一種β-內(nèi)酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種β-內(nèi)酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述β-內(nèi)酰胺類化合物包括以下兩種分子結(jié)構(gòu)：Ⅰ、(6R,7R)-7-(4-氨基苯磺?；?氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸，Ⅱ、(2S,5R,6R)-6-(4-氨基苯磺?；?氨基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸，本發(fā)明設(shè)計(jì)并合成了既具有磺胺基本結(jié)構(gòu)，又具有β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的新的β-內(nèi)酰胺類化合物，初步細(xì)菌學(xué)研究表明，這類化合物具有較好的抗菌活性。
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種β -內(nèi)酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用。屬于β -內(nèi)酰胺類抗 生素制備【技術(shù)領(lǐng)域】。 一種β-內(nèi)酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用

【背景技術(shù)】
[0002] 自1929年英國(guó)微生物學(xué)家弗萊明揭開抗生素發(fā)展序幕以來，一系列抗生素已被 研發(fā)出來，其中β_內(nèi)酰胺類抗生素是臨床應(yīng)用最多的一類抗生素，在諸多抗生素中，其銷 量約占整個(gè)抗生素市場(chǎng)的一半以上。β -內(nèi)酰胺類抗生素主要包括青霉素類、頭孢菌素類以 及非典型β-內(nèi)酰胺抗生素。
[0003] 隨著內(nèi)酰胺抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)其耐藥性日益嚴(yán)重，這不僅受到了醫(yī) 藥研究者的廣泛關(guān)注，而且耐藥"超級(jí)細(xì)菌"已常見于媒體報(bào)道。世界衛(wèi)生組織（WHO)將 2011年世界衛(wèi)生日的主題定為"控制抗生素耐藥性：今天不采取行動(dòng)，明天就無藥可用"， 再次說明了細(xì)菌耐藥性的嚴(yán)重性。這也促使了更多醫(yī)藥研究者投入到新型抗生素的開發(fā)的 行列中，希望能研究合成出高效的抗菌藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 技術(shù)問題：本發(fā)明提供一種β -內(nèi)酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明設(shè) 計(jì)并合成了既具有磺胺基本結(jié)構(gòu)，又具有β -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的新的β -內(nèi)酰胺類化合物（I和 II)，初步細(xì)菌學(xué)研究表明，這類化合物具有較好的抗菌活性。
[0005] 技術(shù)方案：為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
[0006] 本發(fā)明的一種β -內(nèi)酰胺類化合物包括以下兩種分子結(jié)構(gòu)：
[0007] I、（6R，7R)-7_(4-氨基苯磺?；┌被?8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán) [4. 2.0]-2-辛烯-2-羧酸，
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種β-內(nèi)酰胺類化合物，其特征在于該化合物包括以下兩種分子結(jié)構(gòu)：
1. （6R, 7R)-7-(4-氨基苯橫醜基）氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]-2-半 烯-2-羧酸，
II、（2S, 5R, 6R) _6_ (4-氨基苯橫醜基）氨基-3, 3-二甲基_7_氧代_4_硫雜-1-氮雜 雙環(huán)[3. 2.0]庚烷-2-羧酸，
〇
2. -種如權(quán)利要求1所述的一種β-內(nèi)酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述的 式I或式II的β -內(nèi)酰胺類化合物的合成方法是： 步驟1，按碳酸氫鹽：7-ADCA或碳酸氫鹽：6-ΑΡΑ的摩爾比為2. 3:1的比例將碳酸氫鈉 或碳酸氫鉀加入丙酮水溶液中； 步驟2,按碳酸氫鹽：7-ADCA或碳酸氫鹽：6-ΑΡΑ的摩爾比為2. 3:1的比例向步驟1的 溶液中加入7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸或6-氨基青霉烷酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后再往溶液里 加入與7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸或6-氨基青霉烷酸等摩爾量的對(duì)硝基苯磺酰氯，充分 反應(yīng)后過濾，得到濾液； 步驟3,將濾液中的丙酮蒸除后，用乙酸乙酯洗滌溶液除去溶液中的雜質(zhì)，接著再向溶 液中滴入1. 3倍摩爾量于7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸或6-氨基青霉烷酸的草酸溶液調(diào)節(jié) 溶液的pH值，再用乙酸乙酯對(duì)溶液進(jìn)行萃取，將萃取液濃縮結(jié)晶得到中間產(chǎn)物； 步驟4,將中間產(chǎn)物溶于非質(zhì)子溶劑中，在雷尼鎳催化下，通入氫氣進(jìn)行加氫反應(yīng)，反 應(yīng)后過濾，對(duì)濾液進(jìn)行濃縮結(jié)晶，或往濾液中加入不良溶劑，析出固體，得到式I或式II的 β -內(nèi)酰胺類化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種β-內(nèi)酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述非質(zhì) 子溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃或二氧六環(huán)，不良溶劑為非極性溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種β-內(nèi)酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述非極 性溶劑為石油醚、庚烷、己烷、環(huán)己烷或乙醚。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種β-內(nèi)酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述加氫 反應(yīng)中，加氫溶劑是非質(zhì)子極性溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種β-內(nèi)酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述非質(zhì) 子極性溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃或二氧六環(huán)。
7. 如權(quán)利要求1所述的一種β_內(nèi)酰胺類化合物的應(yīng)用，其特征在于，用于治療由細(xì)菌 和真菌感染引起的疾病。
【文檔編號(hào)】A61K31/635GK104086570SQ201410335831
【公開日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年7月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月15日
【發(fā)明者】蔣立建, 唐賽杰, 何慧, 顧美萍 申請(qǐng)人:東南大學(xué)