一種用于制備生脈注射液的提取物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于制備生脈注射液的提取物，這種提取物由經(jīng)過改進(jìn)的提取工藝獲得，改進(jìn)后的提取工藝提高了單位制劑中人參皂苷Rg2的含量，節(jié)約用水，減少?gòu)U水的排放。
【專利說明】一種用于制備生脈注射液的提取物
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種改進(jìn)的生脈制劑的中藥材的提取工藝。
[0002]【背景技術(shù)】:生脈飲出自李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》。李東垣為中國(guó)醫(yī)學(xué)史上“金元四大家”之一，他十分強(qiáng)調(diào)脾胃的重要作用，因五行當(dāng)中脾胃屬土，他的學(xué)說也被稱作“補(bǔ)土派”?！吧}飲由人參、麥冬、五味子三味藥組成。方中人參善補(bǔ)氣，麥冬能清氣，五味子可斂氣，三藥相伍，一補(bǔ)、一清、一斂，可益氣養(yǎng)陰，生津止渴，斂陰止汗，使氣復(fù)津生，氣充脈復(fù)，因而名曰‘生脈’。”生脈飲最早用來治療溫?zé)?、暑熱；如今，在?duì)其添加了黃芪、玉竹等益心氣的藥后，也用于臨床辨證為氣陰兩虛的緩慢心律失常患者。此外，生脈飲還常用于慢性心功能不全的病人。目前臨床上最常用的生脈飲有兩種:一種由人參、麥冬、五味子組成，另一種由黨參、麥冬、五味子組成。后者較為常用，一來黨參藥價(jià)便宜，二來黨參補(bǔ)性平和。生脈飲又采用現(xiàn)代的生產(chǎn)工藝制成了片劑、口服液、膠囊劑、顆粒劑，并在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，而且入選了國(guó)家的基本藥物目錄。目前所公開的生脈制劑的制法如下:
[0003]【處方】紅參100g麥冬312g五味子156g聚山梨酯803_5g
[0004]【制法】以上三味藥材，將紅參切薄片或粉碎，用90%以上乙醇浸潰后加熱回流提取4~5次，每2小時(shí)，合并提取液，冷藏，濾過，回收乙醇至每1ml含生藥0.3~0.4g,加適量活性炭，攪拌，濾液調(diào)PH值至近中性，靜置，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至200ml，攪勻，冷藏，濾過，加適量活性炭煮沸，濾過，濾液供配液用；五味子，必要時(shí)粉碎，用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，冷藏，供配液用，藥渣再加水煎煮兩次，每次40分鐘，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80 %，第二次使含醇量達(dá)85%，調(diào)pH值至近中性，冷藏，濾過，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至150ml，攪勻，冷藏，濾過，加適量活性炭煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；麥冬照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液200ml，供配液用。將上述紅參水液、
[0005]五味子蒸懼液、五味子水液、麥冬水液(混合，加熱，靜置，濾過)，加入處方量的聚山梨酯80，混合均勻，濾過，濾液加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.5，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0006]經(jīng)過我們多年的研究發(fā)現(xiàn)以上傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝非常繁瑣復(fù)雜，在工作過程中，我們反復(fù)嘗試多種提取工藝的優(yōu)化和改進(jìn)，以便提高生脈注射液中人參皂苷Rg2的含量，改進(jìn)后的提取工藝如下:
[0007](I)、下述藥材粉碎成細(xì)粉:人參100g，麥冬312g ;五味子156g ；
[0008](2)、(I)中的五味子采用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，藥渣待用；
[0009](3)、(2)中藥渣與(I)中人參、麥冬，藥材加入6倍量的蒸餾水，同時(shí)加入6倍量的95%以上濃度乙醇，加熱至40°C，調(diào)節(jié)PH值至8-9，浸泡8小時(shí)，回流提取4小時(shí)，冷藏靜置24小時(shí)，過濾取濾液，回收乙醇，濃縮至400ml。
[0010](4)加入(2)中所提取的五味子揮發(fā)油，加入聚山梨酯2.5g，活性炭3g，煮沸，過濾，加入注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)PH值至7-8，灌裝至1000支注射液。
[0011]采用改進(jìn)后的提取工藝制備的生脈注射液中所含人參皂苷Rg2的含量超過已公開的原提取工藝50%以上，并且較大程度地簡(jiǎn)化了提取工藝，節(jié)省了用水量，減少了廢水的排放。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0012]傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝如下:
[0013]【處方】紅參100g麥冬312g五味子156g聚山梨酯803_5g
[0014]【制法】以上三味藥材，將紅參切薄片或粉碎，用90%以上乙醇浸潰后加熱回流提取4~5次，每2小時(shí)，合并提取液，冷藏，濾過，回收乙醇至每1ml含生藥0.3~0.4g,加適量活性炭，攪拌，濾液調(diào)PH值至近中性，靜置，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至200ml，攪勻，冷藏，濾過，加適量活性炭煮沸，濾過，濾液供配液用；五味子，必要時(shí)粉碎，用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，冷藏，供配液用，藥渣再加水煎煮兩次，每次40分鐘，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80 %，第二次使含醇量達(dá)85%，調(diào)pH值至近中性，冷藏，濾過，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至150ml，攪勻，冷藏，濾過，加適量活性炭煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；麥冬照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液200ml，供配液用。將上述紅參水液、五味子蒸餾液、五味子水液、麥冬水液(混合，加熱，靜置，濾過)，加入處方量的聚山梨酯80，混合均勻，濾過，濾液加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.5，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0015]改進(jìn)后的生產(chǎn)工藝如下:
[0016](I)、下述藥材粉碎成細(xì)粉:人參100g,麥冬312g ;五味子156g ；
[0017](2)、(I)中的五味子采用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，藥渣待用；
[0018](3)、(2)中藥渣與(I)中人參、麥冬，藥材加入2倍量的蒸餾水，同時(shí)加入4倍量的95%以上濃度乙醇，加熱至40°C，調(diào)節(jié)PH值至8-9，浸泡8小時(shí)，回流提取4小時(shí)，冷藏靜置24小時(shí)，過濾取濾液，回收乙醇，濃縮至400ml。
[0019](4)加入(2)中所提取的五味子揮發(fā)油，加入聚山梨酯2.5g，活性炭3g，煮沸，過濾，加入注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)PH值至7-8，灌裝至1000支注射液。
[0020]采用改進(jìn)后的提取工藝，生產(chǎn)三批注射液，批號(hào)分別為0601A、0602A、0603A，采用傳統(tǒng)工藝同等規(guī)模進(jìn)行驗(yàn)證性生產(chǎn)三批，批號(hào)分別為0601B、0602B、0603B，進(jìn)行每支注射液的人參皂苷的含量測(cè)定，采用改進(jìn)后的提取工藝制成的制劑中的人參皂苷Rg2的含量顯著高于傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的生脈注射液，不需要再將人參、麥冬和五味子分開提取。
具體實(shí)施例:
[0021]實(shí)施例1:改進(jìn)后的生脈注射液的制備
[0022](I)、下述藥材粉碎成細(xì)粉:人參100g，麥冬312g ;五味子156g ；
[0023](2)、⑴中的五味子采用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，藥渣待用；
[0024](3)、⑵中藥渣與(I)中人參、麥冬，藥材加入6倍量的蒸餾水，同時(shí)加入6倍量的95 %以上濃度乙醇，加熱至40°C，調(diào)節(jié)PH值至8-9，浸泡8小時(shí)，回流提取4小時(shí)，冷藏靜置24小時(shí)，過濾取濾液，回收乙醇，濃縮至400ml。
[0025](4)加入(2)中所提取的五味子揮發(fā)油，加入聚山梨酯2.5g，活性炭3g，煮沸，過濾，加入注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)PH值至7-8，灌裝至1000支安瓿中，滅菌。[0026]連續(xù)生產(chǎn)3批，批號(hào)分別為:0601A、0602A、0603A。
[0027]實(shí)施例2:采用傳統(tǒng)工藝的同規(guī)模的生脈注射液的制備:
[0028]【處方】紅參100g麥冬312g五味子156g聚山梨酯803_5g
[0029]【制法】以上三味藥材，將紅參切薄片或粉碎，用90%以上乙醇浸潰后加熱回流提取4~5次，每2小時(shí)，合并提取液，冷藏，濾過，回收乙醇至每1ml含生藥0.3~0.4g,加適量活性炭，攪拌，濾液調(diào)PH值至近中性，靜置，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至200ml，攪勻，冷藏，濾過，加適量活性炭煮沸，濾過，濾液供配液用；五味子，必要時(shí)粉碎，用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，冷藏，供配液用，藥渣再加水煎煮兩次，每次40分鐘，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80 %，第二次使含醇量達(dá)85%，調(diào)pH值至近中性，冷藏，濾過，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至150ml，攪勻，冷藏，濾過，加適量活性炭煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；麥冬照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液200ml，供配液用。將上述紅參水液、五味子蒸餾液、五味子水液、麥冬水液(混合，加熱，靜置，濾過)，加入處方量的聚山梨酯80，混合均勻，濾過，濾液加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.5，濾過，灌封至1000支安瓿中，滅菌。
[0030]連續(xù)生產(chǎn)三批，批號(hào)分別為:0601B、0602B、0603B。
[0031]實(shí)施例3:不同生產(chǎn)工藝所制備生脈注射液中人參皂苷Rg2的含量測(cè)定結(jié)果的比較:
[0032](I)、人參皂苷Rg2的含量測(cè)定方法:取20支不同工藝所生產(chǎn)的生脈注射液，置分液漏斗中，用石油醚提取4次(20、15、15、15ml)，水層用正丁醇提取4次(25、20、20、20ml)，合并提取液，用無水硫酸鈉脫水后，減壓除去正丁醇，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?ml，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg2對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液各5 μ 1，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(30: 10:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘約5分鐘至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(附錄VI B薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λ〈[8]> =530nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算每支所含人參皂苷Rg2的含量，取20支的平均值。
[0033] (3)、測(cè)定結(jié)果的如下表所述:
【權(quán)利要求】
1.一種用于制備生脈注射液的提取物，該提取物由以下步驟提取而獲得: (1)、下述藥材粉碎成細(xì)粉:人參100g，麥冬312g;五味子156g ； (2)、(I)中的五味子采用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，藥渣待用； (3)、(2)中藥渣與(I)中人參、麥冬，藥材加入6倍量的蒸餾水，同時(shí)加入6倍量的95%以上濃度乙醇，加熱至40°C，調(diào)節(jié)PH值至8-9，浸泡8小時(shí)，回流提取4小時(shí)，冷藏靜置24小時(shí)，過濾取濾液，回收乙醇，濃縮至400ml。
2.采用權(quán)利要 求1所述提取物制備的生脈注射液。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK104013791SQ201410232459
【公開日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月28日
【發(fā)明者】王庚禹 申請(qǐng)人:王庚禹