美索舒利凝膠劑及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了美索舒利凝膠劑及其制備方法和用途，該美索舒利凝膠劑包括：美索舒利；以及藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明的美索舒利凝膠劑能夠有效用于局部疼痛、炎癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性軟組織損傷的治療，可有效解決現(xiàn)有藥物療效低、副作用大，價(jià)格昂貴，透皮吸收率低的問題。
【專利說明】美索舒利凝膠劑及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地，涉及美索舒利凝膠劑及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 美索舒利是由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院與人福醫(yī)藥集團(tuán)合作研發(fā)的全球首創(chuàng)1. 1類化學(xué) 藥物。美索舒利是一種非留體抗炎藥（簡稱NSAID)，主要作用機(jī)制為抑制環(huán)氧合酶（C0X-2) 活性，從而抑制花生四帰酸最終生成前列環(huán)素（PG II )、前列腺素（PGE1，PGE2)和血凝膠 素A2 (TXA2)，即減少前列腺素、血凝膠素等炎性介質(zhì)的合成，因而具有很好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗 炎、消腫等作用。
[0003] 開發(fā)療效好、副作用小的美索舒利外用制劑，用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫，具有非 常重要的意義。然而，目前未有對(duì)美索舒利外用制劑的研究報(bào)道。
[0004] 因此，關(guān)于美索舒利外用制劑的研究仍有待加強(qiáng)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的 一個(gè)目的在于提出一種療效好、透皮吸收率高的美索舒利凝膠劑。
[0006] 在本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種美索舒利凝膠劑。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例， 該美索舒利凝膠劑包括：美索舒利；W及藥學(xué)上可接受的輔料。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的美索 舒利凝膠劑能夠有效用于局部疼痛W及炎癥，例如局部疼痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、 急性軟組織損傷的治療，可有效解決現(xiàn)有藥物療效低、副作用大，價(jià)格昂貴，透皮吸收率低 的問題。
[0007] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥學(xué)上可接受的輔料為選自氨下H醇、卡波姆、甘油、 丙二醇、己二胺四己酸二軸、尼泊金己醋、冰片、棒腦、體積濃度為95%的己醇和水中的至少 一種。由此，所述輔料對(duì)皮膚無刺激性，美索舒利凝膠劑在皮膚上易涂展，易水洗，使用方 便。同時(shí)，利用氨下H醇來溶解美索舒利，解決了美索舒利在水中難溶解的問題，提高了美 索舒利對(duì)皮膚的穿透性，使美索舒利透過皮膚的吸收率提高。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明的美索舒利凝膠劑包括；美索舒利25?125重量份； 氨下H醇10?50重量份；卡波姆25?100重量份；甘油20?60重量份；丙二醇80?240 重量份；己二胺四己酸二軸0. 05?0. 25重量份；尼泊金己醋1?2重量份；冰片25?50 重量份；棒腦10?15重量份；體積濃度為95 %的己醇180?400重量份；W及水400? 800重量份。發(fā)明人通過篩選意外地發(fā)現(xiàn)，具有上述比例的美索舒利凝膠劑能夠表現(xiàn)出比其 他比例更優(yōu)越的藥物性能、且該凝膠劑的質(zhì)量穩(wěn)定、療效穩(wěn)定，安全可靠，在皮膚上易涂展、 易水洗、使用方便，且透皮吸收率較高。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，本發(fā)明的美索舒利凝膠劑包括；美索舒利25重量 份，氨下H醇10重量份，卡波姆25重量份，甘油20重量份，丙二醇80重量份，己二胺四己酸 二軸0. 05重量份，尼泊金己醋1重量份，冰片25重量份，棒腦10重量份，體積濃度為95% 的己醇180重量份和水400重量份。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，本發(fā)明的美索舒利凝膠劑包括；美索舒利50重量 份，氨下H醇50重量份，卡波姆50重量份，甘油30重量份，丙二醇150重量份，己二胺四己 酸二軸0. 1重量份，尼泊金己醋1重量份，冰片30重量份，棒腦12重量份，體積濃度為95% 的己醇360重量份和水500重量份。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，本發(fā)明的美索舒利凝膠劑包括；美索舒利100重量 份，氨下H醇40重量份，卡波姆80重量份，甘油40重量份，丙二醇120重量份，己二胺四己 酸二軸0. 15重量份，尼泊金己醋1. 5重量份，冰片40重量份，棒腦12重量份，體積濃度為 95%的己醇300重量份和水700重量份。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，本發(fā)明的美索舒利凝膠劑包括；美索舒利125重量 份，氨下H醇50重量份，卡波姆100重量份，甘油60重量份，丙二醇240重量份，己二胺四 己酸二軸0. 25重量份，尼泊金己醋2重量份，冰片25重量份，棒腦15重量份，體積濃度為 95%的己醇400重量份和水800重量份。
[0013] 在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了一種前面所述的美索舒利凝膠劑在制備藥物 中的用途。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物用于治療炎癥、鎮(zhèn)痛或止痛。
[0014] 在本發(fā)明的又一方面，本發(fā)明提供了一種前面所述的美索舒利凝膠劑在制備藥物 中的用途。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、或局部疼痛。
[0015] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的美索舒利凝膠劑有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)結(jié) 果表明本發(fā)明制備得到的美索舒利凝膠有顯著的鎮(zhèn)痛作用，其對(duì)熱刺激引起的疼痛反應(yīng)均 能明顯提高小鼠的痛闊值，能夠用來治療局部疼痛、W及止痛。美索舒利凝膠有明顯的抑制 二甲苯致小鼠耳腫脹作用等急性炎癥作用，表明美索舒利凝膠具有較好的抗炎功效作用。 本發(fā)明所述的美索舒利凝膠能夠有效通過局部外用給藥，治療局部疼痛、炎癥的療效均良 好，同時(shí)為患者提供了一種新的給藥途徑，該凝膠劑為透皮吸收好的半固體狀凝膠，美索舒 利完全溶解而分散于凝膠劑中，利于患者緩解疼痛、W及治療炎癥。
[0016] 而且本發(fā)明所用的輔料對(duì)皮膚無刺激性，本發(fā)明所制備的凝膠劑對(duì)皮膚無刺激， 不產(chǎn)生過敏現(xiàn)象，在皮膚上易涂展，易水洗，使用方便。另外，本發(fā)明的美索舒利凝膠劑易吸 收，無毒副作用，且制作工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定、療效穩(wěn)定，應(yīng)用安全可靠。
[0017] 在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了一種制備前面所述的美索舒利凝膠劑的方 法。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該方法包括：將美索舒利和藥學(xué)上可接受的輔料混合，制成美索 舒利凝膠劑。利用該方法，能夠快速有效地制備獲得前面所述的美索舒利凝膠劑，且操作簡 單方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述將美索舒利和藥學(xué)上可接受的輔料混合，制成美索舒 利凝膠劑進(jìn)一步包括：
[0019] (1)將己二胺四己酸二軸溶于水中，再向所得到的溶液中加入卡波姆，W便獲得含 己二胺四己酸二軸的卡波姆凝膠。
[0020] (2)將所述美索舒利進(jìn)行微粉化處理，并將所得到的美索舒利微粉顆粒與己醇混 合，再向所得到的混合物中加入氨下H醇水溶液，W便獲得第一混合液。由此，通過先將美 索舒利微粉化，再加氨下H醇來溶解，從而解決了美索舒利在水中難溶解的問題，提高了美 索舒利對(duì)皮膚的穿透性，使美索舒利透過皮膚的吸收率提高。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述美索舒利微粉顆粒的粒徑為1-100微米。由此，有利于 美索舒利均勻的分散于凝膠劑中，有效改善美索舒利在水中的溶解效果，提高美索舒利的 溶出效果。發(fā)明人通過篩選意外地發(fā)現(xiàn)，該粒徑的美索舒利表現(xiàn)出優(yōu)于其他粒徑的溶出性 能。
[0022] (3)將甘油、丙二醇、尼泊金己醋、冰片、棒腦和所述第一混合液，加入體積濃度為 95%的己醇中，W便獲得第二混合液；
[0023] (4)將所述第二混合液與所述含己二胺四己酸二軸的卡波姆凝膠混合，并向所得 到的混合物中加入水，W便獲得所述美索舒利凝膠劑。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，可W進(jìn)一步對(duì)制備獲得的美索舒利凝膠劑進(jìn)行灌裝，包裝， 得到美索舒利凝膠劑產(chǎn)品。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，制備美索舒利凝膠劑的方法包括：
[0026] (1)取己二胺四己酸二軸加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攬勻，靜置，得含己二 胺四己酸二軸的卡波姆凝膠，記為混合液1，備用；
[0027] (2)將美索舒利經(jīng)微粉化至粒徑1-100微米，置于己醇中攬拌分散均勻，再加入氨 下H醇水溶液攬拌溶解，得混合液2,備用；
[0028] (3)將甘油、丙二醇、尼泊金己醋、冰片、棒腦和混合液2,加入體積濃度為95%的 己醇中，攬拌均勻，得混合液3,然后將混合液3與混合液1混合，加剩余的水，攬拌均勻后， 停止攬拌，再進(jìn)行灌裝，包裝，得到美索舒利凝膠劑。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明至少具有下列優(yōu)點(diǎn)之一：
[0030] 1、根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，通過先將美索舒利微粉化，再加氨下H醇來溶解，從而解 決美索舒利在水中難溶解的問題，明顯提高了美索舒利對(duì)皮膚的穿透性，使美索舒利透過 皮膚的吸收率提高。本發(fā)明的美索舒利凝膠，具有良好的止痛、抗炎作用，其通過局部外用 給藥，治療局部疼痛、W及炎癥的療效均良好，同時(shí)為患者提供了一種新的給藥途徑。
[0031] 2、根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，美索舒利凝制劑為透皮吸收好的半固體狀凝膠，美索舒 利完全溶解而分散于凝膠劑中，利于患者緩解疼痛、W及治療炎癥。而且本發(fā)明所用的輔料 卡波姆、甘油、丙二醇、水等成分，對(duì)皮膚無刺激性，本發(fā)明所制備的凝膠劑對(duì)皮膚無刺激， 不產(chǎn)生過敏現(xiàn)象，在皮膚上易涂展，易水洗，使用方便。
[0032] 3、根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，美索舒利凝膠制劑，藥物易吸收，無毒副作用，且制作工 藝簡單，制劑質(zhì)量穩(wěn)定、療效穩(wěn)定，應(yīng)用安全可靠，是美索舒利外用藥物制劑在治療局部疼 痛、W及炎癥上的創(chuàng)新。

【具體實(shí)施方式】
[0033] 下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。下面描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā) 明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例中未注明具體技術(shù)或條件的，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文 獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件或者按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均 為可W通過市購獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0034] 實(shí)施例1、美索舒利凝膠劑的制備 [00巧]處方：
[0036] 美索舒利25g，氨下H醇lOg，卡波姆25g，甘油20g，丙二醇80g，己二胺四己酸二軸 0.05肖，尼泊金己醋1肖，冰片25肖，棒腦10肖，體積濃度為95%的己醇180肖和水400徑。
[0037] 制備方法：
[0038] (1)取己二胺四己酸二軸加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攬勻，靜置，得含己二 胺四己酸二軸的卡波姆凝膠，記為混合液1，備用；
[0039] (2)將美索舒利經(jīng)微粉化至粒徑30-60微米，置己醇中攬拌分散均勻，再加入氨下 H醇水溶液攬拌溶解，得混合液2,備用；
[0040] (3)將甘油、丙二醇、尼泊金己醋、冰片、棒腦和混合液2,加入體積濃度為95%的 己醇中，攬拌均勻，得混合液3,然后將混合液3與混合液1混合，加剩余的水，攬拌均勻后， 停止攬拌，灌裝，包裝，即得美索舒利凝膠劑。
[0041] 實(shí)施例2、美索舒利凝膠劑的制備
[0042] 處方：
[0043] 美索舒利50g，氨下H醇50g，卡波姆50g，甘油30g，丙二醇150g，己二胺四己酸二 軸0.1肖，尼泊金己醋1肖，冰片30肖，棒腦12肖，體積濃度為95%的己醇360肖和水500徑。
[0044] 制備方法：
[0045] (1)取己二胺四己酸二軸加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攬勻，靜置，得含己二 胺四己酸二軸的卡波姆凝膠，記為混合液1，備用；
[0046] (2)將美索舒利經(jīng)微粉化至粒徑1-30微米，置己醇中攬拌分散均勻，再加入氨下 H醇水溶液攬拌溶解，得混合液2,備用；
[0047] (3)將甘油、丙二醇、尼泊金己醋、冰片、棒腦和混合液2,加入體積濃度為95%的 己醇中，攬拌均勻，得混合液3,然后將混合液3與混合液1混合，加剩余的水，攬拌均勻后， 停止攬拌，灌裝，包裝，即得美索舒利凝膠劑。
[0048] 實(shí)施例3、美索舒利凝膠劑的制備
[0049] 處方：
[0050] 美索舒利IOOg,氨下H醇40g，卡波姆80g，甘油40g，丙二醇120g，己二胺四己酸二 軸0.15肖，尼泊金己醋1.5肖，冰片40肖，棒腦12肖，體積濃度為95%的己醇300肖和水700徑。 [00川制備方法：
[0052] (1)取己二胺四己酸二軸加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攬勻，靜置，得含己二 胺四己酸二軸的卡波姆凝膠，記為混合液1，備用；
[0053] (2)將美索舒利經(jīng)微粉化至粒徑60-100微米，置己醇中攬拌分散均勻，再加入氨 下H醇水溶液攬拌溶解，得混合液2,備用；
[0054] (3)將甘油、丙二醇、尼泊金己醋、冰片、棒腦和混合液2,加入體積濃度為95%的 己醇中，攬拌均勻，得混合液3,然后將混合液3與混合液1混合，加剩余的水，攬拌均勻后， 停止攬拌，灌裝，包裝，即得美索舒利凝膠劑。
[00巧]實(shí)施例4、美索舒利凝膠劑的制備
[0056] 處方：
[0057] 美索舒利125g，氨下H醇50g，卡波姆IOOg,甘油60g，丙二醇240g，己二胺四己酸 二軸0.25肖，尼泊金己醋2肖，冰片25肖，棒腦15肖，體積濃度為95%的己醇400肖和水800徑。 [005引制備方法：同實(shí)施例2。
[0059] 實(shí)施例5 ;美索舒利凝膠劑的制備
[0060] 處方：
[0061] 美索舒利25g，氨下H醇lOg，卡波姆25g，甘油20g，丙二醇80g，己二胺四己酸二軸 0.05肖，尼泊金己醋1肖，冰片25肖，棒腦10肖，體積濃度為95%的己醇180肖和水400徑。
[0062] 制備方法：
[0063] (1)取己二胺四己酸二軸加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攬勻，靜置，得含己二 胺四己酸二軸的卡波姆凝膠，記為混合液1，備用；
[0064] (2)將美索舒利經(jīng)微粉化至粒徑30-100微米，置己醇中攬拌分散均勻，再加入氨 下H醇水溶液攬拌溶解，得混合液2,備用；
[0065] (3)將甘油、丙二醇、尼泊金己醋、冰片、棒腦和混合液2,加入體積濃度為95%的 己醇中，攬拌均勻，得混合液3,然后將混合液3與混合液1混合，加剩余的水，攬拌均勻后， 停止攬拌，灌裝，包裝，即得美索舒利凝膠劑。
[0066] 實(shí)施例6、藥理毒理實(shí)驗(yàn)
[0067] 本發(fā)明的美索舒利凝膠劑按照國家藥品注冊管理辦法的審批規(guī)定，進(jìn)行了一系列 實(shí)驗(yàn)，結(jié)果如下：
[0068] (1)急性毒性實(shí)驗(yàn)：
[006引取豚鼠60化隨機(jī)分組，脫毛，進(jìn)行外用凝膠劑實(shí)驗(yàn)，連續(xù)給藥15天；結(jié)果；豚鼠 完整和破損皮膚的大小劑量組無一動(dòng)物死亡，各組豚鼠的活動(dòng)，大小便，精神狀況等均正 常，破損皮膚無炎癥、滲血等反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)明顯的全身毒副反應(yīng)，說明本發(fā)明制備的凝膠 劑應(yīng)用安全。
[0070] 似皮膚刺激試驗(yàn)
[0071] 本發(fā)明所制備的凝膠劑對(duì)豚鼠完整皮膚無明顯刺激性；對(duì)破損皮膚刺激性較小， 局部未出現(xiàn)紅斑、感染或紅腫、水腫等皮膚刺激現(xiàn)象。
[007引 做皮膚過敏試驗(yàn)
[0073] 取豚鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分組進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)；結(jié)果；使用本發(fā)明制備的 凝膠劑后，豚鼠的毛色，精神狀態(tài)等沒有異?，F(xiàn)象，說明本發(fā)明制備的凝膠劑不產(chǎn)生過敏現(xiàn) 象。
[0074] 實(shí)施例7、透皮吸收實(shí)驗(yàn)
[00巧]實(shí)驗(yàn)選擇化anz擴(kuò)散池為實(shí)驗(yàn)裝置，W美索舒利透過離體小乳豬皮的量為考察指 標(biāo)，按照常規(guī)操作方法，比較本發(fā)明的實(shí)施例1的樣品（規(guī)格l〇g:〇. 3g)與現(xiàn)有市售尼美舒 利凝膠（生產(chǎn)單位；廣東華潤順峰藥業(yè)有限公司，規(guī)格IOg:0. 3g)、W及對(duì)比實(shí)施例（未添 加氨下H醇）的樣品的透皮吸收情況，
[0076] 其中，對(duì)比實(shí)施例的產(chǎn)品中未加入氨下H醇，對(duì)比實(shí)施例的處方及制備方法如 下：
[0077] 處方：
[0078] 美索舒利25g，卡波姆25g，甘油20g，丙二醇80g，己二胺四己酸二軸0. 05g，尼泊金 己醋1肖，冰片25肖，棒腦10肖，體積濃度為95%的己醇180肖和水400徑。
[007引制備方法：
[0080] (1)取己二胺四己酸二軸加一部分水溶解后，再加入卡波姆，攬勻，靜置，得含己二 胺四己酸二軸的卡波姆凝膠，記為混合液1，備用；
[0081] (2)將美索舒利經(jīng)微粉化至粒徑30-60微米，置己醇中攬拌分散均勻，得混合液2， 備用；
[0082] (3)將甘油、丙二醇、尼泊金己醋、冰片、棒腦和混合液2,加入體積濃度為95%的 己醇中，攬拌均勻，得混合液3,然后將混合液3與混合液1混合，加剩余的水，攬拌均勻后， 停止攬拌，灌裝，包裝，即得對(duì)比實(shí)施例的美索舒利凝膠劑。
[0083] 3個(gè)樣品透皮吸收測定結(jié)果如表1所示。
[0084] 表1 ;皮膚透過實(shí)驗(yàn)結(jié)果

【權(quán)利要求】
1. 一種美索舒利凝膠劑，其特征在于，包括： 美索舒利；以及 藥學(xué)上可接受的輔料。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美索舒利凝膠劑，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料為 選自氨丁三醇、卡波姆、甘油、丙二醇、乙二胺四乙酸二鈉、尼泊金乙酯、冰片、樟腦、體積濃 度為95 %的乙醇和水中的至少一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的美索舒利凝膠劑，其特征在于，包括： 美索舒利25?125重量份； 氨丁三醇10?50重量份； 卡波姆25?100重量份； 甘油20?60重量份； 丙二醇80?240重量份； 乙二胺四乙酸二鈉 0. 05?0. 25重量份； 尼泊金乙酯1?2重量份； 冰片25?50重量份； 樟腦10?15重量份； 體積濃度為95 %的乙醇180?400重量份；以及 水400?800重量份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的美索舒利凝膠劑，其特征在于，包括下列之一： 美索舒利25重量份，氨丁三醇10重量份，卡波姆25重量份，甘油20重量份，丙二醇80 重量份，乙二胺四乙酸二鈉0. 05重量份，尼泊金乙酯1重量份，冰片25重量份，樟腦10重 量份，體積濃度為95 %的乙醇180重量份和水400重量份； 美索舒利50重量份，氨丁三醇50重量份，卡波姆50重量份，甘油30重量份，丙二醇 150重量份，乙二胺四乙酸二鈉0. 1重量份，尼泊金乙酯1重量份，冰片30重量份，樟腦12 重量份，體積濃度為95 %的乙醇360重量份和水500重量份； 美索舒利100重量份，氨丁三醇40重量份，卡波姆80重量份，甘油40重量份，丙二醇 120重量份，乙二胺四乙酸二鈉 0. 15重量份，尼泊金乙酯1. 5重量份，冰片40重量份，樟腦 12重量份，體積濃度為95 %的乙醇300重量份和水700重量份； 美索舒利125重量份，氨丁三醇50重量份，卡波姆100重量份，甘油60重量份，丙二醇 240重量份，乙二胺四乙酸二鈉0. 25重量份，尼泊金乙酯2重量份，冰片25重量份，樟腦15 重量份，體積濃度為95%的乙醇400重量份和水800重量份。
5. -種制備權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的美索舒利凝膠劑的方法，其特征在于，包括： 將美索舒利和藥學(xué)上可接受的輔料混合，并將所得到的混合物制成美索舒利凝膠劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述將美索舒利和藥學(xué)上可接受的輔料 混合，并將所得到的混合物制成美索舒利凝膠劑進(jìn)一步包括 ： (1) 將乙二胺四乙酸二鈉溶于水中，再向所得到的溶液中加入卡波姆，以便獲得含乙二 胺四乙酸二鈉的卡波姆凝膠； (2) 將所述美索舒利進(jìn)行微粉化處理，并將所得到的美索舒利微粉顆粒與乙醇混合，再 向所得到的混合物中加入氨丁三醇水溶液，以便獲得第一混合液； (3) 將甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟腦和所述第一混合液，加入體積濃度為95% 的乙醇中，以便獲得第二混合液； (4) 將所述第二混合液與所述含乙二胺四乙酸二鈉的卡波姆凝膠混合，并向所得到的 混合物中加入水，以便獲得所述美索舒利凝膠劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述美索舒利微粉顆粒的粒徑為1-100微 米。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，進(jìn)一步包括： 對(duì)所述美索舒利凝膠劑進(jìn)行灌裝、包裝。
9. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的美索舒利凝膠劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于治 療炎癥、鎮(zhèn)痛或止痛。
10. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的美索舒利凝膠劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于 治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、或局部疼痛。
【文檔編號(hào)】A61K31/18GK104224690SQ201410438726
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月29日
【發(fā)明者】李莉娥, 王學(xué)海, 許勇, 廖娟娟, 黃怡, 黃璐, 涂榮華, 楊仲文, 樂洋, 江曦, 朱壘, 余艷平, 劉荃, 王偉, 田華, 肖強(qiáng), 范昭澤, 楊菁, 張毅 申請(qǐng)人:人福醫(yī)藥集團(tuán)股份公司