專利名稱：絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊及其制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種功能性食品技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊及其制作方法。
背景技術(shù)：
近年來，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，生活方式的改變我國人群血脂水平迅速升高。血脂異常升高是引發(fā)高血壓病、糖尿病、冠心病、血栓性疾病、膽結(jié)石病、腦中風(fēng)病的高危因素，嚴(yán)重危及人們的身體健康。對于上述疾病，需要有相應(yīng)的保健功能食品來對人的身體進(jìn)行維護。20世紀(jì)90年代初期，美國約60%的人超過邊緣性高血脂的標(biāo)準(zhǔn)。隨著我國人民生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的變化，人群的血脂水平總體上在逐年升高。2002年8-12月，衛(wèi)生部、科技部和國家統(tǒng)計局共同組織了各省、自治區(qū)、直轄市相關(guān)部門，在全國范圍內(nèi)開展了“中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查”，調(diào)查結(jié)果表明，我國成人血脂異?；疾÷蕿?8.6%，估計全國血脂異?，F(xiàn)患人數(shù)1.6億。不同類型的血脂異?，F(xiàn)患人數(shù)分別為:高膽固醇血癥2.9%，高甘油三酯血癥11.9%，低高密度脂蛋白血癥7.4%。另有3.9%的人血膽固醇邊緣升高。值得注意的是，血脂異?；疾÷手小⒗夏耆讼嘟?，城鄉(xiāng)差別不大。隨著血脂異常的人數(shù)增多，對降脂類產(chǎn)品的需求居高不下，因而越來越多的企業(yè)加入到降脂藥物的生產(chǎn)，從全球來看，調(diào)脂藥近年來的增長率保持在25% 30%，2000年調(diào)脂藥的全年銷售額達(dá)159億美元，成為全球第二大治療藥物類別。2001年，調(diào)血脂產(chǎn)品在我國的市場總量達(dá)到12 15億元，醫(yī)院處方用藥占據(jù)了絕大多數(shù)份額，但保健食品也從中割取了 I個億的銷售額。但現(xiàn)在我國消費者并沒有調(diào)血脂的迫切意識，往往病癥出現(xiàn)了才會求醫(yī)購藥，調(diào)脂保健品份額極低。按照美國血脂市場現(xiàn)狀，調(diào)脂保健品與調(diào)脂藥品應(yīng)該是平分秋色。降脂藥物的作用雖然比較快速和明顯，但均存在著多種副作用:如刺激胃腸道，造成腹脹和便秘；使皮膚紅腫瘙癢；對肝腎有損傷等，因此集營養(yǎng)與保健于一身的輔助降血脂的保健食品對于改善人們身體健康具有很重要的作用。因此，隨著我國人民生活水平的提高和保健意識的加強，在未來幾年中還會有較大程度的增長，降脂保健品應(yīng)有良好的發(fā)展前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種控制血脂升高的絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊及其制作方法。本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn):絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，該軟膠囊中所采用的原料包括以下組分及重量份含量:蜂膠提取物5-35、絞股藍(lán)提取物5-30、葛根提取物3_30、山楂提取物5_25、女貞子提取物5-40、聚乙二醇40030-70、甘油8_20，其中，蜂膠提取物中含有15被％的總黃酮，絞股藍(lán)提取物中含有60wt %的皂苷，葛根提取物中含有40wt %的總黃酮，山楂提取物中含有5wt%的總黃酮。每粒復(fù)合軟膠囊中含有原料為700-800mg。絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊的制作方法包括以下步驟:(I)制作囊體:以明膠、甘油和純水為囊體原料，將甘油和純水注入溶膠罐內(nèi)，攪拌加熱至60 70°C，再加入明膠，繼續(xù)攪拌30-40分鐘后真空脫泡，制作得到囊體；(2)配制內(nèi)容物:首先將絞股藍(lán)提取物、葛根提取物、山楂提取物、女貞子提取物過篩后，和蜂膠、聚乙二醇400、甘油混合，得到混合均勻的內(nèi)容物；(3)制備膠囊:將步驟(2)配制的內(nèi)容物及步驟(I)制作得到囊體經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥、揀丸和分裝步驟，制備得到蜂膠軟膠囊。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的主要原料蜂膠提取物、絞股藍(lán)提取物、葛根提取物、山楂提取物，女貞子提取物，組方結(jié)合中醫(yī)理論及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，調(diào)整與血脂異常相關(guān)的臟腑功能，所用原料在保證功能的前提下，盡量選用藥食兩用原料，安全、有效，可供血脂偏高者服用，控制血脂升高。
具體實施例方式絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊所采用的原料包括以下組分及重量份含量:蜂膠提取物5-35、絞股藍(lán)提取物5-30、葛根提取物3_30、山楂提取物5_25、女貞子提取物5-40、聚乙二醇40030-70、甘油8_20，其中，蜂膠提取物中含有15被％的總黃酮，絞股藍(lán)提取物中含有60wt %的皂苷，葛根提取物中含有40wt %的總黃酮，山楂提取物中含有5wt%的總黃酮。每粒復(fù)合軟膠囊中含有原料為700-800mg。由于生活水平提高，輔助降血脂功能的保健食品一直深受消費都青睞，目前，經(jīng)衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的輔助降血脂保健功能的保健食品已有上千個，其中以中草藥為主要原料的產(chǎn)品占到一半以上。具有輔助降血脂功能的功能因子有多糖類、不飽和脂肪酸、黃酮類、皂苷類等。在保健食品銷售市場上，輔助降血脂類的保健食品一直占有非?？捎^的市場份額。本產(chǎn)品所用主要原料蜂膠、絞股藍(lán)提取物、葛根提取物、山楂提取物，女貞子提取物，組方結(jié)合中醫(yī)理論及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，調(diào)整與血脂異常相關(guān)的臟腑功能，所用原料在保證功能的前提下，盡量選用藥食兩用原料，安全、有效，可供血脂偏高者服用，控制血脂升聞。中醫(yī)學(xué)中雖無“血脂異?！钡牟∶珜ζ渖?、病理早有所認(rèn)識，中醫(yī)認(rèn)為，“脂”、“膏”與血脂同類，是“水谷精微”、“營血”的重要組成部分，參與機體臟腑器官的營養(yǎng)和代謝。大多醫(yī)家認(rèn)為其發(fā)病本于肝、脾、腎之虛損，正虛為本，痰瘀為標(biāo)。脾主運化，肥甘厚味可壅滯中焦，影響脾胃升降，并化生痰熱，脂液浸淫脈道，日久則使氣結(jié)血瘀而致心脈不暢。肝郁氣滯、疏泄失常則木不疏土，又影響脾之健運，則水谷精微不能正常輸布，聚濕成痰流注經(jīng)脈阻礙血運,而成痰瘀互結(jié),損傷脈絡(luò)；高血脂基本病機為脾失健運,痰濁內(nèi)生；肝失疏泄，氣滯血瘀；腎失氣化，清從濁化。本產(chǎn)品采用中醫(yī)調(diào)整肝、脾、腎臟腑功能，標(biāo)本兼顧的治則，祛濕滌痰，行氣、活血化瘀。以此為依據(jù)結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，篩選具有降血脂功能的保健食品原料絞股藍(lán)提取物、蜂膠、葛根提取物、山楂提取物，女貞子提取物制成，絞股藍(lán)益氣健胃，化痰，清熱解毒。蜂膠祛風(fēng)燥濕、解毒消腫、溫經(jīng)活血。葛根升清降濁，“其氣輕浮，鼓舞胃氣上行”，具有健脾胃、化痰濁之功。山楂消食健胃，行氣散瘀。女貞子具有補肝益腎，諸藥合用，預(yù)期達(dá)到輔助降血脂的保健功能，下面對本產(chǎn)品所采用的主要原料進(jìn)行介紹并對本產(chǎn)品所能夠獲得輔助降血脂保健作用的技術(shù)效果做進(jìn)一步的解釋說明。絞股藍(lán)[Cynostemmapentaphyl Ium(Thunb.)Makion]為葫蘆科(Cucurbitaceae)多年生草質(zhì)藤本植物，有“南方人參”和“第二人參”的美譽，絞股藍(lán)主要藥效成分為絞股藍(lán)阜式(Gypenoside,Gyp),其中有與人參阜式(Ginsenoside7Gin)相同的成分。主要功效養(yǎng)心健脾，益氣和血,祛痰化瘀?，F(xiàn)代研究表明，絞股總皂甙能夠不同程度地降低高脂喂養(yǎng)的大鼠血清中的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度，顯著提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，并且可顯著降低血漿內(nèi)皮素(ET)，從而減少動脈粥樣硬化的發(fā)生。周亮等用高脂飼料喂飼大鼠6周，培養(yǎng)成高脂血癥模型，而后進(jìn)行4周高、低兩種劑量的絞股藍(lán)和陽性對照藥血脂康實驗性治療，給藥高劑量組200mg.kfcT1，低劑量組50mg.Iig-1Cf1 (絞股藍(lán)總皂甙低劑量約為人體正常劑量的2倍，高劑量為人體正常劑量的8倍)，血脂康組給血脂康200mg.kg^cr1，對照組使用生理鹽水，每周7d，連續(xù)灌胃4周。給藥期間，模型組和各給藥組保持高脂飲食。給藥4周后處死動物，比較血清總膽固醇及甘油三酯含量、血清高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇含量，同時測定血清S0D、CAT和MDA的濃度。結(jié)果表明高、低劑量的絞股藍(lán)總皂甙均可顯著降低大鼠血清低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三脂濃度，提高高密度脂蛋白膽固醇水平；絞股藍(lán)總皂甙組大鼠血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶及過氧化氫酶顯著升高，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物水平顯著降低。研究認(rèn)為絞股藍(lán)總皂甙可治療高血脂癥大鼠血脂異常并有較明顯的抗脂質(zhì)過氧化作用。 張煒平等用大鼠建立高血脂癥動物模型觀察絞股藍(lán)滴丸對大鼠血脂各項生化指標(biāo)的影響，試驗動物隨機分成5組:空白對照組，高脂+安妥明組，灌胃給予安妥明(750mg/kg)和高脂乳劑(IOmgkg.d);高脂+40mg/kg(以絞股藍(lán)總式計算)絞股藍(lán)滴丸組；高脂+120mg/kg(以絞股藍(lán)總甙計算)絞股藍(lán)滴丸組；高脂組，喂養(yǎng)20天后禁食12h，眼眶后靜脈叢采血，分離血清，測定膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)，結(jié)果表明，2個劑量的絞股藍(lán)滴丸(40mg/kg、120mg/kg絞股藍(lán)總甙)在預(yù)防給藥和治療給藥試驗中均可明顯降低造型后大鼠血液中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)的含量，升高高密度脂蛋白卜II)L/LDL的比值，表明絞股藍(lán)滴丸具有明顯的降血脂作用。臨床上，絞股藍(lán)提取物制劑已廣泛用于血脂異常治療。紀(jì)康年采用絞股藍(lán)沖劑治療氣虛和陽虛患者60倒，平均用藥40.88d，有效率分別為93.5%和93.10%，總有效率93.33%，無毒副作用。60例中，血脂正常40例，血脂異常20例，實驗結(jié)果表明，治療后血漿皮質(zhì)醇和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均顯著提高(P < 0.01)，血清TC、TG、LDL明顯降低(P < 0.01或0.05)，說明該藥對人體虛證有明顯改善作用和調(diào)血脂的作用，分析結(jié)果，絞股藍(lán)沖劑對正常血脂及高血脂患者均有明顯調(diào)血脂作用，因而驗證了該藥可調(diào)節(jié)血脂代謝，抑制高脂血癥發(fā)生?？赡苁怯捎谠撍幰匀梭w氣虛和陽虛證均有明顯治療作用，因而可益氣健脾，提高脾胃運化水谷精微的功能，理氣化痰，以改善體內(nèi)脂質(zhì)代謝，使血脂恢復(fù)正常。由于該藥對正常血脂亦有降低作用，常服本品，對預(yù)防高脂血癥有一定的保健作用。彭世志等用絞股藍(lán)泡飲治療老年人高脂血癥55例，其中男48例，女7例，年齡68-82歲，平均74±6.8歲，均符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療后TC、TG、LDL明顯降低(P< 0.01)，HDL 升高(P < 0.05)。高艷芳等探討絞股藍(lán)總苷片治療血脂異常對患者血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的影響，30例血脂異常患者給予絞股藍(lán)總苷片治療，檢測治療前及治療12周后血脂水平。結(jié)果與治療前比較治療后 TC、TG、LDL-C 水平降低(6.28±1.31 和 5.49±1.02，2.56±0.91 和 1.74±0.88，
3.98±1.21 和 3.22±1.11) ,P < 0.05,HDL-C 水平升高(1.20±0.88 和 1.36±0.72) ,P >
0.05。說明絞股藍(lán)總苷片能改善血脂代謝水平。蜂膠是蜜蜂巢中的一種樹脂狀物質(zhì)，近年來具有了“紫色黃金”的美譽，自2002年起國家保健食品審批部分將蜂膠列入可用于保健食品的物品名單，2005版藥典中也收錄了蜂膠，蜂膠的基本成分是黃酮類化合物，有20多種，是蜂膠降血脂的主要活性成分。此外還含有萜類、酚類、蛋白質(zhì)及肽類、活性多糖等成分也有降血脂的作用，其降脂理機研究如下:蜂膠中含有多種黃酮類化合物，這些黃酮類化合都具有良好的降血脂作用。研究表明，蜂膠中的黃酮類化合物與膽固醇或其轉(zhuǎn)化物膽酸結(jié)合，從而抑制其在腸內(nèi)的吸收，促進(jìn)降解和排泄。消膽胺以CL-1在中與膽酸螯合，可增加排出3-4倍，減少再吸收，并加速膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)化。蜂膠中還所含的萜類、酚類、蛋白質(zhì)及肽類、活性多糖也較高，其中萜類能夠抑制脂合成酶(如乙酰輔酶A羧化酶、檸檬酸裂解酶、乙酰輔酶A合成酶與β-羥基-β甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶)，從而降低血清膽固醇和三酰甘油含量。酚類化合物可降低血漿中膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白濃度，與膽固醇結(jié)合，生成易于運轉(zhuǎn)、代謝和排泄的酯，并能改變脂蛋白的組成和結(jié)構(gòu)，增加細(xì)胞膜及脂蛋白的流動性，改善或保護血管壁的功能。研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠中的蛋白質(zhì)一般約2% _4%。含有丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、精氨酸等超過20余種各類氨基酸。尤其含有一些活性蛋白和活性酶?；钚缘鞍踪|(zhì)的存在使蜂膠在調(diào)節(jié)血脂方面的作用更為完善。蜂膠中活性多糖可達(dá)2% _3%，可螯合吸附膽固醇而減少機體對膽固醇的吸收，從而降低血清膽固醇和三酰甘油含量。蜂膠中還含有超過10種的多不飽和脂肪酸，如亞油酸、亞麻酸，寶生園科研人員研究成果證實，蜂膠中含有10-羥基癸烯酸(10-HDA)，含量達(dá)到0.4%。而10-HAD有肯定的調(diào)節(jié)血脂的作用，為蜂膠類降血脂提供了更為確鑿的證據(jù)。目前，已有大量的試驗研究表明蜂膠具有降血脂的保健作用.研究表明，蜂膠可降低TC，TG水平，并能升高高密度脂蛋白HDL-C的含量。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蜜蜂研究所吳粹文和張復(fù)興(《蜂膠藥理作用研究》第42頁，胡福良著，2005年)報道蜂膠具有調(diào)節(jié)血脂，對抗血脂升高的作用，蜂膠組和對照組相比，蜂膠具有明顯的抗血脂升高作用，實驗結(jié)果如下:甘油三酯(對照組1.74mmol/L，蜂膠組
1.28mmol/L)，膽固醇(對照組2.38mmol/L,蜂膠組1.73mmol/L)，二者對比差別極其明顯；蜂膠的降血脂作用同樣極其明顯，且得到動物實驗和臨床觀察的反復(fù)驗證。實驗結(jié)果如下:甘油三酯(對照組1.95mmol/L.蜂膠組1.43mmol/L),膽固醇(對照組2.03mmol/L,蜂膠組1.44mm0l/L)，蜂膠還能明顯升高高密度脂蛋白的水平(對照組0.27mmol/L。蜂膠組0.53mmol/L)。正常血脂水平情況下的對抗血脂升高作用和血脂異常升高情況下的降低血脂作用，對于指導(dǎo)臨床具重要的意義。浙江大學(xué)玄紅專(《蜂膠藥理作用研究》第42 43頁，第111 130頁.胡福良著，2005年)在限飼和不限飼兩種試驗條件下觀察蜂膠對糖尿病大鼠體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的影響，實驗結(jié)果表明:蜂膠能調(diào)節(jié)糖尿病大鼠體內(nèi)脂質(zhì)代謝，降低膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)，極低密度脂蛋白(VLDL)水平，升高高密度脂蛋白(HDL)水平；能調(diào)節(jié)糖尿病大鼠體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝，升高白蛋白(ALB)和總蛋白(TP)水平，降低蛋白質(zhì)的消耗；對糖尿病大鼠的腎臟具有保護作用。浙江大學(xué)胡福良(《蜂膠藥理作用研究》第43頁，第146 163頁，胡福良著，2005年)觀察了蜂膠對實驗性高脂血癥大鼠血液和肝臟脂質(zhì)的影響，結(jié)果表明蜂膠能有效抑制高脂血癥大鼠血清中膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL)和GPT的升高，并能有效抑制肝臟組織中的膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)含量的升高。表明蜂膠能改善高脂血癥大鼠的脂質(zhì)代謝，并具有一定的抗肝臟病變和抗氧化作用。在臨床研究方面，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蜜蜂研究所史滿田和何好(見:《中國養(yǎng)蜂)1998年第49卷第5期第33頁)報道了 30例高血粘度患者服用蜂膠后血粘度，紅細(xì)胞超氧化物岐化酶(E-SOD)和紅細(xì)胞過氧化脂質(zhì)(E-LOP)的變化情況，血粘度由治療前的7.95下降到治療后的6.53 (正常值為5.60-7.46)，紅細(xì)胞超氧化物岐化酶(E-SOD)由治療前的2008.49升高到治療后的2099.46 (P < 0.001，與治療前相比活性極其顯著提高)，而紅細(xì)胞過氧化脂質(zhì)(E-LOP)由治療前的30.69下降到治療后的28.43 (P < 0.01，與治療前相比含量顯著降低)，說明蜂膠具有明顯的降低血液粘度作用。北京市第六醫(yī)院和北京二龍路醫(yī)院高海琳和聞重梅(見:《北京醫(yī)學(xué)》2000年第22卷第2期第115頁)報道了 53例高血脂和高血糖病人服用蜂膠后血液甘油三酯，膽固醇，血糖，糖化血紅蛋白和血清胰島素水平的變化情況。甘油三酯(治療前2.6mmoL/L，治療后
1.8mmol/L),膽固醇(治療前 5.4mmol/L,治療后 4.8mmol/L)。葛根提取物:高脂血癥屬中醫(yī)學(xué)“痰濁”、“濕阻”范疇。葛根甘、涼、平，入脾胃，升清降池，正如《用藥發(fā)象》云:“其氣輕浮，鼓舞胃氣上行”，因此具有健脾胃、化痰濁之功，對高脂血癥有很好的療效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點來看，中醫(yī)所說的脾是以消化系統(tǒng)為主的功能單位，脾虛是以消化系統(tǒng)機能障礙為主的，涉及多器官系統(tǒng)的功能低下的病理過程?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實葛根具有降血脂的作用。葛根主要活性成分有I)黃酮類:黃豆甙元和葛根素等；2)葛根甙A、B、C ；3)三萜類主要以葛皂醇A、B、C命名的7種新型齊墩果酸烷型醇類化合物；4)生堿類。試驗研究表明，葛根提取物具有降低膽固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白的保健作用。贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的楊人澤等研究葛根素對血脂的影響，將健康成年昆明種小鼠24只雌雄各半，體重20 25g，隨機分為3組，每天15，30mg/kg的葛根素或同體積的生理鹽水，共10d，末次給藥后Ih后，取血測定血液中總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的含量，結(jié)果，葛根素小劑量組TC含量為2.43±0.14mmol/L,TG1.21±0.llmmol/L，大劑量組 TC含量 2.20±0.12mmol/L, TG1.15±0.10mmol/L 與對照組比較明顯降低(P < 0.05，P < 0.01)，而高密度脂蛋白與對照組比較，則明顯升高。彭少君等通過實驗分組(空白對照組，實驗對照組，實驗組)喂養(yǎng)大鼠，采用酶聯(lián)試劑(盒)使用半自動生化分析儀分別測定甘油三脂肪酸(Tc)、膽固醇(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量。結(jié)果葛根素能有效降低大鼠血清中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量(？<0.01)，而明顯升高冊1^含量和冊1^-(:/1'(:比值(P <0.01)。其試驗結(jié)果與楊人澤等試驗結(jié)果一致。臨床方面，試驗結(jié)果也表明葛根提取物有降脂的作用。黃翠立等將90例患者隨機分為葛根煎劑大、中、小劑量3組，每組30例。其中大劑量組中男性18例，女性12例；平均年齡52.33歲；病程2個月 24年。中劑量組中男性17例，女性13例；平均年齡51.65歲；病程3個月 20年。小劑量組中男性16例，女性14例；平均年齡50.29歲；病程3個月一23年。3組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性差異(P > 0.05)，具有可比性。3組患者分別給予不同劑量的葛根煎劑進(jìn)行治療，小、中、大劑量組患者葛根的用藥量分別為30g、60g、90g，加水量分別為139mL、278mL、417mL ;分別以規(guī)定量的冷水浸泡30min，用煎藥機煎煮，待煎藥機溫度顯示達(dá)到110°C時，保持溫度在(110±5)1:繼續(xù)煎煮301^11后榨渣取汁，分為兩等份，早晚餐后Ih溫服。所有患者均連續(xù)治療6W。觀察治療后3組患者TC、TG及HDL-C變化情況。結(jié)果:按照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則》(1993)中高脂血癥的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，小劑量組總有效率為83.3%，中、高劑量組分別為90.0%,93.3%0即90例患者治療后療效比較，均有效，大劑量組和中劑量組比較無顯著性差異，但大、中劑量組與小劑量組比較有顯著性差異(P < 0.01)。山楂提取物:山楂為薔薇科植物，主要含黃酮類、有機酸和萜類等化學(xué)成分。它味酸，性甘溫，除有健胃、消食、化痰、破瘀血作用外，近年來臨床常以生山楂用于高血壓、冠心病、高脂血癥的治療，收到較好效果。文獻(xiàn)報道山楂黃酮類成分具有降壓、增加冠脈血流量、降血脂、強心和抗心律失常的藥理作用。金絲桃苷為山楂中降血脂的主要黃酮類成分。熊果酸是三萜類物質(zhì)的主要成分，文獻(xiàn)報道三萜類成分亦有降低高脂模型小鼠血脂的作用。

趙迅霞等觀察山植精降脂片對聞血脂大鼠及家兔血脂的影響，隨機將大鼠與家兔分別分為正常對照組、高脂組、大劑量山楂精降脂片組(3.0g/kg)、小劑量山楂精降脂片組(1.5g/kg)，連續(xù)灌胃28d后，測定血清總膽固醇(TC)，甘油三脂(TG)。結(jié)果與高脂組相比，不同劑量山楂精降脂片對大鼠及家兔的血清總膽固醇、甘油三脂均有降低作用，大劑量組的作用更明顯(P < 0.01)。結(jié)論:山楂精降脂片是一種安全有效的降血脂藥物。李貴海等采用75%蛋黃乳和400mg/kgTriton-WR1339腹腔注射復(fù)制的小鼠高脂血癥模型，分別給予從山楂中分離得到的主要成分金絲桃苷50，15mg/kg和熊果酸80，40mg/kg，酶反應(yīng)終點法測定小鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)值，結(jié)果是兩種成分均能顯著降低小鼠血清TC和升高HDL/TC的比值，其作用與其升高HDL百分比值和超氧化物歧化酶(SOD)活性有關(guān)，這些作用對于治療高脂血癥、預(yù)防血管內(nèi)皮損傷、阻止血管粥樣硬化的成有重要意義，也為分析山楂質(zhì)量提供了藥效學(xué)依據(jù)。謝梅林等采用腹腔注射75%蛋黃乳液復(fù)制的高血脂小鼠模型，然后測定灌服消瘀片(由丹參、山楂組成)0.35 1.4g/kg后不同時間的小鼠血脂水平，結(jié)果高血脂小鼠單項給藥分別可使血清TC，TG和低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)降低維持1，I 3，5h，其中降低LDL-C的作用最強，維持時間最長。朱光在對消法代表方《丹溪心法》中保丸的論述中，認(rèn)為山楂善消肉食油膩之積，并有散瘀之功，對降脂具有很好療效。王肖銘認(rèn)為在參芪活血湯治療心絞痛的過程中，有高脂血癥者應(yīng)加山楂。黃麗萍用降脂飲治療高脂血癥31例，認(rèn)為山楂有降低TC和TG的作用。曹武韜等用脂肝靈治療脂肪肝，療效優(yōu)于西藥組，并認(rèn)為山楂有促進(jìn)脂肪在肝中氧化降解的作用。冠心寧片(每片含山里紅原生藥3.1g)每日服3次，每次5片，治療高膽固醇血癥患者104例，I個半月后，77例膽固醇降至正常，15例下降2011^%;高了6血癥患者21例，服藥I個半月后，17例TG降至正常；高血脂蛋白血癥患者59例，服藥后從平均473mg%降M 361.8mg% ο女貞子提取物:女貞子為木犀科植物女貞figu trura tueidum A.的干燥成熟果實，味甘苦，性平，有滋補肝腎、強腰膝、聰耳目的功能。女貞子含有多種化學(xué)成分，最先發(fā)現(xiàn)的是女貞子含有較高含量的齊墩果酸，此外還有多種其它活性成分。孫玉文等的動物試驗、臨床研究都表明，女貞子具有降血脂的作用。健康家兔39只，雌雄兼有，隨機分為空白對照家兔(喂以一般飼料)13只，造型家兔26只。造型家兔除給一般飼料外，每日每只灌服膽固醇0.2g、豬油5ml —次，飼養(yǎng)30天后改為隔日灌服一次，至45天造型完成。實驗分三組?？瞻讓φ占彝?3只為空白組繼續(xù)給喂一般飼料造型家兔26只隨機分為造型組及女貞子組，每組各13只家兔，除喂以一般飼料外，仍繼續(xù)隔日灌服膽固醇和豬油，女貞子組每日另給女貞子粗粉(20g/只/天)拌入飼料中喂服。各組于實驗前、實驗45天、75天、105天各測體重、血脂一次。動物實驗第75天時抽血檢測血脂，造型組TC、TG均明顯高于女貞子組(P < 0.01、P <0.05):至實驗第105天，造型組TC、TG仍高于女貞子組，其中TC增高較為明顯(P <0.05)。實驗結(jié)果表明，女貞子有明顯降低家兔TC和TG的作用。臨床試驗，選擇住院和門診患者共42例，男24例，女18例。年齡為35 64歲，平均54.3歲。伴高血壓病者26例，伴冠心病者18例。治療方法為，服用女貞子糖漿劑(每毫升含女貞子0.75g )，每日3次，每次30ml，觀察4周為一個療程。于服藥前后的早晨，空腹取血檢測血脂變化。治療結(jié)果顯示，女貞子對高TC、高TG的患者有顯著的降低作用，對HDL有升高的作用。但對正常TC者無明顯影響。在臨床療效上.女貞子對高TC、高TGJgHDL均有良好療效。在觀察期間，血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、GPT、BUN均無異常變化，末見毒副反應(yīng)。陳艷玲研究女貞子總?cè)扑釋κ仇D性高脂大鼠血清及肝臟脂質(zhì)的影響，將90只雄性Sprague-Dawley大鼠隨機機分為6組，正常對照組、高脂模型組、女貞子提取物治療組(45，90，180mg/kg)、吉非羅齊治療(50mg/kg)。除正常組外，其余組心高脂飼料喂養(yǎng)21天造成高脂血癥后，治療組分別灌胃給予上述藥物，模型組給予同體積的0.5% CMC-Na溶液，連續(xù)30天。檢測大鼠血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C);檢測肝臟TG、TC，SOD、MDA及GSH-Px。結(jié)果表明女貞子總?cè)扑崮茱@著降低高脂大鼠血清TG、TC及LDL-C，降低肝臟TG、TC，中、高劑量組降低MDA、升高S0D。表明女貞子總?cè)扑崮苷{(diào)節(jié)高脂大鼠血清及肝臟脂質(zhì)代謝，并具有一定的抗氧化作用。彭小英等報道女貞子煎劑、女貞子素、齊墩果酸均有良好的降血糖作用。女貞子30g/kg給小鼠灌胃10d，對由腎上腺、葡萄糖引起的小鼠血糖升高有明顯的對抗作用，可明顯降低四氧嘧啶糖尿病大、小鼠的血糖水平及降低大鼠血清甘油三酯升高的作用。預(yù)防給藥后能對抗四氧嘧啶引起的小鼠血糖升高，對實驗性高脂血癥大鼠有明顯的降脂作用。女貞子所含的含量較高的活性成分為齊墩果酸，武繼彪等研究表明齊墩果酸對鵪鵓血清TcHDL-c及(LDL_-VLDL) _c的調(diào)節(jié)作用.發(fā)現(xiàn)齊墩果酸能明顯降低血清TC、(LDL+VLDL)-c及Tc/HDL-c比值，升高HDL_c ;對動詠壁總膽固醇也有明顯的降低作用。絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊的制作方法包括以下步驟:(I)蜂膠提取物的制備:將蜂膠在_5°C的條件下冷凍處理5_6h后，用球磨機粉碎至20目，然后采用蜂膠重量3-6倍的50wt%Z醇浸潰攪拌三次并取上清液，真空濃縮回收乙醇，得到蜂膠提取物；(2)絞股藍(lán)提取物的制備:在粉碎的絞股藍(lán)中加入重量為其8-12倍的50wt%乙醇，在95°C的條件下回流提取lh，重復(fù)上述操作3次，合并得到的上清液，過濾后經(jīng)過減壓濃縮回收其中的乙醇，再于70°C烘烤3-4天得到真空濃縮回收乙醇，得到絞股藍(lán)干膏，將干膏粉碎并過100目篩，得到絞股藍(lán)提取物；(3)葛根提取物的制備:在粉碎的葛根中加入重量為其8-12倍的50wt%乙醇，在95°C的條件下回流提取lh，重復(fù)上述操作3次，合并得到的上清液，過濾后經(jīng)過減壓濃縮回收其中的乙醇，再于70°C烘烤3-4天得到真空濃縮回收乙醇，得到葛根干膏，將干膏粉碎并過100目篩，得到葛根提取物；(4)山楂提取物的制備:在粉碎的山楂中加入重量為其8-12倍的50wt%乙醇，在95°C的條件下回流提取lh，重復(fù)上述操作3次，合并得到的上清液，過濾后經(jīng)過減壓濃縮回收其中的乙醇，再于70°C烘烤3-4天得到真空濃縮回收乙醇，得到山楂干膏，將干膏粉碎并過100目篩，得到山楂提取物；(5)女貞子提取物的制備:在粉碎的女貞子中加入重量為其8-12倍的50wt%乙醇，在95°C的條件下回流提取lh，重復(fù)上述操作3次，合并得到的上清液，過濾后經(jīng)過減壓濃縮回收其中的乙醇，再于70°C烘烤3-4天得到真空濃縮回收乙醇，得到女貞子干膏，將干膏粉碎并過100目篩，得到女貞子提取物；(6)復(fù)合軟膠囊的制作:將明膠、聚乙二醇400、甘油投入化膠桶，水浴加熱、溶解、攪拌后抽真空，再將其壓制成膠皮囊殼，然后將蜂膠提取物、絞股藍(lán)提取物、葛根提取物、山楂提取物及女貞子提取物按照配方混合后灌入到膠皮囊殼中，制作得到絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊。下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。實施例1絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，該軟膠囊中所采用的原料包括以下組分及含量:蜂膠提取物5kg、絞股藍(lán)提取物5kg、葛根提取物3kg、山楂提取物5kg、女貞子提取物5kg、聚乙二醇40030kg、甘油8kg，其中，蜂膠提取物中含有15wt %的總黃酮，絞股藍(lán)提取物中含有60wt%的皂苷，葛根提取物中含有40wt%的總黃酮，山楂提取物中含有5被％的總黃酮。在壓制成復(fù)合軟膠囊時，每粒復(fù)合軟膠囊中含有原料為700mg。
絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊的制作方法包括以下步驟:(I)制作囊體:以明膠、甘油和純水為囊體原料，將甘油和純水注入溶膠罐內(nèi)，攪拌加熱至60°C，再加入明膠，繼續(xù)攪拌30分鐘后真空脫泡，制作得到囊體；(2)配制內(nèi)容物:首先將絞股藍(lán)提取物、葛根提取物、山楂提取物、女貞子提取物過篩后，和蜂膠、聚乙二醇400、甘油混合，得到混合均勻的內(nèi)容物；(3)制備膠囊:將步驟(2)配制的內(nèi)容物及步驟(I)制作得到囊體經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥、揀丸和分裝步驟，制備得到蜂膠軟膠囊。實施例2絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，該軟膠囊中所采用的原料包括以下組分及含量:蜂膠提取物10kg、絞股藍(lán)提取物15kg、葛根提取物8kg、山楂提取物10kg、女貞子提取物20kg、聚乙二醇40050kg、甘油10kg，其中，蜂膠提取物中含有15wt%的總黃酮，絞股藍(lán)提取物中含有60wt%的皂苷，葛根提取物中含有40wt%的總黃酮，山楂提取物中含有5wt%的總黃酮。在壓制成復(fù)合軟膠囊時，每粒復(fù)合軟膠囊中含有原料為700mg。絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊的制作方法包括以下步驟:(I)制作囊體:以明膠、甘油和純水為囊體原料，將甘油和純水注入溶膠罐內(nèi)，攪拌加熱至60°C，再加入明膠，繼續(xù)攪拌40分鐘后真空脫泡，制作得到囊體；(2)配制內(nèi)容物:首先將絞股藍(lán)提取物、葛根提取物、山楂提取物、女貞子提取物過篩后，和蜂膠、聚乙二醇400、甘油混合，得到混合均勻的內(nèi)容物；(3)制備膠囊:將步驟(2)配制的內(nèi)容物及步驟⑴制作得到囊體經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥、揀丸和分裝步驟，制備得到蜂膠軟膠囊。實施例3絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，該軟膠囊中所采用的原料包括以下組分及含量:蜂膠提取物20kg、絞股藍(lán)提取物15kg、葛根提取物20kg、山楂提取物20kg、女貞子提取物30kg、聚乙二醇40060kg、甘油15kg，其中，蜂膠提取物中含有15wt%的總黃酮，絞股藍(lán)提取物中含有60wt %的皂苷，葛根提取物中含有40wt %的總黃酮，山楂提取物中含有5wt%的總黃酮。在壓制成復(fù)合軟膠囊時，每粒復(fù)合軟膠囊中含有原料為800mg。絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊的制作方法包括以下步驟:(I)制作囊體:以明膠、甘油和純水為囊體原料，將甘油和純水注入溶膠罐內(nèi)，攪拌加熱至70°C，再加入明膠，繼續(xù)攪拌40分鐘后真空脫泡，制作得到囊體；(2)配制內(nèi)容物:首先將絞股藍(lán)提取物、葛根提取物、山楂提取物、女貞子提取物過篩后，和蜂膠、聚乙二醇400、甘油混合，得到混合均勻的內(nèi)容物；(3)制備膠囊:將步驟(2)配制的內(nèi)容物及步驟⑴制作得到囊體經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥、揀丸和分裝步驟，制備得到蜂膠軟膠囊。實施例4絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，該軟膠囊中所采用的原料包括以下組分及含量:蜂膠提取物35kg、絞股藍(lán)提取物30kg、葛根提取物30kg、山楂提取物25kg、女貞子提取物40kg、聚乙二醇40070kg、甘油20kg，其中，蜂膠提取物中含有15wt%的總黃酮，絞股藍(lán)提取物中含有60wt %的皂苷，葛根提取物中含有40wt %的總黃酮，山楂提取物中含有5wt%的總黃酮。在壓制成復(fù)合軟膠囊時，每粒復(fù)合軟膠囊中含有原料為800mg。
絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊的制作方法包括以下步驟:(I)制作囊體:以明膠、甘油和純水為囊體原料，將甘油和純水注入溶膠罐內(nèi)，攪拌加熱至70°C，再加入明膠，繼續(xù)攪拌30分鐘后真空脫泡，制作得到囊體；(2)配制內(nèi)容物:首先將絞股藍(lán)提取物、葛根提取物、山楂提取物、女貞子提取物過篩后，和蜂膠、聚乙二醇400、甘油混合，得到混合均勻的內(nèi)容物；(3)制備膠囊:將步驟(2)配制的內(nèi)容物及步驟⑴制作得到囊體經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥、揀丸和分裝步驟，制備得到蜂膠軟膠囊。對實施例2制備得到的產(chǎn)品進(jìn)行性能檢測，如下所示。表I試食產(chǎn)品前、后試食組及對照組體重、血壓、心率、尿常規(guī)、大便常規(guī)等因素比較
權(quán)利要求
1.絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，其特征在于，該軟膠囊中所采用的原料包括以下組分及重量份含量: 蜂膠提取物5-35、絞股藍(lán)提取物5-30、葛根提取物3-30、山楂提取物5_25、女貞子提取物 5-40、聚乙二醇 40030-70、甘油 8-20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，其特征在于，所述的蜂膠提取物中含有15wt%的總黃酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，其特征在于，所述的絞股藍(lán)提取物中含有60被％的皂苷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，其特征在于，所述的葛根提取物中含有40wt%的總黃酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，其特征在于，所述的山楂提取物中含有5wt%的總黃酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊，其特征在于，每粒復(fù)合軟膠囊中含有原料為700-800mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊的制作方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: (1)制作囊體:以明膠、甘油和純水為囊體原料，將甘油和純水注入溶膠罐內(nèi)，攪拌加熱60 70°C，再加入明膠，繼續(xù)攪拌30-40分鐘后真空脫泡，制作得到囊體； (2)配制內(nèi)容物:首先將絞股藍(lán)提取物、葛根提取物、山楂提取物、女貞子提取物過篩后，和蜂膠、聚乙二醇400、甘油混合，得到混合均勻的內(nèi)容物； (3)制備膠囊:將步驟(2)配制的內(nèi)容物及步驟⑴制作得到囊體經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥、揀丸和分裝步驟，制備得到蜂膠軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊及其制作方法，該軟膠囊中所采用的原料包括以下組分及重量份含量蜂膠提取物5-35、絞股藍(lán)提取物5-30、葛根提取物3-30、山楂提取物5-25、女貞子提取物5-40、聚乙二醇40030-70、甘油8-20，通過溶膠、配料、混合、壓丸、定型、洗丸、干燥后分裝等步驟制作得到絞股藍(lán)蜂膠復(fù)合軟膠囊。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明在保證功能的前提下，盡量選用藥食兩用原料，安全、有效，可供血脂偏高者服用，控制血脂升高。
文檔編號A61K36/734GK103190618SQ20131011657
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月3日
發(fā)明者李紅來, 馬春林, 龐瑞, 王愛興, 王愛庭, 孫溢, 陳秋佳, 王聳, 沈建華 申請人:上海春芝堂生物制品有限公司