取代噻唑烷氨荒酸鉍配合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種取代噻唑烷氨荒酸鉍配合物及其用途，所述配合物的六種結(jié)構(gòu)名稱分別為：噻唑烷氨荒酸鉍、2-甲基噻唑烷氨荒酸鉍、2-羧基噻唑烷氨荒酸鉍、2-乙氧羰基噻唑烷氨荒酸鉍、S-4-羧基噻唑烷氨荒酸鉍、4-乙氧羰基噻唑烷氨荒酸鉍；所述配合物可用于治療個體體內(nèi)的疾病或病癥，所述疾病或病癥可以是癌癥，包括人體結(jié)腸癌，人體乳腺癌，人體骨髓癌，人體肝癌，人體肺癌和人體白血病等；所述配合物純度高、抗腫瘤效果好，作用菌株廣譜，增加了抗腫瘤藥物的種類，具有廣闊的市場前景。
【專利說明】取代噻唑烷氨荒酸鉍配合物及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于抗癌藥物研究領(lǐng)域，具體涉及一種取代噻唑烷氨荒酸鉍配合物及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002]惡性腫瘤(癌癥)嚴重威脅著人類的健康，每年死于癌癥的病人約占總死亡人數(shù)的四分之一，且發(fā)病率呈逐漸增長趨勢，癌癥的防治成為醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)工作者主要研究的課題之一。我國癌癥發(fā)病率十分驚人，已成為世界第二大癌癥高發(fā)國，統(tǒng)計數(shù)據(jù)(WH0GL0B0CAN 2008)顯示:中國所有的腫瘤新病例為280萬，是美國新發(fā)腫瘤病例的2倍(美國為140萬);同年中國腫瘤死亡病例為196萬，而美國的死亡病例為57萬，二者差距為
3.4倍。由此可見，未來中國和全球的抗癌藥物市場增長的潛力巨大，研發(fā)新一代抗癌藥物必有龐大的市場。然而，目前用于癌癥治療的抗癌藥物有幾十種，但對多數(shù)常見實體瘤仍缺乏有效藥物，且不少抗腫瘤藥在臨床應(yīng)用過程中產(chǎn)生了不同程度的耐藥性。因而，開發(fā)篩選出高效低毒的抗腫瘤藥物成為抗腫瘤新藥研發(fā)最為重要的任務(wù)。
[0003]鉍有悠久的藥用歷史。鉍屬于周期表中第六周期第VA族重金屬元素，位于金屬和非金屬交界處，具有特殊的理化性質(zhì)。由于鉍的無毒性、不致癌性，被稱為綠色金屬。經(jīng)過多年的研究和發(fā)展，鉍化合物已廣泛的用于醫(yī)學(xué)、化工以及生物等方面，其中應(yīng)用最為廣泛的領(lǐng)域是醫(yī)學(xué)，如用于外科處理創(chuàng)傷和止血，作為殺滅幽門螺桿菌治療胃潰瘍和胃腸道紊亂的藥物成分，另有研究發(fā)現(xiàn)鉍的配合物能夠抑制癌細胞的生長且無副作用。
[0004]香港大學(xué)孫紅哲教授對鉍制劑在醫(yī)療上的作用進行了深入研究。鉍化合物在癌癥治療領(lǐng)域的作用不僅表現(xiàn)在具有抗癌活性上，它們還可以減輕別的抗癌化療藥物所引起的毒副作用。動物實驗表明，硝酸鉍和檸檬酸聯(lián)用可以有效地緩解順鉬類藥物在抗癌治療過程中所引起的腎臟損害。最近研究發(fā)現(xiàn)，鉍劑可以抑制SARS冠狀病毒的生長，其過程可能同Bi (ΠΙ)抑制SARS病毒中的解旋酶(helicase)有關(guān)。鉍可以和生物體內(nèi)的多種分子結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽(GSH)可以防止CBS沉淀。秘也可以通過和轉(zhuǎn)鐵蛋白(transderrin)結(jié)合來達到生物傳輸?shù)哪康摹?br> [0005]目前，在藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)及生物化學(xué)等方面，二烷基氨荒酸鹽類化合物多用來作活性齊?。另外，由于一些二烷基氨磺酸鹽類化合物具有有趣的生物效應(yīng)，如抗烷基化、抗Hiv特性等。因此，它廣泛的用作抗癌劑和艾滋病的治療。二烷基氨荒酸鹽類化合物結(jié)構(gòu)式如為:
【權(quán)利要求】
1.一種取代噻唑烷氨荒酸鉍配合物，包括其醫(yī)學(xué)上可接受的鹽和水合物，其特征在于，所述配合物結(jié)構(gòu)式為:
2.如權(quán)利要求1所述的取代噻唑烷氨荒酸鉍配合物，其特征在于，所述配合物結(jié)構(gòu)式中^還可以為一CH3、一COOH或一CO2C2H5，結(jié)構(gòu)式如下:
3.如權(quán)利要求1所述的取代噻唑烷氨荒酸鉍配合物，其特征在于，所述配合物結(jié)構(gòu)式中R2還可以為一COOH或一CO2C2H5,結(jié)構(gòu)式如下:
4.一種如權(quán)利要求1所述的取代噻唑烷氨荒酸鉍配合物的用途，其特征在于:所述配合物的用途是可用于治療個體體內(nèi)的疾病或病癥，所述疾病或病癥可以是癌癥，包括膀胱癌、乳癌、結(jié)腸癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、泌尿生殖道癌、淋巴系統(tǒng)癌、直腸癌、喉癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、膽囊癌、宮頸癌、甲狀腺癌、腎癌和皮膚癌，淋巴系造血系統(tǒng)腫瘤；所述膀胱癌包括惡化和轉(zhuǎn)移的膀胱癌，所述結(jié)腸癌包括結(jié)腸直腸癌，所述肺癌包括小細胞肺癌和非小細胞肺癌和肺腺癌，所述胰腺癌包括外分泌胰腺癌，所述皮膚癌包括鱗狀細胞癌。
【文檔編號】A61K31/555GK103992289SQ201410215809
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月22日
【發(fā)明者】郭應(yīng)臣, 李健, 孫汝中, 王峰 申請人:河南全宇制藥股份有限公司