一種治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥【技術領域】，具體涉及一種治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明所提供的藥物組合物，包括如下組分：桂枝、穿山甲、鱉甲、威靈仙、三棱、白術、天花粉、知母。本發(fā)明藥物組合物在治療子宮肌瘤方面療效好，可顯著性降低模型大鼠的子宮系數(shù)，同時能顯著降低血液粘滯度，改善血液循環(huán)。
【專利說明】一種治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥【技術領域】，具體涉及一種治療子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方 法。

【背景技術】
[0002] 子宮肌瘤（myoma of uterus，UM)是女性生殖系統(tǒng)中最常見的良性腫瘤，由平滑 肌及結締組織組成因此又稱子宮平滑肌瘤（leiomyoma of uterus)。子宮肌瘤發(fā)病率為 20%?30%，常見于30?5〇歲的育齡期婦女，育齡期婦女發(fā)病占總發(fā)病率的丨/3。
[0003]現(xiàn)代醫(yī)學認為子宮肌瘤為激素依賴性腫瘤。是雌孕激素共同作用的產物，協(xié)同促 進肌瘤生長。主要機制可能是卵泡期雌激素上調了子宮平滑肌上的雌孕激素受體，隨后孕 激素在黃體期促進肌瘤增殖、增加肌瘤的有絲分裂活動，從而刺激了肌瘤的生長。此外，子 宮肌瘤中有多種生長因子及其受體表達水平升高，它們被認為是子宮肌瘤形成過程中卵巢 性激素上調的介質或效應器，子宮肌瘤通常含有過多的細胞外介質，其中主要含有成纖維 細胞等，肌瘤細胞與成纖維細胞以及各種生長因子發(fā)生相互作用，為肌瘤形成和生長提供 了適宜的微環(huán)境?？傊?，子宮肌瘤的發(fā)生、生長可能是雌孕激素和局部生長因子間的復雜相 互作用的結果。
[0004] 子宮肌瘤的處理方法主要包括：非手術治療（包括藥物、射頻、聚焦超聲等）、手術 治療。當今西醫(yī)治療子宮肌瘤的方法甚多，比如米非司酮、促性腺激素釋放激素激動劑等藥 物已成為過去治療子宮肌瘤的必選品，據(jù)研究，上述藥物副作用大，反彈效果明顯，并不推 薦長期使用此類藥品，因此，子宮肌瘤還是以手術為主，可以達到立竿見影的效果，直接切 除病灶，免受藥物帶來的困苦。但手術治療對于患者也有一定的影響，并發(fā)癥甚多，嚴重可 喪失生育能力，許多患者心理上對此產生抵觸。
[0005] 子宮肌瘤此病名在中醫(yī)古代文獻中曾未出現(xiàn)過，根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于"癮瘕"，"積 聚矽"，"石瘕"等范疇。病機主要以瘀血內阻為主，忿怒傷肝，肝郁氣滯，氣血運行受阻，或 經期、產后血室正開，胞脈空虛，賊邪入侵胞宮，或房室所傷，瘀阻胞中，或脾失健運，濕聚成 痰，壅滯經脈而發(fā)為此病，現(xiàn)代醫(yī)學解釋本病的主要病因為機體免疫力下降，PR水平升高刺 激肌瘤細胞生長以及細胞凋亡能力受抑制所致，中藥治療子宮肌瘤具有廣闊的前景，中醫(yī) 藥治療該病顯示出療效顯著，毒副作用小，不易復發(fā)。


【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明公開了一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，該藥物組合物療效好，副作用小， 它由以下原料制得：桂枝5-10份、穿山甲5-20份、鱉甲9-15份、威靈仙6-9份、三棱1-10 份、白術10-2〇份、天花粉 5· 5-15份、知母5-15份。
[0007] 本發(fā)明針對子宮肌瘤的發(fā)病機理，主要以活血化瘀、軟堅散結、氣血運行為治療標 準，本發(fā)明藥物組合物組合后具有顯著的降低腫瘤重量及改善血液循環(huán)的效果。本方組成 科學合理，簡單有效，全方合用相互協(xié)同，共奏活血化瘀、軟堅散結、氣血運行之功效，恰合 子宮肌瘤之病機，達到治療子宮肌瘤的目的。本發(fā)明對上述諸味中藥的重量份數(shù)進行了優(yōu) 選，優(yōu)選的條件是中藥配伍使用后藥物對子宮肌瘤治療效果的增強。優(yōu)選的是，本發(fā)明藥物 組合物由以下重量份的原料制得：桂枝7份、穿山甲13份、鱉甲12份、威靈仙7. 5份、三棱 6份、白術15份、天花粉10. 5份、知母10份。
[OOOS] 為了更好地表達本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。優(yōu)選的是，本發(fā)明的藥物組合物可以制備成口服制劑。比如，粉狀制劑、散劑、丸 齊IJ、丹劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等。更優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成 顆粒劑、片劑或膠囊劑。
[0009]本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的8倍水浸泡30min后煎煮兩次，時間分別 為2-3h，合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為1. 31-1. 35 (75°C測），放涼后，力口 乙醇使含醇量達40-85%，靜置過夜，回流提取三次，回流時間為1?3h,濾過，濾液回收乙 醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混勻，按常規(guī)制劑工藝制成臨 床所需劑型。如顆粒劑、片劑或膠囊劑等。
[0010] 本發(fā)明藥物組合物在治療子宮肌瘤時，具有顯著的降低腫瘤重量及改善血液循環(huán) p效果。通過本發(fā)明藥效實施例9顯示，1)本發(fā)明藥物組合物對大鼠子宮系數(shù)的結果顯 示，模型組大鼠的子宮重量與空白組比較明顯增加，有顯著性差異，Ρ<〇· 01 ;本發(fā)明中、高劑 量組大鼠的子宮重量與模型組相比，有顯著性差異，Ρ <0· 01 ;本發(fā)明低劑量組大鼠的子 宮重量與模型組比較，有差異，Ρ < 0.〇5 ;本發(fā)明高、中劑量組與模型組相比，子宮系數(shù)顯 著降低，且有顯著性差異，Ρ<0· 01。由此可知子宮肌瘤模型大鼠的子宮系數(shù)較正常大鼠升 高，本發(fā)明的高、中、低劑量組可極顯著性或顯著性地降低模型大鼠的子宮系數(shù)，即本發(fā)明 藥物組合物組合后可明顯抑制子宮肌瘤模型大鼠的子宮增大，同時本發(fā)明對治療子宮肌瘤 方面存在明顯量效關系。2)本發(fā)明藥物組合物對大鼠血瘀模型血流變的結果顯示，模型組 與正常對照比較，全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度和紅細胞聚集指數(shù)均有顯著增高 (Ρ<0· 01)。與模型組比較，本發(fā)明藥物組合物低、中、高各個劑量組均顯著或極顯著地降低 了全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度和紅細胞聚集指數(shù)，降低幅度存在量效關系，其 中高劑量有顯著差異（Ρ<0· 01)。同樣實驗條件下，陽性對照組也顯著降低了全血高切指數(shù)、 全血低切指數(shù)、血漿粘度和紅細胞聚集指數(shù)（Ρ〈0· 01)。此說明本發(fā)明藥物組合物能顯著降 低血液粘滯度，改善血液循環(huán)。
[0011] 本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，不良反應和副作用顯著降低，且本發(fā)明藥 物組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了子宮肌瘤患者的用藥依從性，提高了患 者的生活質量。

【具體實施方式】
[0012]以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內或者在不脫離本發(fā)明的內容、精神和范圍內，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領域的技術人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內。
[0013] 實施例1顆粒劑的制備
[0014] 處方：桂枝7份、穿山甲13份、鳘甲12份、威靈仙7· 5份、三棱6份、白術15份、天 花粉10. 5份、知母10份。
[0015] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的8倍f浸泡 30min后煎煮兩次，時間分別為2. 5h，合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為 1. 32-1. 33 (75。(：測），放涼后，加乙醇使含醇量達65%，靜置過夜，回流提取三次，回流時間 為2h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，千燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混勻， 按常規(guī)制劑工藝制成顆粒劑。
[0016] 實施例2膠囊劑的制備
[0017] 處方：桂枝7份、穿山甲13份、鱉甲12份、威靈仙7· 5份、三棱6份、白術15份、天 花粉10. 5份、知母10份。
[0018] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的8倍水浸泡 30min后煎煮兩次，時間分別為2. 5h，合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為 1. 32-1. 33(751：測），放涼后，加乙醇使含醇量達65%，靜置過夜，回流提取三次，回流時間 為2h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混勻， 按常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。
[0019] 實施例3片劑的制備
[0020] 處方：桂枝7份、穿山甲13份、鱉甲12份、威靈仙7_5份、三棱6份、白術15份、天 花粉10. 5份、知母10份。
[0021] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的8倍水浸泡 30min后煎煮兩次，時間分別為2. 5h，合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為 1. 32-1. 33 (75Γ測），放涼后，加乙醇使含醇量達65%，靜置過夜，回流提取三次，回流時間 為2h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混勻， 按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0022] 實施例4片劑的制備
[0023] 處方：桂枝5份、穿山甲5份、鱉甲9份、威靈仙6份、三棱1份、白術10份、天花粉 5. 5份、知母5份。
[0024] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的8倍水浸泡 30min后煎煮兩次，時間分別為3h，合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為 1. 31-1. 32(75°C測），放涼后，加乙醇使含醇量達85%，靜置過夜，回流提取三次，回流時間 為池，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混勻， 按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0025] 實施例5片劑的制備
[0026]處方：桂枝10份、穿山甲20份、鱉甲I5份、威靈仙9份、三棱10份、白術20份、天 花粉15份、知母15份。
[0027] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的8倍水浸泡 30min后煎煮兩次，時間分別為2h，合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為 1.34-1_35(75。0!測），放涼后，加乙醇使含醇量達40%，靜置過夜，回流提取三次，回流時間 為lh，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混勻， 按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0028] 實施例6片劑的制備
[0029] 處方：桂枝10份、穿山甲5份、鱉甲I5份、威靈仙 6份、三棱1份、白術20份、天花 粉5. 5份、知母15份。
[0030] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的8倍水浸泡 30min后煎煮兩次，時間分別為3h,合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為 1. 32_1. 33 (75Γ測），放涼后，加乙醇使含醇量達55%，靜置過夜，回流提取三次，回流時間 為1.5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，千燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混 勻，按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0031] 實施例7片劑的制備
[0032] 處方：桂枝5份、穿山甲20份、鱉甲9份、威靈仙9份、三棱10份、白術1〇份、天花 粉15份、知母5份。
[0033] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的8倍水浸泡 30min后煎煮兩次，時間分別為2h，合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為 1. 34-1. 35 (75°C測），放涼后，加乙醇使含醇量達75 %，靜置過夜，回流提取三次，回流時間 為2. 5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混 勻，按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0034] 實施例8片劑的制備
[0035] 處方：桂枝10份、穿山甲20份、鱉甲15份、威靈仙9份、三棱1份、白術10份、天 花粉5. 5份、知母5份。
[0036] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的8倍水浸泡 30min后煎煮兩次，時間分別為2.5h，合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為 1. 32-L 33 (75°C測），放涼后，加乙醇使含醇量達70%，靜置過夜，回流提取三次，回流時間 為2h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混勻， 按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0037] 實施例9本發(fā)明藥物組合物的藥效學實驗
[0038]取SD大鼠72只，體重l8〇_2〇Og，適應性的飼養(yǎng) 7d后，分6組，12只/組，即正常 對照組、模型組、陽性對照組（桂枝茯苓膠囊組）、本發(fā)明藥物組合物（按實施例1所述中藥 組合物處方和制備工藝制得）低劑量組（5g/kg，以生藥量計）、中劑量組（i〇g/kg，以生藥 量計）和高劑量組（ 2〇g/kg，以生藥量計）。SD大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液〇. I5mg/ 只，每天1次，共8周；第7周后加肌注黃體酮注射液丨.0mg/只，每天！次，連續(xù) 4周?？瞻?組大鼠肌注等體積生理鹽水。
[0039]于造模過程中的第6周開始每只ig給藥丨次/d，給藥8周，末次藥后禁食24h，稱 重后用10%水合氯醛0. 36ml/100g腹腔注射麻醉。頸動脈取血，后斷頸處死，剖腹，觀察子 宮大體形態(tài)，色澤、質地，沿子呂膀胱連接處期取子宮，精密稱重，計算子宮系數(shù)，子宮系數(shù) 為用解剖后所取大鼠的子宮重量除以禁食后大鼠的凈體重乘以 1〇〇%，即（子宮重量/大鼠 體重）X 100%，給藥量及實驗結果見表1。動脈血液加入一次性肝素化的定量采血管中，進 行血液流變學檢測，給藥量及實驗結果見表2。
[0040]表1本發(fā)明藥物組合物對大鼠子宮系數(shù)的影響（怎站，n = 12)
[0041]

【權利要求】
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1. 一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于，它由以 5,份、穿山甲5-20份、鱉甲9-15份、威靈仙6-9份、三棱卜得：桂枝 5. 5-15份、知母5-15份。 10傷 '白木10-20份、天花粉
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得桂枝7 ^、穿山甲13份、鱉甲12份、威靈仙7· 5份、三棱6份、白術15份、天花粉1〇· 5份、知母1〇 份。
3. 如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，它是口服制劑。
4. 如權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為顆粒劑、片劑或膠囊 劑。
5. -種如權利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括 以下步驟：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的 8倍水浸泡3〇min后煎煮兩 次，時間分別為2-3h，合并兩次煎液，濾過取上清液，濃縮至相對密度為1.31_1. 35(75°C 測），放涼后，加乙醇使含醇量達4〇_85%，靜置過夜，回流提取三次，回流時間為1?3h，濾 過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏，加入適量輔料混勻，按常規(guī) 制劑工藝制成臨床所需劑型。
【文檔編號】A61K36/902GK104189677SQ201410483663
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月20日 優(yōu)先權日:2014年9月20日
【發(fā)明者】陳遠征 申請人:陳遠征