專利名稱：腸溶谷氨酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種使谷氨酰胺在酸性環(huán)境中不被破壞的腸溶谷氨酰胺。
谷氨酰胺(Gln)是機(jī)體不可缺少的氨基酸，是氮在各種組織中轉(zhuǎn)運(yùn)的媒介物，合成核苷酸前體和胃腸道細(xì)胞代謝所必需的重要來源，特別是在應(yīng)激狀況下，Gln幾乎成為胃腸粘膜代謝所需能量的唯一來源，對嚴(yán)重創(chuàng)傷(感染、燒傷、腫瘤、術(shù)后等)、饑餓(醫(yī)源性禁食等)和長期接受TPN支持或其他分解代謝性疾病患者有重要臨床意義(主要維持腸粘膜上皮細(xì)胞功能，提高其屏障功能和免疫功能等)，是治療腸道疾病最有效的藥物之一。然而谷氨酰胺的代謝特點(diǎn)也成了它的缺點(diǎn)，即在水溶液和酸性環(huán)境(如胃液)中很不穩(wěn)定，易分解產(chǎn)生氨和焦谷氨酸，具有神經(jīng)性毒性和氨毒性、因而不能制成靜脈輸液制劑和常規(guī)口服制劑，限制了谷氨酰胺的作用。
《中國實(shí)用外科雜志》1995年(第15卷)第6期P323臨床營養(yǎng)(外科營養(yǎng))的發(fā)展概況”(蔣朱明著)所述谷氨酰胺……由于谷氨酰胺的水溶液不穩(wěn)定，目前商品氨基酸混合液均不含谷氨酰胺。
從靜脈輸入簡單營養(yǎng)物質(zhì)，發(fā)展為胃腸外，內(nèi)營養(yǎng)，經(jīng)歷了漫長的探索，只是近20多年來才達(dá)到了初步成熟。
又如《中華醫(yī)學(xué)雜志》1993年第73卷第4期P249“谷氨酸胺的代謝及其在外科中的應(yīng)用”(羅福文蔣朱明著)談及谷氨酰胺溶解度很低，在水溶液中不穩(wěn)定，可環(huán)化生成焦谷氨酸和毒性產(chǎn)物氨，由于這些缺點(diǎn)，加之谷氨酰胺長期被認(rèn)為是非必需氨基酸，因此現(xiàn)今的商品氨基酸中均不含有谷氨酰胺。
為了解決這一問題，國內(nèi)外的研究均把目標(biāo)放在化學(xué)合成Gln的化合物上，如日本、瑞士等國家化學(xué)合成了在水溶液中較穩(wěn)定的“雙肽乙酰谷氨酰胺”。由于這種化學(xué)合成物目前產(chǎn)量低、價格昂貴，毒副作用大，因此仍未用于臨床。
本發(fā)明的目的是研制一種口服谷氨酰胺，可保證谷氨酰胺在胃液中不崩解，而是當(dāng)安全到達(dá)腸道后，在腸液中崩解發(fā)揮作用。
本發(fā)明研究成功的腸溶谷氨酰胺，是根據(jù)谷氨酰胺的化學(xué)性質(zhì)，在谷氨酰胺為主要原料的藥品外表包裹一層腸溶物質(zhì)，視劑型不同，分別包裹腸溶膠囊，腸溶衣或腸溶微型膠囊，以保證谷氨酰胺在胃酸中不崩解，直至被引導(dǎo)到腸道后在腸液中才崩解發(fā)揮作用。
本發(fā)明研究成功的腸溶谷氨酰胺，是在以谷氨酰胺為主要原料，以精氨酸或可溶性纖維為輔料的藥物外表包裹一層腸溶包裹層。該腸溶包裹層視劑型不同，分別為腸溶膠囊，或腸溶衣，或腸溶微型膠囊，以保證谷氨酰胺在胃酸中不崩解，直至被引導(dǎo)到腸道后，在腸液中才崩解發(fā)揮作用。
被腸溶包裹層包裹的以谷氨酰胺為主要原料的藥物，其組分及重量百分比為谷氨酰胺60～90％精氨酸或可溶性纖維素10～40％所述的腸溶包裹層，即腸溶膠囊，腸溶衣及腸溶膠囊，分別由以羥烷基纖維素酞酸酯為主要原料，加入增塑劑、表面活性劑和顏料，或羥丙基纖維素、聚乙烯酯酸酯、醋酸纖維素、鄰苯二甲酸酯、增塑劑和抗氧劑、或由鄰苯二甲酸醋酸纖維素和丙酮物質(zhì)制成。
本發(fā)明涉及的腸溶谷氨酰胺崩解試驗(yàn)如下
崩解時限試驗(yàn)結(jié)果
(采用中國藥典)90年版附錄腸溶膠囊崩解時限測定方法測定)結(jié)果三批樣品在人工胃液中兩小時均未出現(xiàn)裂縫或崩解現(xiàn)象，在人工腸液中15鐘內(nèi)均崩解通過篩網(wǎng)。
結(jié)果說明腸溶膠囊內(nèi)裝的谷氨酰胺不會暴露于酸性環(huán)境，因而不會導(dǎo)致谷氨酰胺的破壞，相反，在腸道內(nèi)崩解釋出谷氨酰胺，直接作用于腸道細(xì)胞。
本發(fā)明采取的這一既簡單又巧妙的設(shè)計(jì)，既解決了谷氨酰胺在水溶液和酸性胃液中不穩(wěn)定的問題，又解決了化學(xué)合成雙肽乙酰谷氨酰胺價格昂貴、毒副作用大的問題，為充分發(fā)揮谷氨酰胺在臨床上的重要作用和生產(chǎn)療效穩(wěn)定的谷氨酰胺口服藥開辟了一條切實(shí)可行的途徑。
下面給出實(shí)施例例1制作腸溶谷氨酰胺膠囊劑將含谷氨酰胺75％，精氨酸25％的藥粉裝入腸溶硬膠囊，即制成在胃酸環(huán)境中崩解的谷氨酰胺腸溶膠囊劑。
例2制作腸溶谷氨酰胺片劑將含谷氨酰胺80％，可溶性纖維素20％的藥粉打成各種規(guī)格或形狀的片劑，再在其外表面包裹一層腸溶衣，即制成在酸性環(huán)境中不崩解的谷氨酰胺腸溶片劑。
例3制作腸溶谷氨酰胺微型膠囊劑將含谷氨酰胺90％，精氨酸10％的藥粉顆粒外表包裹腸溶微型膠囊，即制得谷氨酰胺腸溶微型膠囊。
例4制作腸溶谷氨酰胺復(fù)合膠囊劑將含谷氨酰胺85％，可溶性纖維素15％的藥粉顆粒外表面先包裹微型膠囊，再包裹一層腸溶硬膠囊，即制得谷氨酰胺腸溶復(fù)合膠囊劑。
權(quán)利要求
1.腸溶谷氨酰胺，其特征是在以谷氨酰胺為主要原料，以精氨酸或可溶性纖維素為輔助原料的藥品外表包裹了一層腸溶包裹層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶谷氨酰胺，其特征是谷氨酰胺與精氨酸或可溶性纖維素的重量百分比為谷氨酰胺 60～90％精氨酸或可溶性纖維素 10～40％
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的腸溶谷氨酰胺，其特征是所述的腸溶包裹層分別是腸溶硬膠囊，或腸溶衣，或腸溶微型膠囊，或腸溶復(fù)合膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種腸溶谷氨酰胺，是在以谷氨酰胺為主要原料，以精氨酸或可溶性纖維素為輔助原料的藥品外殼表面包裹一層腸溶包裹層，以保證谷氨酰胺在胃酸中不崩解，直至被引導(dǎo)到腸道后，在腸液中才崩解發(fā)揮作用，從而解決了谷氨酰胺在水溶液和酸性胃液中不穩(wěn)定，口服毒副作用大的問題，為充分發(fā)揮谷氨酰胺在臨床上的重要作用和生產(chǎn)安全、有效的口服谷氨酰胺開辟了一條切實(shí)可行的途徑。
文檔編號A61K31/185GK1125574SQ9511308
公開日1996年7月3日 申請日期1995年11月10日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月10日
發(fā)明者邵洪, 李顯勇 申請人:邵洪, 李顯勇