用于鼻內(nèi)施用唑吡坦的治療組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了含有唑吡坦或其單種立體異構(gòu)體、多種立體異構(gòu)體的混合物、藥學(xué)可接受的鹽或藥物前體；增溶劑；具有生物粘附性能的水溶性聚合物的水性組合物。當(dāng)使用噴施裝置進(jìn)行鼻內(nèi)施用時(shí)，唑吡坦迅速被吸收，鼻內(nèi)滯留時(shí)間延長(zhǎng)并且生物利用度得到改善。所述組合物可應(yīng)用于治療失眠相關(guān)疾病如入睡困難或夜間覺醒。
【專利說(shuō)明】用于鼻內(nèi)施用唑吡坦的治療組合物
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002] 本申請(qǐng)要求于2012年1月20日提交的系列號(hào)為61/588, 672的臨時(shí)專利申請(qǐng)的 權(quán)益，出于所有目的，通過(guò)參考方式以其全部引入該申請(qǐng)的公開內(nèi)容。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本發(fā)明涉及藥物組合物，特別是涉及包含作為活性成分的唑吡坦的水性藥物組合 物，所述藥物組合物用于在失眠的短期治療中鼻內(nèi)施用，所述失眠的特征是入睡困難或夜 間覺醒。

【背景技術(shù)】
[0004] 唑吡坦或N，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基）-咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺，其 具有下結(jié)構(gòu)式（式I):
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 藥物組合物，所述藥物組合物包含： (a)具有式I的化合物或其單種立體異構(gòu)體、多種立體異構(gòu)體的混合物、藥學(xué)可接受的 鹽或藥物前體：
(ii) 羥丙基倍他環(huán)糊精；和 (iii) 至少一種水性媒介物型聚合物，所述水性媒介物型聚合物能夠與pH變化相關(guān) 地、與溫度變化相關(guān)地或在存在離子的情況下改變鼻分泌液中的流變性。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述藥物組合物進(jìn)一步包含： (iv) 適合于使用噴施裝置進(jìn)行鼻內(nèi)噴施的水性溶劑媒介物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中⑴的濃度為約5mg/ml至約100mg/ml。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述羥丙基倍他環(huán)糊精的濃度為約50mg/ ml 至約 600mg/ml。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，所述藥物組合物具有約3. 0至約9. 0的pH。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述藥物組合物進(jìn)一步包含： (v) 生物粘附性聚合材料。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中所述生物粘附性聚合物材料是羧甲基纖維 素鈉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述羧基甲基纖維素鈉的濃度為約lmg/ml 至約 50mg/ml。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中所述生物粘附性聚合物是羥丙基甲基纖維 素。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述羥丙基甲基纖維素的濃度為約lmg/ ml 至約 50mg/ml。
11. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中所述生物粘附性聚合物是海藻酸鈉。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中所述海藻酸鈉的濃度為約lmg/ml至約 50mg/ml〇
13. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述藥物組合物進(jìn)一步包含： (v)聚合物，所述聚合物能夠在沒有任何離子的情況下基本降低媒介物粘度，并且在鼻 內(nèi)施用所述藥物組合物后由鼻分泌液中的離子觸發(fā)而基本提高所述粘度。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其中所述聚合物選自由吉蘭糖膠和果膠組成 的組。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其中所述吉蘭糖膠的濃度為約lmg/ml至約 20mg/ml，并且所述果膠的濃度為約0· lmg/ml至約10mg/ml。
16. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，所述藥物組合物進(jìn)一步包含： (v)聚合物，所述聚合物能夠在室溫基本降低媒介物粘度，并且在鼻內(nèi)施用所述藥物組 合物后由體溫變化觸發(fā)而基本提高所述粘度。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述聚合物選自由泊洛沙姆407'u和泊 洛沙姆188κ'組成的組。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中所述泊洛沙姆407?的濃度為約5〇mg/ml 至約300mg/ml，并且所述泊洛沙姆188?的濃度為約5mg/ml至約50mg/ml。
19. 一種用于治療受試者中的失眠相關(guān)疾病的方法，所述方法包括如下步驟： 對(duì)患有失眠或失眠相關(guān)疾病或者存在患上失眠或失眠相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)的受:試者施用藥 學(xué)有效量的組合物，所述組合物包含具有式I的化合物或其單種立體異構(gòu)體、多種立體異 構(gòu)體的混合物、藥學(xué)可接受的鹽或藥物前體：
20. -種鼻內(nèi)噴施裝置，所述裝置包括： (i) 具有式I的化合物或其單種立體異構(gòu)體、多種立體異構(gòu)體的混合物、藥學(xué)可接受的 鹽或藥物前體，或者其作為活性成分存在于藥學(xué)可接受的水性載體中的單種立體異構(gòu)體、 多種立體異構(gòu)體的混合物、藥學(xué)可接受的鹽或藥物前體：
(ii) 用于每次啟動(dòng)提供約〇. 〇5ml至約0. 15ml噴施體積的噴霧裝置。
【文檔編號(hào)】A61K47/36GK104254331SQ201380006147
【公開日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2013年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月20日
【發(fā)明者】王雁峰, 本杰明·T·K·李, 托尼·C·Y·何, 梅爾文·K·M·杜 申請(qǐng)人:瑞迅醫(yī)藥科技有限公司