一種治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為：大腹皮10～20份，白茅根10～20份，梔子10～20份，獨(dú)腳金10～20份，柴胡10～20份，茵陳10～20份，澤瀉10～20份，連翹10～20份，板藍(lán)根10～20份，茯苓10～20份，制首烏10～20份，五味子10～20份，絞股藍(lán)10～20份，白術(shù)10～20份，山茱萸10～20份，女貞子10～20份，白芍10～20份，黃芩10～20份，香附10～20份，陳皮10～20份，川楝子10～20份，三七10～20份，防風(fēng)10～20份。本發(fā)明疏肝理氣解郁，活血化癖；益氣補(bǔ)虛，清熱解毒，利尿排毒，清除肝膽胃之火，保肝降酶。本發(fā)明能化瘀通絡(luò)，使肝脾運(yùn)化正常，人體氣機(jī)調(diào)暢。本發(fā)明治療費(fèi)用低，無(wú)明顯毒副作用，值得大力推廣。
【專利說(shuō)明】一種治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性遷延性肝炎是指病程超過(guò)半年，仍然遷延不愈，癥狀、體征和肝功能異常較輕，無(wú)自身免疫系統(tǒng)及其他系統(tǒng)表現(xiàn)的肝炎。病人經(jīng)常出現(xiàn)輕度乏力、肝區(qū)痛、食欲差、腹脹等，亦可無(wú)明顯癥狀。常伴有肝臟稍大，脾臟有時(shí)亦可腫大，但無(wú)進(jìn)行性腫大。一般無(wú)黃疸，轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)或間歇升高，血漿白蛋白與球蛋白數(shù)值基本正常，硫酸鋅濁度正常。
[0003]什么是慢性遷延性肝炎？如經(jīng)化驗(yàn)及臨床檢查仍不能確認(rèn)，必要時(shí)可做肝活檢，以助診斷。急性黃疸性及無(wú)黃疸性肝炎，均可轉(zhuǎn)為遷延性肝炎。但主要見(jiàn)于乙型及非甲非乙型肝炎。此型肝炎預(yù)后良好，經(jīng)過(guò)適當(dāng)休息和治療，一般都可恢復(fù)健康。
[0004]有確診或可疑急性肝炎的病史(有時(shí)不明確)，病程超過(guò)半年尚未痊愈，病情較輕，臨床主要癥狀為口苦咽干，兩脅疼痛，失眠多夢(mèng)，疲乏無(wú)力，這些癥狀可多可少，與肝功能損害程度往往無(wú)一致性關(guān)系。體格檢查肝有輕度腫大或不大，一般無(wú)脾大。病程經(jīng)過(guò)一般無(wú)黃疸出現(xiàn)，肝功能檢查多以單項(xiàng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高為主，間有出現(xiàn)輕度蛋白代謝功能異常，多呈陽(yáng)性，病程經(jīng)過(guò)雖較長(zhǎng)，但病情穩(wěn)定，不易發(fā)展為肝硬化，預(yù)后較好。
[0005]由于慢性遷延性肝炎病人發(fā)病時(shí)間比較久，多因病情復(fù)發(fā)或加重時(shí)前來(lái)就診，根據(jù)其臨床表現(xiàn)不同進(jìn)行辨證施治。中醫(yī)辨證分型:①血瘀氣滯型:病人面色青黃，口苦，食少，腹脹，兩脅時(shí)脹時(shí)痛，脈多弦澀，舌質(zhì)紅或有瘀點(diǎn)，苔多白厚膩。②瘀熱蘊(yùn)結(jié)型:病人面色赤黃，口苦，腹脹，兩脅脹痛不舒，急躁易怒，脈多弦數(shù)，舌質(zhì)暗紅，苔黃膩。③血瘀氣虛型:面色黃或晦暗，食少，乏力，精神不振，失眠多夢(mèng)，脈細(xì)弦，舌質(zhì)淡，苔白膩或白滑。④血瘀濕郁型:面色青黃或晦暗，腹脹脅痛，厭食油膩，口淡無(wú)味，舌苔厚膩，脈弦緩。
[0006]我國(guó)是病毒性肝炎大國(guó)，共有1.2億以上長(zhǎng)期攜帶乙型肝炎病毒(HBV)，每年死于HBV感染相關(guān)的肝病人數(shù)約28萬(wàn)例。病毒性肝炎治療以抗病毒為主，但臨床上常見(jiàn)在慢性病程進(jìn)展期出現(xiàn)黃疸持久不退，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝硬化，甚至肝衰竭，退除黃疸可延緩病毒性肝病病程，改善患者生存質(zhì)量。目前退黃藥物主要包括西藥:熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸、茴三硫、門冬氨酸鉀鎂等，但是均因治療成本高，療效不顯著，副作用大，不能長(zhǎng)期服用。中醫(yī)藥在治療肝炎后殘留黃疸中具有較大的優(yōu)勢(shì)。臨床迫切需要一種價(jià)格低廉，毒副作用小，療效顯著，能長(zhǎng)期服用的中藥制劑來(lái)治療慢性遷延性肝炎患者。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，現(xiàn)有技術(shù)中治療慢性遷延性肝炎的藥物，大都是使用西藥，其毒副作用大，化學(xué)成分對(duì)人體傷害比較大；并且費(fèi)用大，成本高，一般家庭很難承受；中藥湯劑口服，雖然有一些療效，但是療效欠佳，見(jiàn)效慢，且藥物生產(chǎn)成本較高，周期較長(zhǎng)，所以臨床需要一種價(jià)格低廉，毒副作用小，療效顯著，能長(zhǎng)期服用的中藥制劑來(lái)治療慢性遷延性肝炎患者。
[0008]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:大腹皮10~20份，白茅根10~20份，桅子10~20份，獨(dú)腳金10~20份，柴胡10~20份，茵陳10~20份，澤瀉10~20份，連翹10~20份，板藍(lán)根10~20份，茯苓10~20份，制首烏10~20份，五味子10~20份，絞股藍(lán)10~20份，白術(shù)10~20份，山茱萸10~20份，女貞子10~20份，白芍10~20份，黃芩10~20份，香附10~20份，陳皮10~20份，川楝子10~20份，三七10~20份，防風(fēng)10~20份。
[0009]所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑，其所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)可以為:大腹皮10~15份，白茅根10~15份,桅子10~15份,獨(dú)腳金10~15份,柴胡10~15份，茵陳10~15份，澤瀉10~15份，連翹10~15份，板藍(lán)根10~15份，茯苓10~15份，制首烏10~15份，五味子10~20份，絞股藍(lán)10~20份，白術(shù)10~20份，山茱萸10~20份，女貞子10~20份，白芍10~20份，黃芩10~20份，香附10~20份，陳皮10~20份，川楝子10~20份，三七10~20份，防風(fēng)10~20份。
[0010]所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑，其所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)還可以為:大腹皮10~15份，白茅根10~20份，桅子10~20份，獨(dú)腳金10~20份，柴胡10~20份，茵陳10~20份，澤瀉10~20份，連翹10~20份，板藍(lán)根10~20份，茯苓10~20份，制首烏10~20份，五味子10~15份，絞股藍(lán)10~15份，白術(shù)10~15份，山茱萸10~15份，女貞子10~15份，白茍10~15份,黃岑10~15份,香附10~15份，陳皮10~15份，川楝子10~15份，三七10~15份，防風(fēng)10~15份。
[0011]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑的制備方法，所述制劑的劑型為口服液劑，其制備步驟包括:`[0012]a.將所述原料藥粉碎浸泡；
[0013]b.將浸泡后的原料藥加乙醇加熱回流提取2次；
[0014]c.再提取的藥液濃縮；
[0015]d.將濃縮的藥液制備成口服液劑。
[0016]所述步驟a中，可以取上述原料藥洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒，加水浸泡I小時(shí)。
[0017]所述步驟b中，可以將浸泡好的原料藥置多功能提取罐中加乙醇煎煮二次；第一次加總藥材10倍量的乙醇,煎煮1.5~2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次加總藥材7倍量的乙醇，煎煮I~1.2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過(guò)。
[0018]所述步驟c中，可以將過(guò)濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量。
[0019]所述步驟d中，可以將濃縮的藥液加入占濃縮液0.2%的山梨酸鉀，再加糊精，攪拌均勻，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)，將冷藏液過(guò)濾，罐封瓶中，紫外線滅菌，包裝即得。
[0020]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明再提供一種治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑的制備方法，所述制劑的劑型為丸劑的制備步驟包括:取香附、防風(fēng)、陳皮和三七用蒸餾法蒸餾，成白色結(jié)晶粉末，備用；再將剩余的原料藥粉碎成顆粒，加水浸泡I小時(shí)，置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加總藥材10倍量的水，煎煮1.5~2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次加總藥材7倍量的水，煎煮I~1.2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過(guò)，加熱濃縮成粉末，濃縮至每Iml含Ig生藥量；再加入前述蒸餾的白色結(jié)晶粉末，調(diào)和蜂蜜后搓成丸劑。
[0021]所述治療治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑，其所述中藥制劑的劑型可以為:糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、粉劑、沖劑、丸劑、散劑、注射劑、栓劑或霜?jiǎng)?br> [0022]本發(fā)明有益的技術(shù)效果在于:本發(fā)明能助脾胃運(yùn)化，化瘀通絡(luò)。肝病及脾日久，瘀血不去，新血不生，心失所養(yǎng)則失眠多夢(mèng)，肝失濡養(yǎng)則兩脅作痛，累及脾土則身倦乏力，發(fā)為血瘀氣滯之證，用茵陳、茯苓具有健脾除濕之功效，又用三七粉活血祛瘀，補(bǔ)血生新之配合，故對(duì)血瘀氣虛之肝病亦可收到較為滿意的效果。血瘀氣滯，肝病及脾的另一結(jié)果則是脾失健運(yùn),濕濁內(nèi)蘊(yùn),發(fā)為血瘀濕郁之病變。用茵陳、白術(shù)加三七粉治療該型病癥體現(xiàn)了瘀血消則氣機(jī)和，氣機(jī)調(diào)達(dá)則脾胃運(yùn)化正常，濕郁消則瘀血散。如瘀結(jié)不解，久蘊(yùn)生熱，郁火內(nèi)熾，則心煩易怒，口苦、苔黃膩等諸證均可見(jiàn)到。本發(fā)明能化瘀通絡(luò)，使肝脾運(yùn)化正常，人體氣機(jī)調(diào)暢，本病自愈。本發(fā)明治療費(fèi)用低，無(wú)明顯毒副作用，值得大力推廣。
【具體實(shí)施方式】
[0023]肝屬木，主疏泄，肝病氣機(jī)疏泄不利，必將克犯脾土，影響脾胃運(yùn)化功能。而脾為后天之本，氣血生化之源，脾旺則氣血足，肝血充盈，涵斂肝陽(yáng)。故應(yīng)注重調(diào)理中州，以防肝木克脾。即《金匱要略》所言:見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾。脾主運(yùn)化水濕，脾虛則運(yùn)化失職，水濕內(nèi)停，臨床上表現(xiàn)為腹脹便溏，體倦乏力，四肢懈怠，苔膩等。
[0024]三七粉為治療活血化瘀之藥，具有補(bǔ)血活血祛瘀生新之功效。之所以治療慢性遷延性肝炎有效，這是 因?yàn)槁愿窝纂m然病在肝臟，最易侵犯脾土，具有病程日久，氣機(jī)不暢，多有氣滯血瘀的臨床癥狀。因肝為藏血之臟，主疏泄喜條達(dá)，肝的疏泄功能直接影響人體氣機(jī)調(diào)暢，血脈運(yùn)行。故《血證論》謂:“肝屬木，木氣沖和條達(dá)，不致遏郁，則血脈得暢。”氣行則血行，氣滯則血瘀，濕郁液停，血瘀則蘊(yùn)熱內(nèi)生，前述諸證均可出現(xiàn)。誠(chéng)如《素問(wèn)?調(diào)經(jīng)論》謂:“血?dú)獠缓?，百病乃變化而生”。肝病則氣血失和，肝絡(luò)瘀滯，氣機(jī)不暢，發(fā)為血瘀氣滯之證。用茵陳、白術(shù)散助脾胃運(yùn)化，加三七粉化瘀通絡(luò)，則運(yùn)化正常，人體氣機(jī)調(diào)暢，本病自愈。肝病及脾日久，瘀血不去，新血不生，心失所養(yǎng)則失眠多夢(mèng)，肝失濡養(yǎng)則兩脅作痛，累及脾土則身倦乏力，發(fā)為血瘀氣滯之證，用茵陳、茯苓具有健脾除濕之功效，又用三七粉活血祛瘀，補(bǔ)血生新之配合，故對(duì)血瘀氣虛之肝病亦可收到較為滿意的效果。血瘀氣滯，肝病及脾的另一結(jié)果則是脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，發(fā)為血瘀濕郁之病變。用茵陳、白術(shù)加三七粉治療該型病癥體現(xiàn)了瘀血消則氣機(jī)和，氣機(jī)調(diào)達(dá)則脾胃運(yùn)化正常，濕郁消則瘀血散。如瘀結(jié)不解，久蘊(yùn)生熱，郁火內(nèi)熾，則心煩易怒，口苦、苔黃膩等諸證均可見(jiàn)到，仍可選用茵陳丹參加三七粉等治療。病癥為瘀熱蘊(yùn)結(jié)所致，治療上體現(xiàn)瘀逐則郁熱清，正所謂不清熱而熱自清是也。
[0025]本病是在正虛邪犯的基礎(chǔ)上形成濕熱、氣滯、癖血、痰結(jié)，陰陽(yáng)氣血虧虛，影響肝、膽脾、胃、腎等臟腑功能。全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議將慢性肝炎分為肝膽濕熱證、肝郁脾虛證、肝腎陰虛證、脾腎陽(yáng)虛證及痕血阻絡(luò)證共五型，除肝膽濕熱證外，其余證型中都是以肝郁脾虛、血疲、氣血虧虛為基礎(chǔ)，證候上有所側(cè)重，故治療當(dāng)以疏肝理氣、活血化癖、健脾補(bǔ)肝益腎為原則。
[0026]中醫(yī)理論中《金匱要略》曰:“黃家所得，從濕得之”。黃疸病機(jī)屬濕，肝炎后期，濕邪大部分已被清化，肝體已漸復(fù)，但肝用未痊。失于疏泄，殘留濕邪流注于絡(luò)脈，壅聚生熱，瘀熱未行故仍有殘黃。肝硬化久病入絡(luò)，瘀熱不行，易釀濕生熱，亦有久留不去之殘黃，臨床可見(jiàn)口粘、尿黃、苔膩等濕阻之癥及脅肋脹悶疼痛，唇舌紫暗，爪甲不華絡(luò)瘀之證。濕性陰柔粘膩，難以速清，邪滯日久，盤(pán)踞絡(luò)脈。絡(luò)為濕注，不能流行氣血，故可見(jiàn)脅肋脹悶疼痛，唇舌紫暗，爪甲不華之證。濕阻絡(luò)脈，氣化不行，又易重生濕氣故臨床上可見(jiàn)口苦、尿黃、苔膩之證。根據(jù)現(xiàn)代研究，乙肝病毒之所以能夠長(zhǎng)期在人體內(nèi)繁殖生存，主要是與人體免疫功能低下，不能清除病毒所致。
[0027]本發(fā)明中黃芪益氣固本、利水、托毒生肌；白術(shù)、茯苓健脾燥濕；板藍(lán)根、白花蛇舌草、黃芩清熱解毒；夏枯草活血祛瘀、涼血；養(yǎng)陰生津；五味子補(bǔ)腎生津；并能促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，利于肝細(xì)胞再生。柴胡疏肝行氣；山茱萸補(bǔ)腎壯陽(yáng)，以防寒涼太過(guò)；豬苦膽健脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥，全方共奏益氣健脾除濕、清熱解毒、行氣活血之功，活血通絡(luò)，以達(dá)驅(qū)除血毒、恢復(fù)正氣之目的。
[0028]現(xiàn)代研究認(rèn)為:黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫，增加人白細(xì)胞誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生；白術(shù)能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，保護(hù)肝臟；黃芩有增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用；五味子能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御功能，對(duì)肝臟損傷有保護(hù)作用，使肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化明顯減弱，還可使升高的ALT明顯降低；豬苦膽可增強(qiáng)非特異性免疫功能；夏枯草草有促進(jìn)肝細(xì)胞再生，防止肝細(xì)胞變性作用。諸藥合用，能增強(qiáng)人體免疫功能，降低ALT，保護(hù)肝臟。諸藥協(xié)同作用，使機(jī)體免疫功能恢復(fù)正常，達(dá)到清除病毒，促進(jìn)康復(fù)的目的。
[0029]大腹皮:具有下氣寬中，行水消腫之功效?，F(xiàn)代研究，該品有興奮胃腸道平滑肌、促胃腸動(dòng)力作用，并有促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用。下氣寬中，行水消腫。用于濕阻氣滯，胸腹脹悶，大便不爽，水腫，腳氣，小便不利?！毒V目》:降逆氣，消肌膚中水氣浮腫，腳氣壅逆，瘴瘧痞滿，胎氣惡阻脹悶。對(duì)腸平滑肌的作用大腹皮煎劑能使兔離體腸管緊張性升高，收縮幅度減少，其作用可被阿托品所拮抗。
[0030]川楝子性寒，味苦，是行氣藥的一種。主要入肝經(jīng)，疏泄肝熱，行氣止痛，有除濕熱、清肝火、止痛、殺蟲(chóng)的功能。除濕熱，清肝火，止痛，殺蟲(chóng)。治熱厥心痛，脅痛，疝痛，蟲(chóng)積腹痛。《本經(jīng)》:"主溫疾、傷寒太熱煩狂，殺三蟲(chóng)疥竊，利小便水道。"
[0031]白芍入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血?！度杖A子本草》:治風(fēng)、補(bǔ)勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟瘴，驚狂，婦人血運(yùn)，及腸風(fēng)，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補(bǔ)氣，白者治血。
[0032]絞股藍(lán)經(jīng)現(xiàn)代醫(yī) 學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，絞股藍(lán)主要有效成分為多糖類、黃酮類、皂苷類及微量元素類，其功效主要是促進(jìn)人體脂肪類物質(zhì)代謝、營(yíng)養(yǎng)人體細(xì)胞，同時(shí)具有不錯(cuò)的解毒消炎作用，廣泛應(yīng)用于高血脂、脂肪肝、肥胖、便秘、失眠、乙肝、慢性呼吸道炎癥(咽喉炎、腸胃炎等)的治療與保健。
[0033]獨(dú)腳金:玄參科獨(dú)腳金屬植物獨(dú)腳金Striga asiatica(L.)0.Kuntze,以全草入藥。夏秋采集。洗凈曬干。清熱，消積。用于小兒疳積，小兒夏季熱，小兒腹瀉，小兒傷食，黃疸型肝炎；健脾消積，清熱殺蟲(chóng)；全草藥用，為治小兒疳積良藥。性味歸經(jīng):味甘、微苦，性涼。具有清熱消積，平肝的功效。[0034]制首烏是將生首烏與黑豆同煮后曬干的首烏，是一味補(bǔ)肝腎、益精血、養(yǎng)心寧神的良藥。主要用于治療因肝腎不足、精血虧損而引起的腰膝酸軟、頭暈眼花、心悸失眠、頭發(fā)早白等癥。何首烏的烏發(fā)功能是通過(guò)補(bǔ)腎、益精、養(yǎng)血寧神的作用發(fā)揮出來(lái)的。制首烏具有補(bǔ)益精血，養(yǎng)肝安神，強(qiáng)筋骨，固腎烏須，用于血虛而見(jiàn)頭昏目眩，心悸失眠健忘，萎黃乏力，肝腎精血虧虛的眩暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精崩帶，須發(fā)早白等癥。
[0035]連翹苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。功能是清熱解毒，消腫散結(jié)。用于癰疽，瘰疬，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I(yíng)，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉。連翹藥用部分主要是果實(shí)。它的果殼，即“芩翹解毒丸”中的“翹”。含有連翹酚、香豆精、齊墩果酸、皂甙、維生素P等。具有清熱、解毒、散結(jié)排膿等功效。主治溫?zé)?、瘡瘍、瘰疬、丹毒、班疹、流感，用果?shí)水煎服，或加入方劑中。常用于風(fēng)熱感冒。性味功能:中藥味苦，性微寒。清熱解毒，散結(jié)消腫。蒙藥味苦，性涼。清“協(xié)日”，止瀉。主治:中藥治熱病初起，風(fēng)熱感冒，發(fā)熱，心煩，咽喉腫痛，斑疹，丹毒，瘰疬，癰瘡腫毒，急性腎炎，熱淋。蒙藥治黃疸，腸刺痛，“協(xié)日”病，腸熱。神農(nóng)本草經(jīng)》:主寒熱，鼠痿，瘰疬，癰腫，惡瘡，癭瘤，結(jié)熱，蠱毒。
[0036]黃芩有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵　⑸虾粑栏腥?、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性。我們借助廣譜抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，用在真菌培養(yǎng)雜菌感染特厲害，用黃芩提取液效果很好?！侗静萁?jīng)疏》:黃芩，其性清肅，所以除邪:味苦所以燥濕；陰寒所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、泄痢，皆濕熱勝之病也，析其本，則諸病自瘳矣?？嗪艹凉駸幔孕∧c利而水自逐，源清則流潔也。血閉者，實(shí)熱在血分，即熱人血室，令人經(jīng)閉不通，濕熱解，則榮氣清而自行也。惡瘡疽蝕者，血熱則留結(jié)，而為癰腫潰爛也:火瘍者，火氣傷血也，涼血除熱，則自愈也。黃芩有抗變態(tài)反應(yīng)及抗炎作用:黃芩所含黃芩甙與黃芩素能明顯抑制致敏豚鼠離體小腸與離體氣管對(duì)抗原所產(chǎn)生的過(guò)敏性收縮反應(yīng),對(duì)豚鼠與小鼠的被動(dòng)全身性變態(tài)反應(yīng)以及豚鼠被動(dòng)性皮膚變態(tài)反應(yīng)，黃芩甙與黃芩素亦有抑制作用。黃芩有解熱作用，多數(shù)試驗(yàn)證明，黃芩的有效成份黃芩甙元有解熱作用。黃芩有解毒作用，黃芩甙有明顯的解毒作用，這可能是由于在β_葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黃芩甙分解出葡萄糖醛酸，并與多種毒物結(jié)合所致。黃芩甙10毫克能提高士的寧的LD50達(dá)2.5倍，并且使四氯化`碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。
[0037]板藍(lán)根有抗菌抗病毒作用:板藍(lán)根及其活性提取物對(duì)乙肝病毒、流感病毒、腮腺炎病毒、單純皰疹病毒、腎病綜合征出血熱病毒、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒等均有抑制作用。板藍(lán)根對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性及陰性細(xì)菌均有抗菌作用，此外對(duì)鉤端螺旋體有殺滅作用。板藍(lán)根有抗內(nèi)毒素作用:在急性感染性疾病的發(fā)病和發(fā)展過(guò)程中，內(nèi)毒素具有普遍的影響，試驗(yàn)顯示板藍(lán)根對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠巨噬細(xì)胞膜流動(dòng)性有極顯著的保護(hù)作用。板藍(lán)根還有解熱和抗炎作用。
[0038]茵陳性微寒，味辛、苦功能主治清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝炎。茵陳的功效。清熱利濕；退黃.主治:黃疸；小便不利；濕瘡瘙癢等.藥理學(xué)研究有利膽，保護(hù)肝功能，解熱，抗炎，降血脂，降壓，擴(kuò)冠等作用，當(dāng)然，這只是西醫(yī)學(xué)提取茵陳成分做出來(lái)的研究，臨床應(yīng)用上效果如何不好判定。茵陳用量過(guò)大可引起頭暈，惡心，腹瀉，上腹部不適，急性肝膽損傷，亦有心律不齊的報(bào)導(dǎo).但是治療劑量的茵陳一般不會(huì)造成嚴(yán)重的損傷。茵陳有顯著的保肝作用，對(duì)甲，乙型肝炎，黃疸型肝炎，有顯著的療效.有利膽，促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出的作用.能增加心臟冠脈血流量，改善微循環(huán)，并有降血壓，降血脂，抗凝血，利尿解熱平喘，驅(qū)除蛔蟲(chóng)及抑制多種致病性皮膚真菌與細(xì)菌的作用。
[0039]白術(shù)味苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。主治健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。白術(shù)對(duì)瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，能降低瘤細(xì)胞的增殖率，減低瘤組織的侵襲性，提高機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)的能力。白術(shù)揮發(fā)油對(duì)小鼠艾氏腹水癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白術(shù)內(nèi)酯B腹腔注射對(duì)小鼠肉瘤民。也有顯著抑制作用?！端幮哉摗份d其:君，味甘，辛，無(wú)毒。能主大風(fēng)痹，多年氣痢，心腹脹痛，破消宿食，開(kāi)胃，去痰涎，除寒熱，止下泄。主面光悅，駐顏，去黑。治水腫脹滿，吐嘔逆，腹內(nèi)冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛冷痢。
[0040]五味子溫；酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。用于久嗽虛喘，夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷□渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。果實(shí)作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口干、遺精久瀉、健忘失眠等癥。五味子果實(shí)作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口干、遺精久瀉、健忘失眠等癥。藥理試驗(yàn)證明能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和抑制過(guò)程，促進(jìn)肌體代謝，調(diào)節(jié)胃液和膽液分泌，對(duì)肝炎恢復(fù)期轉(zhuǎn)氨酶升高者有降低作用?！侗静輩R言》:五味子，斂氣生津之藥也。故《唐本草》主收斂肺虛久嗽耗散之氣。凡氣虛喘急，咳逆勞損，精神不足，脈勢(shì)空虛，或勞傷陽(yáng)氣，肢體贏瘦，或虛氣上乘，自汗頻來(lái)，或精元耗竭，陰虛火炎，或亡陰亡陽(yáng)，神散脈脫，以五味子治之，成用其酸斂生津，保固元?dú)舛鵁o(wú)遺泄也。然在上入肺，在下入腎，入肺有生津濟(jì)源之益，入腎有固精養(yǎng)髓之功。五味子主要成分五味子素、五味子酷和醇，其作用機(jī)理是抑制肝細(xì)胞微粒中轉(zhuǎn)氨酶的活力，誘導(dǎo)微粒體產(chǎn)生細(xì)胞色素P-450，增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒能力，并能促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)
[0041]女貞子用于肝腎陰虛的目暗不明，視力減退，須發(fā)早白，腰酸耳鳴及陰虛發(fā)熱等。本品能補(bǔ)肝腎陰，但藥力平和，須緩慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治須發(fā)早白，常配桑葚同用，陰虛發(fā)熱，常配地骨皮。肝腎陰虛，頭昏目眩、遺精耳鳴、腰膝酸軟，須發(fā)早白，冠心病、高脂血癥、高血壓、慢性肝炎。對(duì)肝臟的保護(hù)作用研究認(rèn)為，女貞子含有齊墩果酸，給大鼠皮下注射，可降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，對(duì)四氯化碳誘發(fā)的肝損傷有明顯保護(hù)作用，并能促進(jìn)肝細(xì)胞再生.齊墩果酸亦可使肝內(nèi)甘油三酯蓄積減少、肝細(xì)胞變性壞死明顯減輕、糖原蓄積增加、血清Y球蛋白下降；超微結(jié)構(gòu)可見(jiàn)肝細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡變性減輕、肝組織間質(zhì)炎癥反應(yīng)減弱。
[0042]柴胡清虛熱中藥，用于感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧疾、肝郁氣滯、胸肋脹痛、脫肛、子宮脫落、月經(jīng)不調(diào)。歸肝經(jīng)、膽經(jīng)。功能:疏散退熱，升陽(yáng)舒肝。主治:感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)。治療病毒性肝炎:柴胡注射液(每Iml含生藥2g) 10~20ml加入50 %葡萄 糖液靜注或5 %葡萄糖液250~500ml靜滴，每日I次，10次為I療程，治療病毒性肝炎120例，其中急性病例97例，有效率為98.4%;慢性病例23例，有效率為100%，對(duì)改善癥狀、回縮肝脾、恢復(fù)肝功及乙肝抗原陰轉(zhuǎn)率均有較好作用。
[0043]茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究:茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。但虛寒精滑或氣虛下陷者忌服。用于脾虛泄瀉，帶下茯苓既能健脾，又能滲濕，對(duì)于脾虛運(yùn)化失常所致泄瀉、帶下，應(yīng)用茯苓有標(biāo)本兼顧之效，常與獨(dú)腳金、白術(shù)、山藥等配伍。有可用為補(bǔ)肺脾，治氣虛之輔佐藥。
[0044]桅子是傳統(tǒng)中藥，屬衛(wèi)生部頒布的第I批藥食兩用資源，具有護(hù)肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫等作用，在中醫(yī)臨床常用于治療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血壓、糖尿病等癥。主治熱病心煩；肝火目赤；頭痛；濕熱黃疸；淋證；血痢尿血；口舌生瘡；瘡瘍腫毒；扭傷腫痛。本品對(duì)目赤腫痛有很大療效。該品清瀉三焦熱邪，可治肝膽火熱上攻之目赤腫痛，常配大黃用，如桅子湯《圣濟(jì)總錄》。
[0045]澤瀉(根莖)是傳統(tǒng)的中藥之一。中醫(yī)理論認(rèn)為其性寒，具有利水滲濕的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，澤瀉可降低血清總膽固醇及三酰甘油含量，減緩動(dòng)脈粥樣硬化形成；澤瀉及其制劑現(xiàn)代還用于治療內(nèi)耳眩暈癥、血脂異常、遺精、脂肪肝及糖尿病等。澤瀉的脂溶性部份對(duì)實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥家兔有明顯的降膽固醇作用和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，由其中分離得的澤瀉醇A、B及澤瀉醇A、B、C的乙酸酯，除澤瀉醇B外，都有顯著的降膽固醇作用。以
0.1%的含量加入實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的飼料中，可使血膽固醇下降50%以上，其中以澤瀉醇A-24-乙酸酯作用最強(qiáng)。澤瀉的乙醇提取物、乙醇浸膏的乙酸乙酯提取物等，對(duì)實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥家兔和大鼠都有降血脂作用。乙酸乙酯提取物和其不溶于醋酸一水中的殘留部分作用最強(qiáng)。醋酸乙酯提取物每日口服lg/kg，對(duì)飼以普通飼料的正常大鼠亦有明顯的降膽固醇作用。用同位表標(biāo)記法證明，澤瀉醇A有抑制小鼠小腸酯化膽固醇的能力，并可使膽固醇在大鼠小腸內(nèi)的吸收率降低34 %，但不影響亞油酸的吸收。
[0046]山茱萸，主治心下邪氣寒熱，溫中，逐寒溫痹，去三蟲(chóng)，久服輕身有強(qiáng)陰益精、安五臟、通九竅、止小便淋浙之功；久服明目、強(qiáng)力長(zhǎng)年。山茱萸，又名山芋肉、藥棗、實(shí)棗兒、棗皮、肉棗等，為我國(guó)常用名貴中藥材，應(yīng)用歷史悠久。它以其補(bǔ)力平和、壯陽(yáng)而不助火，滋陰而不膩膈，收斂而不留邪等特殊功效被歷代醫(yī)學(xué)所喜用。張仲景以山茱萸為君創(chuàng)制了“金匱腎氣丸”。據(jù)化學(xué)分析，山茱萸含有生理活性較強(qiáng)的山茱萸甙、酒石酸、沒(méi)食子酸、蘋(píng)果酸、樹(shù)酯、鞣質(zhì)和多種維生素等有效成分，具有增強(qiáng)免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，是中醫(yī)臨床中常用的一味藥。
[0047]陳皮入脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)。理氣開(kāi)胃，燥濕化痰，治脾胃病。濕濁阻中之胸悶腹脹、納呆便溏。痰濕壅肺之咳嗽氣喘。用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多?！侗静菥V目》:其至百并總是取棋理氣燥濕之功，同補(bǔ)藥則補(bǔ)，同瀉藥則瀉，同升藥則升，同降藥則降。脾乃元?dú)庵?，肺乃攝氣之要，故橘皮為二經(jīng)氣分之要，但隨所配而補(bǔ)瀉升降也。故陳皮有三大類作用，一是導(dǎo)胸中寒邪，二破滯氣，三益脾胃。這三大作用中，主要作用是行脾胃之氣。脾胃主運(yùn)化水濕，故脾胃之氣行則能去濕、健脾、化痰，故又可以說(shuō)，陳皮溫能養(yǎng)脾，辛能醒脾，苦能健脾。由于陳皮主行脾胃之氣，脾胃地處中焦，中焦之氣通行，使三焦之氣也隨之涌動(dòng)。三焦為決瀆之官，通行水液，與濕相伴；又為藏府之外府，上及心、肺，下及肝、腎。所以陳皮的作用可寬及所有藏府，遍及全身之濕。從肺而言，則辛散肺氣，苦泄肺氣，溫化寒氣，能治痰多咳喘，氣壅食停；從心而言，則辛開(kāi)心氣，苦泄心火，溫化濕濁，能治胸中煩熱，口氣噦臭；從肝而言，則辛散肝郁，苦降肝火，溫化寒濕，所以它能治肝郁有熱，飲停食滯；從腎而言，則辛潤(rùn)腎燥，苦泄腎濕，溫和腎氣，所以它能治命火不足，飲食不化。
[0048]防風(fēng)歸膀胱經(jīng)；肺經(jīng)；脾經(jīng)；肝經(jīng)祛風(fēng)解表、勝濕止痛、解痙、止癢。主治:外感風(fēng)寒；頭痛身痛；風(fēng)濕痹痛；骨節(jié)酸痛；腹痛泄瀉；腸風(fēng)下血；破傷風(fēng)；風(fēng)疹瘙癢；瘡瘍初起?！度杖A子本草》:治三十六般風(fēng)，男子一切勞劣，補(bǔ)中益神，風(fēng)赤眼，止淚及癱緩，通利五臟關(guān)脈，五勞七傷，贏損盜汗，心煩體重，能安神定志，勻氣脈。、《本草經(jīng)疏》:防風(fēng)治風(fēng)通用，升發(fā)而能散，故主大風(fēng)頭眩痛，惡風(fēng)風(fēng)邪，周身骨節(jié)疼痹，脅痛、脅風(fēng)頭面去來(lái)，四肢攣急，下乳，金瘡因傷于風(fēng)內(nèi)痙。其云主目無(wú)所見(jiàn)者，因中風(fēng)邪，故不見(jiàn)也。煩滿者，因風(fēng)邪客于胸中，故煩滿也。風(fēng)、寒、濕三者合而成痹，祛風(fēng)燥濕，故主痹也。發(fā)散之藥，焉可久服，其曰輕身，亦濕去耳。《別錄》云，叉頭者令人發(fā)狂，叉尾者發(fā)痼疾，子似胡荽而大，調(diào)食用之香而療風(fēng)更優(yōu)也。
[0049]三七又名田七，明代著名的藥學(xué)家李時(shí)珍稱其為“金不換”。歸肝經(jīng)；胃經(jīng)；心經(jīng)；肺經(jīng)；大腸經(jīng)。三七是中藥材中的一顆明珠，清朝藥學(xué)著作《本草綱目拾遺》中記載:“人參補(bǔ)氣第一，三七補(bǔ)血第一，味同而功亦等，故稱人參三七，為中藥中之最珍貴者。”三七具有散瘀止血,消腫定痛之功效。主治咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外傷出血,胸腹刺痛,跌仆腫痛。《本草綱目》云:“三七止血，散血，定痛?！薄队耖彼幗狻吩?“三七和營(yíng)止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血。”三七具有抗肝損傷作用。PNS可顯著降低CC14肝損傷小鼠血清ALT活性。甲醇提取物對(duì)CC14、D —半乳糖胺引起的大鼠肝損傷，能顯著降低大鼠血清中AST及乳酸脫氫酶(LDH)活性，使肝細(xì)胞變性壞死減輕。三七也具有抗肝纖維化作用，對(duì)二甲基亞硝胺中毒大鼠肝損傷，以三七粉治療4周，使肝細(xì)胞變性壞死減輕，肝細(xì)胞間膠原纖維減少。對(duì)CC14中毒肝纖維化大鼠，在給CC14造型的同時(shí)，口服三七粉進(jìn)行防治9周，可減輕肝臟脂肪變性、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞變性壞死。減少成纖維細(xì)胞和膠原的增生。三七具有一定的利膽作用，三七注射液對(duì)a-異硫氰酸萘酯引起的家兔肝內(nèi)阻塞性黃疸具有顯著降低血清膽紅素，促進(jìn)膽汁分泌作用。三七促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成，增加3H-TdR對(duì)受損肝臟DNA的摻入速率，增加3H-亮氨酸對(duì)肝臟蛋白質(zhì)的摻入速率
[0050]白茅根主治:涼血止血，清熱解毒。用于吐血，尿血，熱淋，水腫，黃疸，小便不利，熱病煩渴，胃熱嘔噦，咳嗽。《本經(jīng)》:"主勞傷虛贏，補(bǔ)中益氣，除瘀血、血閉寒熱，利小便。"《別錄》:"下五淋，除 客熱在腸胃，止渴，堅(jiān)筋，婦人崩中。"、《本草正義》:白茅根，寒涼而味甚甘，能清血分之熱，而不傷干燥，又不粘膩，故涼血而不慮其積瘀，以主吐衄嘔血。泄降火逆，其效甚捷，故又主胃火噦逆嘔吐，肺熱氣逆喘滿。且甘寒而多脂液，雖降逆而異于苦燥，則又止渴生津，而清滌肺胃腸間之伏熱，能療消谷燥渴。又能通淋閉而治溲血下血，并主婦女血熱妄行，崩中淋帶。又通利小水，泄熱結(jié)之水腫，導(dǎo)瘀熱之黃疸，皆甘寒通泄之實(shí)效。然其甘寒之力，清泄肺胃，尤有專長(zhǎng)，凡齒痛齦腫，牙疳口舌諸瘡，及肺熱郁窒之咽痛腐爛諸證，用以佐使，功效最著，而無(wú)流弊。
[0051]香附辛微苦甘，平功能主治:理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒疝腹痛，乳房脹痛?！毒V目》載其:散時(shí)氣寒疫，利三焦，解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗腫，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、頭、目、齒、耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調(diào)，胎前產(chǎn)后百病。
[0052]制首烏
[0053]本發(fā)明蜜煉丸劑的制作過(guò)程為:取香附lOOOg、防風(fēng)lOOOg、陳皮1000g和三七1000g，先用蒸餾法蒸餾，成白色結(jié)晶粉末，備用；再將剩余的原料藥大腹皮1000g，白茅根lOOOg，桅子lOOOg，獨(dú)腳金lOOOg，柴胡lOOOg，茵陳lOOOg，澤瀉lOOOg，連翹lOOOg，板藍(lán)根lOOOg，茯苓1000g，制首烏lOOOg，五味子1000g，絞股藍(lán)1000g,白術(shù)1000g,山茱萸1000g,女貞子lOOOg，白芍lOOOg，黃芩lOOOg，川楝子lOOOg，粉碎成顆粒，加水浸泡I小時(shí)，置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加總藥材10倍量的水，煎煮1.5~2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次加總藥材7倍量的水，煎煮I~1.2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過(guò)，加熱濃縮成粉末，濃縮至每Iml含Ig生藥量；再加入前述蒸餾的白色結(jié)晶粉末，調(diào)和蜂蜜后搓成丸劑。
[0054]本發(fā)明膠囊劑的制作過(guò)程為:將大腹皮1500g,白茅根1500g,桅子1500g,獨(dú)腳金1500g，柴胡1500g，茵陳1500g，澤瀉1500g，連翹1500g，板藍(lán)根1500g，茯苓1500g，制首烏1500g，五味子1500g，絞股藍(lán)1500g,白術(shù)1500g,山茱萸1500g，女貞子1500g,白芍1500g,黃芩1500g，香附1500g，陳皮1500g，川楝子1500g，三七1500g，先將所述原料藥放入粉碎機(jī)粉碎后過(guò)120目細(xì)篩，使能通過(guò)120目篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%，收集通過(guò)120目篩的原料細(xì)粉備用。將過(guò)篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置。將上述乙醇提取過(guò)的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對(duì)密度為1.35(80°C)的濾液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到1.06，通入噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，過(guò)噴霧干燥機(jī)噴頭的壓縮空氣壓力為5kg/m2，干燥室熱氣流溫度是100°C，得原料藥粉；將過(guò)篩后得到的原料細(xì)粉與原料藥粉混合裝入膠囊。裝入膠囊制為膠囊劑。
[0055]本發(fā)明片劑的制備方法包括:取大腹皮1500g,白茅根1500g,桅子1500g,獨(dú)腳金1500g，柴胡1500g，茵陳1500g，澤瀉1500g，連翹1500g，板藍(lán)根1500g，茯苓1500g，制首烏1500g，五味子1500g，絞股藍(lán)1500g,白術(shù)1500g,山茱萸1500g，女貞子1500g,白芍1500g,黃芩1500g，香附1500g，陳皮1500g，川楝子1500g，三七1500g，所述組份按配比混合，投入粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，細(xì)粉過(guò)篩后放入耐酸堿浸潰鍋內(nèi)，在常溫下，與乙醇共同浸潰10~20天，將浸潰好的液體及藥渣進(jìn)行壓榨過(guò)濾，分離后取濾液，加熱濃縮至糊狀加淀粉混合，放入供箱，控制在80 C，壓片制成片劑。
[0056]本發(fā)明口服液劑的制備方法包括:取上述原料藥大腹皮1300g，白茅根1200g，桅子1500g,獨(dú)腳金1300g,柴胡1500g,茵陳1500g,澤瀉1300g,連翹1500g,板藍(lán)根1500g,茯苓1200g，制首烏1500g，五 味子1400g，絞股藍(lán)1500g，白術(shù)1500g，山茱萸1300g，女貞子1400g，白芍1500g，黃芩1500g，香附1400g，陳皮1300g，川楝子1200g，三七1300g ;洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒，加水浸泡I小時(shí)，置多功能提取罐中加水煎煮二次，第一次加總藥材10倍量的水，煎煮1.5~2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次加總藥材7倍量的水，煎煮I~1.2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過(guò)，濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量；再加入占濃縮液0.2%的山梨酸鉀，再加水，攪拌均勻，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)，將冷藏液過(guò)濾，罐封瓶中，紫外線滅菌，包裝即得。
[0057]藥理學(xué)毒性試驗(yàn)
[0058]1.皮膚刺激性試驗(yàn)
[0059]取家兔剃毛，用本發(fā)明片劑進(jìn)行誘導(dǎo)和激發(fā)接觸試驗(yàn)，在24小時(shí)和48小時(shí)后觀察試驗(yàn)家兔，均不見(jiàn)皮膚有紅斑及水腫等現(xiàn)象，與陰性對(duì)照組無(wú)差異。結(jié)果表明，該片劑對(duì)皮膚反應(yīng)強(qiáng)度近于零，即無(wú)皮膚變態(tài)反應(yīng)。
[0060]2.采用大鼠同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)(PCA)、二硝基氯苯(DNCB)誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)模型，觀察本發(fā)明的對(duì)大鼠同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)(PCA)、小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)(DTH)的影響，結(jié)果表明本發(fā)明的中藥制劑能抑制大鼠同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)和小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)；本發(fā)明的中藥制劑對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹以及對(duì)大鼠足跖角叉菜膠致腫的影響，均顯示有明顯的抗炎作用；對(duì)組織胺、右旋糖酐分別所致豚鼠、小鼠皮膚搔癢亦有明顯的抑制作用。
[0061]3.急性毒性試驗(yàn)
[0062]以本品以臨床日用量的300倍給白鼠口服投藥，觀察5日。結(jié)果所有動(dòng)物健存，其活動(dòng)、飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見(jiàn)毒性反應(yīng)。對(duì)白鼠破損皮膚進(jìn)行刺激性試驗(yàn)，未見(jiàn)有刺激性反應(yīng)和其它不良反應(yīng)。
[0063]毒性試驗(yàn)證明，該藥未有毒性作用和不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。
[0064]4.長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):
[0065]本發(fā)明的膠囊劑經(jīng)灌胃給藥6個(gè)月的動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果:SD大鼠分成三組，每組30只，雌雄各半(分成高、中、低三個(gè)劑量組，每組10只)，其中第一組經(jīng)灌胃給生理鹽水；第二組經(jīng)灌胃給本發(fā)明的劑量為0.25g、2.5g和12.5g/kg.d ;第三組經(jīng)灌胃給洛伐他汀的劑量為0.5mg、5.0mg和50.0mg/kg.d。在給藥期間，分別觀察各組動(dòng)物給藥后的臨床表現(xiàn)、血液學(xué)、血生化、臟器系數(shù)和組織病理學(xué)等指標(biāo)進(jìn)行藥物毒性的評(píng)價(jià)。研究結(jié)果:主要毒性反應(yīng)表現(xiàn)在洛伐他汀50mg/kg.d和5.0mg組，表現(xiàn)在給藥后SD大鼠出現(xiàn)了流涎、毛蓬松、忙碌、腹瀉、踏腳等反應(yīng)和癥狀，總攝食量和體重減輕；血液檢查顯示白細(xì)胞總數(shù)有所增加，紅細(xì)胞總數(shù)、血紅蛋白含量和血小板計(jì)數(shù)明顯下降(P均<0.05);血液生化檢查顯示ALT、AST,ALP和CK升高I~8倍(P均< 0.05)，肌酐和尿素氮有所升高(P均< 0.05)，但未引起動(dòng)物死亡；組織病理學(xué)分析結(jié)果顯示洛伐他汀50mg/kg.d組出現(xiàn)了與人相似的肝腎病理改變。而生理鹽水組和本發(fā)明0.25g、2.5g和12.5g/kg.d三個(gè)劑量組和洛伐他汀0.5mg/kg.d劑量組在整個(gè)給藥期間均未出現(xiàn)類似反應(yīng)，在恢復(fù)期觀察期間，出現(xiàn)反應(yīng)的各組動(dòng)物的癥狀逐漸消失恢復(fù)正常狀態(tài)?？梢?jiàn)本發(fā)明不但能夠降低洛伐他汀的毒副作用，而且可使洛伐他汀的臨床無(wú)毒劑量增加至5~25倍(P均< 0.01)。
[0066]藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)說(shuō)明:
[0067]I實(shí)驗(yàn)材料
[0068]1.1 藥品
[0069]陽(yáng)性對(duì)照藥:和絡(luò)舒肝膠囊，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10983014，威海東寶制藥有限公司生產(chǎn)。規(guī)格:0.93g*60粒。治療組為本發(fā)明膠囊劑。(實(shí)施例所述方法制備)
[0070]1.2動(dòng)物Wistar大鼠，昆明種小鼠，早古均用。
[0071]2對(duì)肝損傷小鼠血清中ALT、ET、NO含量的影響
[0072]2.1分組:取105只昆明小鼠隨機(jī)分為6組，每組15只，A組為正常對(duì)照組；B組為模型對(duì)照組；C組為陽(yáng)性對(duì)照組；D1組為本發(fā)明膠囊劑(實(shí)施例所制得)低劑量組，D2組為本發(fā)明膠囊劑中劑量 組，D3組為本發(fā)明膠囊劑高劑量組；
[0073]2.2造模方法:采用卡介苗和脂多糖聯(lián)合的方法建立免疫性肝損傷小鼠模型。各組動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后，除正常對(duì)照組外，每只小鼠I次尾靜脈注射卡介苗5X107個(gè)活菌，于注射BCG后第12d靜脈注射脂多糖7.5 μ g/鼠，于16h后處死取材，正常對(duì)照組2次都以相同方法注射等量生理鹽水。[0074]2.3給藥與處理:靜脈注射卡介苗的第一天起開(kāi)始灌胃給藥，I次/d。正常對(duì)照組與模型對(duì)照組:生理鹽水灌胃，灌胃量同藥物治療組的用藥容量；陽(yáng)性對(duì)照藥物治療組:和絡(luò)舒肝膠囊，3.8g/kg劑量給藥；本發(fā)明藥物治療組低2.4g/kg、中3.6g/kg、高4.8g/kg劑量給藥。正常對(duì)照組于第12d注射生理鹽水后16h，眼球后靜脈叢取血，并處死動(dòng)物取肝組織送檢；其余組于靜脈注射脂多糖后16h，眼球后靜脈叢取血，并處死動(dòng)物取肝組織送檢。
[0075]2.4觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法:①檢測(cè)谷-丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT):采用化學(xué)比色法測(cè)定。②內(nèi)源性一氧化氮(NO)測(cè)定:采用放射免疫法，剖取0.5g肝臟制成10%肝組織勻漿，在4°C條件下，3000轉(zhuǎn)/min，離心lOmin，取上清液。③內(nèi)皮素(ET)檢測(cè):采用放射免法直接測(cè)定血漿ET濃度。
[0076]表1各組血清ALT、ET、NO的變化情況比較
[0077]
【權(quán)利要求】
1.一種治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括以下重量份數(shù)的原料藥:大腹皮10~20份，白茅根10~20份，桅子10~20份，獨(dú)腳金10~20份，柴胡10~20份，茵陳10~20份，澤瀉10~20份，連翹10~20份，板藍(lán)根10~20份，茯苓10~20份，制首烏10~20份，五味子10~20份，絞股藍(lán)10~20份，白術(shù)10~20份，山茱萸10~20份，女貞子10~20份，白芍10~20份，黃芩10~20份，香附10~20份，陳皮10~20份，川楝子10~20份，三七10~20份，防風(fēng)10~20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:大腹皮10~15份，白茅根10~15份，桅子10~15份，獨(dú)腳金10~15份，柴胡10~15份，茵陳10~15份，澤瀉10~15份，連翹10~15份，板藍(lán)根10~15份，茯苓10~15份，制首烏10~15份，五味子10~20份，絞股藍(lán)10~20份，白術(shù)10~20份，山茱萸10~20份，女貞子10~20份，白芍10~20份，黃芩10~20份，香附10~20份，陳皮10~20份，川楝子10~20份，三七10~20份，防風(fēng)10~20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:大腹皮10~20份，白茅根10~20份，桅子10~20份，獨(dú)腳金10~20份，柴胡10~20份，茵陳10~20份，澤瀉10~20份，連翹10~20份，板藍(lán)根10~20份，茯苓10~20份，制首烏10~20份，五味子10~15份，絞股藍(lán)10~15份，白術(shù)10~15份，山萊英10~15份，女貞子10~15份，白茍10~15份,黃岑10~15份，香附10~15份，陳皮10~15份，川楝子10~15份，三七10~15份，防風(fēng)10~15份。
4.一種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑的劑型為口服液劑，其制備步驟包括: a.將所述原料藥粉碎浸泡； b.將浸泡后的原料藥加乙`醇加熱回流提取2次； c.再將提取的藥液濃縮； d.將濃縮的藥液加糊精或蜂蜜制備成口服液劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，取上述原料藥洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒，加水浸泡I小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，將浸泡好的原料藥置多功能提取罐中加乙醇煎煮二次；第一次加總藥材重量10倍量的乙醇,煎煮1.5~2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次加總藥材重量7倍量的乙醇，煎煮I~1.2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過(guò)。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將過(guò)濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟d中，將濃縮的藥液加入占濃縮液0.2%的山梨酸鉀，再加糊精或蜂蜜，攪拌均勻，置O~5°C低溫冷藏24小時(shí)，將冷藏液過(guò)濾，罐封瓶中，紫外線滅菌，包裝即得。
9.一種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑的劑型為丸劑的制備步驟包括:取香附、防風(fēng)、陳皮和三七用蒸餾法蒸餾，成白色結(jié)晶粉末，備用；再將剩余的原料藥粉碎成顆粒，加水浸泡I小時(shí)，置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加總藥材重量10倍量的水，煎煮1.5~2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次加總藥材重量7倍量的水，煎煮I~1.2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過(guò)，加熱濃縮成粉末，濃縮至每Iml含Ig生藥量；再加入前述蒸餾的白色結(jié)晶粉末，調(diào)和蜂蜜后搓成丸劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1~9中任一項(xiàng)所述治療慢性遷延性肝炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為:糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、粉劑、丸 劑、注射劑、栓劑或霜?jiǎng)?br> 【文檔編號(hào)】A61K36/899GK103784790SQ201310746055
【公開(kāi)日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
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