氨基甲酸酯化合物及其制備和使用方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了可為MAGL和/或ABHD6的調(diào)節(jié)劑的化合物和組合物及其作為藥劑的用途、其制備方法和包含所公開(kāi)的化合物作為至少一種活性劑的藥物組合物。本發(fā)明還提供了治療有此需要的患者的方法，其中所述患者患有諸如疼痛、實(shí)體瘤癌癥和/或肥胖等適應(yīng)證，該方法包括施用所公開(kāi)的化合物或組合物。
【專(zhuān)利說(shuō)明】氨基甲酸酯化合物及其制備和使用方法 相關(guān)申請(qǐng)的奪叉引用
[0001] 本申請(qǐng)要求于2012年1月6日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No. 61/631,558的優(yōu)先權(quán)，其 由此通過(guò)引用以其整體并入。

【背景技術(shù)】
[0002] 單酰甘油脂肪酶（MAGL)是神經(jīng)系統(tǒng)中負(fù)責(zé)水解內(nèi)源性大麻素類(lèi)如2-AG(2-花生 四烯酰甘油）--一種基于花生四烯酸酯的脂質(zhì)--的主要酶。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)調(diào)節(jié)一 系列的生理過(guò)程，包括，例如，食欲、痛覺(jué)、炎癥和記憶。此外，諸如肥胖、慢性疼痛、焦慮和抑 郁的病癥已與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的信號(hào)活動(dòng)的調(diào)節(jié)相關(guān)聯(lián)。
[0003] 例如，MAGL調(diào)節(jié)化合物可用于刺激2-AG介導(dǎo)的信號(hào)活動(dòng)，以及與這類(lèi)信號(hào)活動(dòng)相 關(guān)的病癥，包括疼痛、炎癥、代謝性疾病等。
[0004] 然而，MAGL調(diào)節(jié)化合物迄今為止通常缺乏廣泛用作體內(nèi)藥學(xué)上可接受的藥劑、特 別是相對(duì)于脂肪酸酰胺水解酶（FAAH)--一種主要的N-花生四烯酰乙醇酰胺（AEA)水解 酶--具有選擇性的藥劑所需的選擇性。FAAH的遺傳學(xué)或藥理學(xué)破壞可導(dǎo)致一種或多種大 麻素依賴(lài)性行為影響，例如，炎癥、焦慮、抑郁或痛覺(jué)的減弱。
[0005] 此外，近來(lái)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，MAGL及其游離脂肪酸產(chǎn)物在侵襲性癌細(xì)胞和原發(fā)性腫瘤 (它在其中調(diào)節(jié)促進(jìn)癌細(xì)胞遷移和腫瘤生長(zhǎng)的脂肪酸網(wǎng)絡(luò)）中得到上調(diào)。因此，MAGL的新 的選擇性抑制劑在癌癥的治療中可能是有用的。
[0006] 絲氨酸水解酶α-β-水解酶結(jié)構(gòu)域6 (ABHD6)是另一種脂質(zhì)介質(zhì)，并且還可控制 2-AG在大麻素受體處的累積和功效。ABHD6可以是2-AG信號(hào)傳導(dǎo)的限速步驟，并因此是 內(nèi)源性大麻素信號(hào)系統(tǒng)的成員。因此，單獨(dú)地或與MAGL和/或另一種絲氨酸水解酶一起， ABHD6還可為大麻素依賴(lài)性病癥的有用靶標(biāo)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了例如可為MAGL和/或ABHD6的調(diào)節(jié)劑的化合物和組合物，及其作為 藥劑的用途，其制備方法，以及包含所公開(kāi)的化合物作為至少一種活性成分的藥物組合物。 本發(fā)明還提供了所公開(kāi)的化合物作為藥物的用途和/或在制備用于抑制溫血?jiǎng)游锢缛?的MAGL和/或ABHD6活性的藥物中的用途。
[0008] 在一個(gè)實(shí)施方案中，本文提供了由式I表示的化合物：

【權(quán)利要求】
1. 一種由下式表示的化合物：
及其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體； 其中T為0\或
X在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自H、F、C1或Br ;其中至少三個(gè)出現(xiàn)的X為F ; V為0或NRa ; Rv選自氫、烷基、C2-C6烯基、C3_ 6環(huán)烷基、苯基、雜芳基和雜環(huán)基，或當(dāng)1^和礦與 它們所連接的氮一起出現(xiàn)時(shí)，形成可具有另外的選自〇、S或N的雜原子的4-6元雜環(huán)；其 中烷基、C2-C 6烯基、苯基、雜環(huán)和雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、羥基、Q-C；烷基、 氰基、苯基的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代；且其中 a) 札和R2與它們所連接的氮一起形成選自下組的部分： 具有另外的氮的4-7元雜環(huán)B ;或 4-7元雜環(huán)A ; 其中環(huán)A的一個(gè)碳具有由下式表示的取代基：
L2為Q-C；亞烷基或亞烷基-NRa-; R3和R5各自獨(dú)立地選自苯基、萘基、單環(huán)或雙環(huán)雜芳基和單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其中雜環(huán)或 雜芳基具有獨(dú)立地選自〇、S或N的1、2或3個(gè)雜原子；且其中R3和R5可獨(dú)立且任選地被 各自獨(dú)立地選自R g的一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)部分所取代； R4選自H、鹵素、羥基、氰基或烷氧基； A任選地在另一個(gè)碳上被各自獨(dú)立地選自Rd的一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)取代基所取代； 環(huán)B的另外的氮具有由下式表示的取代基：
L3選自：鍵、亞烷基、-C(0)-、亞烷基-C(0)-"(Ο)*、亞烷基-、 NRa-C (0) -C「C6 亞烷基-、C「C6 亞烷基-0-C (0) -、-S (0) w-和 C「C6 亞烷基-S (0) w-，其中 w 為 0、1或2,且其中亞烷基任選地被選自鹵素、羥基、氰基和另外的R7的一個(gè)或兩個(gè)取代 基所取代，其中當(dāng)L3為-S (0)w-時(shí)，R7不為Η ; R7選自：Η、苯基、萘基、單環(huán)或雙環(huán)雜芳基和單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基，其中雜芳基或雜環(huán)基 具有獨(dú)立地選自〇、S或Ν的1、2或3個(gè)雜原子；其中R7任選地被獨(dú)立地選自Rh的一個(gè)、兩 個(gè)、三個(gè)或四個(gè)部分所取代； B任選地在一個(gè)或多個(gè)碳上被各自獨(dú)立地選自Rd的一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)部分所取 代； 或 b) R1 為-L1-!?6; R2為Η或CrQ烷基； L1為Q-C；亞烷基或鍵； R6選自苯基、萘基、單環(huán)或雙環(huán)雜芳基以及單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其中所述雜芳基或雜環(huán)具 有獨(dú)立地選自〇、S或N的1、2或3個(gè)雜原子；且R6任選地被獨(dú)立地選自下組的一個(gè)、兩個(gè)、 三個(gè)或四個(gè)部分所取代：鹵素、苯基（任選地被獨(dú)立地選自R e的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取 代）、苯氧基（任選地被獨(dú)立地選自Re的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代）、苯胺基（任選地在 碳上被獨(dú)立地選自R e的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代）、羥基、氰基、(V6烷基（任選地被一 個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素、氰基或羥基所取代）、(V 6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素、氰 基或羥基所取代）、RaRbN_、R aRbN-S02-、RaRbN-C (0) -、Ch 烷基-C (0) NRa-、Ra-S (0) w-、Ra-S (0) w-NRb-(其中w為0、1或2)、雜芳基（任選地被獨(dú)立地選自Re的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取 代）或雜芳氧基； Ra和Rb在每次出現(xiàn)時(shí)可獨(dú)立地選自氫和Q_3烷基；其中Ci_ 3烷基可任選地被選自鹵素、 氰基、氧代、羥基、雜環(huán)和苯基的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代； 或者，當(dāng)Ra和Rb與它們所連接的氮一起出現(xiàn)時(shí)，形成可具有選自0、S或N的另外的 雜原子的4-6元雜環(huán)或9-10元雙環(huán)雜環(huán)或螺環(huán)；其中4-6元雜環(huán)或9-10元雙環(huán)雜環(huán)或 螺環(huán)可任選地被選自鹵素、氰基、氧代、（；_ 6烷基、-S (0) w-Ch烷基（其中w為0、1或2)、羥 基、-C (0) -Cm烷基、-NH2和-NH-C (0) -Cm烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代； f選自鹵素、氰基、羥基、硝基、(V6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素、氰基或羥基 所取代）、C2_6烯基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）、C2_ 6炔基（任選地被一個(gè)、兩 個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）、C3_6環(huán)烷基、(V 6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）、 RaRbN-、RaRbN-S02-、R aRbN-C (0) -、Ra-C (0) -NRa-、Ra-C (0) -、Ra-S (0) w-NRb-(其中 w 為 0、1 或 2) 或 Ra-S(0)w-(其中 w 為 0、1 或 2); Rd選自：H、(^_6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素或羥基所取代）或RaR bN-C (0)-; Rg選自：鹵素、苯基、苯氧基、苯胺基、羥基、氰基、(^_6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè) 鹵素、氰基或羥基所取代）、C 3_6環(huán)烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素、氰基或羥基所取 代）、C2_ 6烯基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素、氰基或羥基所取代）、C2_6炔基（任選地 被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素、氰基或羥基所取代）、（；_ 6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵 素、氰基或羥基所取代）、Ra-C(0)NRa-、R aRbN-、RaRbN-S02-、R a-S(0)w-(其中 w 為 0、1 或 2)、 Ra-S02-NRb-、RaRbN-C(0)_、雜環(huán)（任選地被各自獨(dú)立地選自R。的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取 代，且通過(guò)碳或雜原子連接至R 3或R5)或雜芳基（任選地被各自獨(dú)立地選自Re的一個(gè)、兩個(gè) 或三個(gè)部分所取代，且通過(guò)碳或雜原子連接至R 3或R5)，或者兩個(gè)相鄰的1^基團(tuán)可與它們所 連接的碳一起形成5元或6元雜環(huán)或雜芳基環(huán)，該5元或6元雜環(huán)或雜芳基環(huán)任選地被選 自F或C1的0、1或2個(gè)鹵素所取代且可具有選自0、S或N的一個(gè)或兩個(gè)另外的雜原子； Rh選自：鹵素、苯基（任選地被各自獨(dú)立地選自Re的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代）、苯 氧基（任選地被各自獨(dú)立地選自R e的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代）、羥基、氰基、(^_6烷基 (任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素、氰基或羥基所取代）、c2_6烯基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或 三個(gè)齒素、氰基或羥基所取代）、c2_6炔基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素、氰基或羥基所 取代）、(；_ 6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素、氰基或羥基所取代）、RaRbN-、R a-C(0) NRa-、RaRbN-S0 2-、RaRbN-C(0)-、Ra-S(0)w-(其中 w 為 0、1 或 2)、Ra-S02-NRb-、雜芳基（任選 地被各自獨(dú)立地選自R e的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代，且通過(guò)碳或雜原子連接至R7)、雜 環(huán)（任選地被各自獨(dú)立地選自R e的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代，且通過(guò)碳或雜原子連接 至R7)或雜芳氧基（任選地被各自獨(dú)立地選自R e的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代），或者兩 個(gè)相鄰的Rh基團(tuán)可與它們所連接的碳一起形成5元或6元雜環(huán)或雜芳基環(huán)，該5元或6元 雜環(huán)或雜芳基環(huán)任選地被選自F或C1的0、1或2個(gè)鹵素所取代且可具有選自0、S或N的 一個(gè)或兩個(gè)另外的雜原子。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中T為CX3。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Rv選自甲基、乙基、異丙基、叔丁基、芐基和苯 基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中至少四個(gè)出現(xiàn)的X為鹵素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中六個(gè)出現(xiàn)的X為鹵素。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的化合物，其由下式表示：
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮一起形 成具有另外的氮的4-7元雜環(huán)B。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物由下式表示：
其中P為〇、1或2 ;且 Rd選自：H、(^_6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素或羥基所取代）或RaR bN-C (0)-， 其中L3和R7如上所述。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物，其中： L3 選自鍵、Ci-Q 亞烷基、-C (0) -、-CH-C (0) -NH、-S (0) w-和 Ci-Q 亞烷基-S (0) w-，其中 w為0、1或2,且其中Q-Q亞烷基任選地被選自下組的取代基所取代：苯基、聯(lián)苯基、苯氧 基苯基（各自任選地被鹵素、（；_ 6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素或羥基所取代））、 具有獨(dú)立地選自〇、S或N的1、2或3個(gè)雜原子的單環(huán)或雙環(huán)雜芳基和具有獨(dú)立地選自0、S 或N的1、2或3個(gè)雜原子的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，且 R7選自苯基、聯(lián)苯基、苯氧基苯基和單環(huán)或雙環(huán)雜芳基或單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其中雜芳基 或雜環(huán)具有獨(dú)立地選自〇、S或N的1、2或3個(gè)雜原子；且R7任選地被選自下組的一個(gè)、兩 個(gè)、三個(gè)或四個(gè)取代基所取代：鹵素、氰基、苯基（任選地被選自鹵素、甲基、乙基、丙基、叔 丁基、氰基或CF 3的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代）、苯氧基、羥基、氰基、（；_6烷基（任選 地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素或羥基所取代）、(V6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所 取代）、RaRbN-、RaRbN-S0 2-、Ra-s (0)w-NRb-(其中 W 為 0、1 或 2)、RaRbN-C (0) -、Q-6 烷基-C (0) NRa-、雜芳基（任選地被各自選自Cm烷基或鹵素的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代）或雜芳氧基 (任選地被各自選自（V 6烷基或齒素的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代）。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的化合物，其中L3選自鍵、-CH2-、-S(0)2-或-C(0)-。
11. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的化合物，其中R7選自苯基、萘基、茚滿基、苯并二氧雜 環(huán)戊烯、苯并噁唑、苯并異噁唑、苯并咪唑、苯并三唑、噁二唑、吲唑、異噁唑、喹啉、異喹啉、 吡啶、吡嗪、嘧啶、噻吩基、噻唑、苯并噻吩、吲哚、苯并噻二唑、吡唑或3, 4-二氫-2H-苯并 [b] [1，4]噁嗪，且R7任選地被選自下組的一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)取代基所取代：鹵素、苯 基（任選地被選自鹵素、甲基、乙基、丙基、叔丁基、氰基或CF 3的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所 取代）、苯氧基、羥基、氰基、(^_6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素或羥基所取代）、(V 6 烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）、RaRbN-、RaR bN-S02-、Ra-S(0)w-NRb-(其中 W為0、l或2)、RaRbN-C(0)-、C1_ 6烷基-C(0)NRa-、雜芳基（任選地被各自選自C1_6烷基或鹵 素的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代）或雜芳氧基。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R7選自：
其中 Re選自：H、苯基（任選地被各自獨(dú)立地選自鹵素、（^_6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三 個(gè)鹵素所取代）和(V6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）的一個(gè)、兩個(gè)或三 個(gè)取代基所取代）和&_ 6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）；且 紀(jì)和Rj可獨(dú)立地選自：H、CH3、C2_6烷基（任選地被獨(dú)立地選自R。的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè) 部分所取代）、苯基（任選地被獨(dú)立地選自Re的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代）和C3_6環(huán)烷 基（任選地被獨(dú)立地選自R e的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代），其中Re如上所述。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的化合物，其由選自下組的通式表示：
其中Rf在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自H、RaRbN-、RaR bN-C(0)-、苯氧基、鹵素、Cm烷基（任 選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）和<^_6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所 取代），其中1^和妒與它們所連接的氮一起形成可具有選自〇、S或N的另外的雜原子的 4-6元雜環(huán)或9-10元雙環(huán)雜環(huán)或螺環(huán)；其中4-6元雜環(huán)或9-10元雙環(huán)雜環(huán)或螺環(huán)可任選 地被選自鹵素、氰基、氧代、（V 6烷基、羥基、-NH2、烷基（其中w為0、1或2)和 NH-C (0) -CV6烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物，其中一個(gè)Rf為選自哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基和吡 唑的雜環(huán)。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物，其中L3為-CH-R1(I，其中R1(l選自苯基、 萘基、茚滿基、苯并二氧雜環(huán)戊烯、苯并噁唑、苯并異噁唑、苯并咪唑、苯并三唑、噁二唑、吲 唑、異噁唑、喹啉、異喹啉、吡啶、吡嗪、嘧啶、噻吩基、噻唑、苯并噻吩、吲哚、苯并噻二唑、批 唑或3, 4-二氫-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪，其中R1(l可任選地被各自獨(dú)立地選自下組的基團(tuán) 的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代：鹵素、苯基（任選地被鹵素、氰基、甲基或CF 3所取代）、苯 氧基（任選地被齒素、氰基、甲基或CF3所取代）、羥基、氰基、&_ 6烷基（任選地被一個(gè)、兩 個(gè)或三個(gè)齒素或羥基所取代）、(V6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素、氰基或羥基所 取代）、R aRbN-、RaRbN-S02-、R a-S (0)w-NRb-(其中 w 為 0、1 或 2)、RaRbN-C (0) -、Ck 烷基-C (0) NRa-、雜芳基（任選地被(^_6烷基所取代）或雜芳氧基。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物，其中R1(l選自：
其中 Re選自：H、苯基（任選地被各自獨(dú)立地選自鹵素、（^_6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三 個(gè)鹵素所取代）和(V6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）的一個(gè)、兩個(gè)或三 個(gè)取代基所取代）和&_ 6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）。
17. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物，其中R7選自苯基、萘基、茚滿基、苯并二氧雜環(huán) 戊烯、苯并噁唑、苯并異噁唑、苯并咪唑、苯并三唑、噁二唑、吲唑、異噁唑、喹啉、異喹啉、批 啶、吡嗪、嘧啶、噻吩基、噻唑、苯并噻吩、吲哚、苯并噻二唑、吡唑或3, 4-二氫-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪，且R7任選地被選自下組的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代：鹵素、苯基（任選 地被選自鹵素、甲基、乙基、丙基、叔丁基、氰基或CF 3的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代）、苯 氧基、羥基、氰基、（V6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素或羥基所取代）、Cm烷氧基、 RaRbN-、RaRbN-S02-、R a-S (0) w-NRb-(其中 w 為 0、1 或 2)、RaRbN-C (0) -、(V6 烷基-C (0) NRa-、雜 芳基（任選地被各自選自（^_6烷基或鹵素的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代）或雜芳氧基。
18. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述化合物由下式表示：
R2為Η或CrC3烷基； L1 為-CH2-或-CH2 -CH2-;且 R6選自苯基、萘基、茚滿基、苯并二氧雜環(huán)戊烯、苯并噁唑、苯并異噁唑、苯并咪唑、苯并 三唑、噁二唑、吲唑、異噁唑、喹啉、異喹啉、吡啶、吡嗪、嘧啶、噻吩基、噻唑、苯并噻吩、吲哚、 苯并噻二唑、吡唑或3, 4-二氫-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪，其中R6可任選地被各自獨(dú)立地選 自下組的一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)部分所取代：鹵素、苯基（任選地被鹵素、氰基、甲基或CF 3 取代）、苯氧基、羥基、氰基、Cm烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素或羥基所取代）、(V6 烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素或羥基所取代）、1^?化-、1^1?化-502-、1^(0)1?-(其 中 w 為 0、1 或 2)、Ra-S (0) w-NRb-(其中 w 為 0、1 或 2)、RaRbN-C (0) -、(V6 烷基-C (0) NRa-、雜 芳基（任選地被(^_6烷基所取代）或雜芳氧基。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其中R6為任選地被鹵素、氰基、羥基、甲氧基、吡啶 (任選地被甲基取代）、苯基或苯氧基所取代的苯基。
20. 根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的化合物，其中R2為甲基。
21. 根據(jù)權(quán)利要求18-20中任一項(xiàng)所述的化合物，其中L1為-CH2-。
22. 根據(jù)權(quán)利要求18-20中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R6選自：
23. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮一起形 成4-7元雜環(huán)A，其中環(huán)A的一個(gè)碳具有由下式表示的取代基 ：
24. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的化合物，其中該化合物由下式表示：
其中P為〇、1或2 ;且 Rd選自：H、(^_6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素或羥基所取代）或RaR bN-C (0) _。
25. 根據(jù)權(quán)利要求23或24所述的化合物，其中R3和R5各自獨(dú)立地選自：
26. 根據(jù)權(quán)利要求23-25中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R4選自H、羥基和甲氧基。
27. -種由下式表示的化合物：
或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體； 其中： p為0、1或2 ; Rd選自：H、(^_6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素或羥基所取代）和RaR bN-C (0)-; L3 選自：鍵、CrC6 亞烷基、-C (0) -、CrC6 亞烷基-C (0) -、CrC6 亞烷基-0-C (0)-、 NRa-C (0) -CfC；亞烷基-、-S (0)w-和 Q-C；亞烷基-S (0)w-，其中 w 為 0、1 或 2,且其中 Q-C； 亞烷基任選地被選自鹵素、羥基、氰基和另外的R7的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代； R7選自：H、苯基、萘基、單環(huán)或雙環(huán)雜芳基或單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，其中雜芳基或雜環(huán)具有 獨(dú)立地選自〇、S或N的1、2或3個(gè)雜原子；其中R7任選地被獨(dú)立地選自下組的一個(gè)、兩個(gè)、 三個(gè)或四個(gè)部分所取代：鹵素、苯基（任選地被各自獨(dú)立地選自R e的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分 所取代）、苯氧基（任選地被各自獨(dú)立地選自Re的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代）、羥基、氰 基、&_ 6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素、氰基或羥基所取代）、C2_6烯基（任選地被 一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素、氰基或羥基所取代）、(V 6烷氧基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素、 氰基或羥基所取代）、RaRbN_、R a-C(0)NRa-、RaRbN-S0w-(其中 w 為 0、1 或 2) ;RaRbN-C(0)-、 Ra_S (0) w_ (其中w為0、1或2)、Ra-S (0) w-NRb-(其中w為0、1或2)、雜芳基（任選地被各自 獨(dú)立地選自IT的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代）或雜芳氧基（任選地被各自獨(dú)立地選自R e 的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代）； Ra和Rb在每次出現(xiàn)時(shí)可獨(dú)立地選自氫和Q_3烷基；其中Ci_ 3烷基可任選地被選自鹵素、 氰基、氧代、羥基、雜環(huán)和苯基的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代； 或者，當(dāng)Ra和Rb與它們所連接的氮一起出現(xiàn)時(shí)，形成可具有選自0、S或N的另外的雜 原子的4-6元雜環(huán)或9-10元雙環(huán)雜環(huán)或螺環(huán)；其中4-6元雜環(huán)或9-10元雙環(huán)雜環(huán)或螺環(huán)可 任選地被選自鹵素、氰基、氧代、(V 6烷基、-S (0) w-Cu烷基（其中w為0、1或2)、羥基、-NH2 和NH-C(O)-Cm烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代； f選自鹵素、氰基、羥基、硝基、（V6烷基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素、氰基或羥 基所取代）、C2_6烯基（任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)齒素所取代）、C3_ 6環(huán)烷基、（^_6烷氧基 (任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵素所取代）、RaR bN-、RaRbN-S02-、RaR bN-C(0)-、Ra-C(0)w-NRa、 Ra-C (0) -、Ra-S (0)w-NRb-(其中 w 為 0、1 或 2)或 Ra-S (0)w-(其中 w 為 0、1 或 2); T為cx3或
X在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為鹵素或Η ; V為0或NRa ; Rv選自氫、烷基、C2-C6烯基、C3_ 6環(huán)烷基、苯基、雜芳基和雜環(huán)基，或當(dāng)1^和礦與 它們所連接的氮一起出現(xiàn)時(shí)，形成可具有選自〇、S或N的另外的雜原子的4-6元雜環(huán)；其 中烷基、C2-C 6烯基、苯基、雜環(huán)和雜環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自鹵素、羥基、Q-C；烷基、 氰基、苯基的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)部分所取代。
28. -種化合物，其選自：

及其立體異構(gòu)體，或其 藥學(xué)上可接受的鹽。
29. -種化合物，其選自： 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[二（4-氯苯基）甲基]-3-甲基哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(二（噁唑-4-基）甲基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(二（4-氯-2-甲基苯基）甲基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(二（1-甲基-1H-吲唑-5-基）甲基）哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(二（吡啶-3-基）甲基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1_三氟-3-甲氧基-3-氧代丙烷-2-基4-(二（4-氯苯基）甲基）哌嗪-1-甲酸 酯 2- ((4-(二（4-氯苯基）甲基）哌嗪-1-羰基）氧基）-3, 3, 3-三氟丙酸 1，1，1-三氟-3-(甲基氨基）-3-氧代丙烷-2-基4-(二（4-氯苯基）甲基）哌嗪-1-甲 酸酯 3, 3, 3-三氟-2-((甲基（苯乙基）氨基甲?；┭趸┍峒柞?1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(2-氟-4-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-溴-2-苯氧基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[2-(嗎啉-4-基）-3-(三氟甲基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[3-氟-2-(嗎啉-4-基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(2-氯-4-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-(吡咯烷-1-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(3-氯-4-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基（2S)-4-[[2-氟-4-(嗎啉-4-基）苯基]甲基]-2-甲 基哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3,3,3_六氟丙烷-2-基（2S)-2-甲基-4-[[4-(嗎啉-4-基）-2-(三氟甲基） 苯基]甲基]哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基（2R)-4-[[2-氟-4-(嗎啉-4-基）苯基]甲基]-2-甲 基哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3,3,3_六氟丙烷-2-基（2R)-2-甲基-4-[[4-(嗎啉-4-基）-2-(三氟甲基） 苯基]甲基]哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[2-氯-6-(吡咯烷-1-基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[[5-氯_2_(批咯燒-1-基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-氯芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(2-甲基-4-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-溴-2-(哌啶-1-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-溴-2-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(2-甲氧基-4-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-氯-2-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(2-甲基-4-(吡咯烷-1-基）芐基）哌嗪-1-甲酸 酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4- (4-甲氧基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4- (4-甲基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-溴-2-(吡咯烷-1-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(2-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-氯-2-(吡咯烷-1-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(3-氟-4-(吡咯烷-1-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[2-氯-4-(吡咯烷-1-基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[2-氯-6-(嗎啉-4-基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[3-氯-2-(嗎啉-4-基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-氯-2-(1H-吡唑-1-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-(2-(3-乙酰氨基批咯燒-1-基）_4_氯節(jié)基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[5-氯-2-(嗎啉-4-基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(3-嗎啉基芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-氯-2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）芐基）哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[4-(嗎啉-4-基）-2-(三氟甲基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[4-(嗎啉-4-基）-2-(三氟甲氧基）苯基]甲基] 哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基（2S)-4-[[2-氯-4-(嗎啉-4-基）苯基]甲基]-2-甲 基哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基（2R)-4-[[2-氯-4-(嗎啉-4-基）苯基]甲基]-2-甲 基哌嗪-1-甲酸酯 (s)-l，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基2-甲基-4-(4-嗎啉基-2-(三氟甲氧基）芐基） 哌嗪-1-甲酸酯 (R)-l，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基2-甲基-4-(4-嗎啉基-2-(三氟甲氧基）芐基） 哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4-(4-(批咯燒-1-基）_2_(二氟甲氧基）節(jié)基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4-(2-(批咯燒-1-基）_4_(二氟甲基）節(jié)基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(3-氯-2-(吡咯烷-1-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4- (3-氟_2_ (批咯燒-1-基）節(jié)基）哌嗪-1-甲酸酯 1,1，1,3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4-((3-異丙基聯(lián)苯基]_4_基）甲基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4- (2-異丙基_4_ (批咯燒-1-基）節(jié)基）哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-(4-氯-2-(8-氧雜-2-氮雜螺[4. 5]癸燒-2-基） 節(jié)基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4- (2- (4-乙?；哙?1-基）-4-氯芐基）哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基 4-(4-氯-2-(1-氧代-2, 8-二氮雜螺[4. 5]癸 烷-8-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4- (2-(雜氮環(huán)丁燒-1-基）_4_氯節(jié)基）哌嗪-1-甲酸 酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(3-氟-4-(1H-吡唑-1-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 (R) -1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4- (2- (3-乙酰氨基批咯燒-1-基）-4-氯節(jié)基）哌 嗪-1-甲酸酯 (S) -1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4- (2- (3-乙酰氨基批咯燒-1-基）-4-氯節(jié)基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[ [4-(嗎啉-4-基）_2_(丙燒-2-基）苯基]甲基] 哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4- (2-氯_4_ (批咯燒-1-撰基）節(jié)基）哌嗪-1-甲酸 酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4- (4-(氮雜環(huán)丁燒-1-撰基）_2_氯節(jié)基）哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(3-氯-2-(嗎啉-4-羰基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4_(3_氯_2_(批咯燒-1-撰基）節(jié)基）哌嗪-1-甲酸 酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒 _2_ 基 4- (4-氯 _2_ (5H-批咯并[3, 4_b]批陡-6 (7H)-基）節(jié) 基）哌嗪-1-甲酸酯 (R)_l, 1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-(4-氯_2_(六氫批咯并[1，2_a]批 嗪-2 (1H)-基）芐基）哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-(4-氯-2-(4-(甲基磺?；┻哙?1-基）芐基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-((5-(4-甲氧基苯基）異噁唑-3-基）甲基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-((5-苯基異噁唑-3-基）甲基）哌嗪-1-甲酸酯， 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基）甲基）哌 嗪-1-甲酸酯， 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-((1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-5-基）甲基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-((1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基）甲基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-((4-溴-1-甲基-1H-吡唑-5-基）甲基）哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3,3,3_六氟丙烷-2-基4-[[3-(2-氯苯基）-1-甲基-1H-吡唑-4-基]甲基] 哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3,3,3_六氟丙烷-2-基4-[[3_苯基-1-(丙烷-2-基）-1Η-吡唑-4-基]甲 基]哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒_2_基4-[ [3- (2-氯苯基）-1-(丙燒_2_基）-1H-批唑_4_基] 甲基]哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基3-甲基-4-[ (4-苯基苯基）甲基]哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[ [2-甲基_6_ (2-甲基苯基）批陡-3-基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[[6_(2_氟苯基）_2_甲基批陡-3-基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[ [2-甲基_6_ (3-甲基苯基）批陡-3-基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[[6_(3_氟苯基）_2_甲基批陡-3-基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-((3-嗎啉基-[1，Γ-聯(lián)苯基]-4-基）甲基）哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4_[[2_氟-4-(2-甲基批陡-4-基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[2_甲基-4-(3-甲基苯基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[2-甲基-4-(2-甲基吡啶-4-基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[ (2-甲氧基-4-苯基苯基）甲基]哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[ [5-(3-氟苯基）批陡-2-基]甲基]哌嗪-1-甲酸 酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[2-甲基-4-(吡啶-3-基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲 酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[[4-(2, 6-二甲基批陡-4-基）-2-甲基苯基]甲基] 哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[2-甲基-4-(3-甲基吡啶-4-基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[ [2-氟-4-(3-氟苯基）苯基]甲基]哌嗪-1-甲酸 酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[ (2-氟-4-苯基苯基）甲基]哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[ (2-甲基-4-苯基苯基）甲基]哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4- [ [4- (3-甲基苯基）-2-苯氧基苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[ [2-甲基-4-(2-甲基批陡-3-基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4_[[2_氟-4-(2-甲基批陡-3-基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[6-甲基-5-(2-甲基苯基）吡啶-2-基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[ [5-(3-氟苯基）批陡-2-基]甲基]哌嗪-1-甲酸 酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[[5_(3_氟苯基）_6_甲基批陡-2-基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4-[[2-(二甲基氨基甲?；4_苯基苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4- ([4-苯基-2-[(批咯燒-1-基）撰基]苯基]甲基） 哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[2-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4_[[4_(2, 6-二甲基批陡-4-基）_2_氟苯基]甲基] 哌嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4_[[2_氟-4-(3-甲基批陡-4-基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙燒-2-基4_[[2_氟-4-(6-甲基批陡-2-基）苯基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 1，1，1，3, 3, 3-六氟丙烷-2-基4-[[6-甲基-5-(3-甲基苯基）吡啶-2-基]甲基]哌 嗪-1-甲酸酯 及其藥學(xué)上可接受的鹽或其立體異構(gòu)體。
30. -種藥學(xué)上可接受的組合物，其包含權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)所述的化合物和藥學(xué) 上可接受的賦形劑。
31. -種治療疼痛的方法，該方法包括向有此需要的患者施用有效量的權(quán)利要求1-29 中任一項(xiàng)所述的化合物。
32. -種治療有此需要的患者的實(shí)體瘤癌癥的方法，該方法包括向有此需要的患者施 用有效量的權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)所述的化合物。
33. -種在有此需要的患者中治療肥胖或減少脂肪組織的方法，該方法包括向有此需 要的患者施用有效量的權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)所述的化合物。
34. -種治療或改善唐氏綜合征或阿爾茨海默病的方法，該方法包括向有此需要的患 者施用有效量的權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)所述的化合物。
【文檔編號(hào)】A61K31/27GK104159581SQ201380013322
【公開(kāi)日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2013年1月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月6日
【發(fā)明者】賈斯汀·S·奇薩, 謝麗爾·A·格萊斯, 托德·K·瓊斯, 邁卡·J·尼普哈基斯, 杰·尹·昌, 肯尼思·M·盧姆, 本杰明·F·克拉瓦特 申請(qǐng)人:阿比德治療公司, 斯克利普斯研究所