°C，向其中加入已經(jīng)粉碎的甘草浸膏顆粒，攪拌下溶化，待溶液降至70°C?80°C， 從反應(yīng)釜的投料口加入重量比為95%的乙醇，使加入乙醇的甘草溶液中乙醇含量達到 65 %，繼續(xù)攪拌110 - 130分鐘，使料液溫度冷卻至30°C?40°C，停止攪拌，靜置12 - 14 小時，得溶液A ; B、 收集步驟A溶液中的上清液，剩余藥渣加入1L?1.3L重量比為65 %的乙醇，加熱 至75°C?85°C回流使藥渣松散，待溶液降至70°C?75°C，加入配制好的重量比為65%乙 醇，使藥液乙醇含量達到60%，繼續(xù)攪拌110 - 130分鐘，獲得一種料液，使料液溫度冷卻至 35°C?40°C，停止攪拌，靜置12 - 14小時，得溶液B ; C、 收集步驟B溶液中的上清液，剩余藥渣按照步驟B繼續(xù)進行分離濃縮，對甘草浸膏藥 渣進行第三次提取，得溶液C; D、 收集步驟A、步驟B、步驟C提取的上清液，使料液溫度控制在60°C?70°C，罐內(nèi)真空 度< 0. 07MPa，蒸汽壓力不超過0. IMpa，回收乙醇至濃縮液體積至2. 3L，獲得一種甘草流浸 骨濃縮液； E、 根據(jù)步驟D濃縮液的檢驗結(jié)果，按照配制完畢后甘草流浸膏中甘草酸理論含量為 2. 00% g/ml、乙醇含量20. 0% V/V，計算加入的乙醇量、純化水量及最終配制體積：
F、 將步驟D獲得的一種甘草流浸膏濃縮液繼續(xù)進行攪拌，向甘草流浸膏濃縮液中加入 純化水300?400ml和計算量的95%乙醇，攪拌14 一 16分鐘后，繼續(xù)加入純化水至藥液總 體積為4. 0L，繼續(xù)攪拌14 一 16分鐘，獲得一種藥液； G、 向步驟F獲得的藥液中加入氨水，使PH值為8. 20?8. 50,在水浴加熱40°C?45°C 條件下密閉攪拌57 - 63分鐘，檢測樣品酸堿度，PH值下降至7. 9?8. 2,繼續(xù)補加氨水使 PH值為8. 20?8. 50,繼續(xù)在水浴加熱40°C?45°C條件下攪拌4. 0?5. 0個小時，密閉保 存樣品； H、 檢測樣品PH值，PH值上升至8. 60?8. 70,將樣品置于40°C水浴條件下，敞開攪拌 57 - 63分鐘，測其PH值為8. 30?8. 40后，將樣品置于lOOmlPET瓶中，得一種甘草口服液 體制劑。
【文檔編號】A61K36/484GK104208132SQ201410491327
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月23日
【發(fā)明者】陳平, 夏軍, 喻紅, 易筠千, 葉琦 申請人:馬應(yīng)龍藥業(yè)集團股份有限公司