使用生育三烯酚治療灼傷和瘢痕損傷的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了使用生育三烯酚來(lái)改善瘢痕和灼傷的方法。具體地，可以使用本發(fā)明方法治療各種皮膚病變。本發(fā)明還提供了用于增加生育三烯酚的皮膚組織濃度的方法。
【專利說(shuō)明】使用生育三烯酚治療灼傷和瘢痕損傷
[0001]發(fā)明人：ChandanK.Sen(凱丹K森），SashwatiRoy(薩施瓦特羅伊），Savita Khanna(薩維塔卡納），CameronRink(卡梅倫林克）
[0002] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0003] 本申請(qǐng)要求于2012年6月8日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/657, 443的優(yōu)先權(quán)， 其全部披露通過(guò)引用清楚地結(jié)合在此。
[0004] 發(fā)明背景
[0005] 在美國(guó)每年報(bào)道超過(guò)240萬(wàn)灼傷損傷并且灼傷代表治療起來(lái)最昂貴的災(zāi)難性損 傷之一。灼傷以及相關(guān)的瘢痕損傷對(duì)患者既具有功能影響又具有情緒（審美）影響。熱灼 傷的當(dāng)前醫(yī)學(xué)護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)靶向緩解疼痛（鎮(zhèn)痛藥和NSAID)和預(yù)防感染（局部抗生素）。本 發(fā)明描述了一種減少熱灼傷的嚴(yán)重性以及灼傷誘發(fā)的瘢痕形成的局部治療性干預(yù)。限制瘢 痕形成適用于創(chuàng)傷或手術(shù)誘發(fā)的瘢痕形成以及對(duì)患者既具有身體（功能）影響又具有情緒 (審美）影響的瘢痕。
[0006] 天然維生素E以兩種形式存在：生育酚和生育三烯酚。生育酚和生育三烯酚兩者 都擁有一個(gè)色原烷醇環(huán)，并且在家族內(nèi)，根據(jù)位置5、7和8處的甲基的存在，將亞型分別區(qū) 分為a、0Y及S。生育酚由一條飽和側(cè)鏈表征，而生育三烯酚擁有一條在C-3、-7和-11 處具有雙鍵的類異戊二烯側(cè)鏈。
[0007] 測(cè)試維生素E在廣泛的重大健康障礙中的作用的臨床試驗(yàn)已經(jīng)得到以下總體結(jié) 論，維生素E在某些情況下是無(wú)幫助的或可能是有害的。對(duì)20個(gè)測(cè)試維生素E的隨機(jī)對(duì)照 臨床試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，現(xiàn)已得出結(jié)論，這些結(jié)論一方面作為用于重新調(diào)整公共政策和實(shí) 踐的基礎(chǔ)，而另一方面，受制于在任何這些報(bào)道中都未認(rèn)清的一個(gè)主要盲點(diǎn)。雖然此類薈萃 分析的標(biāo)題要求作為一個(gè)整體論述維生素E，但它們未能認(rèn)識(shí)到在所有這些試驗(yàn)中研究的 維生素E的唯一形式是a -生育酚，其代表天然維生素E家族的八分之一。
[0008] 棕櫚油代表天然生育三烯酚的一種主要來(lái)源。生育三烯酚擁有強(qiáng)效的神經(jīng)保護(hù)、 抗氧化、抗癌及膽固醇降低特性，這些特性通常不同于生育酚的特性。微摩爾量的生育三烯 酚抑制HMG-CoA還原酶的活性，該還原酶是負(fù)責(zé)膽固醇合成的肝酶。生育三烯酚被認(rèn)為具 有比生育酚更有效力的抗氧化特性。生育三烯酚的不飽和側(cè)鏈允許更有效地滲透進(jìn)入具有 飽和脂肪層的組織（例如腦和肝臟）中。生育酚和生育三烯酚的抗氧化特性的比較性檢查 揭示由于其在細(xì)胞膜的脂肪層中更好的分布，生育三烯酚是有利的。近來(lái)，已經(jīng)報(bào)道了生育 三烯酚的抗血管形成功能。與生育酚一樣，生育三烯酚已經(jīng)被鑒定擁有可以使人類健康受 益的獨(dú)特功能，盡管生育三烯酚占整體維生素E研究的一個(gè)非常小部分。
[0009] 維生素E :基本信息
[0010] 維生素E是一種以八種不同形式存在的脂溶性維生素。每種形式都具有其自己的 生物學(xué)活性，該生物學(xué)活性是在身體中的效價(jià)或功能用途的量度。維生素E是一種協(xié)助維 持細(xì)胞完整性的膳食性抗氧化劑。它獲得自向日葵油、紅花油、菜籽油及橄欖油；還獲得自 許多谷物、堅(jiān)果、水果以及肉類的脂肪部分。天然維生素E的生育三烯酚形式發(fā)現(xiàn)于水稻和 谷類中，但是在棕櫚油中更豐富。在東南亞，棕櫚油是日常飲食的不可或缺的一部分。
[0011] 僅需小量的維生素E便能滿足正常的日常需求。然而，使用比日常需求高的劑量 的維生素E的研究已經(jīng)提供了以下初步證據(jù)，它可以幫助預(yù)防或治療多種醫(yī)學(xué)病癥。這些 用途包括治療經(jīng)痛、心臟自主神經(jīng)病變（一種糖尿病并發(fā)癥）、精子計(jì)數(shù)低、下肢不寧綜合 征、眼組織炎癥、阿爾茨海默病、帕金森病以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。維生素E還可能改善老年 人的免疫應(yīng)答。研究顯示對(duì)于已經(jīng)處于高風(fēng)險(xiǎn)的心臟病或具有該病癥的先前病史的人們， 維生素E是無(wú)用的。維生素E曾經(jīng)還被認(rèn)為是一種用于預(yù)防若干種類的癌癥的有前途的治 療。然而，當(dāng)前證據(jù)僅僅指向預(yù)防前列腺癌。
[0012] 天然維生素E是具有生物活性的。此研究涉及天然維生素E的補(bǔ)充。合成維生素 E (有時(shí)稱為dl- a -生育酚）的活性僅僅是維生素E的天然形式的一半。
[0013] 維生素E:安全性
[0014] 迄今，在諸位發(fā)明人的當(dāng)前IRB方案（200500034)中不存在相關(guān)副作用。在此方 案中，在手術(shù)之前，患者每天補(bǔ)充兩次200mgTCT，持續(xù)最少4周。最多補(bǔ)充已經(jīng)持續(xù)超過(guò)一 年（當(dāng)前正在補(bǔ)充）。
[0015] 維生素E 20%乳膏（生育三烯酚乳膏）不具有已知的毒性作用，因?yàn)榫植康厥┯?該乳膏并且全身吸收是可忽略的。
[0016] 維生素E是一種保證一般健康所需的常用的安全的營(yíng)養(yǎng)素。來(lái)自若干臨床試驗(yàn)的 數(shù)據(jù)的最近分析表明，過(guò)量的維生素E在患有現(xiàn)存醫(yī)學(xué)病癥的年老個(gè)體中可能會(huì)略微升高 死亡風(fēng)險(xiǎn)。過(guò)量的維生素E可以導(dǎo)致出血問(wèn)題，從而引起大出血。醫(yī)學(xué)研究院的食品與營(yíng) 養(yǎng)委員會(huì)（The Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine)已經(jīng)將維生 素E的上限可耐受攝入水平（UL)設(shè)定為每天1，000!^(1，5001扔，針對(duì)任何形式的補(bǔ)充性 a _生育酚。大部分基于動(dòng)物研究的結(jié)果，委員會(huì)決定因?yàn)榫S生素E可以作為抗凝劑并且可 以增加出血問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)，此UL是不可能引起出血問(wèn)題的最高劑量。
[0017] 發(fā)明概述
[0018] 在一個(gè)第一廣義方面，諸位發(fā)明人已經(jīng)展示，生育三烯酚作為由熱（即灼傷）和機(jī) 械（即手術(shù)）損傷導(dǎo)致的瘢痕病損的有效力的抑制劑而起作用?？诜途植垦a(bǔ)充生育三烯 酚維生素E都減弱手術(shù)瘢痕或灼傷形成。
[0019] 不受具體理論所限制，作為此新用途的基礎(chǔ)的可能作用機(jī)制包括但不限于，減少 損傷部位的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、減弱炎性細(xì)胞增殖、減少纖維變性的膠原蛋白形成、減少灼傷去 神經(jīng)、減弱灼傷蔓延以及增加血管化。
[0020] 口服（4〇〇mg/天的一種富含生育三烯酚（TE)配制品，Tocovid Suprabio? )和 /或局部施用此富含生育三烯酚的配制品有效地增加生育三烯酚在皮膚細(xì)胞中的濃度并且 因此可以獨(dú)立地或組合地用于將生育三烯酚遞送至損傷部位。
[0021] 本披露描述了用以有效減少燒傷的嚴(yán)重性以及相關(guān)的瘢痕形成的局部乳膏和使 用方法。商業(yè)化應(yīng)用還涵蓋治療手術(shù)或創(chuàng)傷誘發(fā)的瘢痕損傷以便減少瘢痕損傷的嚴(yán)重性、 身體和情緒影響的方法。
[0022] 本發(fā)明提供了用于改善具有皮膚瘢痕或灼傷病變的受試者的皮膚瘢痕或灼傷后 果的方法，包括：a.)向具有皮膚瘢痕或灼傷病變的受試者給予至少一種選自下組的生育 三烯酚，該組由以下各項(xiàng)組成：a _生育三烯酚邛_生育三烯酚；Y _生育三烯酚；及S -生 育三烯酚；并且b.)改善該受試者的皮膚瘢痕或灼傷后果。
[0023] 還提供了用于減緩具有皮膚瘢痕或灼傷病變的受試者的皮膚瘢痕或灼傷進(jìn)展的 方法，包括：a.)向具有皮膚瘢痕或灼傷病變的受試者給予至少一種選自下組的生育三烯 酚，該組由以下各項(xiàng)組成：a _生育三烯酚邛_生育三烯酚；Y _生育三烯酚；及S -生育三 烯酚；并且b.)減緩該受試者的皮膚瘢痕或灼傷進(jìn)展。
[0024] 還提供了用于緩解具有最終皮膚瘢痕或灼傷的受試者的皮膚瘢痕或灼傷的癥狀 的方法，包括：a.)向具有皮膚瘢痕或灼傷的受試者給予至少一種選自下組的生育三烯酚， 該組由以下各項(xiàng)組成：a _生育三烯酚邛_生育三烯酚；Y _生育三烯酚；及S -生育三烯 酚；并且b.)緩解該受試者的皮膚瘢痕或灼傷的癥狀。
[0025] 還提供了用于緩解具有皮膚瘢痕或灼傷的受試者的皮膚瘢痕或灼傷的癥狀的方 法，包括：向具有皮膚瘢痕或灼傷的受試者給予一種組合物，該組合物基本上由以下各項(xiàng)組 成：a-生育三烯酚、 Y-生育三烯酚、生育三烯酚以及a生育酚，其中口服地并局部地 給予該組合物，持續(xù)二至六周。
[0026] 還提供了用于增加至少一種生育三烯酚在受試者中的皮膚濃度的方法，包括：a.) 向受試者給予至少一種選自下組的生育三烯酚，該組由以下各項(xiàng)組成：a -生育三烯酚； 3 -生育三烯酚；Y -生育三烯酚；及S -生育三烯酚；并且b.)增加至少一種生育三烯酚 在該受試者中的皮膚濃度。
[0027] 還提供了此類方法，其中該受試者無(wú)法忍受標(biāo)準(zhǔn)治療措施。
[0028] 還提供了此類方法，其中根據(jù)表A給予該生育三烯酚。
[0029] 還提供了此類方法，其中根據(jù)表B給予該生育三烯酚。
[0030] 還提供了此類方法，其中根據(jù)表C給予該生育三烯酚。
[0031] 一種如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中根據(jù)表D給予該生育三烯酚。
[0032] 還提供了此類方法，其中根據(jù)表E給予該生育三烯酚。
[0033] 還提供了此類方法，其中在一種配制品中口服給予該生育三烯酚，該配制品按那 四種成分的重量計(jì)具有大約15%-30% a-生育三烯酚、大約30%-50% 生育三烯酚、 大約2%-15% S生育三烯酚以及大約20%-30% a生育酚。
[0034] 還提供了此類方法，其中在一種配制品中口服給予該生育三烯酚，該配制品按那 四種成分的重量計(jì)具有大約23% a-生育三烯酚、大約41% 生育三烯酚、大約9% S 生育三烯酚以及大約25% a生育酚。
[0035] 還提供了此類方法，其中以大約0? 5ml的200mg TocovidSuprabi(//cnV"的濃度 局部地給予該生育三烯酚。
[0036] 還提供了此類方法，其中局部地并口服地給予該生育三烯酚。
[0037] 還提供了此類方法，其進(jìn)一步包括在來(lái)自該受試者的一種組織中測(cè)量該生育三烯 酚濃度，其中該組織選自選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：血液；皮膚；脂肪；腦；心?。灰?及肝臟。
[0038] 還提供了此類方法，其中至少一種生育三烯酚的組織濃度自基線以選自下組的乘 數(shù)增加，該組由以下各項(xiàng)組成：大約，1. 2x ;1. 3x ;1. 4x ;1. 5x ;1. 6x ;1. 7x ;1. 8x ;1. 9x ;2x; 3x ;4x ;5x ;6x ;7x ;8x ;9x ;10x ;llx ;12x ;13x ;14x;以及 15x〇
[0039] 還提供了此類方法，其中給予的該生育三烯酚組合物按全部的重量百分比計(jì)包括 少于選自下組的百分比的生育酚，該組由以下各項(xiàng)組成：50% ;40% ;30% ;20% ;15% ;10%; 5%;以及1%。
[0040] 還提供了此類方法，其中該生育三烯酚組合物基本不含生育酚。
[0041] 還提供了此類方法，其中，給予后，至少一種生育三烯酚的組織濃度選自下組，該 組由以下各項(xiàng)組成：大約，至少約〇. 5nmol/g到至少約50nmol/g;至少約lnmol/g到至少約 40nmol/g;至少約2nmol/g到至少約30nmol/g;至少約3nmol/g到至少約25nmol/g;至少 約4nmol/g到至少約20nmol/g;以及至少約5nmol/g到至少約15nmol/g。
[0042] 還提供了此類方法，其中該生育三烯酚組合物來(lái)源于至少一種選自下組的植物， 該組由以下各項(xiàng)組成：小麥；水稻；大麥；以及棕櫚。
[0043] 還提供了此類方法，其中該生育三烯酚組合物來(lái)源于棕櫚油。
[0044] 還提供了此類方法，其中該生育三烯酚組合物是Tocovid SupraBio'
[0045] 還提供了用于治療具有皮膚瘢痕或灼傷的患者的皮膚瘢痕或灼傷的方法，包括： a.)向具有皮膚瘢痕或灼傷的患者給予至少一個(gè)日劑量的生育三烯酚組合物，其中該生育 三烯酚組合物包括大約123mg d-a生育三烯酚；大約16mg d-0生育三烯酚；大約225mg d-Y生育三烯酚；及大約51mg d-S生育三烯酚；并且b.)治療該患者的瘢痕或灼傷。
[0046] 還提供了此類方法，其中該瘢痕是一種選自下組的原因造成的結(jié)果，該組由以下 各項(xiàng)組成：刮傷；切傷；裂傷；手術(shù)；擦傷；以及痤瘡。
[0047] 還提供了此類方法，其中該瘢痕類型選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：肥厚型；瘢 痕疙瘩；萎縮型；以及伸展型。
[0048] 還提供了此類方法，其進(jìn)一步包括給予a _生育酚。
[0049] 還提供了此類方法，其進(jìn)一步包括每天給予大約134. 36mg a生育酚。
[0050] 還提供了此類方法，其中給予是每天在餐后進(jìn)行，持續(xù)4周。
[0051] 還提供了此類方法，其中通過(guò)一種選自下組的手段測(cè)量瘢痕和灼傷癥狀緩解，該 組由以下各項(xiàng)組成：溫哥華瘢痕評(píng)估（Vancouver scar assessment);經(jīng)表皮失水（TEWL); 和表面電容（SEC)。
[0052] 當(dāng)依據(jù)附圖閱讀時(shí)，根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例的以下詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明的不同目的和優(yōu)勢(shì) 對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言將變得顯而易見(jiàn)。
[0053] 附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明
[0054] 本專利或申請(qǐng)文件可以包含一張或多張制成的彩色附圖和/或一張或多張照片。 在請(qǐng)求并支付必要的費(fèi)用后，美國(guó)專利與商標(biāo)局將會(huì)提供帶有一張或多張彩色附圖和/或 照片的本專利或?qū)＠暾?qǐng)公開(kāi)的副本。
[0055] 圖1A-圖1D.局部維生素E a-生育三烯酚改善瘢痕結(jié)果。在燒傷后65天評(píng)估皮 膚中的a-生育三烯酚含量和瘢痕結(jié)果。（A)描繪了代表性安慰劑和T3-處理的灼傷瘢痕 (比例尺=lcm)。局部生育三烯酚處理顯著增加瘢痕組織中的a-生育三烯酚含量（B)。 根據(jù)其對(duì)應(yīng)的5分制，由不知情評(píng)審員判斷顏色（C)與輪廓（D)。局部生育三烯酚顯著改善 灼傷誘發(fā)的瘢痕的顏色和輪廓兩者。數(shù)據(jù)是平均數(shù)+SD(n = 8)，#p〈0. 05。
[0056] 圖2A-圖2B.描述了研究方案。
[0057] 圖3A-圖3B?描述了研究方案。
[0058] 圖4.如在實(shí)例2中所描述，手術(shù)后，將來(lái)自同一受試者的雙側(cè)手術(shù)瘢痕用安慰劑 (運(yùn)載體對(duì)照）或生育三烯酚乳膏局部地處理12周，并且然后成像。12周后，與安慰劑處 理的瘢痕（左側(cè)圖像）相比，生育三烯酚處理的瘢痕（右側(cè)圖像）看起來(lái)較不肥厚，具有改 善的著色和輪廓。
[0059] 發(fā)明詳細(xì)說(shuō)明
[0060] 貫穿本披露，通過(guò)標(biāo)識(shí)引用參考不同公開(kāi)物、專利和公開(kāi)的專利說(shuō)明書(shū)。這些公開(kāi) 物、專利和公開(kāi)的專利說(shuō)明書(shū)的披露特此通過(guò)引用而結(jié)合進(jìn)本披露，以更加充分地描述本 發(fā)明涉及的現(xiàn)有技術(shù)水平。
[0061] 本發(fā)明提供了用于改善具有皮膚灼傷或瘢痕病變的受試者的皮膚灼傷或瘢痕后 果的方法，包括：a.)向具有皮膚灼傷或瘢痕病變的受試者給予至少一種選自下組的生育 三烯酚，該組由以下各項(xiàng)組成：a _生育三烯酚邛_生育三烯酚；Y _生育三烯酚；及S -生 育三烯酚；并且b.)改善該受試者的皮膚灼傷或瘢痕后果。根據(jù)以下表A-E并且如在實(shí)例 中所描述，給予該生育三烯酚。
[0062] 表A.生育三烯酚日劑量，以暈克計(jì)
【權(quán)利要求】
1. 一種用于改善具有皮膚瘢痕或灼傷病變的受試者的皮膚瘢痕或灼傷后果的方法，該 方法包括： a. )向具有皮膚瘢痕或灼傷病變的受試者給予至少一種選自下組的生育三烯酚，該組 由以下各項(xiàng)組成：a-生育三烯酚；P-生育三烯酚；Y-生育三烯酚；及S-生育三烯酚； 并且 b. )改善該受試者的皮膚瘢痕或灼傷后果。
2. -種用于減緩具有皮膚瘢痕或灼傷病變的受試者的皮膚瘢痕或灼傷進(jìn)展的方法，該 方法包括： a. )向具有皮膚瘢痕或灼傷病變的受試者給予至少一種選自下組的生育三烯酚，該組 由以下各項(xiàng)組成：a-生育三烯酚；P-生育三烯酚；Y-生育三烯酚；及S-生育三烯酚； 并且 b. )減緩該受試者的皮膚瘢痕或灼傷進(jìn)展。
3. -種用于緩解具有最終皮膚瘢痕或灼傷的受試者的皮膚瘢痕或灼傷的癥狀的方法， 該方法包括： a. )向具有皮膚瘢痕或灼傷的受試者給予至少一種選自下組的生育三烯酚，該組由以 下各項(xiàng)組成：a-生育三烯酚；3 -生育三烯酚；Y-生育三烯酚；及S-生育三烯酚；并且 b. )緩解該受試者的皮膚瘢痕或灼傷的癥狀。
4. 一種用于緩解具有皮膚瘢痕或灼傷的受試者的皮膚瘢痕或灼傷的癥狀的方法，該方 法包括：向具有皮膚瘢痕或灼傷的受試者給予一種組合物，該組合物基本上由以下各項(xiàng)組 成：a-生育三烯酚、Y -生育三烯酚、S-生育三烯酚以及a生育酚，其中口服地和局部地 給予該組合物，持續(xù)二至六周。
5. -種用于增加至少一種生育三烯酚在受試者中的皮膚濃度的方法，該方法包括： a. )向受試者給予至少一種選自下組的生育三烯酚，該組由以下各項(xiàng)組成：a_生育三 烯酚；3 -生育三烯酚；Y-生育三烯酚；及S-生育三烯酚；并且 b. )增加至少一種生育三烯酚在該受試者中的皮膚濃度。
6. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中該受試者無(wú)法忍受標(biāo)準(zhǔn)治療措施。
7. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中根據(jù)表A給予該生育三烯酚。
8. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中根據(jù)表B給予該生育三烯酚。
9. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中根據(jù)表C給予該生育三烯酚。
10. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中根據(jù)表D給予該生育三烯酚。
11. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中根據(jù)表E給予該生育三烯酚。
12. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中以一種配制品口服給予該生育三烯酚，該配 制品按那四種成分的重量計(jì)具有大約15%-30%a-生育三烯酚、大約30%-50%Y-生 育三烯酚、大約2%-15%S生育三烯酚以及大約20%-30%a生育酚。
13. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中以一種配制品口服給予該生育三烯酚，該配 制品按那四種成分的重量計(jì)具有大約23%a-生育三烯酚、大約41 %Y-生育三烯酚、大 約9%S生育三烯酚以及大約25%a生育酚。
14. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中以大約0. 5ml的200mg TocovidSuprabio?, /cm2的濃度局部地給予該生育三烯酚。
15. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中局部地和口服地給予該生育三烯酚。
16. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其進(jìn)一步包括：在來(lái)自該受試者的一種組織中 測(cè)量該生育三烯酚濃度，其中該組織選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：血液；皮膚；脂肪； 腦；心??；以及肝臟。
17. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中至少一種生育三烯酚的組織濃度從基線 以選自下組的乘數(shù)增加，該組由以下各項(xiàng)組成：大約，I. 2x;1. 3x;1. 4x;1. 5x;1. 6x;1. 7x; L8x;1. 9x;2x;3x;4x;5x;6x;7x;8x;9x;10x;llx;12x;13x;14x;以及 15x〇
18. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中給予的該生育三烯酚組合物按總重量百分 比計(jì)包括少于選自下組的百分比的生育酚，該組由以下各項(xiàng)組成：50% ;40% ;30% ;20% ; 15% ;10% ;5% ;以及 1%。
19. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中該生育三烯酚組合物基本不含生育酚。
20. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中，給予后，至少一種生育三烯酚的組織濃 度選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：大約，至少約〇. 5nmol/g到至少約50nmol/g;至少約 lnmol/g到至少約40nmol/g;至少約2nmol/g到至少約30nmol/g;至少約3nmol/g到至少 約25nmol/g;至少約4nmol/g到至少約20nmol/g;以及至少約5nmol/g到至少約15nmol/ g°
21. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中該生育三烯酚組合物來(lái)源于至少一種選自 下組的植物，該組由以下各項(xiàng)組成：小麥；水稻；大麥；以及棕櫚。
22. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中該生育三烯酚組合物來(lái)源于棕櫚油。
23. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中該生育三烯酚組合物是 TocovidSupraBio?。
24. -種用于治療具有皮膚瘢痕或灼傷的患者的皮膚瘢痕或灼傷的方法，該方法包 括： a. )向具有皮膚瘢痕或灼傷的患者給予至少一個(gè)日劑量的生育三烯酚配制品，其中該 生育三烯酚配制品包括大約123mgd-a生育三烯酚；大約16mgd-0生育三烯酚；大約 225mgd-y生育三烯酚；及大約51mgd-3生育三烯酚；并且 b. )治療該受試者的瘢痕或灼傷。
25. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中該瘢痕是一種選自下組的原因造成的結(jié)果， 該組由以下各項(xiàng)組成：刮傷；切傷；裂傷；手術(shù)；擦傷；以及痤瘡。
26. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中該瘢痕類型選自下組，該組由以下各項(xiàng)組 成：肥厚型；瘢痕疙瘩；萎縮型；以及伸展型。
27. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其進(jìn)一步包括給予a-生育酚。
28. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其進(jìn)一步包括每天給予大約134. 36mga生育 酚。
29. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中給予是每天在餐后進(jìn)行，持續(xù)4周。
30. 如在此任何權(quán)利要求所述的方法，其中通過(guò)一種選自下組的手段測(cè)量瘢痕和灼傷 癥狀緩解，該組由以下各項(xiàng)組成：溫哥華瘢痕評(píng)估；經(jīng)表皮失水（TEWL);和表面電容（SEC)。
【文檔編號(hào)】A61K31/385GK104507465SQ201380040076
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2013年6月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月8日
【發(fā)明者】C·森, S·羅伊, S·卡納, C·瑞克 申請(qǐng)人:俄亥俄州立大學(xué)