阿托伐他汀鈣組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及阿托伐他汀鈣組合物。具體地說，本發(fā)明涉及一種新的穩(wěn)定的固體藥物配方，其特別適用于治療高膽固醇血癥或冠心病。本發(fā)明尤其涉及一種含有活性物質(zhì)HMG-CoA還原酶抑制劑阿托伐他汀或者其藥物活性鹽的新的穩(wěn)定的固體藥物配方。本發(fā)明固體藥物組合物其中包含阿托伐他汀鈣、脂類物質(zhì)、糖類、和任選的藥用輔料。本發(fā)明固體藥物組合物具有優(yōu)良的性能例如化學(xué)性能。
【專利說明】阿托伐他汀鈣組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種新的穩(wěn)定的固體藥物配方，其特別適用于治療高膽固醇血癥及冠心病。本發(fā)明尤其涉及一種含有活性物質(zhì)HMG-CoA還原酶抑制劑阿托伐他汀或者其藥物活性鹽的新的穩(wěn)定的固體藥物配方。具體涉及一種阿托伐他汀鈣的固體藥物組合物，特別是涉及一種具有優(yōu)良穩(wěn)定特性的阿托伐他汀鈣固體藥物組合物。本發(fā)明還進一步地涉及該阿托伐他汀鈣固體藥物組合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿托伐他汀鈣，英文名Atorvastatin Calcium,化學(xué)名為:(3R, 5R)_7-[2-(4_ 氟苯基)-5- (1-甲基乙基)-3-苯基-4-(苯基氨甲?；?-1H-吡咯-1-基]-3，5- 二羥基庚酸鈣(2:1)或其水合物特別是三水合物，三水合物的分子式:C66H68CaF2N4010.3Η20，分子量:1209.4 (三水合物，無水物分子量為1155.3)。阿托伐他汀鈣(以三水合物為例)的化
學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種固體藥物組合物，其中包含阿托伐他汀鈣、脂類物質(zhì)、糖類、和任選的藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的固體藥物組合物，其特征在于以下(I)至(9)任一項或多項:(1)所述的脂類物質(zhì)是指一種親脂性強的物質(zhì)，其包括但不限于:C16-C22脂肪酸、巴西棕櫚蠟、C16-C22脂肪酸甘油酯、C16-C22烷基醇、蜂蠟、合成蠟、氫化植物油及其混合物； (2)所述的脂類物質(zhì)選自:C16-C22脂肪酸、巴西棕櫚蠟、C16-C22脂肪酸甘油酯、C16-C22烷基醇及其混合物； (3)所述的脂類物質(zhì)是C16-C22脂肪酸甘油酯，例如山崳酸甘油酯； (4)所述山崳酸甘油酯選自:山崳酸甘油單酯、山崳酸甘油二酯、山崳酸甘油三酯、及其混合物； (5)脂類物質(zhì)與阿托伐他汀鈣的重量比為2~50:20，例如二者的重量比為3~45:20，例如二者的重量比為5~40:20 ； (6)所述的糖類是親水性的碳水化合物； (7)所述的糖類選自:轉(zhuǎn)化糖、可壓糖、葡萄糖、葡萄糖結(jié)合物、糊精、右旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖或其組合； (8)糖類與阿托伐他汀鈣的重量比為2~50:20，例如二者的重量比為3~45:20，例如二者的重量比為5~40:20 ； (9)所述阿托伐他汀鈣占該固體藥物組合物總重量的I~99%，例如2~80%，例如5~75%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的固體藥物組合物，其特征在于以下(I)至(5)任一項或多項: (1)所述藥用輔料是選自下列的一種或者多種:填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑； (2)所述填充劑包括但不限于:淀粉或其衍生物例如玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、改良淀粉等；纖維素或其衍生物例如微晶纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素等；糖類例如葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇；呈中性的礦物質(zhì)例如碳酸鈣、磷酸氫鈣等及其組合； (3)所述崩解劑包括但不限于:交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮、淀粉羥基乙酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素等及其組合； (4)所述粘合劑包括但不限于:聚乙二醇、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等及其組合； (5)所述潤滑劑的實例包括但不限于:硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、淀粉、硬脂酸、膠體二氧化硅、聚乙二醇等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的固體藥物組合物，其特征在于以下(I)至(2)任一項或多項: (1)其中還可以包括釋放調(diào)節(jié)劑； (2)所述藥物釋放調(diào)節(jié)劑例如但不限于:羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、海藻酸鈉、黃原膠、聚乙烯醇等及其組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的固體藥物組合物，其特征在于以下(I)至(6)任一項或多項: (1)其是呈選自下列的藥物劑型:片劑、膠囊劑、顆粒劑等； (2)其是未包衣的或用包衣材料包衣的片劑； (3)其是包衣的片劑； (4)該包衣片劑包括相對于片劑總重量1%至6%、2%至5%的包衣材料； (5)所述的包衣材料選自乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和甲基丙烯酸-烷基丙烯酸酯共聚物； (6)所述的包衣材料是羥丙基甲基纖維素含水分散體。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的固體藥物組合物,其包含: 阿托伐他汀鈣20重量分、脂類物質(zhì)2~50重量份、糖類2~50重量份、藥用輔料O~500重量份； 或者，其包含: 阿托伐他汀鈣20重量分、脂類物質(zhì)3~45重量份、糖類3~45重量份、藥用輔料10~400重量份； 或者，其包含: 阿托伐他汀鈣20重量分、脂類物質(zhì)5~40重量份、糖類5~40重量份、藥用輔料25~250重量份。
7.制備權(quán)利要求1-6任一項所述固體藥物組合物的方法，其包括以下步驟: (1)將各物料分別粉碎至可通過60目篩，將處方量的阿托伐他汀鈣與脂類物質(zhì)和糖類充分混合均勻，得混合粉末物料； (2)按常規(guī)固體藥物制劑的方法，使經(jīng)步驟(1)處理的混合粉末物料與任選的藥用輔料混合，制備成呈固體 藥物制劑形式的固體藥物組合物，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中步驟(2)中在制備所述固體藥物制劑時，可以按濕法制粒法、或者干法制粒法制備顆粒，再按常規(guī)方法壓片、裝膠囊或者分裝成顆粒劑。
9.權(quán)利要求1-6任一項所述固體藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防高膽固醇血癥或冠心病的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述高膽固醇血癥包括但不限于:原發(fā)性高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥、混合性高脂血癥、Fredrickson分類法IIa高脂血癥、和Fredrickson分類法IIb型高脂血癥；進一步地，其中所述高膽固醇血癥包括但不限于下列癥狀:總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高、和甘油三酯升高；進一步地，其中所述冠心病包括但不限于:冠心病本身、冠心病等危癥(如:糖尿病，癥狀性動脈粥樣硬化性疾病等)合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常；進一步地，其中所述治療或預(yù)防冠心病包括但不限于:降低非致死性心肌梗死的風險、降低致死性和非致死性卒中的風險、降低血管重建術(shù)的風險、降低因充血性心力衰竭而住院的風險、降低心絞痛的風險。
【文檔編號】A61K47/44GK103800279SQ201410101598
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年3月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月29日
【發(fā)明者】魏世峰, 汪鶴齡 申請人:北京羅諾強施醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)中心有限公司