4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，公開了4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物，化合物結(jié)構(gòu)如式I所示，其中，A選自C2-8烷基或-(CH2)n-，n＝2,3,4或5；B選自鹵素、含1個或多個N原子的3-9元雜環(huán)基、-NHR1或-NR2R3；R1、R2、R3相同或不同，各自獨(dú)立的選自C1-6烷基。本發(fā)明還公開了4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物的制備方法及其在制備治療腫瘤藥物的應(yīng)用。本發(fā)明通過對4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮的5位羥基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，提供一系列4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物，為進(jìn)一步篩選抗腫瘤藥物提供了思路。
【專利說明】4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物及其制備方法，以及該類化合物在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]苦木Picrasma quassioides (D.Don)Benn,又稱苦樹、苦楝樹、熊膽樹等,為苦木科苦木屬植物，以苦味著稱，故有“苦樹”、“苦膽”之稱，為落葉喬木，高可達(dá)10余米。分布于中國、印度北部、不丹、尼泊爾、朝鮮及日本，在我國主要分布在黃河流域以南各省區(qū)，其中廣西和廣東山區(qū)資源比較豐富，北方地區(qū)亦有分布，藥源豐富。其性寒味苦，歸肺、大腸經(jīng)，具有清熱祛濕、解毒消腫的功效，用于風(fēng)熱感冒、咽喉腫痛、溫?zé)釣a痢、濕疹、毒蛇咬傷等。
[0003]苦木科苦樹屬植物苦木是一種重要的藥用資源，具有較高的臨床藥用價值。對苦木化學(xué)成分和生物活性的最新研究表明，苦木中化學(xué)成分包括苦味素、生物堿、三萜等，生物活性有抗病原微生物、抗腫瘤、對心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的作用等。
[0004]生物堿為苦木中的主要化學(xué)成分，而4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮為苦木中含量最大的成分。4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮的結(jié)構(gòu)式如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.如式I所示的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物，其特征在于A選自C2_8烷基或-(CH2)n-, η = 2，3，4 或 5 ; B選自Cl、Br、1、含I個或2個N原子的3_9元雜環(huán)基、-NHR1或-NR2R3況、R2、R3相同或不同，各自獨(dú)立的選自H、CV4烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物，其特征在于A選自C2_3烷基、-CH2CHR4R5或-(CH2)n-, η = 2，3或4 ;R4選自甲基或乙基，R5選自甲基、乙基或正丁基; B選自Cl、Br、1、含I個或2個N原子的3_7元雜環(huán)基、-NHR1或-NR2R3況、R2、R3相同或不同，各自獨(dú)立的選自Cu烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物，其特征在于A選自C2_3烷基、-CH2CHR4R5或-(CH2)n-, η = 2 ;R4選自甲基或乙基，R5選自甲基、乙基或正丁基； B選自Cl、Br、1、含I個或2個N原子的3_7元雜環(huán)基、-NHR1或-NR2R3況、R2、R3相同或不同，各自獨(dú)立的選自Cu烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物，其特征在于A選自乙基、正丙基、異丁基或-(CH2)n-, η = 2 ； B選自Br、甲基哌嗪基、嗎啡啉基、吡咯烷基或二乙胺基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物，其特征在于所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物選自:4_甲氧基-5-乙氧基鐵屎米酮，4-甲氧基-5-丙氧基鐵屎米酮，4-甲氧基-5- 丁氧基鐵屎米酮，4-甲氧基-5-異丁氧基鐵屎米酮，4-甲氧基-5-仲丁氧基鐵屎米酮，4-甲氧基-5-異戊氧基鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-戊氧基)鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-溴乙氧基)鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(甲基哌嗪基)乙氧基)鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(嗎啡啉基)乙氧基)鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吡咯烷基)乙氧基)鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-( 二乙胺基)乙氧基)鐵屎米酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物，其特征在于所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物選自:4-甲氧基-5-乙氧基鐵屎米酮，4-甲氧基-5-丙氧基鐵屎米酮，4-甲氧基-5-異丁氧基鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-溴乙氧基)鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(甲基哌嗪基)乙氧基)鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(嗎啡啉基)乙氧基)鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吡咯烷基)乙氧基)鐵屎米酮，4-甲氧基-5-(2-( 二乙胺基)乙氧基)鐵屎米酮。
8.權(quán)利要求1所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物的制備方法，其特征在于(I)、當(dāng)A是C2_8烷基時，以4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮和溴代烷為原料，在催化劑作用下生成式I化合物，
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的溴代烷為單溴代C2_8烷烴，為溴乙烷、1-溴丙烷、2-溴丙烷、溴正丁烷、溴代異丁烷、溴代仲丁烷、溴代異戊烷、1-溴-2-乙基丁烷或3-(溴乙基)庚烷； 所述的含I個或多個N原子的3-9元雜環(huán)為N-甲基哌嗪、嗎啡啉或吡咯烷；所述的伯胺為甲胺、乙胺、丙胺或1-氨基丁烷；所述的仲胺包括二甲胺、二乙胺、甲乙胺、二丙胺或二丁胺。
10.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的4-甲氧基-5-羥基鐵屎米酮衍生物在制備治療腫瘤藥物的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/00GK103923082SQ201410175523
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月28日
【發(fā)明者】馮鋒, 何金鳳, 柳文媛, 閆德彪, 林清華 申請人:中國藥科大學(xué)