一種防治骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及防治骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法；包括質(zhì)量比為1︰0.2～5的三七總皂苷和果（寡）聚糖，所述三七總皂苷和果（寡）聚糖組合物的含量不小于30％；本發(fā)明不僅成本低廉、效果顯著，而且毒副作用小。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種防治骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及防治骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是一種以骨量減少，骨脆性增加以及骨折危險(xiǎn)性增高為特征的骨代謝性疾病[A Consensus Development Conference.Diagnosis, prophylaxisand treatment of osteoporosis.Am J Med, 1991,90:1072-1101]。隨著人類(lèi)壽命的延長(zhǎng)和老齡化社會(huì)的到來(lái)，骨質(zhì)疏松已成為全球性的健康問(wèn)題，其嚴(yán)重性?xún)H次于心血管病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的資料，全球50歲以上老人中，1/3的女性和1/5的男性會(huì)受到骨質(zhì)疏松威脅。骨質(zhì)疏松在我國(guó)已達(dá)到蔓延的程度，過(guò)去30年間，我國(guó)的骨質(zhì)疏松患者增加了 300%，2006年底，我國(guó)已有近億名骨質(zhì)疏松癥患者，每年由骨質(zhì)疏松疾病引起的醫(yī)療費(fèi)用至少需150億元人民幣。
[0003]目前，對(duì)于骨質(zhì)疏松癥的治療尚無(wú)理想方法。西醫(yī)治療骨質(zhì)疏松的藥物主要有雌激素、降鈣素、二磷酸鹽等抗骨質(zhì)吸收藥物、氟化物等促進(jìn)骨形成藥物、及鈣劑、維生素D等骨礦化藥物。這些藥物療效肯定，但長(zhǎng)期應(yīng)用毒副作用較多。中醫(yī)根據(jù)“腎主骨”、“有骨痿者，補(bǔ)腎法以治之”的理論，常使用補(bǔ)腎中藥如淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、牛膝、杜仲、山茱萸、鹿茸、肉蓯蓉等防治骨質(zhì)疏松癥[王婷，張金超，楊夢(mèng)，肖培根.抗骨質(zhì)疏松癥的單味中藥及藥用植物研究進(jìn)展.中國(guó)中藥雜志.2006 ;31:718-722.;徐峰，龔麗紅，高長(zhǎng)玉.單味補(bǔ)腎中藥防治骨質(zhì)疏松癥的研究概述.中醫(yī)藥學(xué)報(bào).2006 ；34:47-50.]。中藥治療相對(duì)于西藥治療方法有顯著優(yōu)點(diǎn)，具有促進(jìn)成骨細(xì)胞、抑制破骨細(xì)胞功能的雙向調(diào)節(jié)作用，避免激素替代療法可能導(dǎo)致的不良副作用。因此，中藥治療骨質(zhì)疏松癥成為日益關(guān)注的執(zhí)占。
[0004]三七為五加科多年生草本植物三七(Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen)的干燥根，其藥用歷史悠久，自古以來(lái)就被公認(rèn)為具有顯著的活血化瘀、消腫定痛功效，具有“金不換”、“南國(guó)神草”之美譽(yù)。因常在春冬兩季采挖，又分為“春七”和“冬七”。由于三七同為人參屬植物，而它的有效活性物質(zhì)又高于和多于人參，因此又被現(xiàn)代中藥藥物學(xué)家稱(chēng)為“參中之王”。清朝藥學(xué)著作《本草綱目拾遺》中記載:“人參補(bǔ)氣第一，三七補(bǔ)血第一，味同而功亦等，故稱(chēng)人參三七，為中藥中之最珍貴者。”三七也被用在“骨傷科”，利用其抗炎、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用，用在骨折、骨傷和活絡(luò)的治療上，其中三七總皂苷具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)，具有抑制血小板聚集和增加心腦血流量的作用，主要被廣泛用于心腦血管疾病的治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于，提供一種防治骨質(zhì)疏松的藥物；該藥物不僅成本低廉，而且藥效明顯。
[0006]本發(fā)明的目的之二是提供所述防治骨質(zhì)疏松的藥物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單易行，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
[0007]本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的:
[0008]一種防治骨質(zhì)疏松的藥物，包括質(zhì)量比為1: 0.2~5的三七總皂苷和聚糖，所述聚糖為果聚糖或寡聚糖，所述三七總皂苷和聚糖組合物在所述防治骨質(zhì)疏松的藥物中的含量不小于30%。其中，三七總皂苷和聚糖組合物可以直接配以輔料(比如添加不同劑型所需要的淀粉等)直接作為藥物使用，也可以配以其它藥材相輔助。
[0009]制備所述防治骨質(zhì)疏松的藥物的方法，取所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物，加淀粉適量攪拌均勻后，以30%乙醇濕潤(rùn)制粒。干燥、整粒后裝入膠囊中，制得每粒含組合物200mg的膠囊。
[0010]制備所述防治骨質(zhì)疏松的藥物的方法，取所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物，加淀粉攪拌均勻后，以30%乙醇濕潤(rùn)制粒、干燥、整粒；以硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑進(jìn)行壓片，制得每片含組合物200mg的藥物片劑。
[0011]當(dāng)然，該三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物用于防治骨質(zhì)疏松，除了可以制備成膠囊、片劑，還可以按照常規(guī)的其它工藝制備成滴丸、制劑、泡騰片等不同的形式，這里不再贅述。
[0012]較佳地，所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物中的果聚糖或寡聚糖由植物巴戟天、牛蒡、白術(shù)、蒼術(shù)、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果提取所得。
[0013]所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物中的果(寡)聚糖的制備:
[0014]先取所述巴戟天、牛蒡、白術(shù)、蒼術(shù)、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果用60%乙醇回流提取，提取液過(guò)濾澄清后，回收乙醇至無(wú)醇味，抽濾得植物提取液；
[0015]再將植物提取液以按照生藥重量:活性碳干重=1: 2，經(jīng)活性碳脫色精濾后，過(guò)500分子量超濾膜，收集膜截留物，濃縮后干燥得所述果聚糖或寡聚糖。
[0016]本發(fā)明包括三七總皂苷和果(寡)聚糖，所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物含量不小于30%，所述三七總皂苷和果(寡)聚糖的質(zhì)量比為1: 0.2~5。本發(fā)明將三七總皂苷直接用于防治骨質(zhì)疏松，打破了現(xiàn)有技術(shù)中只用來(lái)活血祛瘀、通脈活絡(luò)，用于心腦血管疾病的治療的技術(shù)偏見(jiàn)。其中將三七總皂苷和果(寡)聚糖進(jìn)行配伍，通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，果(寡)聚糖可明顯促進(jìn)三七總皂苷防治骨質(zhì)疏松癥作用。另外果(寡)聚糖優(yōu)選植物戟天、牛蒡、白術(shù)、蒼術(shù)、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果進(jìn)行提取所得；不僅成本低廉，效果顯著，而且毒副作用小。
[0017]說(shuō)明書(shū)附圖
[0018]圖1為巴戟天的HPLC-ELSD色譜圖，
[0019]圖2為牛蒡的HPLC-ELSD色譜圖，
[0020]圖3為白術(shù)的HPLC-ELSD色譜圖，
[0021]圖4為蒼術(shù)的HPLC-ELSD色譜圖，
[0022]圖5為木香的HPLC-ELSD色譜圖，
[0023]圖6為桔梗的HPLC-ELSD色譜圖， [0024]圖7為天冬的HPLC-ELSD色譜圖，
[0025]圖8為南沙參的HPLC-ELSD色譜圖，
[0026]圖9為菊芋的HPLC-ELSD色譜圖，[0027]圖10為雪蓮果的HPLC-ELSD色譜圖。
[0028]具體的實(shí)施方式
[0029]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，以助于本領(lǐng)域技術(shù)人員理解本發(fā)明。
[0030]實(shí)施例1
[0031]一種防治骨質(zhì)疏松的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質(zhì)量比為1: 0.2)，加淀粉適量攪拌均勻后，以30%乙醇濕潤(rùn)制粒。最后干燥、整粒后裝入膠囊中，每粒膠囊含組合物200mg。
[0032]實(shí)施例2
[0033]一種防治骨質(zhì)疏松的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質(zhì)量比為1: 1)，加淀粉適量攪拌均勻后，以30%乙醇濕潤(rùn)制粒。最后干燥、整粒后裝入膠囊中，每粒膠囊含組合物200mg。
[0034]實(shí)施例3
[0035]一種防治骨質(zhì)疏松的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質(zhì)量比為1: 5)，加淀粉適量攪拌均勻后，以30%乙醇濕潤(rùn)制粒。最后干燥、整粒，以硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑進(jìn)行壓片，每片含組合物200mg。
[0036]實(shí)施例4
[0037]一種防治骨質(zhì)疏松的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質(zhì)量比為1: 2.5)，加淀粉適量攪拌均勻后，以30%乙醇濕潤(rùn)制粒。最后干燥、整粒，以硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑進(jìn)行壓片，每片含組合物200mg。
[0038]實(shí)施例5
[0039]一種防治骨質(zhì)疏松的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質(zhì)量比為1: 4)，加淀粉適量攪拌均勻后，以30%乙醇濕潤(rùn)制粒。最后干燥、整粒，以硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑進(jìn)行壓片，每片含組合物200mg。其中，果(寡)聚糖由巴戟天藥材提取制得。
[0040]巴戟天藥材以60%乙醇回流提取，提取液過(guò)濾澄清后，回收乙醇至無(wú)醇味，抽濾得巴戟天提取液。將該巴戟天提取液以1:2 (生藥重量/活性碳干重)活性碳脫色精濾后，過(guò)500分子量超濾膜，收集膜截留物，濃縮后干燥得果(寡)聚糖，經(jīng)HPLC-ELSD檢測(cè)，按照歸一化法計(jì)算，聚合度(DP3-13)成分之和之和為62.5%。為了提取充分，乙醇回流提取前，可以將巴戟天藥材進(jìn)行曬干磨碎等預(yù)處理。
[0041]實(shí)施例6-15
[0042]同實(shí)施例5，其中，巴戟天藥材分別用牛蒡、白術(shù)、蒼術(shù)、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果取代。此處不再贅述。
[0043]上述實(shí)施例，只是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非用來(lái)限制本發(fā)明實(shí)施范圍，故凡以本發(fā)明權(quán)利要求所述的特征及原理所做的等效變化或修飾，均應(yīng)包括在本發(fā)明權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
[0044]實(shí)驗(yàn):
[0045]一、三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物對(duì)維甲酸誘導(dǎo)大鼠骨質(zhì)疏松的防治作用
[0046]1.動(dòng)物與試劑[0047]SD清潔級(jí)大鼠，雄性，3月齡。三七總皂苷，購(gòu)自云南文山，符合中國(guó)藥典三七總皂苷項(xiàng)下各項(xiàng)規(guī)定；巴戟天果(寡)聚糖，自提，聚合度(DP3-13)成分之和>50% ;維甲酸(Retinoic Acid，RA，批號(hào)920003，上海第六制藥廠)；骨鈣素放免試劑盒(BGP，批號(hào)200305，中國(guó)原子能科學(xué)研究院);血清堿性磷酸酶、血清鈣及抗酒石酸酸性磷酸酶試劑盒(南京建成生物技術(shù)有限公司)。
[0048]2.方法
[0049]取健康3月齡雄性大鼠48只，隨機(jī)分為6組，每組8只。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后15d內(nèi)每天上午:陰性對(duì)照組灌胃給予0.5% CMC-Na溶液,其余各組均給予70mg/kgRA。自實(shí)驗(yàn)開(kāi)始當(dāng)天下午，各組大鼠連續(xù)5周依次經(jīng)口給予以下藥物:陰性對(duì)照組(Control)、模型組(Model)給予0.5% CMC-Na溶液10ml/kg ;受試組分別給予三七總皂苷100mg/kg(TESTl)、三七總阜苷為40mg/kg+果(寡)聚糖200mg/kg (TEST2)、三七總阜苷100mg/kg+果(寡)聚糖20mg/kg(TEST3)和三七總皂苷 100mg/kg+ 果(寡)聚糖 100mg/kg (TEST4)。
[0050]大鼠股動(dòng)脈采血，酶促反應(yīng)比色法測(cè)定骨堿性磷酸酶(b-ALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(s-TRAP)含量，競(jìng)爭(zhēng)放射免疫法測(cè)定血清中骨鈣素(s-BGP)含量，甲基百里香酚蘭比色法測(cè)定血清鈣(s-Ca)含量，具體操作按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。右側(cè)股骨剝離后于110°C烘箱中干燥，將干燥股骨和脛骨炭化后置于800°C馬福爐中灰化6h，取出骨灰稱(chēng)重計(jì)算骨灰重系數(shù)(灰重/干重，Wash/Wfemur)后，將骨灰溶于6mol/L HCl溶液中，測(cè)定骨Ca (b_Ca)含量。
[0051]3.結(jié)果
[0052]三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物對(duì)維甲酸誘導(dǎo)大鼠骨質(zhì)疏松的影響見(jiàn)表1。
[0053]表1.三七及其總皂苷對(duì)維甲酸誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松大鼠血清學(xué)指標(biāo)和骨礦含量的影響(.riSD, n=8)
[0054]
【權(quán)利要求】
1.一種防治骨質(zhì)疏松的藥物，其特征在于，包括質(zhì)量比為1: 0.2~5的三七總皂苷和聚糖，所述聚糖為果聚糖或寡聚糖，所述三七總皂苷和聚糖組合物在所述防治骨質(zhì)疏松的藥物中的含量不小于30%。
2.制備如權(quán)利要求1所述防治骨質(zhì)疏松的藥物的方法，其特征在于，取所述三七總皂苷和聚糖組合物，加淀粉適量攪拌均勻后，以30%乙醇濕潤(rùn)制粒、干燥、整粒后裝入膠囊中，制得每粒含組合物200mg的膠囊。
3.制備如權(quán)利要求1所述防治骨質(zhì)疏松的藥物的方法，其特征在于，取所述三七總皂苷和聚糖組合物，加淀粉攪拌均勻后，以30%乙醇濕潤(rùn)制粒、干燥、整粒；以硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑進(jìn)行壓片，制得每片含組合物200mg的藥物片劑。
4.如權(quán)利要求1所述防治骨質(zhì)疏松的藥物，其特征在于，所述三七總皂苷和聚糖組合物中的果聚糖或寡聚糖由植物巴戟天、牛蒡、白術(shù)、蒼術(shù)、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果提取所得。
5.如權(quán)利要求4所述防治骨質(zhì)疏松的藥物，其特征在于，所述三七總皂苷和聚糖組合物中的果聚糖或寡聚糖的提取具體為: 先取所述巴戟天、牛蒡、白術(shù)、蒼術(shù)、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果用60%乙醇回流提取，提取液過(guò)濾澄清后，回收乙醇至無(wú)醇味，抽濾得植物提取液； 再將植物提取液以按照生藥重量:活性碳干重=1: 2，經(jīng)活性碳脫色精濾后，過(guò)500分子量超濾膜，收集膜 截留物，濃縮后干燥得所述果聚糖或寡聚糖。
【文檔編號(hào)】A61K36/258GK103989718SQ201410215798
【公開(kāi)日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年5月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月21日
【發(fā)明者】李紹平, 趙靜, 季暉 申請(qǐng)人:李紹平