專利名稱：Myriberine A在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物Myriberine A的新用途,尤其涉及Myriberine A在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥是對(duì)人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥。抗癌藥物的研發(fā)一直是藥學(xué)研究的熱點(diǎn)。抗腫瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前臨床上應(yīng)用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗癌化合物或先導(dǎo)化合物具有重要的意義。本發(fā)明涉及的化合物Myriberine A是一個(gè)2013年發(fā)表(Sheng-Dian Huang, etal.,2012.Myriberine A, a New Alkaloid with an Unprecedented HeteropentacyclicSkeleton from Myrioneuron faber1.0rganic Letters3 (15)，590 - 593.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抑制丙型肝炎病毒(Sheng-Dian Huang,et al., 2012.Myriberine A,a New Alkaloid with an Unprecedented HeteropentacyclicSkeleton from Myrioneuron faber1.0rganic Letters3 (15)，590 - 593.),對(duì)于本發(fā)明涉及的Myriberine A在制備治療乳腺癌藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對(duì)于乳腺癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于乳腺癌的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Myriberine A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗乳腺癌活性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了 Myriberine A在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。所述化合物Myriberine `A結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
20 y 4 H 6
18 2J^T
1PT-
16
式(I )本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Myriberine A對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用，抑制這4株細(xì)胞生長(zhǎng)的IC50 值分別為 0.23±0.13μΜ、0.53±0.19μΜ、0.24±0.09 μ M 和 0.69±0.26 μ Μ。因此，Myriberine A能用于制備抗乳腺癌藥物,具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。對(duì)于本發(fā)明涉及的Myriberine A在制備治療乳腺癌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于乳腺癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于乳腺癌的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明所涉及化合物Myriberine A的制備方法參見文獻(xiàn)(Sheng-Dian Huang, etal.,2012.Myriberine A，a New Alkaloid with an Unprecedented HeteropentacyclicSkeleton from Myrioneuron faber1.0rganic Letters3 (15), 590 - 593.)以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。實(shí)施例1:本發(fā)明所涉及化合物Myriberine A片劑的制備:取20克化合物Myriberine A加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。實(shí)施例2:本發(fā)明所涉及化合物Myriberine A膠囊劑的制備:取20克化合 物Myriberine A加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。實(shí)驗(yàn)例:采用MTT法評(píng)價(jià)化合物Myriberine A對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制作用1.方法:處于生長(zhǎng)對(duì)數(shù)期的細(xì)胞:人乳腺癌細(xì)胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B (購(gòu)買自中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù))以1.5X104濃度種于96孔板中。細(xì)胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來的培養(yǎng)基。試驗(yàn)分為空白對(duì)照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基；藥物處理組更換含濃度為100 μ M，50 μ M，10 μ M，I μ M，0.1 μ M，0.01 μ M和0.001 μ M的Myriberine A的培養(yǎng)基。培養(yǎng)48h后，加入濃度5mg/mL的MTT，繼續(xù)放于CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h，然后沿著培養(yǎng)液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMSO,暗處放置lOmin，利用酶標(biāo)儀(Sunrise公司產(chǎn)品)測(cè)定吸光值(波長(zhǎng)570nm)，并根據(jù)吸光值計(jì)算細(xì)胞存活情況，每個(gè)處理設(shè)6個(gè)重復(fù)孔。細(xì)胞存活率(%) = AOD藥物處理/ Λ OD空白對(duì)照X 100。2.結(jié)果:Myriberine A 對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株 P4T1、MCF-7、MDA-MB-231 和 MCF-7B的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人乳腺癌細(xì)胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和 MCF-7B 生長(zhǎng)的 IC50 值分別為 0.23±0.13μΜ、0.53±0.19μΜ、0.24±0.09 μ M 和
0.69±0.26 μ Mo由上述實(shí)施例表明，本發(fā)明的Myriberine A對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株4Τ1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生長(zhǎng)具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的Myriberine A具有抗乳腺癌活性，能用于制備抗乳腺癌藥物。
權(quán)利要求
1.Myriberine A在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用,所述化合物Myriberine A結(jié)構(gòu)如式 (I )所示:
全文摘要
本發(fā)明公開了Myriberine A在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Myriberine A對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用。因此，Myriberine A能用于制備抗乳腺癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。對(duì)于本發(fā)明涉及的Myriberine A，在制備治療乳腺癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對(duì)于乳腺癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103251605SQ201310217779
公開日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年6月3日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:南京正亮醫(yī)藥科技有限公司