用于熱熔擠出的組合物以及用其制備熱熔擠出產(chǎn)品的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了可以在較常規(guī)溫度更低的溫度下熱熔擠出并因此不存在熱引發(fā)的藥物失活的用于熱熔擠出的組合物；以及較噴霧干燥方法更簡單的用于制備熱熔擠出產(chǎn)品的方法。詳言之，提供了用于熱熔擠出的組合物，其包含藥物和羥基丙氧基摩爾取代為0.40以上的醋酸羥丙甲纖維素玻珀酸酯（HPMCAS)。還提供了用于制備熱熔擠出產(chǎn)品的方法，其包括以下步驟：在熱熔溫度下熱熔擠出包含藥物和羥基丙氧基摩爾取代為0.40以上的醋酸羥丙甲纖維素玻珀酸酯的用于熱熔擠出的組合物，所述熱熔溫度為該醋酸羥丙甲纖維素玻珀酸酯的熔融溫度或更高，或者等于或高于該醋酸羥丙甲纖維素玻珀酸酯和該藥物均熔融的溫度。
【專利說明】用于熱熔擠出的組合物以及用其制備熱熔擠出產(chǎn)品的方法
[0001] 發(fā)明背景
[0002] 1.發(fā)明領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明涉及用于熱熔擠出的組合物以及使用該組合物制備熱熔擠出產(chǎn)品的方法。
[0004] 2.相關(guān)技術(shù)描述
[0005] 用于通過在加熱下熔融擠出藥物和聚合物的混合物來生產(chǎn)制劑的方法近來已經(jīng) 受到關(guān)注。
[0006] 例如，由通過熱熔擠出固化水溶性不良的藥物和聚合物所獲得的固體分散體改善 了藥物的生物利用度，這是因為藥物以分子形式分散在非晶型的聚合物載體中并且藥物的 表觀溶解性表現(xiàn)出明顯的增加。此外，熱熔擠出可以避免使用溶劑，從而其具有多種優(yōu)點。 例如，熱熔擠出可以用于在水中不穩(wěn)定的藥物，由于不需要回收溶劑，熱熔擠出安全并且環(huán) 境友好，可以節(jié)約用于溶劑回收的能量，并提供了安全得到改善的工作環(huán)境。此外，與常規(guī) 分批生產(chǎn)不同，該方法允許連續(xù)生產(chǎn)，因此從每小時的生產(chǎn)率和能源消耗的角度來看它也 已受到關(guān)注。
[0007] 用于熱熔擠出的聚合物的一個實例為醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（可以在下文 中稱為"HPMCAS"），其是通過在纖維素骨架上引入四個取代基而獲得的，更具體地，引入用 于形成醚結(jié)構(gòu)的兩個取代基，即甲氧基（_〇CH 3)和羥基丙氧基（_0C3H60H)，和用于形成酯結(jié) 構(gòu)的兩個取代基，即乙?；╛coch 3)和琥珀?；?coc2h4cooh)。
[0008] 以下具體列出了在 Japanese Pharmacopoeial6th Edition 中列出的 HPMCAS 的各個取代基的含量（Japanese Pharmacopoeial6th Edition，Supplement I，Official Monographs, "Hypromellose Acetate Succinate"）。
[0009] 表 1
[0010]
【權(quán)利要求】
1. 用于熱熔擠出的組合物，其包含藥物和羥基丙氧基摩爾取代為0.40以上的醋酸羥 丙甲纖維素琥珀酸酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于熱熔擠出的組合物，其中所述醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸 酯的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg)為115°C以下。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于熱熔擠出的組合物，其中所述醋酸羥丙甲纖維素琥 珀酸酯中的乙?；c琥珀酰基的摩爾比為1. 6至4. 0。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的用于熱熔擠出的組合物，其中所述藥物是水溶 性不良的。
5. 用于制備熱熔擠出產(chǎn)品的方法，其包括以下步驟：在熱熔溫度下熱熔擠出包含藥物 和羥基丙氧基摩爾取代為〇. 40以上的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的用于熱熔擠出的組合 物，所述熱熔溫度為所述醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的熔融溫度或更高，或者等于或高于 所述醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯和所述藥物均熔融的溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于制備熱熔擠出產(chǎn)品的方法，其中所述醋酸羥丙甲纖維素 琥珀酸酯中的乙?；c琥珀?；哪柋葹?. 6至4. 0。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的用于制備熱熔擠出產(chǎn)品的方法，其中所述熱熔溫度為 50°C 至 250°C。
8. 醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯在制造用于熱熔擠出的組合物中的用途。
【文檔編號】A61K47/38GK104208713SQ201410242677
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年6月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月3日
【發(fā)明者】藁品彰吾, 草木史枝, 菊池一輝, 尾原栄, 丸山直亮 申請人:信越化學工業(yè)株式會社