專利名稱：乳結(jié)泰制劑制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療乳癖、乳腺增生病的中藥制劑制備工藝。
乳腺增生病，也稱乳腺囊性乳腺病，慢性乳腺病、囊性小葉增生、乳腺纖維性病或囊腫性乳腺上皮增生癥等。屬乳癖范疇，為婦科的常見病、多發(fā)病，發(fā)病率高，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致惡變，其癌變率比正常人高出4～18倍，因此，病患者須得到有效治療。目前還未發(fā)現(xiàn)有特效的化學(xué)藥品，國內(nèi)用中醫(yī)藥治療乳腺增生病有較長的歷史，且方劑也眾多，含已上市的同類中藥制劑，它們對乳腺增生病的治療雖獲得不同程度的療效，但均不理想，特別是對囊性乳腺病、乳腺纖維性病、囊腫性乳腺上皮增生癥的效果更不理想。因此，病患者期望更理想的新藥。
乳腺增生病，病理復(fù)雜。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生病是由于內(nèi)傷七情，情志失調(diào)，經(jīng)絡(luò)阻塞或沖任失調(diào)，以致肝氣不舒，失于疏泄，脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，氣滯痰聚或氣滯血瘀，積而成塊所致。因此，應(yīng)“對癥下藥”，“標(biāo)本兼治”，才能取得確切的療效。
瓜蔞，主含三萜皂甙、有機(jī)酸、糖類，氨基酸、棕櫚酸、亞油酸等，能“潤燥開結(jié)，蕩熱滌痰”，并“舒肝郁，潤肝燥，平肝逆，緩肝急”，“消結(jié)痰，散癰毒”，藥理研究有心血管系統(tǒng)作用，抗衰老作用等。
香附，主含葡萄糖、果糖、蛋白質(zhì)，黃酮苷、揮發(fā)油等，香附為“氣病之總司，婦科之主帥”(《本草綱目》)，“芳香走竄，行氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛”，“散郁逐瘀，令新血自生而百體和”(《醫(yī)學(xué)入門·本草》)。藥理研究表明，香附對子宮、心血管系統(tǒng)有作用，并有雌激素作用和抗炎作用。
赤芍，主含芍藥甙，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。赤芍入肝經(jīng)，主破散、主通利、專入肝象血分，“行血?jiǎng)t寒熱自止，破凝滯之血，則機(jī)疝瘕自消”。(《本草經(jīng)疏》)天南星，主含三萜皂甙、安息香酸、生物堿、葡萄糖甙等，具有“破堅(jiān)積，消癰腫”之功效。(《開寶本草》)青皮，陳皮，主含揮發(fā)油黃酮類、橙皮甙，具有疏肝破氣，散結(jié)化滯、燥濕化痰等功用。
半枝蓮，野菊花，主含生物堿、黃酮類、倍半萜類等成分，有清熱解毒，活血祛瘀，消腫散結(jié)止痛作用。
本發(fā)明根據(jù)乳腺增生病病機(jī)和上述瓜蔞、香附、赤芍、天南星、青皮、陳皮、半枝蓮、野菊花的功用巧妙組方，制成制劑，具有疏肝理氣，化痰散結(jié)、活血止痛功效，對肝氣郁結(jié)，痰瘀阻滯所致乳腺增生病有顯著的療效。
本發(fā)明的目的在于尋找和解決一種對乳腺增生病有確切的療效且毒副作用小，安全可靠的理想的新中藥制劑，促進(jìn)人類健康。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，根據(jù)中醫(yī)組方原則，以瓜蔞為君藥，以香附、赤芍、天南星為臣藥，以青皮、陳皮、半枝蓮、野菊花為佐藥組成方劑，采用現(xiàn)代的科學(xué)方法，即用蒸餾法提取揮發(fā)性成分和水煮醇沉方法提取有效成份，真空濃縮、干燥工藝，提取總有效成份，再配制成乳結(jié)泰制劑。
本發(fā)明乳結(jié)泰制劑具有疏肝理氣、化痰散結(jié)，活血祛瘀，消腫止痛功效，對各種類型的乳腺增生及因之引起的乳頭蓋液，乳痛癥，包括經(jīng)前乳房腫脹痛及其它乳房痛，預(yù)防乳癌術(shù)后復(fù)發(fā)及術(shù)后瘢痕等有顯著的療效。本品經(jīng)臨床預(yù)試，總有效率達(dá)95％，其中顯效和治愈率達(dá)69％。乳結(jié)泰制劑藥理研究結(jié)果表明，以本品原藥材提取干膏灌服，能明顯抑制雌二醇誘發(fā)的大鼠乳腺增生，明顯降低乳腺增生大鼠大鼠血清雌二醇水平，降低子宮系數(shù)和卵巢水平，提示有抑制乳腺小葉增生作用，能明顯抑制角叉菜膠誘發(fā)的大鼠足腫脹，提高小鼠熱板域，抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)等，提示本品有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用(見附件“乳結(jié)泰制劑與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料”)。
乳結(jié)泰制劑毒理研究結(jié)果表明急性毒性試驗(yàn)，以本品原藥材提取干膏大鼠灌胃給藥最大耐受量相當(dāng)于300克原藥材/kg，相當(dāng)于臨床擬用日劑量的554倍，觀察一周未見毒副反應(yīng)；長期毒性試驗(yàn)，按總藥材50、25、12.5g/kg灌胃給藥，相當(dāng)于臨床擬用日劑量的92、46、23倍，每天一次，連續(xù)24周，病理組織學(xué)檢查，未發(fā)現(xiàn)有明顯的毒副反應(yīng)。(見附件“乳結(jié)泰制劑動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料”、“乳結(jié)泰制劑動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)資料”。)藥理、毒理研究結(jié)果表明，本品安全、有效。
本發(fā)明制劑制備工藝的關(guān)鍵是制劑組方配伍及組方量配比和提取、制備工藝。
本發(fā)明所制得的乳結(jié)泰制劑具有以下特點(diǎn)1、組方設(shè)計(jì)獨(dú)特，組方組成及所選用藥材與已上市的同類產(chǎn)品均不相同；2、制劑療效獨(dú)特，標(biāo)本兼治，療效廣，既能調(diào)節(jié)整體功能、調(diào)節(jié)體內(nèi)分泌，調(diào)整性激素水平，又能疏肝理氣，化痰散結(jié)，活血祛瘀，消腫止痛，臨床上對各類型的乳腺增生病、乳痛、預(yù)防乳癌術(shù)后復(fù)發(fā)有特效，且無明顯的毒副作用。
3、技術(shù)工藝先進(jìn)，成熟可靠，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
實(shí)施例<一>、制劑處方組成瓜蔞 2825g 香附 2825g 赤芍 2275g 天南星 825g青皮 775g 陳皮 775g 半枝蓮 1775g 野菊花 1775g<二>、制備工藝1、蒸餾提取香附、青皮、陳皮分別炮制合格，粉碎成粗粉，與凈野菊花，置蒸餾罐中，加蒸餾水適量，蒸餾提取揮發(fā)性成份，備用。2、煮提瓜蔞、赤芍、天南星、半枝蓮分別炮制合格后，瓜蔞、赤芍、天南星切薄片，半枝蓮切段，與蒸餾后的香附、青皮、陳皮、野菊花藥渣合并，置于反應(yīng)罐中，加水沒過藥面，煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾清，濾液減壓濃縮至相對密度為1.10～1.14(60℃)的清膏，靜置至室溫。3、醇沉將(2)清膏加入乙醇至含醇量約為50～70％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)以上，濾取上清液，回收乙醇，溶液真空濃縮成清膏備用。4、配制制劑(1)、乳結(jié)泰口服液劑①、揮發(fā)油成份濾清，加適量藥用酒精稀釋備用。②、將稀釋的揮發(fā)油加入到清膏中，充分?jǐn)嚢杈鶆?。③、將一級蔗糖適量；用蒸餾水溶解，濾過，備用。④、將糖漿加入到②清膏中，加蒸餾水至足量，分裝于潔凈的10ml指形瓶中，即得。成品率約為97.6％。(2)、乳結(jié)泰顆粒劑①、制粒將清膏繼續(xù)濃縮成稠膏(相對密度為1.25～1.40)，加入一級蔗糖粉(80目)攪拌均勻，制成適宜軟材，用14目篩制成顆粒。②、烘干將顆粒于60℃下真空干燥至含水約≤4％，取出，整粒。③、混合將揮發(fā)油加入適量藥用乙醇稀釋后，在攪拌下均勻噴灑入②顆粒中，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆颉＂?、分裝將混合均勻的顆粒分裝于鋁箔袋中(每袋10g)，即得。成品率約為98.2％。(3)、乳結(jié)泰膠囊劑①、將清膏繼續(xù)濃縮成稠膏，于65℃下真空干燥(干膏水分≤5％)，粉碎過80目篩，備用。②、揮發(fā)油濾清加入到適量β-環(huán)糊精飽和水溶液中，充分?jǐn)嚢瑁?0℃下存放24小時(shí)以上，濾取沉淀物，抽干，于40℃下烘干，研細(xì)，過80目篩，備用。③、將①干膏粉與②揮發(fā)油包裹物細(xì)粉充分混合均勻，再加入適量硬脂酸鎂充分混合均勻，分裝于空心膠囊中，每粒重0.4g，即得，成品率約為98.6％。(4)、乳結(jié)泰片劑①、將清膏繼續(xù)濃縮成稠膏，加入適量淀粉(過100目篩)，攪拌成軟材，用14目篩制成顆粒，于65℃下真空干燥至顆粒水分≤4％，取出，用12目篩整粒，備用。②、揮發(fā)油濾清，加入到適量β-環(huán)糊精飽和水溶液中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?0℃下存放24小時(shí)以上，濾取沉淀物，抽干，用60目篩制粒，于40℃下烘干，用60目篩整粒，備用。③、將①干膏粉與②揮發(fā)油包裹物顆粒充分混合均勻，加入適量硬脂酸鎂，充分混合均勻，用12mm深凹沖頭沖模壓片，每片重0.38g，包糖衣，即得。成品率約98.6％。
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺增生病的中藥制劑，其特征是該制劑的制備工藝(1)、制劑處方組成瓜蔞 10份 香附 10份 赤芍 8份 天南星 3份青皮 2.5份 陳皮 2.5份 半枝蓮 6份 野菊花 6份(2)、制備方法香附、青皮、陳皮、野菊花切碎，蒸餾提取揮發(fā)油，密閉保存；藥渣與瓜蔞、赤芍、天南星、半枝蓮一起水煮，醇沉、濃縮成稠膏，加適量輔料，配制成制劑口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的制劑制備工藝，其特征是處方組成及藥材量配比。
3.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的制劑制備工藝，其特征是蒸餾，水煮，醇沉提取工藝。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種治療乳腺增生病的新中藥制劑制備工藝。該制劑的特點(diǎn)是以瓜蔞、香附、天南星、半枝蓮等為主要成份組方，用現(xiàn)代科學(xué)方法精制而成，既有疏肝理氣，化痰散結(jié)，活血化瘀，消腫止痛功效，又有調(diào)節(jié)體內(nèi)分泌，調(diào)整雌激素水平，對乳腺增生病、乳癖有標(biāo)本兼治的特別療效。是一種療效確切、副作用小，安全可靠的理想的治療乳腺增生病的新中藥制劑。
文檔編號A61P15/00GK1429596SQ0210262
公開日2003年7月16日 申請日期2002年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年1月21日
發(fā)明者闕鋒 申請人:闕鋒