一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法，在制備方法上，混粉制粒過程，采用分部混合均勻的方式，如先將淀粉、羥丙基纖維素混合一段時(shí)間保證淀粉、羥丙基纖維素的混合均勻度，再將部分鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和淀粉、羥丙基纖維素一塊混合均勻，此過程在于能夠?qū)Ⅺ}酸頭孢卡品酯、填充劑、崩解劑三者在相態(tài)中達(dá)到平衡。此方法制備的鹽酸頭孢卡品酯組合物的溶出度達(dá)90%以上，具有顯著的進(jìn)步性。
【專利說明】一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸頭孢卡品酯用于治療由敏感菌引起的表皮感染、皮膚深部感染、慢性膿皮癥、 外傷、燙傷及手術(shù)創(chuàng)傷等傷口的繼發(fā)感染、乳腺炎、肛門周圍濃重、咽炎、喉炎、牙組織感染、 牙周炎等。目前鹽酸頭孢卡品酯因口服方便一般采用片劑。但是鹽酸頭孢卡品酯微溶于乙 醇，幾乎不溶于水，如何提高其溶解度、增加片劑的溶出度一直都是制藥制劑上密切關(guān)注的 課題。
[0003] 申請?zhí)枮?01110035286. 3的名稱為鹽酸頭孢卡品酯組合物及其制備方法的專利 提供了一種鹽酸頭孢卡品酯組合物及其制備方法，該組合物由鹽酸頭孢卡品酯、淀粉、交聯(lián) 羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉加上微粉硅膠和潤滑劑組成，其溶出度最高才達(dá)到79%。溶 出度過低，藥效見效慢，藥效低，不利于臨床用藥。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸頭孢卡品酯組合物，該片劑由鹽酸頭 孢卡品酯、淀粉、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、藥用薄膜包衣預(yù)混輔料壓片得 來，這種片劑的溶出度能夠達(dá)到90%以上，提高了鹽酸頭孢卡品酯片的使用效果，能夠有效 擴(kuò)大藥品的利用率。
[0005] 本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是： 一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法，包括以下步驟： (1) 混粉：將淀粉、羥丙基纖維素，投入三維混合機(jī)中混合得到混粉A ;再將部分鹽酸頭 孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉A混合得到混粉B ;在將剩余的鹽酸頭孢卡品酯投入三 維混合機(jī)中和混粉B混合得到混粉C ;再取部分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合 得到中間體I ;再將中間體I制成顆粒，在顆粒中加入羧甲基淀粉鈉一起投入三維混合機(jī) 中混合，最后加入剩余的硬脂酸鎂混合后得到中間體II ; (2) 壓片：用壓片機(jī)對(duì)中間體II進(jìn)行壓片得到片芯； (3) 薄膜包衣：將片芯放入報(bào)包衣鍋內(nèi)加熱，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為72-80°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速為 4-6轉(zhuǎn)/分，排風(fēng)溫度控制在28-30°C，片床溫度達(dá)32-36°C時(shí)開始包衣最后制得片劑成品。
[0006] 將淀粉、羥丙基纖維素的混粉時(shí)間為20-30min ;部分鹽酸頭孢卡品酯投入三維混 合機(jī)中和混粉A混合時(shí)間為10-15min ;剩余的鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉B 混合時(shí)間為l〇-18min。部分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合時(shí)間為12-18min。控 制中間體I中的水分彡3. 7%，控制中間體II中的水分含量彡3. 7%。
[0007] 鹽酸頭孢卡品酯組合物一般是由鹽酸頭孢卡品酯、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑 齊繼成，不同的填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑以及不同配比的選擇，用相同方法制得的片 劑性能都會(huì)不一樣，本發(fā)明經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)選擇出淀粉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、羧甲基淀 粉鈉，再通過對(duì)用量的多次實(shí)驗(yàn)最終得到的片劑溶出度在90%以上，取得了突出性的進(jìn)步。
[0008] 在制備方法上，混粉制粒過程，采用分部混合均勻的方式，如先將淀粉、羥丙基纖 維素混合一段時(shí)間保證淀粉、羥丙基纖維素的混合均勻度，再將部分鹽酸頭孢卡品酯投入 三維混合機(jī)中和淀粉、羥丙基纖維素一塊混合均勻，此過程在于能夠?qū)Ⅺ}酸頭孢卡品酯、填 充劑、崩解劑三者在相態(tài)中達(dá)到平衡。
[0009] 綜上，本發(fā)明的有益效果是： 本發(fā)明采用分部混合均勻的方法將鹽酸頭孢卡品酯、填充劑、崩解劑制成可臨床應(yīng)用 的藥劑，并采用胃溶型制劑，通過無數(shù)次創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)選擇合適的試劑配合比例，最終獲得較高 的溶解度（90%以上)，有利于藥效的見效速率和治療效果。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地的詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于 此。
[0011] 一種鹽酸頭孢卡品酯，包括以下重量組份： 鹽酸頭孢卡品酯 120-150 淀粉 40-55 羥丙基纖維素 18-25 羧甲基淀粉鈉 8-18 硬脂酸鎂 0. 8-1. 5 藥用薄膜包衣預(yù)混輔料 3-9。
[0012] 制備方法： (1) 混粉：將淀粉、羥丙基纖維素，投入三維混合機(jī)中混合得到混粉A ;再將部分鹽酸頭 孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉A混合得到混粉B ;在將剩余的鹽酸頭孢卡品酯投入三 維混合機(jī)中和混粉B混合得到混粉C ;再取部分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合 得到中間體I ;再將中間體I制成顆粒，在顆粒中加入羧甲基淀粉鈉一起投入三維混合機(jī) 中混合，最后加入剩余的硬脂酸鎂混合后得到中間體II ; (2) 壓片：用壓片機(jī)對(duì)中間體II進(jìn)行壓片得到片芯； (3) 薄膜包衣：將片芯放入報(bào)包衣鍋內(nèi)加熱，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為72-80°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速為 4-6轉(zhuǎn)/分，排風(fēng)溫度控制在28-30°C，片床溫度達(dá)32-36°C時(shí)開始包衣最后制得片劑成品。
[0013] 實(shí)施例1 :淀粉、羥丙基纖維素的混粉時(shí)間為20min ;部分鹽酸頭孢卡品酯投入三 維混合機(jī)中和混粉A混合時(shí)間為lOmin ;剩余的鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉B 混合時(shí)間為12min。部分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合時(shí)間為12min。控制中 間體I中的水分彡3. 7%，控制中間體II中的水分含量彡3. 7%。
[0014] 一種鹽酸頭孢卡品酯組合物的重量組份為： 鹽酸頭孢卡品酯 120 淀粉 45 羥丙基纖維素 22 竣甲基淀粉納 8 硬脂酸鎂 〇. 8 藥用薄膜包衣預(yù)混輔料 3。
[0015] 實(shí)施例2 淀粉、羥丙基纖維素的混粉時(shí)間為25min ;部分鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和 混粉A混合時(shí)間為12min ;剩余的鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉B混合時(shí)間為 lOmin。部分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合時(shí)間為14min?？刂浦虚g體I中的水 分彡3. 7%，控制中間體II中的水分含量彡3. 7%。
[0016] 一種鹽酸頭孢卡品酯組合物的重量組份： 鹽酸頭孢卡品酯 150 淀粉 40 羥丙基纖維素 18 羧甲基淀粉鈉 12 硬脂酸鎂 1. 5 藥用薄膜包衣預(yù)混輔料 9。
[0017] 實(shí)施例3 淀粉、羥丙基纖維素的混粉時(shí)間為30min ;部分鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和 混粉A混合時(shí)間為15min ;剩余的鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉B混合時(shí)間為 15min。部分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合時(shí)間為16min?？刂浦虚g體I中的水 分彡3. 7%，控制中間體II中的水分含量彡3. 7%。
[0018] 一種鹽酸頭孢卡品酯組合物的重量組份： 鹽酸頭孢卡品酯 126 淀粉 42 羥丙基纖維素 20 羧甲基淀粉鈉 18 硬脂酸鎂 1.0 藥用薄膜包衣預(yù)混輔料 4。
[0019] 實(shí)施例4 淀粉、羥丙基纖維素的混粉時(shí)間為28min ;部分鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和 混粉A混合時(shí)間為14min ;剩余的鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉B混合時(shí)間為 18min。部分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合時(shí)間為15min?？刂浦虚g體I中的水 分彡3. 7%，控制中間體II中的水分含量彡3. 7%。
[0020] 一種鹽酸頭孢卡品酯組合物的重量組份： 鹽酸頭孢卡品酯 132 淀粉 45 羥丙基纖維素 24 羧甲基淀粉鈉 10 硬脂酸鎂 1. 2 藥用薄膜包衣預(yù)混輔料 6。
[0021] 實(shí)施例5 淀粉、羥丙基纖維素的混粉時(shí)間為24min ;部分鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和 混粉A混合時(shí)間為15min ;剩余的鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉B混合時(shí)間為 16min。部分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合時(shí)間為15min。控制中間體I中的水 分彡3. 7%，控制中間體II中的水分含量彡3. 7%。
[0022] -種鹽酸頭孢卡品酯組合物，包括以下重量組份： 鹽酸頭孢卡品酯 138 淀粉 48 羥丙基纖維素 18 羧甲基淀粉鈉 12 硬脂酸鎂 1. 5 藥用薄膜包衣預(yù)混輔料 8。
[0023] 得到的實(shí)施例1-實(shí)施例5的成品溶解度和現(xiàn)有溶解度比較如下表：

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 混粉：將淀粉、羥丙基纖維素，投入三維混合機(jī)中混合得到混粉A ;再將部分鹽酸頭孢 卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉A混合得到混粉B ;在將剩余的鹽酸頭孢卡品酯投入三維 混合機(jī)中和混粉B混合得到混粉C ;再取部分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合得 到中間體I ;再將中間體I制成顆粒，在顆粒中加入羧甲基淀粉鈉一起投入三維混合機(jī)中 混合，最后加入剩余的硬脂酸鎂混合后得到中間體II ; 壓片：用壓片機(jī)對(duì)中間體II進(jìn)行壓片得到片芯； 薄膜包衣：將片芯放入報(bào)包衣鍋內(nèi)加熱，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為72-80°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速為4-6 轉(zhuǎn)/分，排風(fēng)溫度控制在28-30°C，片床溫度達(dá)32-36°C時(shí)開始包衣最后制得片劑成品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法，其特征在于，步驟（1)中將 淀粉、羥丙基纖維素的混粉時(shí)間為20-30min。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法，其特征在于，步驟（1)中部 分鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉A混合時(shí)間為10-15min。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法，其特征在于，步驟（1)中剩 余的鹽酸頭孢卡品酯投入三維混合機(jī)中和混粉B混合時(shí)間為10-18min。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法，其特征在于，步驟（1)中部 分硬脂酸鎂投入三維混合機(jī)中和混粉C混合時(shí)間為12-18min。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的一種鹽酸頭孢卡品酯的制備方法，其特征在于，控 制中間體I中的水分彡3. 7%，控制中間體II中的水分含量彡3. 7%。
【文檔編號(hào)】A61K9/28GK104188933SQ201410481480
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月21日
【發(fā)明者】沈千萬, 周璇, 劉萍 申請人:四川制藥制劑有限公司