復(fù)方氨基酸注射液18aa的藥物組合物和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物，可用于制備蛋白質(zhì)攝入不足、吸收障礙等氨基酸不能滿足機體代謝需要的患者、改善手術(shù)后病人的營養(yǎng)狀況、以及代謝性酸中毒等的預(yù)防或治療的藥物中的應(yīng)用，使所得產(chǎn)品在臨床使用上更具有新的適應(yīng)人群或更好的針對性和更好的臨床安全性。
【專利說明】復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說是提供用于蛋白質(zhì)攝入不足、吸收障礙等氨 基酸不能滿足機體代謝需要的患者。亦用于改善手術(shù)后病人的營養(yǎng)狀況等作用的復(fù)方氨基 酸注射液（18AA)的藥物組合物以及其制備和用途。本發(fā)明的產(chǎn)品更適應(yīng)于代謝性酸中毒 或高氯型代謝性酸中毒的等諸多疾病或癥狀下需要補充18AA氨基酸注射液的患者，本發(fā) 明產(chǎn)品在臨床使用上具有更廣泛的安全性或更多或更新的適應(yīng)癥或適應(yīng)人群等。

【背景技術(shù)】
[0002] 蛋白質(zhì)是形成細(xì)胞結(jié)構(gòu)的主要成分，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的基本單元是氨基酸，人體每天 需要攝入一定量的蛋白質(zhì)以滿足生命活動的需要，當(dāng)因某種原因無法由胃腸道攝入足夠量 時，就必須從靜脈輸入氨基酸溶液予以補充。蛋白質(zhì)營養(yǎng)對疾病的防治具有重要意義，特別 是在外科創(chuàng)傷或術(shù)后，病人機體中蛋白質(zhì)分解或代謝急劇增加，很快出現(xiàn)氮負(fù)平衡，使病情 進一步惡化。據(jù)報道稱，住院病人死亡中有10-30%死亡的直接原因或主要原因是營養(yǎng)不 良。由于靜脈高營養(yǎng)劑的使用，使許多重危病人轉(zhuǎn)危為安。目前，臨床上使用的靜脈高營養(yǎng) 劑主要有水解蛋白和復(fù)合氨基酸輸液。含有18種氨基酸的復(fù)方氨基酸注射液是非常重要 的氨基酸補充劑，在臨床上起著重要的作用。復(fù)方氨基酸注射液（18AA)作為氨基酸類藥 (中國藥典2010版第二增補本，p270)，用于蛋白質(zhì)攝入不足、吸收障礙等氨基酸不能滿足 機體代謝需要的患者，亦用于改善手術(shù)后病人的營養(yǎng)狀況，但現(xiàn)有制劑在一些情況輸入體 內(nèi)可能導(dǎo)致酸堿失衡或其它不良反應(yīng)或適應(yīng)癥受到限制等，導(dǎo)致一些疾病不能使用或使用 后出現(xiàn)意料不到的不良問題等，或使得臨床的對該藥物或該種藥物的選擇性受到限制，使 得其成為藥劑學(xué)或藥理學(xué)或及相關(guān)學(xué)科研究的關(guān)注點或研究的對象。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 現(xiàn)有的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)在有的情況下并不適于高氯型代謝性酸中毒的 患者。大面積燒傷患者常多發(fā)生高鈉、氯血癥，治療燒傷病人時，在急性期或危重期,為解救 患者的生命，需要迅速補給營養(yǎng)時可采用氨基酸輸液，以保證病患者的胃腸功能及身體各 項機能的迅速恢復(fù)。對于上述患者，或出現(xiàn)上述疾病的患者的癥狀可能在臨床上不易判斷， 輸入復(fù)方氨基酸注射液（18AA可能加重病情或出現(xiàn)嚴(yán)重的生命危險，長期以來這種不合理 的情況被熟視無睹，這也就是說復(fù)方氨基酸注射液（18AA)存在嚴(yán)重的缺陷。從哲學(xué)的觀點 來闡述，即使民眾普遍熟知的高血壓疾病，其治療藥物也有不僅民眾而且專業(yè)人員不為熟 知的眾多的不同的新型抗高血壓藥物，這不僅包含單一化合物，也不包含不同的藥物的組 合物，而過去在九十年代中國的高級的或權(quán)威臨床藥學(xué)或醫(yī)學(xué)專家較多的是反對或不贊同 在臨床上給予固定劑量的不同抗高血壓的組合物，過去中國藥物的開發(fā)的動態(tài)或許是該情 況的折射。類似的或廣義的邏輯上，我們也發(fā)現(xiàn)其它藥物的缺陷或不足或有待改進之處。我 們發(fā)現(xiàn)，包括易出現(xiàn)代謝性酸中毒等多種不同疾病情況下給予注射現(xiàn)有的復(fù)方氨基酸注射 液（18AA)亦存在缺陷或不足或不令人滿意或存在不同程度的隱患，在人命關(guān)天或越來越 注重個性治療的情況下，這很大程度上降低了用藥的安全性和方便性或適應(yīng)性，因此，我們 經(jīng)過研究為臨床提供新的新型復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的藥物組合物，提供新的藥物組 合物的制劑，提供新的比現(xiàn)有制劑更優(yōu)的藥物組合物制劑，不僅減少不同情況的不良反應(yīng)， 提高臨床治療效果，為臨床提供新的選擇，并滿足臨床在不同情況下的需要。
[0004] 本發(fā)明的新的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其特征在于：每1000ml溶液 中含有主藥組分為：
[0005] 藥物組合物1 :每1000ml溶液中含有主藥組份為：
[0006] 脯氨酸或L-脯氨酸0· 80-1. 20克；
[0007] 絲氨酸或L-絲氨酸0.80-1. 20克；
[0008] 丙氨酸或L-丙氨酸1. 60-2. 40克；
[0009] 異亮氨酸或L-異亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0010] 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克；
[0011] 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0012] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 20-0. 30克；
[0013] 谷氨酸或L-谷氨酸0· 60-0. 90克；
[0014] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0015] 精氨酸或L-精氨酸3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68 克；
[0016] 醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克或賴氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克 或或L-賴氨酸2. 76-4. 14克；
[0017] 纈氨酸或L-纈氨酸2. 88-4. 32克；
[0018] 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 00-3. 00克；
[0019] 組氨酸或L-組氨酸1. 48-2. 23克；
[0020] 色氨酸或L-色氨酸0· 72-0. 96克；
[0021] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0022] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 08-0. 12克；
[0023] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0024] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0025] 另可含輔料抗氧劑，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0-8. 0克；
[0026] 或藥物組合物2 :或每1000ml溶液中含有主藥組份為：
[0027] 脯氨酸或L-脯氨酸0· 80-1. 20克；
[0028] 絲氨酸或L-絲氨酸0.80-1. 20克；
[0029] 丙氨酸或L-丙氨酸1. 60-2. 40克；
[0030] 異亮氨酸或L-異亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0031] 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克；
[0032] 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0033] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 20-0. 30克；
[0034] 谷氨酸或L-谷氨酸0· 60-0. 90克；
[0035] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0036] 精氨酸或L-精氨酸3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68克；
[0037] 醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克，或賴氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸賴氨酸3. 89-5. 83 克或L-賴氨酸2. 76-4. 14克，或鹽酸賴氨酸或L-鹽酸賴氨酸3. 44-5. 16克；
[0038] 纈氨酸或L-纈氨酸2. 88-4. 32克；
[0039] 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 00-3. 00克；
[0040] 組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽（C6H9N30 2 · HC1 · H20) 2. 00-3. 00克；
[0041] 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克；
[0042] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0043] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 08-0. 12克；
[0044] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0045] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0046] 另可含輔料抗氧劑，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0-8. 0克；
[0047] 或藥物組合物3 :或每1000ml溶液中含有主藥組份為：
[0048] 脯氨酸或L-脯氨酸0· 80-1. 20克；
[0049] 絲氨酸或L-絲氨酸0.80-1. 20克；
[0050] 丙氨酸或L-丙氨酸1. 60-2. 40克；
[0051] 異亮氨酸或L-異亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0052] 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克；
[0053] 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0054] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 20-0. 30克；
[0055] 谷氨酸或L-谷氨酸0· 60-0. 90克；
[0056] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0057] 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸4. 00-6. 00克；
[0058] 醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克，或賴氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸賴氨酸3. 89-5. 83 克或L-賴氨酸2. 76-4. 14克；
[0059] 纈氨酸或L-纈氨酸2. 88-4. 32克；
[0060] 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 00-3. 00克；
[0061] 組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽（C6H9N30 2 · HC1 · H20) 2. 00-3. 00克；
[0062] 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克；
[0063] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0064] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 08-0. 12克；
[0065] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0066] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0067]另可含輔料抗氧劑，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0-8. 0克；
[0068] 或藥物組合物4 :每1000ml溶液中含有主藥組份為：
[0069] 脯氨酸或L-脯氨酸0· 80-1. 20克；
[0070] 絲氨酸或L-絲氨酸0.80-1. 20克；
[0071] 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克；
[0072] 異亮氨酸或L-異亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0073] 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克；
[0074] 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0075] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 20-0. 30克；
[0076] 谷氨酸或L-谷氨酸0· 60-0. 90克；
[0077] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0078] 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸4. 00-6. 00克；
[0079] 醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克，或賴氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸賴氨酸3. 89-5. 83 克或L-賴氨酸2. 76-4. 14克；
[0080] 纈氨酸或L-纈氨酸2. 88-4. 32克；
[0081] 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 00-3. 00克；
[0082] 組氨酸或L-組氨酸1. 48-2. 22克；
[0083] 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克；
[0084] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0085] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 08-0. 12克；
[0086] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0087] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0088]另可含輔料抗氧劑，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0-8. 0克；
[0089] 或藥物組合物5 :12%含量，每1000ml溶液中含有主藥組份為：
[0090] 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克；
[0091] 絲氨酸或L-絲氨酸1. 92-2. 88克；
[0092] 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克；
[0093] 異亮氨酸或L-異亮氨酸6. 76-10. 14克；
[0094] 亮氨酸或L-亮氨酸9. 408-14. 12克；
[0095] 門冬氨酸或L-門冬氨酸4. 80-7. 20克；
[0096] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 48-0. 72克；
[0097] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 44-2. 16克；
[0098] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克；
[0099] 精氨酸或L-精氨酸7. 938-11. 91克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸10. 67-16. 02 克；
[0100] 醋酸賴氨酸9. 32-14. 00克或賴氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸賴氨酸9. 32-14. 00 克或L-賴氨酸6. 61-9. 92克；
[0101] 纈氨酸或L-纈氨酸6. 91-10. 37克；
[0102] 蘇氨酸或L-蘇氨酸4 80-7. 20克；
[0103] 組氨酸或L-組氨酸3. 55-5. 33克，或組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽4. 80-7. 20 克；
[0104] 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克；
[0105] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克；
[0106] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 19-0. 29克；
[0107] 甘氨酸 14. 59-21. 89 克；
[0108] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0109] 另可含輔料抗氧劑，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0-8. 0克；
[0110] 或藥物組合物6 :每1000ml溶液中含有主藥組份為：
[0111] 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克；
[0112] 絲氨酸或L-絲氨酸1.92-2. 88克；
[0113] 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克；
[0114] 異亮氨酸或L-異亮氨酸6. 76-10. 14克；
[0115] 亮氨酸或L-亮氨酸9. 408-14. 12克；
[0116] 門冬氨酸或L-門冬氨酸4. 80-7. 20克；
[0117] 酪氨酸或L-酪氨酸0. 48-0. 72克；
[0118] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 44-2. 16克；
[0119] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克；
[0120] 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸9. 60-14. 40克；
[0121] 醋酸賴氨酸9. 33-14. 00克或賴氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸賴氨酸9. 33-14. 00 克或L-賴氨酸6. 61-9. 92克；
[0122] 纈氨酸或L-纈氨酸6. 92-10. 37克；
[0123] 蘇氨酸或L-蘇氨酸4. 80-7. 20克；
[0124] 組氨酸或L-組氨酸3. 55-5. 33克，或組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽 4. 80-7. 20 克；
[0125] 色氨酸或L-色氨酸L 73-2. 60克；
[0126] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克；
[0127] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克；
[0128] 甘氨酸 14. 59-21. 89 克；
[0129] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0130] 另可含輔料抗氧劑，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0-8. 0克；
[0131] 或藥物組合物7 :每1000ml溶液中含有主藥組份為：
[0132] 脯氨酸或L-脯氨酸L 92-2. 88克；
[0133] 絲氨酸或L-絲氨酸L 92-2. 88克；
[0134] 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克；
[0135] 異亮氨酸或L-異亮氨酸6. 76-10. 14克；
[0136] 亮氨酸或L-亮氨酸9. 408-14. 12克；
[0137] 門冬氨酸或L-門冬氨酸4. 80-7. 20克；
[0138] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 48-0. 72克；
[0139] 谷氨酸或L-谷氨酸L 44-2. 16克；
[0140] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克
[0141] 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸9. 60-14. 4克；
[0142] 鹽酸賴氨酸或L-鹽酸賴氨酸8. 26-12. 39克；
[0143] 纈氨酸或L-纈氨酸6. 92-10. 37克；
[0144] 蘇氨酸或L-蘇氨酸4. 80-7. 20克；
[0145] 組氨酸或L-組氨酸3. 55-5. 33克；
[0146] 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克；
[0147] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克；
[0148] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克；
[0149] 甘氨酸 14. 59-21. 89 克；
[0150] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0151] 另可含輔料抗氧劑，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0-8. 0克；
[0152] 本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物較優(yōu)選如下，
[0153] 藥物組合物8,每1000ml水溶液中含有主藥組份為：
[0154] 脯氨酸或L-脯氨酸L 00克；
[0155] 絲氨酸或L-絲氨酸1. 00克；
[0156] 丙氨酸或L-丙氨酸2. 00克；
[0157] 異亮氨酸或L-異亮氨酸3. 52克；
[0158] 亮氨酸或L-亮氨酸4. 90克；
[0159] 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 50克；
[0160] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 25克；
[0161] 谷氨酸或L-谷氨酸0. 75克；
[0162] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸5. 33克；
[0163] 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克；
[0164] 醋酸賴氨酸或L-醋酸賴氨酸4. 855克，或賴氨酸或L-賴氨酸3. 45g ;
[0165] 纈氨酸或L-纈氨酸3. 60克；
[0166] 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 50克；
[0167] 組氨酸或L-組氨酸1. 85克；
[0168] 色氨酸或L-色氨酸0. 90克；
[0169] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸2. 25克；
[0170] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 10克；
[0171] 甘氨酸7. 60克；
[0172] 山梨醇或木糖醇或甘露醇50. 00克；
[0173] 另可含輔料抗氧劑，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0. 01-3. 0g克；
[0174] 或藥物組合物9,每1000ml水溶液中含有組份為：
[0175] 脯氨酸或L-脯氨酸1. 00克；
[0176] 絲氨酸或L-絲氨酸1. 00克；
[0177] 丙氨酸或L-丙氨酸2. 00克；
[0178] 異亮氨酸或L-異亮氨酸3. 52克；
[0179] 亮氨酸或L-亮氨酸4. 90克；
[0180] 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 50克；
[0181] 酪氨酸或L-酪氨酸0. 25克；
[0182] 谷氨酸或L-谷氨酸0. 75克；
[0183] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸5. 33克；
[0184] 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克；
[0185] 醋酸賴氨酸或L-醋酸賴氨酸4. 86克，或賴氨酸或L-賴氨酸3. 45g ;
[0186] 纈氨酸或L-纈氨酸3. 60克；
[0187] 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 50克；
[0188] 組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽2. 50g克；
[0189] 色氨酸或L-色氨酸0· 90克；
[0190] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸2. 25克；
[0191] 胱氨酸或L-胱氨酸(λ 10克；
[0192] 甘氨酸7. 60克；
[0193] 山梨醇或木糖醇或甘露醇50. 00克；
[0194] 另可含輔料，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0.01-3. 0g克；
[0195] 或組合物10,每1000ml水溶液中含有主藥組份為：
[0196] 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克；
[0197] 絲氨酸或L-絲氨酸2. 40克；
[0198] 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克；
[0199] 異亮氨酸或L-異亮氨酸8. 45克；
[0200] 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克；
[0201] 門冬氨酸或L-門冬氨酸6. 00克；
[0202] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 60克；
[0203] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 80克；
[0204] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克；
[0205] 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸12. 00克；
[0206] 醋酸賴氨酸11. 65克或賴氨酸8. 26克，或L-醋酸賴氨酸11. 65克或L-賴氨酸 8. 26 克；
[0207] 纈氨酸或L-纈氨酸8. 64克；
[0208] 蘇氨酸或L-蘇氨酸6. 00克；
[0209] 組氨酸或L-組氨酸4. 44克，或組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽6. 00克；
[0210] 色氨酸或L-色氨酸2. 16克；
[0211] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克；
[0212] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 24克；
[0213] 甘氨酸18. 24克；
[0214] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖50克；
[0215] 另可含輔料，藥學(xué)上可接受的抗氧劑0.01-3. 0g克；
[0216] 或組合物11，每1000ml水溶液中含有主藥組份為：
[0217] 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克；
[0218] 絲氨酸或L-絲氨酸2. 40克；
[0219] 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克；
[0220] 異亮氨酸或L-異亮氨酸8. 45克；
[0221] 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克；
[0222] 門冬氨酸或L-門冬氨酸6. 00克；
[0223] 酪氨酸或L-酪氨酸0. 60克；
[0224] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 80克；
[0225] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克；
[0226] 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克；
[0227] 醋酸賴氨酸11. 65克或賴氨酸8. 26克，或L-醋酸賴氨酸11. 65克或L-賴氨酸 8. 26 克；
[0228] 纈氨酸或L-纈氨酸8. 64克；
[0229] 蘇氨酸或L-蘇氨酸6. 00克；
[0230] 組氨酸或L-組氨酸4. 44克，或組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽6. 00克；
[0231] 色氨酸或L-色氨酸2. 16克；
[0232] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克；
[0233] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 24克；
[0234] 甘氨酸18. 24克；
[0235] 山梨醇或木糖醇或甘露醇50克；
[0236] 本發(fā)明的藥物組合物中，不同組分的使用形式可不一樣，如：組氨酸鹽酸鹽或 L-組氨酸鹽酸鹽可以是使用其結(jié)晶水合物（組氨酸鹽酸鹽1水合物）（C6H9N30 2 ·Η(：1 ·Η20)， 葡萄糖包括其水合物、葡萄糖1水合物，山梨醇或木糖醇或甘露醇的結(jié)晶水合物，若使用其 無水物，其含量或投料量可以依據(jù)分子量進行相應(yīng)的折算；這不妨礙其它組分使用或不使 用，當(dāng)使用時，可依據(jù)化學(xué)或藥學(xué)或生物醫(yī)學(xué)規(guī)則進行。
[0237] 在本發(fā)明的藥物組合物中，各組分的量或各組分的不同藥學(xué)上可接受的形式（包 括其鹽或水合物）在本發(fā)明規(guī)定的一定范圍內(nèi)可合理變動或調(diào)整，以形成不同的組合。
[0238] 本發(fā)明提及的原輔料或原、輔料是指不同的藥物性質(zhì)的組分，從治療或藥理功能 上劃分，以18種不同氨基酸、山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖、果糖為原料或主 藥或主藥組分；抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、注射用水和活性炭等為輔料。
[0239] 本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，該藥物組合物的溶液中可含有 藥學(xué)上可接受的抗氧劑，抗氧劑選自：酒石酸或L-酒石酸或其藥學(xué)上接受的鹽、蘋果酸或 L-蘋果酸或其藥學(xué)上接受的鹽、抗壞血酸及其鹽D-抗壞血酸與L-抗壞血酸及其鹽，D-抗 壞血酸鈉與L-抗壞血酸鈉、檸檬酸或檸檬酸一水合物或其藥學(xué)上接受的鹽、迭迭香酸、亞 硫酸氫鈉、或焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸鈉鈣或乙二胺四乙酸鈉鈣4水合物（依地酸鈣鈉 鹽）、乙二胺四乙酸二鈉、EDTA二鈉二水合物、乙二胺四乙酸、氨基三乙酸、二亞乙基三胺五 乙酸（DTPA)、谷胱甘肽、L-半胱氨酸、L-鹽酸半胱氨酸或L-鹽酸半胱氨酸1水合物、L-半 胱氨酸、L-蘇氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸、L-組氨酸、L-纈氨酸、L-色氨酸、甲 硫氨酸或L-甲硫氨酸、等藥學(xué)上可接受的消旋或旋光性的、或DL、D或L-氨基酸或其藥學(xué) 上接受的鹽、或其藥學(xué)上接受的鹽或其結(jié)晶水合物中的一種或幾種，每l〇〇〇ml注射液中含 有抗氧劑〇?8. 0g ;較優(yōu)選的形式為，每1000ml注射液中含有抗氧劑0. Olg?3. 0g。
[0240] 本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物的溶液的pH值為5. 00-7. 00。
[0241] 本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物的溶液的制備過程中，其pH調(diào)節(jié) 劑選自醋酸、磷酸、檸檬酸、檸檬酸一水合物、酒石酸、乳酸或其藥學(xué)上接受的鹽、氫氧化鈉、 碳酸鈉、碳酸氫鈉、葡甲胺、硫酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉或磷酸氫二鈉7水合物或磷 酸三鈉、醋酸鈉、乳酸鈉、酒石酸氫鈉、酒石酸鈉、檸檬酸三鈉或檸檬酸三鈉2水合物等藥學(xué) 上接受的酸或堿或其結(jié)晶水合物中的一種或幾種，藥學(xué)上接受的酸或堿為廣義的路易斯酸 或廣義的路易斯堿。其藥學(xué)上接受的pH調(diào)節(jié)劑在本發(fā)明的每1000ml注射液可含有0-20. 00 克或更多，所使用的pH調(diào)節(jié)劑以其有效成分或分子式來計算其重量或根據(jù)濃度或密度等 數(shù)據(jù)來計算相應(yīng)的體積。所使用的pH調(diào)節(jié)劑以水溶液的形式在制備制劑的過程中加入到 組合物的溶液中。當(dāng)采用堿性溶液來調(diào)節(jié)pH值時（堿性溶液可用堿來制備，如氫氧化鈉， 也可用檸檬酸三鈉、硫酸氫鈉等的一種或多種），一旦加過量等，可用酸性溶液回調(diào)，以控制 一個合適的pH值（pH約為5. 00-7. 00左右），反之亦然。
[0242] 本發(fā)明的新的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其制備方法包括：
[0243] 方法一、在配藥罐中加入適量的注射用水（注射用水通常為總量55-80%，不足時 可補加），在生產(chǎn)過程中采用抽真空和充氮氣置換處理，降低配藥罐中氧氣的含量，在全程 充氮下，在水溫約為95°C -50°C之間依次或分段投入原輔料：山梨醇或木糖醇或甘露醇或 木糖或葡萄糖或果糖、酪氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、門 冬氨酸、賴氨酸或醋酸賴氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、胱氨酸、組 氨酸和色氨酸，攪拌至全溶，用適量的藥學(xué)上接受pH調(diào)節(jié)劑的一種或幾種溶液調(diào)節(jié)pH約為 5. 00-7. 00左右，加注射用水定容到規(guī)定量，加入0.05-3% (w/v，重量體積比：克/毫升）的 藥用活性炭，均勻攪拌，并保持5-40分鐘，脫炭循環(huán)，再將粗濾液經(jīng)0· 45um，0· 22um微孔濾 芯連續(xù)精濾；于氮氣流保護下將精濾液灌裝到非PVC多層共擠輸液袋或輸液瓶（包括玻璃 輸液瓶或塑料輸液瓶）中，每袋或每瓶50ml或100ml或250ml或500ml或750ml或1000ml 或其它任意體積規(guī)格（200ml、400ml、600ml等），非PVC多層共擠輸液袋封口或輸液瓶中加 塞、壓蓋、乳鋁蓋，于105-12rC滅菌8-40分鐘，燈檢，非PVC多層共擠輸液袋封口后可再放 入阻氧劑并套上外袋，密封后即得本發(fā)明的含18種氨基酸的藥物組合物。在制備過程中若 出現(xiàn)氨基酸等組分的損失，可在過程中按損失量補加相應(yīng)的氨基酸或山梨醇或木糖醇或甘 露醇或木糖或葡萄糖、果糖等，以維持本發(fā)明的藥物組合物的每l〇〇〇ml溶液中各組分的含 量符合處方規(guī)定或藥典規(guī)定或使得其含量在標(biāo)示量的90-110%或85-115%或80-110%的 范圍內(nèi)，這在藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)是可以理解的。
[0244] 方法二、本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物的制備方法，也可包括以 下步驟或方法：（一）：在濃配罐中加入適量的注射用水（注射用水通常為總量〇. 5-8%，不 足時可補加），充入氮氣并加熱升溫，在充氮保護下，加山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或 葡萄糖、果糖，攪拌使溶解，（二）：在濃配罐中加入適量的注射用水，充入氮氣并加熱升溫， 在充氮保護下，加入酪氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸，攪拌并煮沸至全部溶解； (三）：在氮氣保護下，將（二）的溶解液降溫，在其中加入苯丙氨酸、谷氨酸、賴氨酸或其 鹽、蘇氨酸、門冬氨酸、甘氨酸，攪拌溶解；（四）：在氮氣保護下，將（三）的溶解液降溫，投 入脯氨酸、絲氨酸、丙氨酸、精氨酸或其鹽、組氨酸或其鹽、色氨酸、胱氨酸以及抗氧劑，攪拌 溶解，攪拌溶解后，再加入（一）的溶液；測定pH，若pH不在為5.00-7.00之間，用適量的 藥學(xué)上接受pH調(diào)節(jié)劑的一種或幾種溶液調(diào)節(jié)pH約為5. 00-7. 00之間，并在該溶解液中加 入適量的針用炭進行保溫吸附，循環(huán)脫炭；在氮氣保護下，將溶液經(jīng)鈦棒過濾至稀配罐，定 容至全量，在溶液中加入針用炭，攪拌均勻后經(jīng)微孔濾器逐級過濾至溶解液澄清，即得含18 種氨基酸的藥物組合物藥液；藥液分裝于塑料輸液瓶或玻璃輸液瓶輸液瓶中加塞、壓蓋、乳 鋁蓋或非PVC多層共擠輸液袋中，充氮保護下密封，于121°C滅菌15分鐘或115-117°c滅菌 30分鐘，燈檢、包裝，即得18種氨基酸的藥物組合物注射劑產(chǎn)品。本制備在配置過程可全程 沖氣保護。
[0245] 方法三、本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物的制備方法，也可包括以 下步驟或方法：1)、在一配料桶中加入稱量好的山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖、 果糖，加入注射用水適量（注射用水通常為總量〇. 5-8%，不足時可補加），加入0. 1-1 %活 性炭，攪拌加熱煮沸15分鐘，冷至65-80°C，通氮氣15-30分鐘，待用；2)、在濃配缸中加入 相當(dāng)于總量約50-70%的注射用水，邊加熱邊充氮10-30分鐘，100-90°C時加入抗氧劑，攪 拌使其溶解，再加入酪氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸攪拌溶解；3)、在氮氣保護 條件下，對步驟2)所得溶液降溫至65-75°C，加入苯丙氨酸、谷氨酸、門冬氨酸、賴氨酸或其 鹽、蘇氨酸、甘氨酸、精氨酸或其鹽、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸，攪拌溶解；4)、在氮氣保護條件 下，對步驟3)所得溶液降溫至45-65°C，加入胱氨酸、組氨酸或其鹽、色氨酸，攪拌溶解；5)、 在氮氣保護條件下，向步驟4)所得溶液中打入步驟1)的溶液，該溶液通過鈦棒過濾除碳打 入，將溶液溫度降至36-48°C，然后再加入酸或堿調(diào)節(jié)pH值到5. 00-7. 00之間；6)、在氮氣 保護條件下，向步驟5)所得溶液中加注射用水定容，再加入0.01-1% (w/v)藥用炭進行吸 附，均勻攪拌，并保持10-30分鐘，脫炭循環(huán)，再將粗濾液經(jīng)0. 45um，0. 22um微孔濾芯連續(xù)精 濾；至可見異物符合規(guī)定，測半成品合格后，于氮氣流保護下將精濾液灌裝到輸液瓶中，每 瓶 50ml 或 100ml 或 250ml 或 500ml 或 750ml 或 1000ml，加塞、壓蓋、乳鋁蓋，在 105-121°C 滅菌8-40分鐘、燈檢、包裝，得本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液產(chǎn)品。
[0246] 方法四、本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物的制備方法，也還可包 括或按照以下步驟或方法或按照以下步驟或方法來敘述：（1)按每l〇〇〇ml處方稱取符合 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各種組分；（2)在氮氣的保護下用適量的注射用水溶解（注射用水通常為總量 60-80 %左右，不足時可補加），然后用藥學(xué)可接受的酸或/和堿調(diào)節(jié)pH值至5. 0?7. 0， 并加注射用水使溶液至全量l〇〇〇ml，攪拌均勻后加入活性炭；（3)上述溶液脫炭后，先后經(jīng) 0. 45um和0. 22um微孔過濾器等過濾，通氮氣下打循環(huán)至可見異物符合規(guī)定，測半成品合格 后，兩次充氮氣灌裝于輸液瓶中，后分裝，輸液瓶中加塞、壓蓋、乳錯蓋或非PVC多層共擠輸 液袋中，充氮保護下密封；（4)在105?121°C下滅菌8?40分鐘即可。
[0247] 本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物的制備方法，胱氨酸可以適量的 稀堿溶解，再加到稀配的氨基酸的溶液罐中，或其它氨基酸與山梨醇或木糖醇或甘露醇或 木糖或葡萄糖、果糖的混合溶液中，然后與其它氨基酸溶液等一并進行活性炭處理，這種術(shù) 語或過程在輸液或氨基酸輸液的制備過程中是可以理解的。
[0248] 在制備本發(fā)明的藥物組合物過程中，山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖、 果糖的溶解過程可單獨用注射用水溶解，首先單獨用0.05-3% (w/v)的藥用活性炭并保持 5-40分鐘，脫炭后備用，并在任一個環(huán)節(jié)與氨基酸溶液混合，再一并進行相關(guān)操作，整個過 程可沖氮。制備過程中，注射用水的溶解氧一般控制在lmg/L以內(nèi)，更優(yōu)在在0. 5mg/L以內(nèi)。 制備過程中可見異物的檢查（符合中國藥典2005版或2010版規(guī)定）、半成品的檢測，可以 是常態(tài)化操作，可以貫穿每一個方法中。
[0249] 本發(fā)明的藥物組合物的制備過程中，去熱源和除菌方式可以是加入配液量 0.05-3.0%的活性炭去熱源或內(nèi)毒素，微孔濾膜除菌和熱壓滅菌，也可以采用超濾除菌、去 熱源。微孔濾膜除菌，一般用〇.45um和0.22um微孔過濾器等過濾。超濾方法中，超濾器可 選用平板式、卷式、管式、中空纖維式和圓盒式等，優(yōu)選卷式和中空纖維式超濾器，采用截留 相對分子質(zhì)量為5萬至30萬的濾膜除去大部分發(fā)熱性物質(zhì)和細(xì)菌后，再采用截留相對分子 質(zhì)量3000-60000的超濾膜除去剩余熱源，優(yōu)選相對分子質(zhì)量4000-30000的超濾膜。
[0250] 本發(fā)明的藥物組合物的制備過程中，可預(yù)先用0. 05-0. 5% (g/ml)的EDTA_2Na溶 液循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器3-15分鐘；再用注射用水沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道 及生產(chǎn)用容器，至沖洗水pH值為5. 5-6. 5,以降低金屬離子等對本發(fā)明的藥物組合物溶液 制備的影響等。
[0251] 在本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物的制備方法中，不同的方法中 的步驟也可以交叉或交錯或交互或單獨使用以完成本發(fā)明，這并不是限制本發(fā)明。
[0252] 本發(fā)明使用的輸液瓶或袋可為留有足夠的空間的輸液瓶或袋，以便沖氮氣置換空 氣保護藥液或在臨床使用過程添加其它藥液多至20、50、100、200ml、400ml、500ml或更多。 對本發(fā)明中的多個實施例的樣品，按照藥典的規(guī)定進行室溫留樣3個月的考察實驗，各項 制備均符合18AA復(fù)方氨基酸注射液的中國藥典規(guī)定，表明本發(fā)明的制備方法是可行的。
[0253] 對于各組分的量的數(shù)據(jù)上的四舍五入的規(guī)則，在藥學(xué)上可理解的范圍內(nèi)或在科學(xué) 計數(shù)的情況下，本發(fā)明對此進一步闡明。本發(fā)明的藥物組合物中的各組分的量，譬如，在一 個組合物中，在l〇〇〇ml溶液中精氨酸或L-精氨酸的含量可以是4. 135克，也可以是4. 14 克或4. 13克，或在另一個組合物中，在1000ml溶液中精氨酸或L-精氨酸的含量可以是 9. 923098克，也可以是9. 92克，也可以是9. 93克，這可根據(jù)不同情況下指定或制訂或制定 的四舍五入的規(guī)定或規(guī)則而定，均在誤差范圍之內(nèi)；在l〇〇〇ml溶液中醋酸賴氨酸或L-醋 酸賴氨酸的含量可以是4. 855g的含量可以是4. 86g的含量可以是4. 85g，也同樣根據(jù)不同 情況下指定或制訂或制定的四舍五入的規(guī)定或規(guī)則而定，在l〇〇〇ml溶液中的含量可以是 L-組氨酸或組氨酸1. 8504克或1. 85克，亦均在誤差范圍之內(nèi)。其它所有各組分（譬如鹽 酸組氨酸、胱氨酸、賴氨酸等）的量也依此類推；也更可依據(jù)四舍五入的規(guī)則進一步類推， 依據(jù)個組分本身的分子量或質(zhì)量之間的計量關(guān)系，在小數(shù)點位數(shù)上或精確到不同小數(shù)點的 位數(shù)上進行延伸，譬如，在上述情況下，精確到小數(shù)點后面六位數(shù)時，在本發(fā)明一個組合物 中，1000ml溶液中醋酸賴氨酸或L-醋酸賴氨酸的含量可以是11. 6528705g或11. 652871g 或11.652870g。這在藥物上是可以理解的。
[0254] 本發(fā)明不僅提供山梨醇作為人體的能源物質(zhì)，而且提供D-山梨醇或L-山梨醇、木 糖醇、甘露醇、木糖、葡萄糖、果糖或其結(jié)晶水合物作為人體的能源物質(zhì)，提供更多的選擇， 在不同的情況下可以起到維持熱量的作用，與氨基酸同時輸入后，可以明顯改善氨基酸的 代謝作用，為蛋白質(zhì)的合成提供能源，抑制氨基酸異生糖原的浪費，使氨基酸能充分的被機 體利用。氨基酸輸液在能量供給充足的情況下，可進入組織細(xì)胞，參與蛋白質(zhì)的合成代謝， 獲得正氮平衡，并生成酶類、激素、抗體、結(jié)構(gòu)蛋白，促進組織愈合，恢復(fù)正常生理功能。
[0255] 本發(fā)明的藥物組合物的用法用量：通常為靜脈滴注，一般一次250?500ml，滴注 速度一般每分鐘40?80滴，一般情況下，一天可以一到六次或視具體情況增減，兒童減量。
[0256] 本發(fā)明的創(chuàng)新藥物組合物具有眾多顯著的優(yōu)點或出乎意料之點，這在過去被忽視 或不被覺察或更彰顯現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。與現(xiàn)有的復(fù)方氨基酸注射液18AA產(chǎn)品相比之下，本 發(fā)明的藥物組合物更有優(yōu)點如下：
[0257] 1、提供含有新組分醋酸賴氨酸、精氨酸、組氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液 (18AA)的藥物組合物，減少臨床給藥時高氯血癥發(fā)生的可能性；
[0258] 2、提供含有新組分醋酸賴氨酸、精氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液（18AA) 的藥物組合物，減少臨床給藥時高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可能性；
[0259] 3、提供含有新組分醋酸賴氨酸的新的比例的藥物組合物，減少臨床給藥時高氯血 癥發(fā)生的可能性；
[0260] 4、提供含有新組分精氨酸、組氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的藥 物組合物，減少臨床給藥時高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可能性；
[0261] 5、提供含有新組分醋酸賴氨酸、組氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液（18AA) 的藥物組合物，減少臨床給藥時高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可能性；
[0262] 6、提供含有新組分精氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的藥物組合 物，減少臨床給藥時高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可能性；
[0263] 盡管甲硫氨酸的混旋物或DL-甲硫氨酸與L-甲硫氨酸的效果相近，可以也?；?用，但工業(yè)上的丙氨酸的混旋物或DL-丙氨酸與L-丙氨酸有顯著的差異，苯丙氨酸的混旋 物或DL-苯丙氨酸與L-苯丙氨酸同樣有顯著的差異，有一半不能為機體有效利用，相當(dāng)于 制劑中只有一半的有效成分；而本發(fā)明還提供能供人體全部吸收利用的L型氨基酸的藥物 組合物，相比一般情況下不能有效利用的右旋體，本發(fā)明提供的新選擇或更多的選擇更有 助于疾病的治療或康復(fù)。
[0264] 7、提供含有新組分L-醋酸賴氨酸、L-精氨酸、L-組氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸 注射液（18AA)的藥物組合物，提供新的有助于吸收利用的營養(yǎng)供給組合，更有助于疾病的 治療或康復(fù)，同時也有助于減少臨床給藥時高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可能性；
[0265] 8、提供含有新組分L-醋酸賴氨酸、L-精氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液 (18AA)的藥物組合物，提供新的吸收利用的營養(yǎng)供給組合，更有助于疾病的治療或康復(fù)，同 時也有助于減少臨床給藥時高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可能性；
[0266] 9、提供含有新組分L-醋酸賴氨酸的新的比例的藥物組合物，提供新的吸收利用 的營養(yǎng)供給組合，更有助于疾病的治療或康復(fù)，同時也有助于減少高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可 能性；
[0267] 10、提供含有新組分L-精氨酸、L-組氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液（18AA) 的藥物組合物，提供新的吸收利用的營養(yǎng)供給組合，更有助于疾病的治療或康復(fù)，同時也有 助于減少臨床給藥時高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可能性；
[0268] 11、提供含有新組分L-醋酸賴氨酸、L-組氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液 (18AA)的藥物組合物，提供新的吸收利用的營養(yǎng)供給組合，更有助于疾病的治療或康復(fù)，同 時也有助于減少臨床給藥時高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可能性；
[0269] 12、提供含有新組分L-精氨酸的新的比例的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的藥物組 合物，提供新的吸收利用的營養(yǎng)供給的藥物組合，更有助于疾病的治療或康復(fù)，同時也有助 于減少高氯血癥發(fā)生發(fā)生的可能性；
[0270] 13、本發(fā)明不僅提供含有山梨醇的藥物組合物，而且提供含有木糖醇或甘露醇或 葡萄糖或果糖的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的藥物組合物；提供糖尿病患者使用的木糖醇 的氨基酸注射液、非糖尿病患者使用的氨基酸注射液、伴有腦水腫需要利尿消腫的復(fù)方氨 基酸注射液（18AA)的藥物組合物注射液，大大拓寬原來的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的使 用范圍，這亦為過去所忽視；
[0271] 14、對于未發(fā)生酸中毒的患者但機體出現(xiàn)可能造成潛在影響而難以或不易覺察的 情況下，提供一種更為安全的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的藥物組合物的制劑，以便臨床醫(yī) 生的權(quán)衡使用；
[0272] 15、當(dāng)高血壓患者或不同類型的高血壓患者需要復(fù)方氨基酸注射液（18AA)時，提 供一種或多種給高血壓患者或嚴(yán)重高血壓患者或鹽型高血壓患者使用復(fù)方氨基酸注射液 (18AA)的藥物組合物，這比過去的更優(yōu)，這在過去或現(xiàn)在的臨床或臨床藥學(xué)所忽視或不被 重視；
[0273] 16、對于某些患者或在某些情況下，適量的或少量的氯離子對疾病的預(yù)防或治療 也是有益的，本發(fā)明提供一種不含氯離子的或適量少的氯離子的18AA復(fù)方氨基酸注射液 的藥物組合物，提供一種更個性化或更豐富的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的藥物組合物，照 顧不同情況的治療；
[0274] 17、在臨床輸液遇到較難判斷時，給予本發(fā)明的新的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的 藥物組合物，將使患者的治療獲得更好的安全性，在某些情況下尤為必要，有利于臨床醫(yī)生 隨時用生理鹽水或生理鹽水配制治療藥物來進一步處理后續(xù)病情；
[0275] 18、對部分重型顱腦外傷患者、腦出血、創(chuàng)傷患者、肝炎或肝硬化或肝腹水患者等 的治療，為降低病死率，改善其預(yù)后，為臨床處置提供一更安全有效的選擇；
[0276] 19、對患有自閉癥的但又需要補充復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的患者，提供一更安 全有效或更多的選擇，或許這更為目前的藥學(xué)或臨床所忽視或未見提倡；
[0277] 20、提供含有新的抗氧劑、不含亞硫酸氫鈉的藥物組合物，有利于減少未來潛在的 不良反應(yīng)發(fā)生率；
[0278] 21、基于相關(guān)藥學(xué)或藥理或臨床，本發(fā)明藥物組合物還有其它不同程度的優(yōu)點。

【具體實施方式】
[0279] 除了在實施例中以及另有指示時，說明書和權(quán)利要求書中所用的所有的數(shù)值應(yīng)被 理解為在所有的實例中以術(shù)語"約"進行修飾，因此，除非有相反的指示，本說明書和所附的 權(quán)利要求書中所給出的數(shù)值參數(shù)是近似值，其可以根據(jù)通過本公開內(nèi)容所尋求的所需要性 質(zhì)而改變，最起碼地，并且不是意欲限制等同原則權(quán)利要求范圍的應(yīng)用，每個數(shù)值參數(shù)應(yīng)考 慮有效數(shù)字的數(shù)和常規(guī)四舍五入方法來解釋。
[0280] 雖然設(shè)定公開內(nèi)容的寬范圍的數(shù)值范圍和參數(shù)是近似值。但是在具體實施例中所 給出的數(shù)值被盡可能精確地報道，任意數(shù)值本質(zhì)上包含某些由在它們各自的測試中發(fā)現(xiàn)的 標(biāo)準(zhǔn)偏差所必然產(chǎn)生的誤差。
[0281] 需要指出的是，除非文中明確地另外說明，在本說明書和附加的權(quán)利要求中使用 的單數(shù)形式"一個"、"一種"以及"該"包括指代物的復(fù)數(shù)形式，所以，例如。如果提及含有 "一種化合物"的組合物時包括兩種或多種化合物的混合物，另外需要注意的是，除非本文 明確地另外說明，術(shù)語"或"通常包括"和/或"。
[0282] 如本文所用，術(shù)語"得到"是指有價值的含量或純度水平分離得到的化合物，所述 的含量或純度水平包括但不限于大于90 %，95 %、96 %、97 %、98 %和99 %的含量或純度水 平。所述的含量或純度水平可以通過高效液相色譜等方法測定。
[0283] 本發(fā)明提到的"溶劑合物"在此處是指還包括滲入到晶體結(jié)構(gòu)中的溶劑分子的分 子、原子和/或離子的晶型，溶劑合物的溶劑分子可處于規(guī)則排列和/或無序排列，本發(fā)明 提到氨基酸或氨基酸鹽包括氨基酸或氨基酸鹽的水合物，葡萄糖包括其水合物，藥學(xué)上可 接受的pH調(diào)節(jié)劑包括這些pH調(diào)節(jié)劑的結(jié)晶水合物，抗氧劑也包括其結(jié)晶水合物或光學(xué)異 構(gòu)體或消旋體。
[0284] 藥物組合物：本文所用"藥物組合物"是指藥物的組合物，所述的藥物組合物可以 含有至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
[0285] 本文所用"藥學(xué)上可接受的賦形劑"是指適用于本文所偶提供的化合物給藥的藥 用載體或溶媒，其包括本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的適用于特定給藥方式的任何此類載體。
[0286] 作為非限定性實例，復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物可以任選與一種或多 種藥學(xué)上可接受的輔料混合，并且可以以下列形式以無菌溶液劑形式胃腸外給藥。各個實 施例的制備輸液或注射劑過程中，都要對大輸液制備的系統(tǒng)與管路進行預(yù)先清洗，這也是 輸液生產(chǎn)過程中的必要的或常態(tài)的，在各實施例中不再一一敘述。
[0287] 為了進一步了解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明優(yōu)選實施方案進行描述，但是 應(yīng)當(dāng)理解，這些描述只是為進一步說明本發(fā)明的特征或效果或優(yōu)點，而不是對本發(fā)明權(quán)利 要求的限制。
[0288] 實施例1、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0289] L-脯氨酸10. 00克；L-絲氨酸10. 00克；L-丙氨酸20. 00克；L-異亮氨酸35. 2 克；
[0290] L-亮氨酸49. 0克；L-門冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 50克；L-谷氨酸7. 5克； L-苯丙氨酸53. 30克；L-精氨酸41. 35克；L-醋酸賴氨酸48. 55克；L-纈氨酸36. 0克； L-蘇氨酸25. 0克；L-組氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；L-甲硫氨酸22. 5克；
[0291] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；山梨醇500. 0克；亞硫酸氫鈉5. 0克； r ^注射川水 適m
[0292] - 全 ￥: J 0000ml
[0293] 制備工藝：
[0294] 按處方稱取各原、輔料；在配藥罐中加入8000ml注射用水，加熱煮沸，反復(fù)采 用抽真空和充氮氣置換處理，來降低配液罐中氧氣的含量，然后在全程充氮下，在水溫 96°C -85°C之間依次投入原輔料：山梨醇、抗氧劑（亞硫酸氫鈉）、L-酪氨酸、L-亮氨酸、 L-異亮氨酸、L-纈氨酸、L-甲硫氨酸，攪拌至全溶，待液體溫度下降至85°C -65°C之間在上 述配液罐中依次投入L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-醋酸賴氨酸、L-蘇氨酸、甘氨 酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸，攪拌至全溶，待溶液溫度下降至45-65°C， 加入L-胱氨酸、L-組氨酸和L-色氨酸，攪拌至全溶，用0. 2M的醋酸和0. 2M的氫氧化鈉溶 液調(diào)節(jié)pH約為5. 83左右，加注射用水定容到規(guī)定量，加入4克藥用活性炭，均勻攪拌，并保 持15分鐘，脫炭循環(huán)，再將粗濾液經(jīng)0· 45um，0· 22um微孔濾芯連續(xù)精濾；至可見異物符合 規(guī)定，測半成品合格后，于氮氣流保護下將精濾液灌裝到輸液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml或 500ml，加塞、壓蓋、乳鋁蓋，于115°C滅菌30min，檢驗合格后，得本發(fā)明的含18種氨基酸的 藥物組合物注射液。
[0295] 采用氨基酸分析儀測定室溫留樣3個月的本發(fā)明的藥物組合物中各氨基酸、山梨 醇的含量，發(fā)現(xiàn)均在標(biāo)示量的范圍內(nèi)，此外，溶液的性狀、可見異物、透光率、PH值、內(nèi)毒素等 均符合2010版中國藥典增補本的規(guī)定。
[0296] 實施例2、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0297] L-脯氨酸 10. 00 克；
[0298] L-絲氨酸 10. 00 克；
[0299] L-丙氨酸 20. 00 克；
[0300] L-異亮氨酸35. 2克；
[0301] L-亮氨酸 49.0 克；
[0302] L-門冬氨酸25. 0克；
[0303] L-酪氨酸2. 5克；
[0304] L-谷氨酸7. 5克；
[0305] L-苯丙氨酸53. 3克；
[0306] L-精氨酸 4L35 克；
[0307] L-醋酸賴氨酸48. 55克；
[0308] L-纈氨酸 36. 0 克；
[0309] L-蘇氨酸 25. 0 克；
[0310] L-組氨酸 18. 5 克；
[0311] L-色氨酸9.0克；
[0312] L-甲硫氨酸22. 5克；
[0313] L-胱氨酸1.0克；
[0314] 甘氨酸76. 0克；
[0315] 山梨醇500. 0克；
[0316] 依地酸鈣鈉0· 5克（抗氧劑）；
[0317] 酒石酸2.0克（抗氧劑）
[0318] 翌歷........._翌_ 全 W： 10000ml
[0319] 制備工藝：
[0320] 按處方稱取各原、輔料；在配藥罐中加入7500ml注射用水，加熱煮沸，反復(fù)采 用抽真空和充氮氣置換處理，來降低配藥罐中氧氣的含量，然后在全程充氮下，在水溫 95°C -85°C之間依次投入處方量的原輔料：山梨醇、抗氧劑（依地酸鈣鈉、酒石酸）、L-酪 氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-纈氨酸、L-甲硫氨酸，攪拌至全溶，待液體溫度下降至 85°C -65°C之間在上述配液罐中依次投入L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-醋酸賴 氨酸、L-蘇氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸，攪拌至全溶，待溶液 溫度下降至45-65°C，加入L-胱氨酸、L-組氨酸和L-色氨酸，攪拌至全溶，用0. 16N的醋酸 和0. 16N的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH5. 87,加入5克藥用活性炭并保持15分鐘，脫炭循環(huán)，加注射 用水定容到規(guī)定量，均勻攪拌，并保持15分鐘，脫炭循環(huán)，再將粗濾液經(jīng)0· 45um，0· 22um微 孔濾芯連續(xù)精濾；至可見異物符合規(guī)定，測半成品合格后，于氮氣流保護下將精濾液灌裝到 輸液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml或500ml，加塞、壓蓋、乳鋁蓋，于115°C滅菌30min，檢驗合格 后，得本發(fā)明的含18種氨基酸的藥物組合物注射液。
[0321] 采用氨基酸分析儀測定室溫留樣3個月的本發(fā)明的藥物組合物中各氨基酸、山梨 醇的含量，發(fā)現(xiàn)均在標(biāo)示量的范圍內(nèi)，此外，溶液的性狀、可見異物、透光率、PH值、內(nèi)毒素等 均符合2010版中國藥典增補本的相關(guān)規(guī)定。
[0322] 實施例3、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0323] L-脯氨酸11. 00克；L-絲氨酸10. 00克；L-丙氨酸20. 00克；L-異亮氨酸35. 2 克；
[0324] L-亮氨酸49. 0克；L-門冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 50克；L-谷氨酸7. 5克； L-苯丙氨酸53. 30克；L-精氨酸48. 35克；L-醋酸賴氨酸48. 55克；L-纈氨酸36. 0克； L-蘇氨酸25. 0克；L-組氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；甲硫氨酸25. 2克；
[0325] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；木糖醇500. 00克；依地酸鈣鈉0. 5克，檸檬酸 5克； r ^注射用水 適S
[0326] -τ-=- 全+驗 i 0000ml
[0327] 制備工藝：
[0328] 按處方稱取各原、輔料；1)、在一配料桶中加入處方量的木糖醇，加入注射用水 1000ml，攪拌使溶解，加入0. 3克活性炭，攪拌加熱煮沸20分鐘，冷至65-80°C，通氮氣20 分鐘，待用；2)、在濃配缸中加入7000ml的注射用水，邊加熱邊充氮，95-90°C時加入抗氧 劑（依地酸鈣鈉、檸檬酸），攪拌使其溶解，再加入處方量的L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-異亮 氨酸、L-纈氨酸、甲硫氨酸攪拌溶解；3)、在氮氣保護條件下，對步驟2)所得溶液降溫至 65-75°C，加入處方量的L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-醋酸賴氨酸、L-蘇氨酸、甘 氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸，攪拌溶解；4)、在氮氣保護條件下，對步 驟3)所得溶液降溫至45-65°C，加入L-胱氨酸、L-組氨酸和L-色氨酸，攪拌溶解；5)、在氮 氣保護條件下，向步驟4)所得溶液中打入步驟1)的溶液，該溶液通過鈦棒過濾除碳打入， 將溶液溫度降至36-48°C，然后再加入0. 1M的醋酸和NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值到5. 82 ; 6)、在氮氣保護條件下，向步驟5)所得溶液中加注射用水定容，加入0.2% (w/v)藥用炭進 行吸附，均勻攪拌，并保持25分鐘，脫炭循環(huán)，再將粗濾液經(jīng)0· 45um，0· 22um微孔濾芯連續(xù) 精濾；至可見異物符合規(guī)定，測半成品合格后，于氮氣流保護下將精濾液灌裝到輸液瓶中， 每瓶100ml或250ml，加塞、壓蓋、乳鋁蓋，在115°C滅菌30分鐘、檢驗合格后，得本發(fā)明的復(fù) 方氨基酸注射液產(chǎn)品。
[0329] 采用氨基酸分析儀測定室溫留樣3個月的本發(fā)明的藥物組合物中各氨基酸的含 量，發(fā)現(xiàn)均在標(biāo)示量的范圍內(nèi)，此外，溶液的性狀、可見異物、透光率、PH值、內(nèi)毒素等均符合 2010版中國藥典增補本的相關(guān)規(guī)定。
[0330] 實施例4、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0331] L-脯氨酸 10. 00 克；
[0332] L-絲氨酸 10. 00 克；
[0333] L-丙氨酸 20. 00 克；
[0334] L-異亮氨酸35. 2克；
[0335] L-亮氨酸 49. 0 克；
[0336] L-門冬氨酸25. 0克；
[0337] L-酪氨酸2. 5克；
[0338] L-谷氨酸7. 5克；
[0339] L-苯丙氨酸53. 3克；
[0340] L-精氨酸 4L 35 克；
[0341] L-醋酸賴氨酸48. 55克；
[0342] L-纈氨酸 36. 0 克；
[0343] L-蘇氨酸 25. 0 克；
[0344] L-組氨酸鹽酸鹽（C6H9N302 · HC1 · H20) 25. 0 克；
[0345] L-色氨酸9. 0克；
[0346] L-甲硫氨酸22. 5克；
[0347] L-胱氨酸L 0克；
[0348] 甘氨酸76. 0克；
[0349] 山梨醇 500. 00 克；
[0350] 亞硫酸氫鈉5. 0克； __注射川水 適染
[0351] ---- 全率： 10000ml
[0352] 制備工藝：
[0353] 按處方稱取各原、輔料；在配藥罐中加入8000ml注射用水，加熱煮沸，反復(fù)采 用抽真空和充氮氣置換處理，來降低配藥罐中氧氣的含量，然后在全程充氮下，在水溫 95°C -50°C之間依次投入原輔料：木糖醇、L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-纈氨酸、 亞硫酸氫鈉、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-醋酸賴氨酸、L-蘇氨 酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、L-胱氨酸、L-組氨酸鹽酸鹽和 L-色氨酸，攪拌至全溶，用0. 1M的醋酸和NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 83,加入0.4 % (w/v) 的藥用活性炭并保持15分鐘，脫炭循環(huán)，加注射用水定容到規(guī)定量，均勻攪拌，再將粗濾液 經(jīng)0· 45um，0. 22um微孔濾芯連續(xù)精濾，至可見異物符合規(guī)定，測半成品合格后，于氮氣流保 護下將精濾液灌裝到精濾液灌裝到輸液瓶中，每瓶250ml或500ml，加塞、壓蓋、乳鋁蓋，于 121°C滅菌15min，檢驗合格后，即得本發(fā)明的18種氨基酸的藥物組合物。
[0354] 采用氨基酸分析儀測定室溫留樣3個月的本發(fā)明的藥物組合物中各氨基酸、山梨 醇的含量，發(fā)現(xiàn)均在標(biāo)示量的范圍內(nèi)，此外，溶液的性狀、可見異物、透光率、PH值、內(nèi)毒素等 均符合2010版中國藥典增補本的相關(guān)規(guī)定。
[0355] 實施例5、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方
[0356] L-脯氨酸 10. 00 克；
[0357] L-絲氨酸 10. 00 克；
[0358] L-丙氨酸 20. 00 克；
[0359] L-異亮氨酸35. 2克；
[0360] L-亮氨酸 49. 0 克；
[0361] L-門冬氨酸25.0克；
[0362] L-酪氨酸2. 5克；
[0363] L-谷氨酸7. 5克；
[0364] L-苯丙氨酸53. 3克；
[0365] L-精氨酸 41. 35 克；
[0366] L-賴氨酸 34. 50 克；
[0367] L-纈氨酸 36. 0 克；
[0368] L-蘇氨酸 25. 0 克；
[0369] L-組氨酸鹽酸鹽（C6H9N302 · HC1 · H20) 25. 0 克
[0370] L-色氨酸9. 0克；
[0371] L-甲硫氨酸22.5克；
[0372] L-胱氨酸L 0克；
[0373] 甘氨酸76. 0克；
[0374] 木糖醇 500. 00 克；
[0375] 亞硫酸氫鈉5. 0克； Γ ^注射川水 適§:
[0376] -- 全塊 J 0000ml
[0377] 制備工藝：
[0378] 按處方稱取各原、輔料；在配藥罐中加入8000ml的注射用水，加熱煮沸，反復(fù) 采用抽真空和充氮氣置換處理，來降低配藥罐中氧氣的含量，然后在全程充氮下，在水溫 96°C -50°C之間依次投入原輔料：木糖醇、亞硫酸氫鈉、L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、 L-纈氨酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-賴氨酸、L-蘇氨酸、甘氨 酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、L-胱氨酸、L-組氨酸鹽酸鹽和L-色氨酸， 攪拌至全溶，在溶液溫度40°C左右時，用0. 1M的醋酸和NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 82,加注 射用水定容到規(guī)定量，加入0.2% (w/v)的藥用活性炭并保持25分鐘，均勻攪拌，脫炭循環(huán)， 再將粗濾液經(jīng)〇· 45um，0· 22um微孔濾芯連續(xù)精濾，至可見異物符合規(guī)定，測半成品合格后， 于氮氣流保護下將精濾液灌裝到非PVC多層共擠輸液袋中，每袋250ml或500ml，封口，于 110-121°C滅菌5-40min，燈檢，再放入阻氧劑并套上外袋，密封，檢驗合格后，即得本發(fā)明的 含18種氨基酸的藥物組合物。
[0379] 實施例6、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0380] L-脯氨酸10. 00克；L-絲氨酸10. 00克；L-丙氨酸20. 00克；L-異亮氨酸35. 2 克；
[0381] L-亮氨酸49. 0克；L-門冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 50克；L-谷氨酸7. 5克； L-苯丙氨酸53. 30克；L-精氨酸41. 35克；L-鹽酸賴氨酸43. 00g克；L-纈氨酸36. 0克； L-蘇氨酸25. 0克；L-組氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；甲硫氨酸22. 5克；
[0382] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；山梨醇500. 00克；亞硫酸氫鈉4. 0g，依地酸鈣 鈉0. 5克， r ^注射《水 &S:
[0383] ----- 全量 i 0000ml
[0384] 制備工藝：
[0385] 按處方稱取各原、輔料；在配藥罐中加入8000ml注射用水，加熱煮沸，反復(fù)采 用抽真空和充氮氣置換處理，來降低配液罐中氧氣的含量，然后在全程充氮下，在水溫 96°C -85°C之間依次投入原輔料：山梨醇、依地酸鈣鈉、亞硫酸氫鈉、L-酪氨酸、L-亮氨酸、 L-異亮氨酸、L-纈氨酸，攪拌至全溶，待液體溫度下降至85°C -65°C之間在上述配液罐中 依次投入L-苯丙氨酸、甲硫氨酸、L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-鹽酸賴氨酸、L-蘇氨酸、甘氨 酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸，攪拌至全溶，待溶液溫度下降至45-65°C， 加入L-胱氨酸、L-組氨酸和L-色氨酸，攪拌至全溶，用0. 1M的醋酸和0. 1M的氫氧化鈉溶 液調(diào)節(jié)pH約為5. 85左右，加注射用水定容到規(guī)定量，加入0. 09% (w/v)的藥用活性炭，均 勻攪拌，并保持15分鐘，脫炭循環(huán)，再將粗濾液經(jīng)0. 45um，0. 22um微孔濾芯連續(xù)精濾；至可 見異物符合規(guī)定，測半成品合格后，于氮氣流保護下將精濾液灌裝到輸非PVC多層共擠輸 液袋中，每袋250ml或500ml，封口，于110°C -121 °C滅菌5-40min，燈檢，再放入阻氧劑并套 上外袋，密封，檢驗合格后，即得本發(fā)明的含18種氨基酸的藥物組合物。
[0386] 實施例7、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方
[0387] L-脯氨酸 10. 00 克；
[0388] L-絲氨酸 10. 00 克；
[0389] L-丙氨酸 20. 00 克；
[0390] L-異亮氨酸35. 2克；
[0391] L-亮氨酸 49.0 克；
[0392] L-門冬氨酸25. 0克；
[0393] L-酪氨酸2. 5克；
[0394] L-谷氨酸7. 5克；
[0395] L-苯丙氨酸53. 3克；
[0396] L-鹽酸精氨酸50. 00克，
[0397] L-醋酸賴氨酸48. 55克；
[0398] L-纈氨酸 36. 0 克；
[0399] L-蘇氨酸 25. 0 克；
[0400] L-組氨酸 18. 5 克；
[0401] L-色氨酸9.0克；
[0402] L-甲硫氨酸22. 5克；
[0403] L-胱氨酸1. 0克；
[0404] 甘氨酸76. 0克；
[0405] 甘露醇500. 0克；
[0406] 亞硫酸氫鈉5. 0克 ttWIIj* MM
[0407] ---- 全+W: 10000ml
[0408] 制備工藝：
[0409] 按處方稱取各原、輔料；在配藥罐中加入8000ml注射用水，加熱煮沸，反復(fù)采 用抽真空和充氮氣置換處理，來降低配藥罐中氧氣的含量，然后在全程充氮下，在水溫 100°C -50°C之間依次投入原輔料：甘露醇、L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-纈氨酸、 L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-醋酸賴氨酸、L-蘇氨酸、甘氨酸、 L-鹽酸精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、L-胱氨酸、L-組氨酸和L-色氨酸，攪拌 至全溶，用0. 1M的醋酸或NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至6. 35,加入0. 1% (w/v)的藥用活性炭并保 持15分鐘，脫炭循環(huán)，加注射用水定容到規(guī)定量，均勻攪拌，再將粗濾液經(jīng)0· 45um，0· 22um 微孔濾芯連續(xù)精濾；于氮氣流保護下將精濾液灌裝到非PVC多層共擠輸液袋中，每袋100ml 或250ml或500ml，封口，于110°C -121 °C滅菌5-40min，燈檢，再放入阻氧劑并套上外袋，密 封后即得本發(fā)明的一種含18種氨基酸的藥物組合物。
[0410] 實施例8、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0411] 脯氨酸10. 00克；絲氨酸10. 00克；丙氨酸20. 00克；異亮氨酸35. 2克；亮氨酸 49. 0克；門冬氨酸25. 0克；酪氨酸2. 5克；谷氨酸7. 5克；苯丙氨酸53. 3克；
[0412] 精氨酸41. 35克；醋酸賴氨酸48. 55克；纈氨酸36. 0克；蘇氨酸25. 0克；組氨酸 18. 5克；色氨酸9. 0克；甲硫氨酸22. 5克；胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；山梨醇500. 00 克；亞硫酸氫鈉5. 0克； 「一麵獅 懸
[0413] ---=- - 全..? 10000ml
[0414] 制備工藝：參照實施例1的制備方法制備，得本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液（18AA) 藥物組合物的輸液。
[0415] 實施例9、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0416] L-脯氨酸12. 0克；L-絲氨酸12. 0克；L-丙氨酸24. 0克；L-異亮氨酸40. 2克；
[0417] L-亮氨酸42. 0克；L-門冬氨酸20. 0克；L-酪氨酸2. 8克；L-谷氨酸6. 2克；
[0418] L-苯丙氨酸59. 3克；L-精氨酸41. 35克；L-醋酸賴氨酸48. 55克；L-纈氨酸39. 0 克；L-蘇氨酸27. 0克；L-組氨酸15. 5克；L-色氨酸9. 5克；L-甲硫氨酸25. 5克；
[0419] L-胱氨酸1. 2克；甘氨酸86. 0克；山梨醇452. 00克；乙二胺四乙酸二鈉0. lg ;酒 石酸一水合物8. 0克；酒石酸鈉21. 5克； A謝川水 適.?
[0420] --- 全+W: i 0000ml
[0421] 制備工藝：按處方稱取各原、輔料；在配藥罐中加入適量的注射用水，加熱煮沸， 反復(fù)采用抽真空和充氮氣置換處理，來降低配藥罐中氧氣的含量，然后在全程充氮下，在 水溫100°C -50°c之間依次投入原輔料：依地酸鈣鈉、酒石酸一水合物、酒石酸鈉、山梨醇、 L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-纈氨酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-門 冬氨酸、L-醋酸賴氨酸、L-蘇氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、 L-胱氨酸、L-組氨酸和L-色氨酸，攪拌至全溶，用0. 1M的乳酸和0. 5M的檸檬酸鈉溶液調(diào) 節(jié)pH約為6. 20左右，加入0.08% (w/v)的藥用活性炭并保持25分鐘，脫炭循環(huán)，加注射用 水定容到規(guī)定量，均勻攪拌，再將粗濾液經(jīng)0. 45um，0. 22um微孔濾芯連續(xù)精濾；于氮氣流保 護下將精濾液灌裝到輸液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml或500ml，加塞、壓蓋、乳鋁蓋，于115°C 滅菌30min，燈檢，密封，檢驗合格后，即得本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合物。
[0422] 實施例10、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0423] L-脯氨酸8. 0克；L-絲氨酸8. 0克；L-丙氨酸20. 00克；L-異亮氨酸35. 2克；
[0424] L-亮氨酸49. 0克；L-門冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 5克；L-谷氨酸7. 5克；
[0425] L-苯丙氨酸53. 3克；L-精氨酸49. 5克；L-醋酸賴氨酸66. 5克；L-纈氨酸36. 0 克；
[0426] L-蘇氨酸25. 0克；L-組氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；L-甲硫氨酸27. 0克；
[0427] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；山梨醇500. 00克；依地酸鈣鈉0· 5g r ?注射lli水 適Μ: 0428 全 Μ: -^ 1000ml ............................................................................................................................................................................................................................................................................
[0429] 制備工藝：按處方稱取各原、輔料；在配藥罐中加入適量的注射用水，加熱煮沸， 反復(fù)采用抽真空和充氮氣置換處理，來降低配藥罐中氧氣的含量，然后在全程充氮下，在水 溫100°C -50°c之間依次投入原輔料：山梨醇、L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-纈氨 酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-醋酸賴氨酸、L-蘇氨酸、甘氨 酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、L-胱氨酸、L-組氨酸和L-色氨酸，攪拌至 全溶，用0. 1M的醋酸或/和0. 1M的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH約為5. 40,加入0. 2 % (w/v)的 藥用活性炭并保持20分鐘，脫炭循環(huán)，加注射用水定容到規(guī)定量，均勻攪拌，再將粗濾液經(jīng) 0· 45um，0. 22um微孔濾芯連續(xù)精濾；于氮氣流保護下將精濾液灌裝到非PVC多層共擠輸液 袋中，每袋250ml或500ml，封口，于115°C滅菌30min，燈檢，再放入阻氧劑并套上外袋，密封 后即得本發(fā)明的一種含18種氨基酸的藥物組合物。
[0430] 實施例11、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0431] 脯氨酸1. 00克；絲氨酸1. 00克；L-丙氨酸2. 00克；L-異亮氨酸3. 52克；
[0432] L-亮氨酸4. 90克；L-門冬氨酸2. 50克；L-酪氨酸0. 25克；L-谷氨酸0. 75克；
[0433] L-苯丙氨酸5. 33克；L-精氨酸4. 95克；L-醋酸賴氨酸6. 65克；L-纈氨酸3. 60 克；
[0434] L-蘇氨酸3. 00克；L-組氨酸1. 85克；L-色氨酸0. 90克；L-甲硫氨酸2. 70克；
[0435] L-胱氨酸0. 10克；甘氨酸7. 60克；木糖醇45. 00克； 注射用水 適量
[0436] ___________；______________口........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................ 全..? 1000ml
[0437] 制備：參照實施例2的制備方法制備，得本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物 組合物的輸液。
[0438] 實施例12、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0439] L-脯氨酸1. 00克；L-絲氨酸1. 00克；L-丙氨酸2. 00克；L-異亮氨酸3. 52克； L-亮氨酸4. 90克；L-門冬氨酸2. 50克；L-酪氨酸0. 25克；L-谷氨酸0. 75克；L-苯丙氨 酸5. 33克；L-精氨酸4. 135克；L-醋酸賴氨酸4. 855克；L-纈氨酸3. 60克；
[0440] L-蘇氨酸2. 50克；L-組氨酸1. 85克；L-色氨酸0. 90克；L-甲硫氨酸2. 25克； L-胱氨酸0. 10克；甘氨酸7. 60克；山梨醇55. 00克；亞硫酸氫鈉0. 40克； r ^注射用水 適y: 全W: 1000ml
[0442] 制備方法：依照實施例1的制備方法制備，得復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合 物的輸液。
[0443] 實施例13、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0444] L-脯氨酸1. 00克；L-絲氨酸1. 00克；L-丙氨酸2. 00克；L-異亮氨酸3. 52克； L-亮氨酸4. 90克；L-門冬氨酸2. 50克；L-酪氨酸0. 25克；L-谷氨酸0. 75克；L-苯丙氨 酸5. 33克；L-精氨酸4. 14克；L-醋酸賴氨酸4. 86克；L-纈氨酸3. 60克；
[0445] L-蘇氨酸2. 50克；L-組氨酸1. 85克；L-色氨酸0. 90克；甲硫氨酸2. 25克；L-胱 氨酸〇. 10克；甘氨酸7. 60克；山梨醇50. 00克；檸檬酸0. 40克，半胱氨酸； r ^注射用水 適Μ
[0446] --- 全 m i 000ml
[0447] 參照實施例3的制備方法制備，得復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合物的輸液。
[0448] 實施例14、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0449] 脯氨酸12. 0克；絲氨酸12. 0克；丙氨酸24. 0克；異亮氨酸40. 2克；
[0450] 亮氨酸42. 0克；門冬氨酸20. 0克；酪氨酸2. 8克；谷氨酸6. 2克；
[0451] 苯丙氨酸59. 3克；精氨酸41. 35克；醋酸賴氨酸48. 55克；纈氨酸39. 0克；蘇氨 酸27. 0克；組氨酸15. 5克；色氨酸9. 5克；甲硫氨酸25. 5克；
[0452] 胱氨酸1. 2克；甘氨酸86. 0克；山梨醇452. 00克；
[0453] 抗氧劑乙二胺四乙酸二鈉0. lg ;L_蘋果酸2. 0克；L-蘋果酸鈉2. 0克； rnmniTk &S:
[0454] - 全10000ml
[0455] 制備：參照實施例1的制備方法制備，得復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合物的 輸液。
[0456] 實施例15、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0457] L-脯氨酸12. 0克；絲氨酸12. 0克；丙氨酸24. 0克；異亮氨酸40. 2克；
[0458] 亮氨酸42. 0克；L-門冬氨酸20. 0克；酪氨酸2. 8克；L-谷氨酸6. 2克；
[0459] 苯丙氨酸59. 3克；精氨酸41. 35克；醋酸賴氨酸48. 55克；纈氨酸39. 0克；蘇氨 酸27. 0克；L-組氨酸15. 5克；L-色氨酸9. 5克；甲硫氨酸25. 5克；
[0460] 胱氨酸1. 2克；甘氨酸86. 0克；山梨醇452. 00克；
[0461] 抗氧劑乙二胺四乙酸二鈉0. lg ;抗壞血酸鈉2. 0克，焦亞硫酸鈉2. 0克； r^c〇1注W用水 適.?
[0462] -- 傾 10000ml
[0463] 制備：參照實施例3的制備方法制備，得復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合物的 輸液。
[0464] 實施例16、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0465] L-脯氨酸 24. 0 克；
[0466] L-絲氨酸 24. 0 克；
[0467] L-丙氨酸 48. 0 克；
[0468] L-異亮氨酸84. 5克；
[0469] L-亮氨酸 117.6 克；
[0470] L-門冬氨酸60.0克；
[0471] L-酪氨酸6. 0克；
[0472] L-谷氨酸 18. 0 克；
[0473] L-苯丙氨酸128. 0克；
[0474] L-精氨酸 99. 23 克；
[0475] L-醋酸賴氨酸116. 5克；
[0476] L-纈氨酸 86. 4 克；
[0477] L-蘇氨酸 60. 0 克；
[0478] L-組氨酸 44. 4 克；
[0479] L-色氨酸21.6 克；
[0480] L-甲硫氨酸54. 0克；
[0481] L-胱氨酸2.4克；
[0482] 甘氨酸182. 4克；
[0483] 山梨醇 5〇0· 00 克；
[0484] 亞硫酸氫鈉5. 0克；
[0485] MM__ 全:tt 10000ml
[0486] 制備工藝：按處方稱取各原、輔料；1)、在一配料桶中加入處方量的山梨醇，
[0487] 加入注射用水1500ml，攪拌使溶解，加入4克針用活性炭，攪拌加熱煮沸20分鐘， 冷至65-80°C，通氮氣20分鐘，待用；2)、在濃配缸中加入7000ml的注射用水，邊加熱邊充 氮，95-85°C時加入處方量的L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-纈氨酸、L-苯丙氨酸攪 拌溶解；3)、在氮氣保護條件下，對步驟2)所得溶液降溫至65-75°C，加入處方量的L-谷氨 酸、L-門冬氨酸、L-醋酸賴氨酸、L-蘇氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯 氨酸、L-絲氨酸，攪拌溶解；4)、在氮氣保護條件下，對步驟3)所得溶液降溫至45-65°C，力口 入L-胱氨酸、L-組氨酸和L-色氨酸，攪拌溶解；5)、在氮氣保護條件下，向步驟4)所得溶 液中打入步驟1)的溶液，該溶液通過鈦棒過濾除碳打入，將溶液溫度降至36-48°C，然后再 加入0. 1M的醋酸和NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值到5. 80 ;6)、在氮氣保護條件下，向步驟5) 所得溶液中加注射用水定容，加入4克藥用炭進行吸附，均勻攪拌，并保持20分鐘，脫炭循 環(huán)，再將粗濾液經(jīng)〇. 45um，0. 22um微孔濾芯連續(xù)精濾；至可見異物符合規(guī)定，測半成品合格 后，于氮氣流保護下將精濾液灌裝到輸液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml，加塞、壓蓋、乳鋁蓋，在 115°C滅菌30分鐘、燈檢、檢驗合格后，得本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液產(chǎn)品。
[0488] 采用氨基酸分析儀測定室溫留樣3個月的本發(fā)明的藥物組合物中各氨基酸、山梨 醇的含量，發(fā)現(xiàn)均在標(biāo)示量的范圍內(nèi)，此外，溶液的性狀、可見異物、透光率、PH值、內(nèi)毒素等 均符合2010版中國藥典增補本的規(guī)定。
[0489] 實施例17、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0490] L-脯氨酸24. 0克；L-絲氨酸24. 0克；L-丙氨酸48. 0克；L-異亮氨酸84. 5克；
[0491] L-亮氨酸117. 6克；L-門冬氨酸60. 0克；L-酪氨酸6. 0克；L-谷氨酸18. 0克； L-苯丙氨酸128. 0克；L-精氨酸99. 23克；L-醋酸賴氨酸116. 5克；L-纈氨酸86. 4克； L-蘇氨酸60. 0克；L-組氨酸44. 4克；L-色氨酸21. 6克；甲硫氨酸54. 0克；L-胱氨酸2. 4 克；甘氨酸182. 4克；木糖醇500. 00克； it射用水
[0492] --- y： 10000ml
[0493] 制備：按處方稱取各原、輔料；1)、在一配料桶中加入處方量的木糖醇，加入注射 用水900ml，攪拌使溶解，加入3克針用活性炭，攪拌加熱煮沸20分鐘，冷至65-80°C，通氮 氣20分鐘，待用；2)、在濃配缸中加入7000ml的注射用水，邊加熱邊充氮，95-85°C時加入處 方量的L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-纈氨酸、L-苯丙氨酸攪拌溶解；3)、在氮氣保 護條件下，對步驟2)所得溶液降溫至65-75°C，加入處方量的L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-醋 酸賴氨酸、L-蘇氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸，攪 拌溶解；4)、在氮氣保護條件下，對步驟3)所得溶液降溫至45-65°C，加入L-胱氨酸、L-組 氨酸和L-色氨酸，攪拌溶解；5)、在氮氣保護條件下，向步驟4)所得溶液中打入步驟1)的 溶液，該溶液通過鈦棒過濾除碳打入，將溶液溫度降至36-48°C，然后再加入0. 1M的檸檬酸 和NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值到5. 86 ;6)、在氮氣保護條件下，向步驟5)所得溶液中加注 射用水定容，加入5克藥用炭進行吸附，均勻攪拌，并保持20分鐘，脫炭循環(huán)，再將粗濾液經(jīng) 0· 45um，0. 22um微孔濾芯連續(xù)精濾；至可見異物符合規(guī)定，測半成品合格后，于氮氣流保護 下將精濾液灌裝到輸液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml，加塞、壓蓋、乳鋁蓋，在115°C滅菌30分 鐘、燈檢、包裝，得本發(fā)明的復(fù)方氨基酸注射液產(chǎn)品。
[0494] 采用氨基酸分析儀測定室溫留樣3個月的本發(fā)明的藥物組合物中各氨基酸的含 量，發(fā)現(xiàn)均在標(biāo)示量的范圍內(nèi)，此外，溶液的性狀、可見異物、透光率、PH值、內(nèi)毒素等均符合 2010版中國藥典增補本的規(guī)定。
[0495] 實施例18、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0496] L-脯氨酸28. 0克；L-絲氨酸28. 0克；L-丙氨酸48. 0克；L-異亮氨酸71. 5克；
[0497] L-亮氨酸137. 6克；L-門冬氨酸70. 0克；L-酪氨酸6. 0克；L-谷氨酸18. 0克； L-苯丙氨酸128. 0克；L-精氨酸89. 23克；L-醋酸賴氨酸100. 5克；
[0498] L-纈氨酸76. 4克；L-蘇氨酸50. 0克；L-組氨酸37. 4克；L-色氨酸18. 6克；
[0499] L-甲硫氨酸64. 0克；L-胱氨酸2. 0克；甘氨酸162. 4克；山梨醇450. 00克；亞 硫酸氫鈉5. 0克；依地酸鈣鈉0. 5g ;
[0500] MI.I.M__ 全 m 10000ml
[0501] 制備：按處方稱取各原、輔料；在配藥罐中加入8000ml注射用水，加熱煮沸，反復(fù) 采用抽真空和充氮氣置換處理，來降低配藥罐中氧氣的含量，然后在全程充氮下，在水溫 95°C -85°C之間依次投入處方量的原輔料：山梨醇、抗氧劑（依地酸鈣鈉、亞硫酸氫鈉）、 L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-纈氨酸、L-甲硫氨酸，攪拌至全溶，待液體溫度下降 至85°C -65°C之間在上述配液罐中依次投入L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-門冬氨酸、L-醋酸 賴氨酸、L-蘇氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸，攪拌至全溶，待溶 液溫度下降至45-65°C，加入L-胱氨酸、L-組氨酸和L-色氨酸，攪拌至全溶，用0. 1N的醋 酸和NaOH溶液調(diào)節(jié)pH5. 72,加入6克藥用活性炭并保持25分鐘，脫炭循環(huán)，加注射用水定 容到規(guī)定量，均勻攪拌，并保持15分鐘，脫炭循環(huán)，再將粗濾液經(jīng)0· 45um，0· 22um微孔濾芯 連續(xù)精濾；至可見異物符合規(guī)定，測半成品合格后，于氮氣流保護下將精濾液灌裝到輸液瓶 中，每瓶l〇〇ml或250ml或500ml，加塞、壓蓋、乳鋁蓋，于115°C滅菌30min，燈檢，得本發(fā)明 的含18種氨基酸的藥物組合物注射液。
[0502] 實施例19、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0503] L-脯氨酸20. 0克；L-絲氨酸20. 0克；L-丙氨酸40. 0克；L-異亮氨酸99. 5克；
[0504] L-亮氨酸117.6克；門冬氨酸60.0克；L-酪氨酸6.0克；L-谷氨酸18.0克；
[0505] L-苯丙氨酸100. 0克；精氨酸110. 23克；L-醋酸賴氨酸136. 5克；
[0506] L-纈氨酸100. 4克；L-蘇氨酸70. 0克；L-鹽酸組氨酸70. 0克；L-色氨酸24. 6 克；
[0507] 甲硫氨酸45. 0克；L-胱氨酸2. 9克；甘氨酸210. 4克；山梨醇550. 00克；
[0508] 亞硫酸氫鈉2. 0克；檸檬酸2克；檸檬酸鈉3克； r ^注射川水 適,?
[0509] -χ--- 全 S 10000ml
[0510] 參照實施例16的制備方法制備，得復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合物的輸液。
[0511] 實施例20、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0512] L-脯氨酸2. 40克；L-絲氨酸2. 40克；L-丙氨酸4. 80克；L-異亮氨酸8. 45克；
[0513] L-亮氨酸11. 76克；L-門冬氨酸6. 00克；L-酪氨酸0.60克；L-谷氨酸1.80 克；L-苯丙氨酸12. 80克；鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸12. 00克；L-醋酸賴氨酸11. 65克； L-纈氨酸8. 64克；L-蘇氨酸6. 00克；L-組氨酸4. 44克；
[0514] L-色氨酸2. 16克；甲硫氨酸5. 40克；L-胱氨酸0. 24克；甘氨酸18. 24克；
[0515] 木糖醇520克； __注射〗lj水 適Μ
[0516] --；- 全Μ 1000ml
[0517] 制備：參照實施例16的制備方法制備，得復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合物的 輸液。
[0518] 實施例21、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0519] 脯氨酸24. 0克；絲氨酸24. 0克；丙氨酸48. 0克；異亮氨酸84. 5克；
[0520] 亮氨酸117. 6克；門冬氨酸60. 0克；酪氨酸6. 0克；谷氨酸18. 0克；
[0521] 苯丙氨酸128. 0克；精氨酸99. 23克；醋酸賴氨酸116. 5克；纈氨酸86. 4克；
[0522] 蘇氨酸60. 0克；組氨酸44. 4克；色氨酸21. 6克；甲硫氨酸54. 0克；胱氨酸2. 4 克；甘氨酸182. 4克；山梨醇500. 00克；亞硫酸氫鈉5. 0克；
[0523] ?Μ*__ 麵 i 0000ml
[0524] 制備：參照實施例16的制備方法制備，得復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合物的 輸液。
[0525] 實施例22、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0526] 脯氨酸24. 0克；絲氨酸24. 0克；丙氨酸48. 0克；異亮氨酸84. 5克；
[0527] 亮氨酸117. 6克；門冬氨酸60. 0克；酪氨酸6. 0克；谷氨酸18. 0克；
[0528] 苯丙氨酸128. 0克；精氨酸99. 23克；醋酸賴氨酸116. 5克；纈氨酸86. 4克；
[0529] 蘇氨酸60. 0克；組氨酸44. 4克；色氨酸21. 6克；甲硫氨酸54. 0克；胱氨酸2. 4 克；甘氨酸182. 4克；山梨醇500. 00克；亞硫酸氫鈉5. 0克； r n ?〗·:射川水 適y: 0530 H 10000ml
[0531] 制備：參照實施例16的制備方法制備，得復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合物的 輸液。
[0532] 實施例23、復(fù)方氨基酸注射液（18AA)的制備，處方：
[0533] L-脯氨酸10. 00克；L-絲氨酸10. 00克；L-丙氨酸20. 00克；L-異亮氨酸35. 2 克；
[0534] L-亮氨酸49. 0克；L-門冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 50克；L-谷氨酸7. 5克； L-苯丙氨酸53. 30克；L-精氨酸41. 35克；L-醋酸賴氨酸48. 55克；L-纈氨酸36. 0克； L-蘇氨酸25. 0克；L-組氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；甲硫氨酸22. 5克；
[0535] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；D-山梨醇500. 0克；亞硫酸氫鈉4. 0克； 注射用水 適3:
[0536] --- 全免： 10000ml
[0537] 制備：參照實施例1的制備方法制備，得復(fù)方氨基酸注射液（18AA)藥物組合物的 輸液。采用氨基酸分析儀測定室溫留樣3個月的本發(fā)明的藥物組合物中各氨基酸、山梨醇 的含量，發(fā)現(xiàn)均在標(biāo)示量的范圍內(nèi)，此外，溶液的性狀、可見異物、透光率、PH值、內(nèi)毒素等均 符合2010版中國藥典增補本的規(guī)定。
[0538] 實施例23
[0539] 本發(fā)明的藥理學(xué)實驗如下：
[0540] 取健康成年的Wistar雄性大鼠24只，體重190?230g，隨機分為六組：正常對照 組、模型組，陽性藥物對照組、本發(fā)明藥物各組（三個組），每組四只。陽性藥物對照組和本 發(fā)明藥物各組分別飼飲0. 28mol/L NHC1 (535mg/kg，去離子水配制）一天，平均分2次給予 [參考文獻(xiàn)：袁媛，等，中華麻醉學(xué)雜志，2008, 28 (6) : 530-533,以及該文相關(guān)文獻(xiàn)]，其余兩 對照組飼飲去離子水。除正常對照組外，其余各組以1%戊巴比妥鈉（0.4ml/100g)腹腔注 射麻醉大鼠后，背部剪毛，碘酒及酒精消毒，然后沿背部縱向切開長8cm的傷口，同時于臀 部兩側(cè)皮下剪去占其體重1%的肌肉，并隨即埋植1塊聚氯乙烯海綿，縫合傷口，同時行中 心靜脈插管術(shù)，整個手術(shù)過程遵循無菌操作。然后，術(shù)后正常對照組和模型組分別給予均喂 給無氮飼料，自由飲水；市售藥物對照組給予市售的復(fù)方氨基酸注射液18AA(廣州百特僑 光醫(yī)療用品有限公司）；本發(fā)明藥物組：采用本發(fā)明實施例的藥物組合物制劑（分別按實施 例1法、實施例2法、實施例3法制備）靜脈給藥，各給藥組及陽性對照組每只大鼠每天輸 液量為70ml/kg，各組動物均喂給無氮飼料，自由飲水，連續(xù)7天。取血漿，低溫離心，3000r/ min離心lOmin，棄沉淀，取血清，按市售SOD、MDA相應(yīng)試劑盒的說明書方法，分別測定造模 后和連續(xù)給藥七天后血漿中的S0D、MDA含量或活性[MDA測定試劑盒和S0D測定試劑盒，南 京建成生物工程研究所的產(chǎn)品]，[實驗及動物的處置及給藥、樣品及材料處理、MDA和S0D 的測定等的參考文獻(xiàn)包括：1、韓輝，等，成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009, 32(1) :76-78,90) ;2、 《藥理學(xué)實驗方法學(xué)》第三版，徐淑云，等，主編，人民衛(wèi)生出版社，2002年；3、袁媛，等，中華 麻醉學(xué)雜志，2008, 28 (6) : 530-533,以及該文相關(guān)文獻(xiàn)；]，結(jié)果見表1。
[0541] 表1.各組創(chuàng)傷前后各大鼠血液中MDA、S0D的影響（η = 4)
[0542]

【權(quán)利要求】
1.復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其特征在于：每1000ml中含有主藥組份為： 藥物組合物1，每l〇〇〇ml中含有主藥組份： 脯氨酸或L-脯氨酸0. 80-1. 20克； 絲氨酸或L-絲氨酸0.80-1. 20克； 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸2. 816-4. 23克； 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 00-3. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 20-0. 30克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 60-0. 90克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克； 精氨酸或L-精氨酸3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68克； 醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克或賴氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克或 L-賴氨酸2. 76-4. 14克； 纈氨酸或L-纈氨酸2. 88-4. 32克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 00-3. 00克； 組氨酸或L-組氨酸1. 48-2. 23克； 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 08-0. 12克； 甘氨酸6. 08-9. 12克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或藥物組合物2,每1000ml中含有主藥組份： 脯氨酸或L-脯氨酸0. 80-1. 20克； 絲氨酸或L-絲氨酸0.80-1. 20克； 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸2. 82-4. 23克； 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 00-3. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 20-0. 30克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 60-0. 90克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克； 精氨酸或L-精氨酸3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68克； 醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克或賴氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克或 L-賴氨酸2. 76-4. 14克，或鹽酸賴氨酸或L-鹽酸賴氨酸3. 44-5. 16克； 纈氨酸或L-纈氨酸2. 88-4. 32克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 00-3. 00克； 組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽（C6H9N302 · HC1 · H20) 2. 00-3. 00克； 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 08-0. 12克； 甘氨酸 6. 08-9. 12克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或藥物組合物3,每1000ml中含有主藥組份： 脯氨酸或L-脯氨酸0. 80-1. 20克； 絲氨酸或L-絲氨酸0.80-1. 20克； 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸2. 82-4. 23克； 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 00-3. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 20-0. 30克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 60-0. 90克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克； 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸4. 00-6. 00克； 醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克或賴氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克或 L-賴氨酸2. 76-4. 14克； 纈氨酸或L-纈氨酸2. 88-4. 32克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 00-3. 00克； 組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽（C6H9N302 · HC1 · H20) 2. 00-3. 00克； 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 08-0. 12克； 甘氨酸6. 08-9. 12克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或藥物組合物4,每1000ml中含有主藥組份： 脯氨酸或L-脯氨酸0. 80-1. 20克； 絲氨酸或L-絲氨酸0.80-1. 20克； 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸2. 82-4. 23克； 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 00-3. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 20-0. 30克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 60-0. 90克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克； 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸4. 00-6. 00克； 醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克，或賴氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸賴氨酸3. 89-5. 83克或 L-賴氨酸2. 76-4. 14克； 纈氨酸或L-纈氨酸2. 88-4. 32克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 00-3. 00克； 組氨酸或L-組氨酸1. 48-2. 22克； 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 08-0. 12克； 甘氨酸6. 08-9. 12克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或藥物組合物5,每1000ml中含有主藥組份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克； 絲氨酸或L-絲氨酸1. 92-2. 88克； 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸6. 76-10. 14克； 亮氨酸或L-亮氨酸9.408-14. 12克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸4. 80-7. 20克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 48-0. 72克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.44-2. 16克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克； 精氨酸或L-精氨酸7. 938-11. 91克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸10. 67-16. 02克； 醋酸賴氨酸9. 32-13. 40克或賴氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸賴氨酸9. 33-14. 00克或 L-賴氨酸6. 61-9. 92克； 纈氨酸或L-纈氨酸6. 91-10. 37克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸4. 80-7. 20克； 組氨酸或L-組氨酸3. 55-5. 33克，或組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽4. 80-7. 20 克； 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克； 甘氨酸14. 59-21. 89克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或藥物組合物6,每1000ml中含有主藥組份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克； 絲氨酸或L-絲氨酸1.92-2. 88克； 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸6. 76-10. 14克； 亮氨酸或L-亮氨酸9. 41-14. 12克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸4. 80-7. 20克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 48-0. 72克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.44-2. 16克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克； 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸9. 60-14. 4克； 醋酸賴氨酸9. 33-14. 00克或賴氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸賴氨酸9. 33-14. 00克或 L-賴氨酸6. 61-9. 92克； 纈氨酸或L-纈氨酸6. 92-10. 37克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸4. 80-7. 20克； 組氨酸或L-組氨酸3. 56-5. 33克，或組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽4. 80-7. 20 克； 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克； 甘氨酸 14. 59-21. 89克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或藥物組合物7,每1000ml中含有主藥組份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克； 絲氨酸或L-絲氨酸1. 92-2. 88克； 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸6. 76-10. 14克； 亮氨酸或L-亮氨酸9. 41-14. 12克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸4.80-7. 20克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 48-0. 72克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.44-2. 16克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸9. 60-14. 4克； 鹽酸賴氨酸或L-鹽酸賴氨酸8. 26-12. 39克； 纈氨酸或L-纈氨酸6. 92-10. 37克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸4. 80-7. 20克； 組氨酸或L-組氨酸3. 56-5. 33克； 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克； 甘氨酸 14. 59-21. 89克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其特征在于，每 1000ml中含有組份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 00克； 絲氨酸或L-絲氨酸1. 00克； 丙氨酸或L-丙氨酸2. 00克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸3. 52克； 亮氨酸或L-亮氨酸4. 90克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 50克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 25克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 75克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸5. 33克； 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克； 醋酸賴氨酸或L-醋酸賴氨酸4. 855克，或賴氨酸或L-賴氨酸3. 45g ; 纈氨酸或L-纈氨酸3. 60克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 50克； 組氨酸或L-組氨酸1.85克； 色氨酸或L-色氨酸0. 90克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸2. 25克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 10克； 甘氨酸7. 60克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇50. 00克。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其特征 在于，每1000ml中含有組份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 00克； 絲氨酸或L-絲氨酸1. 00克； 丙氨酸或L-丙氨酸2. 00克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸3. 52克； 亮氨酸或L-亮氨酸4. 90克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸2. 50克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 25克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 75克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸5. 33克； 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克； 醋酸賴氨酸或L-醋酸賴氨酸4. 855克，或賴氨酸或L-賴氨酸3. 45g ; 纈氨酸或L-纈氨酸3. 60克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸2. 50克； 組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽2. 50g克； 色氨酸或L-色氨酸0. 90克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸2. 25克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 10克； 甘氨酸7. 60克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇50. 00克。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其特征 在于，每1000ml中含有主藥組份： 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克； 絲氨酸或L-絲氨酸2. 40克； 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸8. 45克； 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸6. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 60克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.80克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克； 精氨酸或L-精氨酸9. 923克； 醋酸賴氨酸11. 65克或賴氨酸8. 26克，或L-醋酸賴氨酸11. 65克或L-賴氨酸或8. 26 克； 纈氨酸或L-纈氨酸8. 64克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸6. 00克； 組氨酸或L-組氨酸4. 44克； 色氨酸或L-色氨酸2. 16克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 24克； 甘氨酸18. 24克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖50克。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其特征在于，每 1000ml中含有主藥組份： 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克； 絲氨酸或L-絲氨酸2. 40克； 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸8. 45克； 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸6. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 60克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.80克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克； 精氨酸或L-精氨酸9. 923克； 醋酸賴氨酸11. 65克或賴氨酸8. 26克，或L-醋酸賴氨酸11. 65克或L-賴氨酸8. 26 克； 纈氨酸或L-纈氨酸8. 64克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸6. 00克； 組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽6. 00克； 色氨酸或L-色氨酸2. 16克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克； 胱氨酸或L-胱氨酸0.24克； 甘氨酸18. 24克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖50克。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其特征 在于，每1000ml中含有組份： 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克； 絲氨酸或L-絲氨酸2. 40克； 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克； 異亮氨酸或L-異亮氨酸8. 45克； 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克； 門冬氨酸或L-門冬氨酸6. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 60克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.80克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克； 鹽酸精氨酸或L-鹽酸精氨酸12. 00克； 醋酸賴氨酸11. 65克或賴氨酸8. 26克，或L-醋酸賴氨酸11. 65克或L-賴氨酸8. 26 克； 纈氨酸或L-纈氨酸8. 64克； 蘇氨酸或L-蘇氨酸6. 00克； 組氨酸或L-組氨酸4. 44克，或組氨酸鹽酸鹽或L-組氨酸鹽酸鹽6. 00克； 色氨酸或L-色氨酸2. 16克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 24克； 甘氨酸18. 24克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖50克。
7. 權(quán)利要求1至6中任一權(quán)要求所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其特征 在于：該藥物組合物可含有藥學(xué)上可接受的抗氧劑，藥學(xué)上可接受的抗氧劑選自：酒石酸 或其藥學(xué)上接受的鹽、蘋果酸或其藥學(xué)上接受的鹽、檸檬酸或其藥學(xué)上接受的鹽、迭迭香、 亞硫酸氫鈉、或焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸鈉鈣、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸、氨基三 乙酸、二亞乙基三胺五乙酸、DL-型或D-型或L-氨基酸或其藥學(xué)上接受的鹽或其結(jié)晶水合 物中的一種或幾種中的一種或幾種，每l〇〇〇ml注射液中含抗氧劑0?8. 00g。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一權(quán)要求所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其 特征在于，其制備方法為： 在配藥罐中加入適量的注射用水，加熱煮沸，在生產(chǎn)過程中采用抽真空和充氮氣置換 處理，降低配藥罐中氧氣的含量，在全程充氮下，在水溫96°C -50°C之間依次或分段投入原 輔料：山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖、酪氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨 酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、門冬氨酸、賴氨酸或醋酸賴氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、精氨酸、 丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、胱氨酸、組氨酸和色氨酸、抗氧劑，攪拌至全溶，用適量的藥學(xué)上接 受的pH調(diào)節(jié)劑的一種或幾種溶液調(diào)節(jié)溶液的pH為5. 00-7. 00,加注射用水定容到規(guī)定量， 加入0.05-1 % (w/v)的藥用活性炭，均勻攪拌，并保持10-40分鐘，脫炭循環(huán)，再將粗濾液 經(jīng)0· 45um，0· 22um微孔濾芯或超濾方法連續(xù)精濾；于氮氣流保護下將精濾液灌裝到非PVC 多層共擠輸液袋中或輸液瓶中，每袋或每瓶50ml或100ml或250ml或500ml或750ml或 1000ml，非PVC多層共擠輸液袋封口或輸液瓶、壓蓋、乳鋁蓋，于105-121 °C滅菌5-40分鐘， 燈檢，對于非PVC多層共擠輸液袋封口后再放入阻氧劑并套上外袋，密封，即得本發(fā)明的含 18種氨基酸的藥物組合物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一權(quán)要求所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物，其 特征在于，復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物溶液的pH為5. 00-7. 00。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物制備方法，其特征 在于，其pH調(diào)節(jié)劑選自醋酸、磷酸、檸檬酸、檸檬酸一水合物、酒石酸、乳酸、氫氧化鈉、碳酸 鈉、碳酸氫鈉、葡甲胺、硫酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉或磷酸氫二鈉7水合物或磷酸三 鈉、醋酸鈉、乳酸鈉、酒石酸氫鈉、酒石酸鈉、檸檬酸三鈉或檸檬酸三鈉2水合物、或藥學(xué)上 接受的酸或堿或其結(jié)晶水合物中的一種或幾種，藥學(xué)上接受的酸或堿為廣義的路易斯酸或 廣義的路易斯喊。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一權(quán)要求所述的復(fù)方氨基酸注射液18AA的藥物組合物， 其特征在于，其用途為：用于制備蛋白質(zhì)攝入不足、吸收障礙等氨基酸不能滿足機體代謝需 要的患者、改善手術(shù)后病人的營養(yǎng)狀況、以及代謝性酸中毒或高鈉、高氯血癥的預(yù)防或治療 的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/405GK104055766SQ201410217304
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年5月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月21日
【發(fā)明者】劉力 申請人:劉力