一種磷酸替米考星腸溶顆粒及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種磷酸替米考星腸溶顆粒及其制備方法，這種腸溶顆粒包括素顆粒和外包衣，素顆粒占磷酸替米考星腸溶顆?？傮w質(zhì)量的70～80%，外包衣占磷酸替米考星腸溶顆?？傮w質(zhì)量的20～30%，其中素顆粒至少由5～40%的磷酸替米考星、30～55%的微晶纖維素、1～5%的羧甲基淀粉鈉、26.9～30%的淀粉、0.1～1%的表面活性劑以及2～4%的粘合劑為原料制備而成，外包衣至少由78.9～90.9%的Ⅰ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、2.3～7.9%的檸檬酸三乙酯、6.8～13.2%的滑石粉為原料制備而成，以上均以質(zhì)量百分比計(jì)。該方法在制備的磷酸替米考星素顆粒外層上包被外包衣，使磷酸替米考星腸溶顆粒在畜禽胃中基本不釋放，而在禽獸腸道中逐步地、完全地釋放，顯著地提高了磷酸替米考星的治療效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種磷酸替米考星腸溶顆粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種磷酸替米考星腸溶顆粒及其制備方法，屬于獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]磷酸替米考星是一種半合成大環(huán)類(lèi)脂類(lèi)畜禽專(zhuān)用抗生素替米考星的磷酸鹽，具有很強(qiáng)的抗菌活性，抗菌譜廣，對(duì)所有的革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體、支原體等均有抑制備用。尤其對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、巴斯德氏菌、金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、化膿棒狀桿菌及畜禽支原體的活性比泰樂(lè)菌素更強(qiáng)。該藥先后在澳大利亞、巴西、法國(guó)、馬來(lái)西亞、西班牙、美國(guó)等國(guó)家被批準(zhǔn)臨床用藥，用于治療牛、山羊、奶牛、豬、雞等動(dòng)物的感染性疾病。我國(guó)現(xiàn)已批準(zhǔn)替米考星類(lèi)藥物用于畜禽的臨床治療，目前主要是通過(guò)內(nèi)服和注射給藥，由于注射給藥不適于群體給藥，因此以內(nèi)服給藥為主。
[0003]磷酸替米考星味極苦，如果直接以簡(jiǎn)單的預(yù)混劑方式給藥，會(huì)造成畜禽的厭食、惡心和嘔吐等不良癥狀，而影響治療效果。同時(shí)磷酸替米考星在動(dòng)物胃中會(huì)被胃酸破壞，而降低磷酸替米考星的治療效果。
[0004]國(guó)內(nèi)大部分磷酸替米考星腸溶顆粒都是通過(guò)直接與輔料混合而成，無(wú)法掩蓋磷酸替米考星的苦味而影響其治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種磷酸替米考星腸溶顆粒及其制備方法，這種磷酸替米考星腸溶顆粒的素顆粒中含有表面活性劑十二烷基硫酸鈉或蔗糖酷、粘合劑輕丙基甲基 纖維素或竣甲基纖維素納，十二烷基硫酸納和鹿糖酷能夠提聞憐酸替米考星腸溶顆粒的釋放度，進(jìn)一步提高療效，羥丙基甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉能提高磷酸替米考星腸溶顆粒的穩(wěn)定性。該方法在制備的磷酸替米考星素顆粒外層上包被外包衣，外包衣中的固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂使磷酸替米考星腸溶顆粒在畜禽胃中基本不釋放，而在動(dòng)物腸道中逐步地、完全地釋放，從而使磷酸替米考星腸溶顆粒在給藥過(guò)程中不會(huì)造成畜禽的厭食、惡心和嘔吐等不良癥狀，同時(shí)避免了磷酸替米考星腸溶顆粒在畜禽胃中被胃酸破壞。因此，這種磷酸替米考星腸溶顆粒不僅顯著地提高了磷酸替米考星的治療效果，而且十分穩(wěn)定。
[0006]實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為:
[0007]—種磷酸替米考星腸溶顆粒，包括素顆粒和外包衣，素顆粒占磷酸替米考星腸溶顆?？傮w質(zhì)量的70%~80%，外包衣占磷酸替米考星腸溶顆?？傮w質(zhì)量的20%~30%，其中素顆粒至少由5%~40%的磷酸替米考星、30%~55%的微晶纖維素、1%~5%的羧甲基淀粉鈉、26.9%~30%的淀粉、0.1%~1%的表面活性劑以及2%~4%的粘合劑為原料制備而成，外包衣至少由78.9%~90.9%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、2.3%~7.9%的檸檬酸三乙酯、
6.8%~13.2%的滑石粉為原料制備而成，以上均以質(zhì)量百分比計(jì)。
[0008]所述磷酸替米考星腸溶顆粒的粒徑為30~60目。[0009]所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉或蔗糖酯。
[0010]所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉。
[0011]所述I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液中固體物的質(zhì)量百分含量為30%。
[0012]本發(fā)明還提供了磷酸替米考星腸溶顆粒的制備方法，包括如下步驟:
[0013]I)素顆粒的制備:將制備素顆粒的原料中的各組分分別過(guò)60~200目的篩進(jìn)行篩分后，按照制備素顆粒的原料配比稱取粒徑為60~200目的各組分，將上述各組分混合后加入足量的水，攪拌均勻制得軟材，將軟材造粒、滾圓、烘干、篩分，即制得素顆粒。
[0014]2)包衣液的配制:按照制備外包衣的原料配比稱取I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、檸檬酸三乙酯、滑石粉，將滑石粉加入到純化水中，I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、檸檬酸三乙酯和滑石粉三者的總質(zhì)量為純化水質(zhì)量的61.3%~78.6%,再加入檸檬酸三乙酯，攪拌均勻后進(jìn)行超細(xì)粉碎和乳化得到液溶膠，將液溶膠加入到固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，攪拌均勻后過(guò)60~200目的篩，即制得包衣液。
[0015]3)素顆粒的包衣:將步驟I)得到的素顆粒置于流化床中，流化床的進(jìn)風(fēng)溫度為55~65°C條件下對(duì)素顆粒進(jìn)行包衣，包衣完成后繼續(xù)流化干燥，干燥后進(jìn)行篩分，得到磷酸替米考星腸溶顆粒。
[0016]對(duì)上述制備方法進(jìn)一步的改進(jìn)，滾圓過(guò)程中的轉(zhuǎn)速為400~1000r/min,滾圓時(shí)間為5~IOmin ;素顆粒的粒徑為30~60目；流化床風(fēng)機(jī)的頻率為30~40HZ ;蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為 200 ~400r/min。
[0017]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果與優(yōu)點(diǎn)在于:
[0018]本發(fā)明提供的這種磷酸替米考星腸溶顆粒的素顆粒中含有表面活性劑十二烷基硫酸鈉或蔗糖酯、粘合劑羥丙基甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉。磷酸替米考星溶于水，十二烷基硫酸鈉和蔗糖酯能夠降低磷酸替米考星在水中的表面張力，提高水對(duì)素顆粒的潤(rùn)濕性來(lái)提高釋放度，進(jìn)一步提高療效，同時(shí)使磷酸替米考星與其他原料混合得非常均勻，使得磷酸替米考星腸溶顆粒產(chǎn)品均一，藥效均勻；羥丙基甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉能螯合微量金屬離子，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性，通過(guò)穩(wěn)定性考察發(fā)現(xiàn)這種磷酸替米考星腸溶顆粒非常穩(wěn)定。外包衣中的固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂在PH值為2左右的動(dòng)物胃中不溶解，使磷酸替米考星腸溶顆粒在畜禽胃中的釋放度小于3%，從而使磷酸替米考星腸溶顆粒在給藥過(guò)程中不會(huì)造成畜禽的厭食、惡心和嘔吐等不良癥狀，同時(shí)避免了磷酸替米考星腸溶顆粒在畜禽胃中被胃酸破壞，固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂在PH為6.86的動(dòng)物腸道中溶解，從而使磷酸替米考星腸溶顆粒逐步地直至完全釋放，釋放度高達(dá)91.7%，延長(zhǎng)了磷酸替米考星的作用時(shí)間，提高了磷酸替米考星的治療效果。
[0019]本發(fā)明提供的磷酸替米考星腸溶顆粒的制備方法簡(jiǎn)單，特別是制備素顆粒的過(guò)程比普通制備素顆粒的工藝要簡(jiǎn)單很多，由于十二烷基硫酸鈉或蔗糖酯能夠有效降低磷酸替米考星在水中的表面張力，進(jìn)一步提高磷酸替米考星在水中的溶解度，使磷酸替米考星與其他原料混合得更加均勻，因此，不需要加熱或借助其他輔助手段來(lái)使磷酸替米考星與其他原料混合均勻，在常溫常壓下將磷酸替米考星與其他原料一次性混合均勻后即可造粒、滾圓、烘干和篩分，制得素顆粒。
【具體實(shí)施方式】[0020]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體說(shuō)明。
[0021]實(shí)施例1
[0022]1、素顆粒的制備
[0023]1)制備素顆粒原料的質(zhì)量百分比如下:磷酸替米考星5%、微晶纖維素55%、羧甲基淀粉鈉5%、淀粉30%、十二烷基硫酸鈉1%以及羥丙基甲基纖維素4%，將上述各組分分別過(guò)100目的篩進(jìn)行篩分后，按照制備素顆粒原料的質(zhì)量百分比稱取粒徑為100目的各組分；
[0024]2)將所取各組分混合后加入足量的水，攪拌均勻制得軟材，將軟材用直徑為0.6mm孔板的雙球面擠出機(jī)進(jìn)行造粒，造粒后置于轉(zhuǎn)速為400r/min的滾圓機(jī)進(jìn)行滾圓IOmin,滾圓后取出濕圓粒烘干，將烘干后的圓粒進(jìn)行篩分，取粒徑為30目的顆粒即得素顆粒。
[0025]2、包衣液的配制
[0026]I)按照制備外包衣原料的質(zhì)量百分比稱取78.9%的固體物含量為30% I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、7.9%的檸檬酸三乙酯以及13.2%的滑石粉；
[0027]2)將滑石粉加入到純化水中，固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、檸檬酸三乙酯和滑石粉三者的總質(zhì)量為純化水質(zhì)量的61.3%，再加入檸檬酸三乙酯，攪拌均勻后過(guò)膠體磨得到液溶膠，將液溶膠加入到固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液中，攪拌均勻后過(guò)60目的篩，即得包衣液。
[0028]3、素顆粒的包衣
[0029]I)將素顆粒置于流化床中，控制流化床進(jìn)風(fēng)溫度為55°C，流化床風(fēng)機(jī)頻率為30HZ,蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為200r/min，當(dāng)進(jìn)風(fēng)溫度為55°C時(shí)開(kāi)始噴包衣液對(duì)素顆粒進(jìn)行包衣，包衣完成后繼續(xù)流化干燥，干燥后進(jìn)行篩分，取粒徑為60目的顆粒即得磷酸替米考星腸溶顆粒
[0030]磷酸替米考星腸溶顆粒包衣后素顆粒和外包衣的質(zhì)量百分比為:素顆粒占70%，外包衣占30%。
[0031]實(shí)施例2
[0032]1、素顆粒的制備
[0033]1)制備素顆粒原料的質(zhì)量百分比如下:磷酸替米考星40%、微晶纖維素30%、羧甲基淀粉鈉1%、淀粉26.9%、十二烷基硫酸鈉0.1%以及羥丙基甲基纖維素2%。將上述各組分分別過(guò)60目的篩進(jìn)行篩分后，按制備素顆粒原料的質(zhì)量百分比稱取粒徑為60目的各組分；
[0034]2)將所取各組分混合后加入足量的水，攪拌均勻制得軟材，將軟材用直徑為0.6mm孔板的雙球面擠出機(jī)進(jìn)行造粒，造粒后置于轉(zhuǎn)速為1000r/min的滾圓機(jī)進(jìn)行滾圓5min,滾圓后取出濕圓粒烘干，將烘干后的圓粒進(jìn)行篩分，取粒徑為60目的顆粒即得素顆粒。
[0035]2、包衣液的配制
[0036]1)按制備外包衣原料的質(zhì)量百分比稱取90.9%固體物含量為30% I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、2.3%的檸檬酸三乙酯以及6.8%的滑石粉；
[0037]2)將滑石粉加入到純化水中，固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、檸檬酸三乙酯和滑石粉三者的總質(zhì)量為純化水質(zhì)量的78.6%，再加入檸檬酸三乙酯，攪拌均勻后過(guò)膠體磨得到液溶膠，將液溶膠加入到固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液中，攪拌均勻后過(guò)200目的篩，即得包衣液。
[0038]3、素顆粒的包衣[0039]I)將素顆粒置于流化床中，控制流化床進(jìn)風(fēng)溫度為65°C，流化床風(fēng)機(jī)頻率為40HZ,蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為400r/min，當(dāng)進(jìn)風(fēng)溫度為65°C時(shí)開(kāi)始噴包衣液對(duì)素顆粒進(jìn)行包衣，包衣完成后繼續(xù)流化干燥，干燥后進(jìn)行篩分，取粒徑為30目的顆粒即得磷酸替米考星腸溶顆粒。
[0040]磷酸替米考星腸溶顆粒包衣后素顆粒和外包衣的質(zhì)量百分比為:素顆粒占80%，外包衣占20%。
[0041]實(shí)施例3
[0042]1、素顆粒的制備
[0043]I)制備素顆粒原料的質(zhì)量百分比如下:磷酸替米考星30%、微晶纖維素34%、羧甲基淀粉鈉5%、淀粉27%、十二烷基硫酸鈉1%以及羥丙基甲基纖維素3%，將上述各組分分別過(guò)200目的篩進(jìn)行篩分后，按制備素顆粒原料的質(zhì)量百分比稱取粒徑為200目的各組分；
[0044]2)將所取各組分混合后加入足量的水，攪拌均勻制得軟材，將軟材用直徑為0.6mm孔板的雙球面擠出機(jī)進(jìn)行造粒，造粒后置于轉(zhuǎn)速為600r/min的滾圓機(jī)進(jìn)行滾圓8min,滾圓后取出濕圓粒烘干，將烘干后的圓粒進(jìn)行篩分，取粒徑為50目的顆粒即得素顆粒。
[0045]2、包衣液的配制
[0046]I)按制備外包衣原料的質(zhì)量百分比稱取90.9%固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、2.3%的檸檬酸三乙酯和6.8%的滑石粉；
[0047]2)將滑石粉加入到純化水中，固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、檸檬酸三乙酯和滑石粉三者的總質(zhì)量·為純化水質(zhì)量的78.6%，再加入檸檬酸三乙酯，攪拌均勻后過(guò)膠體磨得到液溶膠，將液溶膠加入到固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液中，攪拌均勻后過(guò)100目的篩，即得包衣液。
[0048]3、素顆粒的包衣
[0049]I)將素顆粒置于流化床中，控制流化床進(jìn)風(fēng)溫度為60°C，流化床風(fēng)機(jī)頻率為40HZ,蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為300r/min，當(dāng)進(jìn)風(fēng)溫度為60°C時(shí)開(kāi)始噴包衣液對(duì)素顆粒進(jìn)行包衣，包衣完成后繼續(xù)流化干燥，干燥后進(jìn)行篩分，取粒徑為40目的顆粒即得磷酸替米考星腸溶顆粒。
[0050]磷酸替米考星腸溶顆粒包衣后素顆粒和外包衣的質(zhì)量百分比為:素顆粒占75%，外包衣占25%。
[0051]實(shí)施例4
[0052]1、素顆粒的制備
[0053]I)制備素顆粒原料的質(zhì)量百分比如下:磷酸替米考星10%、微晶纖維素50%、羧甲基淀粉鈉4%、淀粉29%、十二烷基硫酸鈉2%以及羥丙基甲基纖維素5%，將上述各組分分別過(guò)120目的篩進(jìn)行篩分后，按制備素顆粒原料的質(zhì)量百分比稱取粒徑為120目的各組分；
[0054]2)將所取各組分混合后加入足量的水，攪拌均勻制得軟材，將軟材用直徑為0.6mm孔板的雙球面擠出機(jī)進(jìn)行造粒，造粒后置于轉(zhuǎn)速為400r/min的滾圓機(jī)進(jìn)行滾圓IOmin,滾圓后取出濕圓粒烘干，將烘干后的圓粒進(jìn)行篩分，取粒徑為40目的顆粒即得素顆粒。
[0055]2、包衣液的配制
[0056]I)按制備外包衣原料的質(zhì)量百分比稱取8.9%固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、2.3%的檸檬酸三乙酯和6.8%的滑石粉；[0057]2)將滑石粉加入到純化水中，固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、檸檬酸三乙酯和滑石粉三者的總質(zhì)量為純化水質(zhì)量的61.3%，再加入檸檬酸三乙酯，攪拌均勻后過(guò)膠體磨得到液溶膠，將液溶膠加入到固體物含量為30%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液中，攪拌均勻后過(guò)150目的篩，即得包衣液。
[0058]3、素顆粒的包衣
[0059]1)將素顆粒置于流化床中，控制流化床進(jìn)風(fēng)溫度為55°C，流化床風(fēng)機(jī)頻率為30HZ，蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為200r/min，當(dāng)進(jìn)風(fēng)溫度為55°C時(shí)開(kāi)始噴包衣液進(jìn)行包衣，包衣完成后繼續(xù)流化干燥，干燥后進(jìn)行篩分，取粒徑為50目的顆粒即得磷酸替米考星腸溶顆粒。
[0060]磷酸替米考星腸溶顆粒包衣后素顆粒和外包衣的質(zhì)量百分比為:素顆粒占70%，外包衣占30%。
[0061]磷酸替米考星腸溶顆粒體外釋放度的測(cè)定
[0062]磷酸替米考星腸溶顆粒通過(guò)在人工模擬的人工胃液、人工腸液中進(jìn)行體外釋放度實(shí)驗(yàn)，釋放度的測(cè)定參照《中國(guó)獸藥典》2010年版一部附錄中釋放度測(cè)定法第二法方法1，按磷酸替米考星原藥含量測(cè)定項(xiàng)下色譜條件測(cè)定，按外標(biāo)法計(jì)算每份替米考星預(yù)混劑在規(guī)定取樣點(diǎn)的釋放量。
[0063]磷酸替米考星腸溶顆粒體外釋放度測(cè)定實(shí)驗(yàn)的步驟:
[0064]1、人工胃液的配制，模擬人工胃液的PH值為2，相當(dāng)于0.lmol/L的鹽酸溶液，故需要配制濃度0.lmol/L的鹽酸溶液
[0065]取9mL濃度為11.1 lmol/L鹽酸溶液，加入純化水稀釋至1000mL,搖勻得到濃度0.lmol/L的鹽酸溶液。
[0066]2、人工腸液的配制，模擬人工腸液的PH值為6.86，相當(dāng)于PH值為6.68的磷酸鹽緩沖液，故需要配制PH值為6.86的磷酸鹽緩沖液。
[0067]I)配制濃度0.2mol/L磷酸鈉溶液
[0068]稱取磷酸鈉32.Sg,加入純化水并且攪拌溶液使磷酸鈉充分溶解，繼續(xù)加入純化水稀釋至1000mL,搖勻得到濃度為0.2mol/L的磷酸鈉溶液。
[0069]2)配制PH6.86磷酸鹽緩沖液
[0070]取750mL濃度為0.lmol/L的鹽酸溶液，再取250上述配好的濃度為0.2mol/L的磷酸鈉溶液，兩者均勻混合，必要時(shí)用2mol/L的鹽酸或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)解PH值至
6.86，得到PH值為6.86的磷酸鹽緩沖液。
[0071]3、磷酸替米考星腸溶顆粒在人工胃液中釋放度的測(cè)定
[0072]1)量取6份上述配制好的濃度為0.lmol/L的鹽酸溶液，每份150mL，稱取6份實(shí)施例I~4中任一制得的磷酸替米考星腸溶顆粒，每份1.125g。
[0073]2)在6份量取的鹽酸溶液中分別注入6個(gè)溶出杯中，當(dāng)鹽酸溶液的溫度恒定在37±0.5°C時(shí)，將6份已稱取好的磷酸替米考星腸溶顆粒分別加入到6個(gè)溶出杯中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為100r/min后，啟動(dòng)溶出度儀，2小時(shí)后分別在6個(gè)溶出杯中吸取溶液5mL并濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒內(nèi)完成，按照磷酸替米考星含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，按外標(biāo)法計(jì)算每份磷酸替米考星腸溶顆粒在人工胃液中的釋放量。
[0074]4、磷酸替米考星腸溶顆粒在人工腸液中釋放度的測(cè)定
[0075]I)量取6份上述配制好的PH值為6.86的磷酸鹽緩沖溶液，每份150mL，稱取6份實(shí)施例1~4中任一制得的磷酸替米考星腸溶顆粒，每份1.125g。
[0076]2)倒掉上述6個(gè)溶出杯中的酸液，清洗干凈后立即加入6份量取好的磷酸鹽緩沖液，當(dāng)磷酸鹽緩沖液的溫度恒定在37±0.5°C時(shí)，將6份已稱取好的磷酸替米考星腸溶顆粒分別加入6個(gè)溶出杯中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為100r/min后，啟動(dòng)溶出度儀，在5min、10min、30min、60min、90min、120min時(shí)在6個(gè)溶出杯中各取溶液5mL并濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒內(nèi)完成，按照磷酸替米考星含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，按外標(biāo)法計(jì)算每份磷酸替米考星腸溶顆粒在人工腸液中的釋放量。
[0077]三個(gè)批次的磷酸替米考星腸溶顆粒體外釋放度測(cè)定實(shí)驗(yàn)的結(jié)果如下:
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[0079]從上表可知，磷酸替米考星腸溶顆粒在人工胃液(0.lmol/L的鹽酸溶液)中2h時(shí)的釋放量小于3%，在人工腸液(PH6.86的磷酸鹽緩沖液)中2h時(shí)的釋放量大于91%。
[0080]結(jié)果表明:磷酸替米考星腸溶顆粒在在胃中基本不溶解、釋放，而在腸道中逐步地溶解至完全釋放，達(dá)到了緩釋的目的，延長(zhǎng)了磷酸替米考星的作用時(shí)間。
【權(quán)利要求】
1.一種磷酸替米考星腸溶顆粒，包括素顆粒和外包衣，其特征在于:素顆粒占磷酸替米考星腸溶顆粒總體質(zhì)量的70%~80%，外包衣占磷酸替米考星腸溶顆?？傮w質(zhì)量的20%~30%，其中素顆粒由5%~40%的磷酸替米考星、30%~55%的微晶纖維素、1%~5%的羧甲基淀粉鈉、26.9%~30%的淀粉、0.1%~1%的表面活性劑以及2%~4%的粘合劑為原料制備而成，外包衣至少由78.9%~90.9%的I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、2.3%~7.9%的檸檬酸三乙酯、6.8%~13.2%的滑石粉為原料制備而成，以上均以質(zhì)量百分比計(jì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸替米考星腸溶顆粒，其特征在于:磷酸替米考星腸溶顆粒的粒徑為30-60目。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸替米考星腸溶顆粒，其特征在于:所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉或鹿糖酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸替米考星腸溶顆粒，其特征在于:所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸替米考星腸溶顆粒，其特征在于:所述I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液中固體物的質(zhì)量百分含量為30%。
6.一種權(quán)利要求1所述磷酸替米考星腸溶顆粒的制備方法，其特征在于包括如下步驟: O素顆粒的制備:將制備素顆粒的原料中的各組分分別過(guò)60~200目的篩進(jìn)行篩分后，按照權(quán)利要求1所述制備素顆粒的原料配比稱取粒徑為60~200目的各組分，將上述各組分混合后加入足量的水，攪拌均勻制得軟材，將軟材造粒、滾圓、烘干、篩分，即制得素 顆粒。 2)包衣液的配制:按照權(quán)利要求1所述制備外包衣的原料配比稱取I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、檸檬酸三乙酯、滑石粉，將滑石粉加入到純化水中，I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液、檸檬酸三乙酯和滑石粉三者的總質(zhì)量為純化水質(zhì)量的61.3%~78.6%，再加入檸檬酸三乙酯，攪拌均勻后進(jìn)行超細(xì)粉碎和乳化得到液溶膠，將液溶膠加入到I號(hào)丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，攪拌均勻后過(guò)60~200目的篩，即制得包衣液。 3)素顆粒的包衣:將步驟I)得到的素顆粒置于流化床中，流化床的進(jìn)風(fēng)溫度為55~65°C條件下對(duì)素顆粒進(jìn)行包衣，包衣完成后繼續(xù)流化干燥，干燥后進(jìn)行篩分，得到磷酸替米考星腸溶顆粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的磷酸替米考星腸溶顆粒的制備方法，其特征在于:滾圓過(guò)程中的轉(zhuǎn)速為400~1000r/min,滾圓時(shí)間為5~IOmin。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的磷酸替米考星腸溶顆粒的制備方法，其特征在于:素顆粒的粒徑為30~60目。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的磷酸替米考星腸溶顆粒的制備方法，其特征在于:流化床風(fēng)機(jī)的頻率為30~40HZ，蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為200~400r/min。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK103622919SQ201310566491
【公開(kāi)日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2013年11月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月14日
【發(fā)明者】陳清平, 汪敦輝, 王銘宏 申請(qǐng)人:湖北龍翔藥業(yè)有限公司