專利名稱：一種治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物，特別是一種治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑及其制備方法。
慢性乙型肝炎肝纖維化是近年來肝病專業(yè)研究的熱門課題，根據(jù)其臨床表現(xiàn)當屬中醫(yī)的積聚病癥范疇。積聚之為病，緣于肝病之初起，濕熱邪毒傷及肝脾，失治誤治，肝脾功能失調(diào)，正氣漸傷，日久及腎，余邪留戀不凈，氣結(jié)血瘀阻于肝絡(luò)。肝者主藏血，喜疏泄條達，故為體陰用陽之臟。肝傷即氣失條達，肝氣郁結(jié)；氣為血帥，氣行則血行，氣滯則血瘀，瘀血聚于肋下，則生痞塊。肝郁日久化熱，耗傷陰血，不能柔養(yǎng)肝絡(luò)，故脅肋隱痛。肝熱羈留故口干且苦。乙癸同源，肝陰虧虛，子盜母氣，暗耗腎陰，足少陰經(jīng)也經(jīng)過脅肋，故更加重脅肋隱痛之勢，并可見面色晦暗，其則黧黑。脾者與胃同居中州，互為表里，為后天之本。脾主升清，胃主降濁，胃主受納腐熟，脾主運化轉(zhuǎn)輸，為氣血化生之源。脾傷則納化失司，氣機升降不利，故可脘腹脹滿，納差便溏，神疲乏力。脾病延久，后天不能補養(yǎng)先天，腎氣也虛，故更加重神疲乏力，精力漸衰。赤縷紅痣，蛛砂掌，舌質(zhì)黯或有瘀斑，皆為瘀血之象，舌苔薄黃膩為濕熱邪毒未凈之征；脈弦細為肝病遷延，本虛標實之象。
綜上所述，慢性乙型肝炎肝纖維化的中醫(yī)病理特點，為濕熱邪毒不清，肝脾已傷。故既有熱毒、瘀血之邪實一面，又有脾腎氣虛及肝腎陰虛在同，因此，是一種本虛標實之證。
本發(fā)明的目的是提供一種具有軟堅散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)陰之功效的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑是由下述重量份數(shù)的原料組成的鱉甲110-130份 赤芍 80-90份當歸 40-60份三七40-60份 黨參 80-90份黃芪 80-90份紫河車 40-50份 冬蟲夏草 20-30份板藍根 130-150份連翹130-150份 莪術(shù) 20-30份本發(fā)明的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑考慮到瘀血阻于肝絡(luò)，宜化瘀通絡(luò)為要，同時兼顧熱毒余邪未清，適應正視肝脾腎三臟之虛，故宜清熱解毒、養(yǎng)血柔肝、健脾益氣、補腎填精，從而達到攻補兼施，標本兼顧的目的。本中藥制劑主治脅肋隱痛或肋下痞塊，面色晦黯，脘腹脹滿，納差便溏，神疲乏力，口于且苦，赤縷紅痣，蛛砂掌，舌質(zhì)黯或有瘀斑，舌苔薄黃膩，脈弦細。慢性乙型肝炎肝纖維化患者見上述瘀血阻絡(luò)，氣陰虧虛，熱毒未盡證候者均可使用。
其中，所述鱉甲在本方中為君。它味咸性平，人肝，腎經(jīng)，其既可軟堅散結(jié)，又可滋陰潛陽，故于本病的瘀血凝結(jié)、肝腎陰血已傷的證尤為貼切?！侗窘?jīng)》謂“主心腹堅積、寒熱、去痞、息肉、陰蝕、痔、惡肉”?！侗静輳男隆分^“治厥陰血分之病”。
本方以當歸、赤芍、三七三味為臣，以增強養(yǎng)血活血，化瘀散結(jié)之力。當歸味甘辛性溫，功專補血活血，從而養(yǎng)血柔肝，活血祛瘀。赤芍味苦微寒，具有清熱涼血，化瘀通絡(luò)之功，專入肝經(jīng)，《本經(jīng)》謂“主邪氣腹痛，除血痹破堅積、寒熱，止痛，利小便”。三七味甘微苦味溫，為散瘀消腫，止血定痛之藥。以上三藥菜助鱉甲消瘕、去積聚、化痞塊的作用，祛邪而不傷正。
本方中所述黨參、黃芪健脾益氣；所述冬蟲夏草、紫河車益腎填精；所述板藍根、連翹清熱解毒，從三個不同方面協(xié)助治療次要證候，是為佐藥。黨參甘平，補中益氣《本草從新》謂“主補中益氣和脾胃，除煩渴...中氣微弱，用以調(diào)補，甚為平妥?！秉S芪甘微溫，被氣升陽，固表托毒；《別錄》謂“被丈夫虛損，五勞贏瘦，止渴、腹痛、瀉痢、益氣、利陰氣”。參芪同用，溫補脾胃，升提中氣，化生氣血，即所謂“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”之要義。冬蟲夏草味甘性平，為補益肺腎之品；《綱目拾遺》謂“性溫暖，被精益髓?！弊虾榆囄陡氏绦詼兀醒a氣、養(yǎng)血、益精功效，為血肉有情之品，故凡氣血不足、腎精虧損之癥皆可服用。此二味對于肝脾俱傷、日久及腎、氣血陰精虧虛之體，均可起到益腎柔肝，被腎扶脾的作用。板藍根味苦性寒，有瀉火解毒、消腫散結(jié)之功，故為瘡家藥?！侗窘?jīng)》謂“治寒熱，鼠瘺，瘰癘，癰腫，惡瘡，結(jié)熱，毒。”二味清熱解毒之品，針對熱毒末清之象而設(shè)。
本方中所述莪術(shù)，其性苦辛性溫，本品辛散苦泄溫通，專入肝經(jīng)血分，雖能行氣祛瘀，散結(jié)消瘀之功，然方中本藥用量較小，也起到引經(jīng)報使之能，故為使藥。
總之，本發(fā)明的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑攻補兼施、標本兼顧，使熱毒余邪得以清除，肝脾腎三臟功能得以恢復，現(xiàn)于肝絡(luò)之瘀血得以消散，達到扶正消癥的目的，具有軟堅散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)陰的功效。有效率為81.67％，治愈率達55.23％。
本發(fā)明的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑的制備方法包括將鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、紫河車粉碎成細粉；將當歸、莪術(shù)、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液待用，將藥渣加水煎煮1-2小時，濾過，濾液與上述水溶液合并；將黨參、黃芪及板藍根三味加水煎煮三次，每次1-2小時，合并三次煎液，過濾得濾液；將所有濾液和水溶液合并，離心去雜后，在50℃下減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30的稠膏狀，真空干燥成干浸膏，粉碎成細粉，并與上述鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、紫河車五味的細粉及輔料適量混勻，制成顆粒并干燥，再加入上述當歸、莪術(shù)、連翹三味的揮發(fā)油，混勻，壓制成片即可。
其中，所述鱉甲為制鱉甲，其化學成分含動物膠、角蛋白、碘質(zhì)和VD等，均不宜長時間加熱煎煮，而應粉末入藥，其蜂窩狀不規(guī)則性孔隙的骨組織特有顯微結(jié)構(gòu)，可作為與其它藥材區(qū)別的主要特征，制備時應先對購進的制鱉甲應逐個檢查，棄去在運輸、貯藏期間所發(fā)生霉變、腐臭者，凈品置烘箱中于100-110℃烘干備用；所述赤芍為含測藥材，主含單萜類有效成分芍藥甙的4種衍生物，對肝細胞DNA合成有明顯增強作用，對心、肝微粒體有顯著誘導作用而利于解毒，還含沒食子酸鞣質(zhì)等成分，但有效成分提得率偏低，粉末入藥即可保持有效成分，又利于含量測定，制備時對購進的赤芍飲片，在含量測定符合要求后，先過篩，除去灰屑，再用清水迅速漂洗一次，除去泥沙，凈品干燥備用；所述三七為名貴藥材，含三七皂甙R1、人參甙Rh1、R2、Rc、Rg1，活血成分特殊氨基酸三七素，16種氨基酸，多種無機元素和生物堿等，一兩種溶劑很難將有效成分提盡，故均以粉末入藥為宜，制備時對購進的三七先過篩，除去灰屑，再用清水漂洗一次，除去泥沙，凈品烘干備用；所述冬蟲夏草為名貴藥材，主含粗蛋白25.32％，碳水化合物28.9％，脂肪8.4％，粗纖維18.53％，另含Vit B120.29μg/100g等，一兩種溶劑很難將其有效成分提盡，故均以粉末入藥為宜，制備時先挑出似纖維狀的附著物及雜質(zhì)，然后置烘箱于75-85℃烘干備用；所述紫河車為制紫河車，其成分復雜，含多種抗體、干擾素、β-抑制因子、激素和酶等，不宜用醇或水加熱煎煮提取，亦用粉末入藥，制備時對購進的制紫河車應逐個檢查，棄去腐臭者，凈品置高壓鍋于121℃蒸0.5h，取出烘干備用。經(jīng)上述前處理后的五味藥材按處方量準確稱量，混合均勻，粉碎成細粉，粉碎方法為機械粉碎方法，所用的粉碎機為煙臺市芝罘制藥機械廠生產(chǎn)，它由ZKF-3型自控粉碎機組控制臺、WZS3-470型臥式轉(zhuǎn)篩及hF3-200型粉碎機等三個主要部分組成，其工作效率為每小時粉碎20-200kg藥材，過篩粒度可在20-400目之間任意調(diào)整，實際選用120目篩進行粉碎，由于它屬于自動循環(huán)式粉碎方式，其出粉率可達95％以上。然后再將細粉用鈷-60γ射線輻照滅菌方法，輻照劑量為5kGy，可保證本品衛(wèi)生學合格。
所述蒸餾提取揮發(fā)油的方法為藥典甲法(中國藥典1990年版一部附錄48頁)，即按處方量取當歸、莪術(shù)、連翹混合于燒瓶中，加7-9倍量的水蒸餾1-5小時，所述臣藥當歸，含揮發(fā)油、蒿本內(nèi)酯、亞丁苯酚、膽堿、阿魏酸和多種氨基酸；使藥莪術(shù)，含揮發(fā)油莪術(shù)醇、莪術(shù)雙酮、酚性成分、有機酸、樹脂、淀粉等；佐藥連翹，含揮發(fā)油、連翹甙4.89％、白樺脂酸、熊果酸、齊墩果酸、連翹酸、連翹脂素、牛蒡子甙等，三味合并加熱水(＞80℃，因有皂甙)用水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油的平均得量為0.97ml。制劑中揮發(fā)油的加入量即揮發(fā)油的提得量；其加入方法為用7-9倍量的76％乙醇溶解揮發(fā)油，搖勻后噴灑到干燥顆粒上，密閉35-45分鐘。
所述佐藥黨參，含多糖、皂甙、葡萄糖、蔗糖、9種甾醇成分、17種氨基酸、12種有機酸、14種無機元素等，對神經(jīng)、免疫、消化系統(tǒng)多種作用；所述佐藥黃芪，含黃芪甲甙、21種氨基酸、葡萄糖醛酸、葉酸、14種微量元素、多糖、膽堿等。黃芪甲甙是抗病毒、抗肝毒性損害的有效成分，其多糖和水溶性煎劑有明顯的保肝護肝作用；所述佐藥板藍根，含靛甙、蔗糖、精氨酸等7種氨基酸、靛藍、靛玉紅等；三味藥加熱水煎煮提膏入藥較宜。
所述所有濾液和水溶液混合后的濃縮過程是在E1-1型真空濃縮罐(由常熟制藥機械廠生產(chǎn))中進行的，真空度?？刂圃?.06-0.07MPa，以使液溫在50-70℃下蒸發(fā)，每小時可蒸發(fā)水份60-80升。
所述濃縮稠膏的干燥過程的壓力在620-670mmHg，溫度為70-80℃，成干浸膏后粉碎成細粉，平均出膏量為10.8kg，平均出膏率為20.6％。
本發(fā)明的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑的制備方法還可以包括將生藥原粉及浸膏粉混勻后，加入蔗糖粉及淀粉，混合均勻，用乙醇作為潤濕劑制成軟材，過篩制粒，置烘箱干燥得干燥顆粒。此顆粒的質(zhì)控參數(shù)為1、水分含量3-5％通常為3.5％2、粒度大小14-22目。
3、芍藥甙含量每0.5g顆粒含芍藥甙不得少于2.1mg。
其中，所述蔗糖粉的加入量為5.5-9.5/藥粉總重量；淀粉的加入量為1.2/藥粉總重量；所述乙醇的濃度為67-71％；所述過篩粒度為16目；所述烘箱溫度為75-85℃，干燥時間為1.5-2.5小時。
本發(fā)明的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑的制備方法還可以包括加入硬脂酸鎂，此硬脂酸鎂屬疏水性潤滑輔料，其在工藝中的作用是增加藥物在壓片過程中的流動性以減少藥物顆粒與顆粒之間、顆粒與機械部分之間的摩擦力與粘著力，可在制粒后、壓片前加入，加入量為0.25-1％。
本發(fā)明的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑的制備方法科學合理，充分保留了各味藥的有效成份，從而保證了本中藥制劑的藥效。
下面結(jié)合實施例進一步描述本發(fā)明實施例一種治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑，它由下列重量份數(shù)的原料組成制鱉甲 120g赤芍 85g當歸50g三七50g 黨參 85g黃芪85g紫河車 45g 冬蟲夏草 25g板藍根 140g連翹140g莪術(shù) 25g制備時，先將鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、紫河車粉碎成細粉；將當歸、莪術(shù)、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液待用，將藥渣加水煎煮1小時，濾過，濾液與上述水溶液合并；將黨參、黃芪及板藍根三味加水煎煮三次，每次1.5小時，合并三次煎液，過濾得濾液；將所有濾液和水溶液合并，離心去雜后，在50℃下減壓濃縮至相對密度為1.30的稠膏狀，真空干燥成干浸膏，粉碎成細粉，并與上述鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、紫河車五味的細粉及輔料適量混勻，制成顆粒并干燥，再加入上述當歸、莪術(shù)、連翹三味的揮發(fā)油，混勻，壓制成片即可。
其中，所述鱉甲為制鱉甲，制備時應先對購進的制鱉甲應逐個檢查，棄去在運輸、貯藏期間所發(fā)生霉變、腐臭者，凈品置烘箱中于100℃烘干備用；所述赤芍為含測藥材，制備時對購進的赤芍飲片，在含量測定符合要求后，先過篩，除去灰屑，再用清水迅速漂洗一次，除去泥沙，凈品干燥備用；所述三七制備時，對購進的三七先過篩，除去灰屑，再用清水漂洗一次，除去泥沙，凈品烘干備用；所述冬蟲夏草制備時，先挑出似纖維狀的附著物及雜質(zhì)，然后置烘箱于80℃烘干備用；所述紫河車為制紫河車，制備時對購進的制紫河車應逐個檢查，棄去腐臭者，凈品置高壓鍋于121℃蒸0.5h，取出烘干備用。經(jīng)上述前處理后的五味藥材按處方量準確稱量，混合均勻，粉碎成細粉，粉碎方法為機械粉碎方法，所用的粉碎機為煙臺市芝罘制藥機械廠生產(chǎn)，它由ZKF-3型自控粉碎機組控制臺、WZS3-470型臥式轉(zhuǎn)篩及hF3-200型粉碎機等三個主要部分組成，其工作效率為每小時粉碎20-200kg藥材，過篩粒度選用120目篩進行粉碎，由于它屬于自動循環(huán)式粉碎方式，其出粉率可達95％以上。然后再將細粉用鈷-60γ射線輻照滅菌方法，輻照劑量為5kGy，可保證本品衛(wèi)生學合格。
所述蒸餾提取揮發(fā)油的方法為藥典甲法(中國藥典1990年版一部附錄48頁)，即按處方量取當歸、莪術(shù)、連翹混合于燒瓶中，加8倍量的水蒸餾3小時，收集揮發(fā)油的平均得量為0.97ml。制劑中揮發(fā)油的加入量即揮發(fā)油的提得量；其加入方法為用8倍量的76％乙醇溶解揮發(fā)油，搖勻后噴灑到干燥顆粒上，密閉40分鐘。
所述所有濾液和水溶液混合后的濃縮過程是在E1-1型真空濃縮罐(由常熟制藥機械廠生產(chǎn))中進行的，真空度?？刂圃?.065MPa，以使液溫在60℃下蒸發(fā)，每小時可蒸發(fā)水份70升。
所述濃縮稠膏的干燥過程的壓力在640mmHg，溫度為75℃，成干浸膏后粉碎成細粉，平均出膏量為10.8kg，平均出膏率為20.6％。
在將生藥原粉及浸膏粉混勻后，加入蔗糖粉、淀粉，混合均勻，用乙醇作為潤濕劑制成軟材，過篩制粒，置烘箱干燥得干燥顆粒。此顆粒的質(zhì)控參數(shù)為1、水分含量3-5％通常為3.5％2、粒度大小14-22目。
3、芍藥甙含量每0.5g顆粒含芍藥甙不得少于2.1mg。
其中，所述蔗糖粉的加入量為7/藥粉總重量；淀粉的加入量為1.2/藥粉總重量；所述乙醇的濃度為69％；所述過篩粒度為16目；所述烘箱溫度為80℃，干燥時間為2.0小時。
在制粒后、壓片前還加入硬脂酸鎂，加入量為0.5％。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑，其特征在于是由下述重量份數(shù)的原料組成的鱉甲110-130份赤芍 80-90份當歸 40-60份三七40-60份 黨參 80-90份黃芪 80-90份紫河車 40-50份 冬蟲夏草 20-30份板藍根 130-150份連翹130-150份莪術(shù) 20-30份。
2.一種如權(quán)利要求1所述的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑的制備方法，其特征是包括將鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草和紫河車經(jīng)處理后混合均勻，再粉碎成細粉；將當歸、莪術(shù)、連翹蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液待用，將藥渣加水煎煮1-2小時，濾過，濾液與上述水溶液合并；將黨參、黃芪及板藍根三味加水煎煮三次，每次1-2小時，合并三次煎液，過濾得濾液；將所有濾液和水溶液合并，離心去雜后，在50℃下減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30的稠膏狀，真空干燥成干浸膏，粉碎成細粉，并與上述鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、紫河車五味的細粉及輔料適量混勻，制成顆粒并干燥，再加入上述當歸、莪術(shù)、連翹三味的揮發(fā)油，混勻，壓制成片即可。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是所述鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草和紫河車的處理過程為先對購進的制鱉甲應逐個檢查，棄去在運輸、貯藏期間所發(fā)生霉變、腐臭者，凈品置烘箱中于100-110℃烘干備用；對購進的赤芍飲片，在含量測定符合要求后，先過篩，除去灰屑，再用清水迅速漂洗一次，除去泥沙，凈品干燥備用；所述三七購進后先過篩，除去灰屑，再用清水漂洗一次，除去泥沙，凈品烘干備用；所述冬蟲夏草先挑出似纖維狀的附著物及雜質(zhì)，然后置烘箱于75-85℃烘干備用；所述紫河車為制紫河車，應逐個檢查，棄去腐臭者，凈品置高壓鍋于121℃蒸0.5h，取出烘干備用。
4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是所述蒸餾提取揮發(fā)油的方法為按處方量取當歸、莪術(shù)、連翹混合于燒瓶中，加7-9倍量的水蒸餾1-5小時。
5.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是揮發(fā)油的加入量即為揮發(fā)油的提得量，其加入方法為用7-9倍量的76％乙醇溶解揮發(fā)油，搖勻后噴灑到干燥顆粒上，密閉35-45分鐘。
6.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是所述所有濾液和水溶液混合后的濃縮過程是在E1-1型真空濃縮罐中進行的，真空度控制在0.06-0.07MPa，溫度控制在50-70℃，每小時蒸發(fā)水份60-80升。
7.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是所述濃縮稠膏的干燥過程的壓力在620-670mmHg，溫度為70-80℃，成干浸膏后粉碎成細粉。
8.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是還包括將生藥原粉及浸膏粉混勻后，加入蔗糖粉及淀粉，混合均勻，用乙醇作為潤濕劑制成軟材，過篩制粒，置烘箱干燥得干燥顆粒。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征是所述蔗糖粉的加入量為5.5-9.5/藥粉總重量；淀粉的加入量為1.2/藥粉總重量；所述乙醇的濃度為67-71％；所述過篩粒度為16目；所述烘箱溫度為75-85℃，干燥時間為1.5-2.5小時。
10.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是還包括在制粒后、壓片前加入硬脂酸鎂，加入量為0.25-1％。
全文摘要
本發(fā)明為一種治療慢性乙型肝炎肝纖維化的中藥制劑及其制備方法。本中藥制劑中含有鱉甲、赤芍、當歸、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草、板藍根、連翹和莪術(shù);本制備方法包括將鱉甲等五味藥直接粉碎成細粉,將當歸等三味藥經(jīng)蒸餾和水煎,將黨參等三味藥經(jīng)水煎,將所有水溶液經(jīng)濃縮、干燥和粉碎后與鱉甲等細粉混合均勻,再經(jīng)制粒即可。本中藥制劑攻補兼施、標本兼顧,使熱毒余邪得以清除,肝脾腎三臟功能得以恢復,現(xiàn)于肝絡(luò)之瘀血得以消散,達到扶正消癥的目的,具有軟堅散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)陰的功效。有效率為81.67%,治愈率達55.23%。
文檔編號A61P1/00GK1273104SQ0010569
公開日2000年11月15日 申請日期2000年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月18日
發(fā)明者陳德永, 宋喜秀, 楊永平 申請人:內(nèi)蒙古福瑞制藥有限責任公司