一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的包裝裝置及其聯(lián)排包裝裝置制造方法
【專利摘要】本實用新型涉及一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的包裝裝置及其聯(lián)排包裝裝置，該包裝裝置及結(jié)構(gòu)適用于含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的包裝，該含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的類別包括并不限于化妝品、食品、保健食品及藥品等。本實用新型的含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的包裝具有保護活性成分的穩(wěn)定性、保護凍干賦型制劑形態(tài)、單劑量包裝、便于攜帶、避免污染、使用方便、降低成本等諸多優(yōu)點。
【專利說明】一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的包裝裝置及其聯(lián)排包裝 裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本實用新型涉及一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的包裝裝置及其聯(lián)排包裝裝置， 該包裝裝置及結(jié)構(gòu)適用于含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的包裝，該含有粘結(jié)劑的凍干賦型制 劑的類別包括并不限于化妝品、食品、保健食品及藥品等。

【背景技術(shù)】 [0002]
[0003] 凍干賦型制劑是利用凍干賦型技術(shù)制備的一種制劑形態(tài)，通過將制劑原輔料灌注 到成型模具中再經(jīng)過冷凍干燥的工藝過程成型而成。由于該類制劑采用冷凍干燥工藝，可 以保護熱敏感成分不被破壞，同時由于制劑本身具有大量微孔和孔道，使其可以很快地崩 解和溶解，因此凍干賦型制劑被廣泛應(yīng)用到口腔崩解片、速釋片、咀嚼片、特殊化妝品等藥 品、食品、保健食品及化妝品領(lǐng)域中。
[0004] 傳統(tǒng)的凍干賦型制劑包括骨架支持劑和粘結(jié)劑，骨架支持劑含量較大，大多選自 糖、糖醇和2-12個碳原子的氨基酸以及無機鹽（如磷酸鈉、硅酸鋁等）等（參見中國專利 CN200580013010. 8)，存在生產(chǎn)工藝復(fù)雜、成本高、易吸濕、韌性強但硬度低等缺點。大多數(shù) 藥品、化妝品、食品所使用的塑料包裝雖然可保護易脆碎的產(chǎn)品，但密封性差，故目前市場 上的凍干賦型制劑包裝中尚無采用塑料材質(zhì)的內(nèi)包裝。為了杜絕凍干賦型制劑與空氣接 觸后氧化、吸潮等過程破壞制劑中功效成分的穩(wěn)定性，目前市場上大部分凍干賦型制劑的 包裝形態(tài)是采取雙鋁包裝，密封性能較好的雙鋁包裝可以使凍干賦型制劑中的成分隔氧隔 潮，但由于鋁材料本身的特性，雙鋁包裝普遍硬度較低，不能對包裝中的制劑起到很好的支 撐和保護作用。
[0005] 發(fā)明人在2012年12月26日申報的專利申請中，去除骨架支持劑也可以制成凍干 賦型制劑，在此基礎(chǔ)上，綜合凍干賦型制劑的特點，發(fā)明人進行了深入研究和大量實踐及測 試，發(fā)現(xiàn)一種鋁塑復(fù)合膜同時滿足了凍干賦型制劑包裝密封性和支撐保護性兩大要求，從 而完成了本實用新型。


【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]
[0007] 本實用新型的目的，在于提供一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的包裝裝置，特別 是提供一種具有足夠硬度、可支撐和保護含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑并同時滿足隔氧隔 潮、密封性佳的包裝裝置。
[0008] 為實現(xiàn)上述目的，本實用新型的包裝裝置包括以下部件：一容器及一密封蓋。
[0009] -容器包含一開口向上的容裝空間；同時該容器的周壁頂部向外水平延伸形成頂 壁，用于與密封蓋壓合；所述容器的形狀為圓形、橢圓形或N邊形，其中N=3-100。
[0010] 一密封蓋，用于覆蓋在上述容器上且密封蓋邊緣與容器頂壁壓合密封，形成一個 密閉的隔氧隔潮的包裝環(huán)境；密封時可留有便于開啟的未密封邊緣，且其未密封邊緣并不 影響密封效果。
[0011] 所述一容器的材質(zhì)為一種鋁塑復(fù)合材料，為一種隔氧隔潮的高硬度復(fù)合材料，其 中鋁層（形成上述容器的內(nèi)層）厚度為15-1000微米，優(yōu)選30-900微米，30-800微米， 30-700 微米，30-600 微米，30-500 微米，30-400 微米，30-300 微米，30-200 微米，30-100 微 米，40-900 微米，40-800 微米，40-700 微米，40-600 微米，40-500 微米，40-400 微米，40-300 微米，40-200微米，40-100微米，最優(yōu)選30-200微米。該鋁塑復(fù)合材料的塑料層（形成上述 容器的外層）厚度為20微米-5000微米，優(yōu)選20微米-4000微米，20微米-3000微米，20 微米-2000微米，20微米-1000微米，25微米-5000微米，25微米-4000微米，25微米-3000 微米，25微米-2000微米，25微米-1000微米，30微米-5000微米，30微米-4000微米，30 微米-3000微米，30微米-2000微米，30微米-1000微米，最優(yōu)選20-2000微米。
[0012] 該鋁塑復(fù)合材料的硬度約可承受壓力300-500牛。
[0013] 為使該鋁塑復(fù)合材料的硬度約可承受壓力300-500牛，該材料的鋁層厚度和塑料 層厚度是很重要的，只要恰當(dāng)調(diào)整鋁層厚度和塑料層厚度，即可以達(dá)到需要的硬度。但是盡 管如此，本實用新型中所使用的鋁可以是以下類型的鋁材，例如，1050、1060、1070、1000系 列純鋁，航空鋁材、鋁合金等。本實用新型中所使用的塑料可以是，例如，聚氯乙烯、尼龍、聚 乙烯、聚丙烯、流延聚丙烯等。
[0014] 該鋁塑復(fù)合材料優(yōu)選可以在鋁層（形成上述容器的內(nèi)層）上載增加一層塑料層， 該塑料層的厚度可以是20微米-5000微米，優(yōu)選20微米-4000微米，20微米-3000微米，20 微米-2000微米，20微米-1000微米，25微米-5000微米，25微米-4000微米，25微米-3000 微米，25微米-2000微米，25微米-1000微米，30微米-5000微米，30微米-4000微米，30 微米-3000微米，30微米-2000微米，30微米-1000微米，最優(yōu)選20-2000微米。增加此層 的目的在于提高硬度和機械強度。通過3層材料的厚度選擇可以使該鋁塑復(fù)合材料的硬度 約可承受壓力300-500牛。
[0015] 該鋁塑復(fù)合材料可以商業(yè)購得或自行制造，制造時選用鋁、聚氯乙烯、尼龍、聚乙 烯、聚丙烯、流延聚丙烯等材料，選用不同厚度的各材料進行不同組合，得到結(jié)構(gòu)可以是但 不限于聚氯乙烯/鋁/尼龍、聚乙烯/鋁/聚丙烯、尼龍/鋁/流延聚丙烯、聚丙烯/鋁/ 聚丙烯的鋁塑復(fù)合材料，制造鋁塑復(fù)合材料的方法可以是進行冷沖壓成型制成或者其他方 法。
[0016] 所述一密封蓋的材質(zhì)包括但不限于鋁箔、紙鋁塑、鋁塑復(fù)合膜、熱封鋁壓片等可與 上述容器進行密封的配套材料。
[0017] 密封蓋與容器密封過程中，可在一側(cè)保留未密封壓合的開啟邊或摳手，可由此向 上開啟S封蓋。
[0018] 上述包裝裝置可通過任意方式連接形成一組凍干賦型制劑的包裝裝置，包裝裝置 的數(shù)目為2-100 ;
[0019] 包裝時，每個容器分別容裝一單次用量的含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑，主要由活 性成分和粘結(jié)劑組成。
[0020] 所述粘結(jié)劑在該凍干賦型制劑凍干后的粘結(jié)劑含量與凍干賦形制劑的體積比為 0· lmg/ml至600mg/ml (重量/體積比）；其中進一步優(yōu)選為Img / ml至200mg / ml。
[0021] 所述粘結(jié)劑是可食用或者可藥用的一種水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、 蛋白質(zhì)、也可能是人工聚合高分子，或者是經(jīng)過改型的天然高分子材料或其混合物。常用 的粘結(jié)劑包括但不限于膠類（膠原、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、果膠、魔 芋膠、角叉菜膠、刺槐豆膠、樹膠、槐豆膠等）、纖維素醚類（羧甲基纖維素，羧乙基纖維素、 羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等）、改性淀粉類（普魯蘭糖、羥丙基淀粉等，參見 R. P. Scherer US4305502A)、PVP、PVA、透明質(zhì)酸類、白蛋白、殼聚糖、右旋糖酐、瓊脂、聚氨基 酸、葡聚糖及其它們的組合等、聚氨基酸（聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚賴氨酸等）、聚糖（巖藻多 糖、菊糖、葡聚糖）等。
[0022] 所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物質(zhì)，所述的活性成分可以選自 化學(xué)藥物成分、中藥成分、天然提取物、生物活性成分、皮膚護理有益成分中的一種或一種 以上的組合。
[0023] 本發(fā)明所涉及的活性成分沒有特別的限定，可以選自但不限于下列一種或幾種成 分的組合物。
[0024] 化學(xué)藥物（藥物活性成分）：
[0025] 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，例如阿司匹林、二氟尼柳、雙水楊酯、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、 布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴馬 隆等；
[0026] 中樞興奮藥，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；
[0027] 治療偏頭痛藥，例如琥珀酸舒馬普坦；
[0028] 鎮(zhèn)痛藥，例如羅通定、丁丙諾啡、噴他佐辛、納洛酮等；
[0029] 抗帕金森病和治療老年癡呆藥，例如左旋多巴、復(fù)方卡比多巴、復(fù)方芐絲肼、鹽酸 金剛烷胺、吡貝地爾、普羅酚胺、多奈哌齊、石杉堿甲等；
[0030] 抗精神失常藥，例如氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶、硫利達(dá)嗪、氯普噻噸、氯氮平、舒必 利、泰必利、五氟利多、利培酮等；
[0031] 抗癲癇病和抗驚厥藥，例如苯妥英鈉、卡馬西平、撲米酮、加巴噴丁、拉莫三嗪、丙 戊酸鈉、氯硝西泮等。鎮(zhèn)靜催眠藥，例如地西泮、硝西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、苯巴比妥等；
[0032] 膽堿酯酶抑制藥，例如東莨菪堿等；
[0033] 抗心律失常藥，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙嗎噻嗪、苯妥英鈉、普羅帕酮、胺碘 麗等；
[0034] 抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥，例如普萘洛爾、硝苯地平、吉非貝齊、苯扎貝特、洛 伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；
[0035] 抗高血壓藥，例如依拉普利、卡托普利、氫氯噻嗪、氨氯地平等；
[0036] 腎上腺受體阻斷劑，例如醋丁洛爾、阿普洛爾等；
[0037] 皮質(zhì)甾類藥，例如倍他米松、醋酸可的松等；
[0038] 抗糖尿病藥，例如瑞格列奈等；
[0039] 抗甲狀腺藥，例如丙硫氧嘧陡、卡比馬唑、甲巰咪唑等；
[0040] 抗組織胺藥，例如鹽酸西替利嗪、氯雷他定等；
[0041]自體活性物質(zhì)，例如地諾前列酮、前列地爾、倍他司汀等；
[0042] 消化系統(tǒng)用藥，例如丁溴東莨菪堿、鹽酸格拉司瓊等；
[0043] 血液系統(tǒng)藥，例如ΕΡ0、腺苷鈷胺等；
[0044] 泌尿系統(tǒng)藥，例如阿佐塞米、呋塞米等；
[0045] 生殖系統(tǒng)藥，例如雌激素、苯丙酸諾龍等；
[0046] 抗寄生蟲藥，例如阿苯達(dá)唑、坎苯達(dá)唑等；
[0047] 抗腫瘤藥，例如氨魯米特、安吖陡等；
[0048] 抗微生物藥，例如氨芐西林、磺芐西林鈉等；
[0049] 抗生素類藥，例如阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢丙烯、頭孢呋辛酯、羅紅霉素、琥乙紅 霉素、交沙霉素等。
[0050] 中藥成分：
[0051] 中藥有效成分單體，如：燈盞花素、青蒿素、石杉堿甲、延胡索乙素等；
[0052] 單味中藥材提取物及復(fù)方中藥提取物，如：丹參酮提取物、丹參總酚酸提取物、復(fù) 方丹參滴丸提取物、牛黃上清丸復(fù)方提取物、人參莖葉總皂苷、北豆根提取物、人參總皂苷、 西洋參總皂苷、燈盞花素、腫節(jié)風(fēng)浸膏、三七總皂苷、茵陳提取物、大黃浸膏、穿心蓮內(nèi)酯、山 楂葉提取物、積雪草總苷、銀杏葉提取物等。
[0053] 天然植物提取物：如蘆薈提取物、山藥提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫錐菊提 取物、小白菊提取物、山竹提取物、松針及松樹皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接 骨木果提取物、蔓越莓提取物、蝦青素、番茄紅素、綠茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光 甘草定、芍藥苷、甘草黃酮、丹皮提取物等。
[0054] 生物活性成分：EGF、bFGF、aFGF、KGF、IGF、NGF、TGF、HGH 等。
[0055] 營養(yǎng)補充劑、皮膚護理有益成分：維生素 A、維生素 Bl、維生素 B2、維生素 B3、維生 素 B6、維生素 B12、維生素 C、維生素 D、維生素 E、維生素 K、輔酶類、蛋白酶、金屬硫蛋白、珍 珠及其水解物、牛乳及其提取物、花粉及其提取物、蜂王漿、蜂膠等。
[0056] 所述凍干賦型制劑，其主要由活性成分、粘結(jié)劑組成，并根據(jù)制劑工藝需要可添加 骨架支持劑、抗氧化劑、矯味劑及香精、透皮吸收促進劑、PH調(diào)節(jié)劑等。
[0057] 所述骨架支持劑包含并不限于糖（如麥芽糖、海藻糖等）、糖醇（如甘露醇、山梨 醇）、2_12碳原子的氨基酸（如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等）以及無機鹽（如磷酸鈉、硅酸鋁 等）等物質(zhì)；
[0058] 所述抗氧化劑包括但不限于維生素 C及其衍生物、花青素、白藜蘆醇、植物來源的 多元酚類化合物中的一種或數(shù)種的混合物；
[0059] 所述矯味劑和香精包括但不限于薄荷味、巧克力味、果味、香草味、咖啡味、茶味、 玉米味、檸檬味、牛奶味等香精或以上一種或幾種香味的混合物；
[0060] 所述透皮吸收促進劑包括但不限于卵磷脂、皂苷、月桂醇酸鈉、氮酮、吐溫、司盤中 的任一種或數(shù)種的混合物；
[0061] 所述pH調(diào)節(jié)劑包括但不限于檸檬酸、酒石酸、碳酸鹽、碳酸鈉、磷酸鹽中的任何一 種或數(shù)種的混合物。
[0062] 本發(fā)明還涉及制備上述含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的方法，該方法包括原位凍干 法及凍干后裝配法。
[0063] I.原位凍干法：
[0064] (a)將包括但不限于活性成分、水、粘結(jié)劑和其他輔料配制形成的溶液或懸濁液注 入包裝裝置；或?qū)⒐腆w成分（可包括活性成分、粘結(jié)劑及其他輔料）注入包裝裝置，再加入 水配成懸濁液；
[0065] (b)將（a)得到的溶液或懸濁液在包裝裝置中進行脫氣；
[0066] (C)將（b)得到的脫氣后的懸濁液或不經(jīng)脫氣直接將（a)在低溫下冷凍；
[0067] (d)將（C)得到的制劑在包裝裝置中進行冷凍干燥，得到凍干賦型制劑。
[0068] II.凍干后裝配法：
[0069] (a)將包括但不限于活性成分、水、粘結(jié)劑和其他輔料配制形成的溶液或懸濁液注 入成型模具；或?qū)⒐腆w成分（可包括活性成分、粘結(jié)劑及其他輔料）注入成型模具，再加入 水配成懸濁液；
[0070] (b)將（a)得到的溶液或懸濁液在成型模具中進行脫氣；
[0071] (C)將（b)得到的脫氣后的懸濁液或不經(jīng)脫氣直接將（a)在低溫下冷凍；
[0072] (d)將（C)得到的制劑在成型模具中進行冷凍干燥，得到凍干賦型制劑；
[0073] (e)將（d)得到的凍干賦型制劑脫離成型模具，裝配入包裝裝置中。
[0074] 上述制備方法中，其中液體注模可以采用精確定量移液管、移液槍、電子移液槍等 移液裝置，也可采用柱塞泵、齒輪泵、蠕動泵等，將配置好的溶液、懸濁液或者懸浮液注入定 量成型模具，固體注?？梢圆捎镁_固體量具、震動毛細(xì)管粉末流動控制器；
[0075] 其中脫氣方法可以采用離心脫氣法、真空脫氣法以及超聲脫氣法等；
[0076] 其中冷凍可以采用液氮或液體、固體二氧化碳噴淋制冷或者套管循環(huán)冷卻裝置的 方式，透平膨脹機制冷方式或復(fù)疊制冷方式，在-20°C -196°C溫度下，迅速將溶液、懸濁液 或者懸浮液冷凍成為固體；
[0077] 其中凍干采用0. 01-20毫巴的真空度，溫度在-70°C至50°C范圍之間凍干；
[0078] 上述含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的用途包括且不限于食品、保健食品、化妝品及 藥品，用戶在使用時，揭開密封蓋即可取出凍干賦型制劑進行使用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0079] 圖1為本實用新型凍干賦型制劑包裝裝置的示意圖。
[0080] 圖2為本實用新型凍干賦型制劑包裝裝置開啟后的示意圖。

【具體實施方式】
[0081] 有關(guān)本實用新型的前述以及技術(shù)內(nèi)容、特點，在以下實施例及詳細(xì)說明中，可清晰 呈現(xiàn)。
[0082] 實施例1
[0083] 使用外層厚度100微米的聚氯乙烯，內(nèi)層厚度40微米的鋁的復(fù)合材料制成容器， 使用鋁箔材料制成密封蓋。
[0084] 珍珠粉：透明質(zhì)酸=1 : 100,透明質(zhì)酸lOOmg，其中90mg透明質(zhì)酸與Img珍珠細(xì)粉 混合后，精確灌裝進入〇. 5ml模具中，IOmg透明質(zhì)酸于0. 3ml水溶解后，灌注進含有90mg透 明質(zhì)酸與Img珍珠粉的模具中，攪拌使水分散在粉體中，速凍至-20攝氏度，凍干成為護膚 固體精華，將單次用量的凍干賦型制劑放入容器中，并將密封蓋覆蓋在容器上，再用壓合機 器將密封蓋與容器頂壁進行密封裝設(shè)時，上述過程均可利用自動化機械一貫化自動生產(chǎn)。
[0085] 使用時，直接揭開密封蓋后使用單次劑量的凍干賦型制劑。
[0086] 使用上述復(fù)合材料制成的容器經(jīng)測定其硬度約為可承受350牛壓力，優(yōu)于市面上 普通雙鋁包裝的硬度（市面上多種普通雙鋁包裝硬度約為可承受50-200牛壓力）。
[0087] 使用上述復(fù)合材料制成與普通塑料制成相同的容器，分別裝入等量的凍干賦型制 齊|J，用密封蓋封好，一同放入恒溫恒濕加速箱（溫度40°c、濕度70% )，每月觀察一次容器中 凍干賦型制劑外觀是否完好，有無吸潮，結(jié)果如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的包裝裝置，包括以下部件： 一容器，包含周壁和由周壁形成的一開口向上的容裝空間； 一密封蓋，用于覆蓋在所述容器上且密封所述開口； 其特征在于，容器的材質(zhì)為一種鋁塑復(fù)合材料，其鋁層厚度為15微米-1000微米且塑 料層厚度為20微米-5000微米；容器與密封蓋配合形成一個密閉的隔氧隔潮的包裝環(huán)境。
2. 如權(quán)利要求1所述的包裝裝置，其特征在于，容器的周壁頂部向外水平延伸形成頂 壁，所述頂壁用于與密封蓋壓合，從而形成密閉結(jié)構(gòu)。
3. 如權(quán)利要求1-2任意一項所述的包裝裝置，其特征在于，所述密封蓋為可與容器進 行密封的配套材料，選自鋁箔、紙鋁塑、鋁塑復(fù)合膜或熱封鋁壓片。
4. 如權(quán)利要求2所述的包裝裝置，其特征在于，所述容器的形狀為圓形、橢圓形或N邊 形，其中N = 3-100。
5. -種聯(lián)排包裝裝置，由權(quán)利要求1-4所述的包裝裝置連接而成，連接的數(shù)目為 2-100。
【文檔編號】A61K47/36GK204078456SQ201320834988
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2013年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月30日
【發(fā)明者】李和偉 申請人:李和偉