一種維格列汀組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種維格列汀組合物。具體而言，所述組合物包括維格列汀以及（a）一種或一種以上藥用稀釋劑；（b）一種或一種以上崩解劑；（c）潤滑劑；任選地，所述制劑中還包括其他藥用輔料，所述組合物不使用脂肪酸的鎂鹽作為潤滑劑。本發(fā)明的組合物具有更好的穩(wěn)定性和藥物溶出度。
【專利說明】一種維格列汀組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及一種穩(wěn)定的維格列汀組合物。

【背景技術(shù)】
[0002]維格列汀是一種具有選擇性、競爭性、可逆的DPP-1V抑制劑。葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣多肽-1 (GLP-1)是維持體內(nèi)葡萄糖濃度的重要激素，都具有腸促胰島素作用。2型糖尿病患者GIP的促胰島素分泌作用受損，僅有GLP-1能發(fā)揮促胰島激素分泌作用，它通過作用于胰島B細(xì)胞膜上的受體，促進(jìn)胰島素的分泌。GLP-1還可抑制胰高fliL糖素的分泌以及抑制胃排空從而增加飽足感(抑制食欲)。DPP-1V與蛋白結(jié)合存在于許多組織中，如腎、肝、小腸膜的刷狀邊緣、胰管、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞，其能通過水解GLP-1的N端第2位丙氨酸迅速使其失活。
[0003]CN101618216B公開了一種將二肽基肽酶IV (DPP-1V)抑制劑(即維格列汀)化合物直接壓片所形成的片劑、其制備方法、及藥物配方。但其所采用的潤滑劑硬脂酸鎂常與活性成分發(fā)生配位使活性成分發(fā)生降解反應(yīng)，包括關(guān)環(huán)、水解等，導(dǎo)致其在制備或貯存中穩(wěn)定性的降低。而本發(fā)明所涉及的維格列汀組合物不使用脂肪酸的鎂鹽作為潤滑劑，其能夠提供更優(yōu)的穩(wěn)定性，即維格列汀更少的降解。
[0004]在藥學(xué)工業(yè)中常用硬脂酸鎂作為固體劑型的潤滑劑，用于改善粉末流動的性質(zhì)。硬脂酸鎂為鎂的多種固態(tài)有機(jī)酸的化合物，主要由補(bǔ)丁比例的硬脂酸鎂和棕櫚酸酶組成。其為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明旨在提供一種能夠解決上述問題的不含有脂肪酸鎂鹽的維格列汀組合物，實(shí)現(xiàn)較好的穩(wěn)定性且更優(yōu)的片劑特性，包括硬度、崩解性、溶出度等。
[0006]本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的維格列汀組合物，本發(fā)明的組合物中不使用脂肪酸的鎂鹽作為潤滑劑，本發(fā)明組合物中包含維格列汀以及:
[0007]Ca) 一種或一種以上藥用稀釋劑；
[0008](b) 一種或一種以上崩解劑；
[0009](C)潤滑劑；
[0010]任選地，所述制劑中還包括其他藥用輔料，所述組合物不使用脂肪酸的鎂鹽作為潤滑劑。
[0011]優(yōu)選地，所述組合物中所述潤滑劑選自硬脂富馬酸鈉。
[0012]優(yōu)選地，所述組合物被用于制備片劑、膠囊劑、顆粒劑等。
[0013]優(yōu)選地，所述稀釋劑選自無水乳糖、一水乳糖、微晶纖維素及硅化微晶纖維素，或復(fù)合型輔料。更優(yōu)選地，所述復(fù)合型輔料包括JRS公司的PR0S0LV EASYtab (由微晶纖維素、膠態(tài)二氧化娃、羧甲淀粉鈉及硬脂富馬酸鈉組成)、Sheffield公司的Disintequik和Meggle公司的MicroceLac (由一水乳糖和微晶纖維素組成)、Meggle公司的Cellactose(由一水乳糖和粉末纖維素組成)和StarLac (由一水乳糖和淀粉組成)等。
[0014]優(yōu)選地，所述崩解劑選自羧甲淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素。
[0015]更優(yōu)選地，所述其他藥用輔料選自復(fù)合型輔料，包括JRS公司的PROSOLV SMCC(由微晶纖維素和膠態(tài)二氧化硅組成)和PROSOLV EASYtab (由微晶纖維素、膠態(tài)二氧化硅、羧甲淀粉鈉及硬質(zhì)富馬酸鈉組成)、Sheffield公司的Disintequik和Meggle公司的MicroceLac(由一水乳糖和微晶纖維素組成)、Meggle公司的Cellactose (由一水乳糖和粉末纖維素組成)和StarLac (由一水乳糖和淀粉組成)等。
[0016]優(yōu)選地，以組合物總重量計，所述組合物中維格列汀占10?30%重量百分比，所述藥用稀釋劑占50?80%重量百分比，所述崩解劑占I?10%重量百分比，所述潤滑劑占0.3?5%重量百分比，其他藥用輔料占O?35%重量百分比。
[0017]更優(yōu)選地，以組合物總重量計，所述組合物中維格列汀占15?30%重量百分比，所述藥用稀釋劑占60?80%重量百分比，所述崩解劑占I?5%重量百分比，所述潤滑劑占0.5?1.5%重量百分比，其他藥用輔料占O?10%重量百分比。
[0018]硬脂酸鎂是制劑中最常用的潤滑劑之一。本申請的發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，制劑領(lǐng)域中常用的潤滑劑硬脂酸鎂對維格列汀制劑的的穩(wěn)定性和活性藥物的溶出度有消極影響。通過處方的篩選，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在組合物中不使用脂肪酸的鎂鹽作為潤滑劑可以實(shí)現(xiàn)更好的制劑效果；同時，制得的組合物在藥物穩(wěn)定性和溶出度都有很好的表現(xiàn)。

【具體實(shí)施方式】
[0019]下面將結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步解釋說明本發(fā)明所涉及的穩(wěn)定的維格列汀組合物。但是，本發(fā)明的內(nèi)容及保護(hù)范圍并非僅僅局限于下述實(shí)施例。
[0020]參比例
[0021]
組分每單位的組成維格列汀25.00%
微晶纖維素47.84%
[0022]
無水乳糖23.91%
羧甲淀粉鈉2.00%
硬脂酸鎂1.25%
每片的重量200.0mg
[0023]將所述組分除潤滑劑外按處方量加入到混合機(jī)中混合，然后加入處方量的潤滑齊U，分別混合15min后采用壓片機(jī)壓片。
[0024]實(shí)施例1
[0025]

【權(quán)利要求】
1.一種維格列汀組合物，其特征在于，所述組合物包括維格列汀以及: a)一種或一種以上藥用稀釋劑； b)一種或一種以上崩解劑； c)潤滑劑； 任選地，所述制劑中還包括其他藥用輔料，所述組合物不使用脂肪酸的鎂鹽作為潤滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維格列汀組合物，其特征在于，所述潤滑劑選自硬脂富馬酸鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的維格列汀組合物，其特征在于，所述組合物被用于制備片劑、膠囊劑、顆粒劑等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維格列汀組合物，其特征在于，所述稀釋劑選自無水乳糖、一水乳糖、微晶纖維素及硅化微晶纖維素，或復(fù)合型輔料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的維格列汀組合物，其特征在于，所述復(fù)合型輔料選自PROSOLVEASYtab>Disintequik、MicroceLac、Cellactose 或 StarLac0
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維格列汀組合物，其特征在于，所述崩解劑選自羧甲淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維格列汀組合物，其特征在于，所述其他藥用輔料選自PROSOLV SMCC> PROSOLV EASYtab、Disintequik、MicroceLac、Cellactose 或 StarLac。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的維格列汀組合物，其特征在于，以組合物總重量計，所述組合物中維格列汀占10?30%重量百分比，所述藥用稀釋劑占50?80%重量百分比，所述崩解劑占I?10%重量百分比，所述潤滑劑占0.3?5%重量百分比，所述其他藥用輔料占O?35%重量百分比。
【文檔編號】A61K47/38GK104161752SQ201310182784
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年5月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月16日
【發(fā)明者】劉曉楓, 王晨 申請人:江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司, 江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司