專利名稱：一種具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種具有胃粘膜損傷修復(fù)作用并可用作化療藥伴侶的口服乳劑及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
全球約4000多萬人身患癌癥，平均每隔6秒種，癌癥就無情地奪去一條生命，令人毛骨悚然。目前，醫(yī)學(xué)界對付癌癥的方法有3種:手術(shù)切除癌瘤、化學(xué)療法、放射療法。但這三種方法均屬攻擊療法，會對患者的身體造成巨大的傷害。因此，當(dāng)誘發(fā)癌癥病因以及針對性治療藥物尚未解決之際，科學(xué)家們提倡:在目如尚未找到有效的治癌藥物和方法的條件下，預(yù)防癌癥和提聞癌癥患者的生存質(zhì)量是至關(guān)重要的事情。青藏高原被譽(yù)為 世界第三級，蘊(yùn)藏著豐富的特色動植物資源，取源于柴達(dá)木盆地的沙棘就是最具特色的植物之一。在2億多年嚴(yán)酷的自然選擇競爭中，沙棘以富含10種以上天然維生素，4倍于人參的S0D，20多種氨基酸與微量元素，多種不飽和脂肪酸以及生物堿，磷脂類等200多種活性物質(zhì)而成為惡劣環(huán)境下的優(yōu)勢物種。也具有人類生存所需要的活性作用，原蘇聯(lián)和我國科學(xué)家的臨床研究中分別證明，沙棘油具有的抗癌活性，其作用除了免疫調(diào)節(jié)等還有直接抑制癌細(xì)胞及阻斷致癌因素的作用。原蘇聯(lián)學(xué)者發(fā)現(xiàn)、沙棘油中的黃酮類，如香豆素、異香豆素、呋喃香豆素、苦木素等與酚類、5—羥色胺等一同產(chǎn)生綜合抗癌作用。這些有效成份除了直接對癌瘤起細(xì)胞毒作用外，還對天然免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)和修正作用，能夠使天然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞功能活性穩(wěn)定提高。 不難看出，沙棘油的抗癌作用是從幾個方面共同實(shí)現(xiàn)的:1、抗腫瘤活性物質(zhì)的綜合作用。2、沙棘油中的抗癌因子能夠阻斷各種致癌因素的致癌作用。3、抗氧化作用。4、增強(qiáng)免疫。沙棘油除了有極好的抗癌作用，在提高癌癥患者生存質(zhì)量方面也有顯著效果，能夠減輕上述攻伐療法的諸多不良作用。對手術(shù)過的患者而言，服用沙棘油可獲得全面、豐富的營養(yǎng)補(bǔ)充，改善體質(zhì)，提高免疫力；沙棘油能對手術(shù)部位起到活血化癖、祛腐生肌的作用，能防止感染，這對身體的復(fù)原極為有利。在化療期間服用沙棘油，可以緩解化療藥物所帶來的眾多毒副作用?？梢允够颊叩哪c胃功能得到改善，食欲增加，肝腎功能恢復(fù)，精神大大好轉(zhuǎn)，生存期得到延長。而且，沙棘油與其它抗癌藥物合用，不僅能提高療效，還能減少癌瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。采用放療的患者，會出現(xiàn)皮膚灼傷潰爛、白細(xì)胞數(shù)量驟減、抵抗力減弱等損傷，服用沙棘油能增強(qiáng)受損組織和細(xì)胞的自主修復(fù)能力，促進(jìn)脾臟和骨髓造血功能保護(hù)心臟、脾臟、腎臟、肝臟等器官免受輻射損傷，由于抗病能力得到了加強(qiáng)，因此還可以預(yù)防輻射損傷導(dǎo)致的其它疾病。除了針對預(yù)防和治療癌癥及癌癥輔助治療外，沙棘油所含有的豐富活性成分和有效成分具有極好的滋補(bǔ)身體，調(diào)節(jié)人體免疫功能等功效。1977年我國衛(wèi)生部首次將沙棘正式列入《中國藥典》。之后，國家醫(yī)藥局和衛(wèi)生部聯(lián)合公布沙棘為藥食同源植物:(I)含有豐富的不飽和脂肪酸、脂溶性維生素，能迅速降低血液中的膽固醇和甘油三酯濃度，防止動脈粥樣硬化，降低血液粘稠度，從而有效改善心腦血管機(jī)能，調(diào)節(jié)血壓、降血脂、預(yù)防心律不齊、降低血漿總脂和低密度脂蛋白效果明顯；(2)含有多種抗炎、抗?jié)兂煞莺皖愔衔?，對胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、化療引起的急性胃黏膜損傷、慢性腹瀉、潰瘍性結(jié)腸炎有顯著的輔助治療作用。(3)含有的卵磷脂等磷脂類化合物是一種生物活性較高的成份，可促進(jìn)細(xì)胞代謝，改善肝功能，抗脂肪肝，抗肝硬化。(4)沙棘籽油含有維持皮膚的弱酸性質(zhì)，對真菌、霉菌起到抑制作用，還能促進(jìn)受損組織修復(fù)，改善表皮微循環(huán)，阻止水分散逸，防止異物侵入。沙棘油中富含多種抗氧化劑和免疫調(diào)節(jié)劑，這些成分相互配合能有效提高人體免疫力，從而達(dá)到延緩機(jī)體衰老的作用。(5)健腦益智、促進(jìn)兒童生長發(fā)育作用顯著。籽油中含有豐富的不飽和脂肪酸(EPA DHA)、蛋白質(zhì)等活性物質(zhì)，對兒童的智力發(fā)育及身體生長均有很好的促進(jìn)作用。長期服用對提高兒童的智力水平、反應(yīng)能力及保持旺盛的精力和體力均有良好的作用。目前，市場上常見的口服沙棘籽油產(chǎn)品主要是沙棘籽油原油和沙棘籽油軟膠囊。沙棘籽油軟膠囊在一定程度上解決了沙棘籽油口服口感油膩、味道難以下咽的缺點(diǎn)，并且易于定量服用。CN1207920A公開了一種沙棘油復(fù)合膠囊，將沙棘籽油、沙棘果渣油、沙棘果油、沙棘黃酮粉和沙棘黃酮浸膏混合制成軟膠囊。CN1742891A公開了一種沙棘油復(fù)合軟膠囊，將沙棘油，天然Ve和葡萄籽提取物制備復(fù)合軟膠囊，提高抗氧化效果。但是以上兩種軟膠囊仍然沒有解決脂溶性和水難溶性成分由于其水溶性差而導(dǎo)致口服生物利用度低等現(xiàn)象，從而導(dǎo)致療效不佳。CN 101194919A公開了一種沙棘籽油脂肪乳注射液及制備工藝，用于供給人體熱能、補(bǔ)充人體必需氨基酸、提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)組織修復(fù)、抗炎抗輻射防突變、抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散的作用，適用于術(shù)后病人、大面積燒傷病人、放化療癌癥病人的體力恢復(fù)及病情緩解。但是注射劑患者適應(yīng)性差，不易于長期和日常使用。綜上，研制一種適于患者日常口服，易于定量，吸收好，味道好的沙棘油口服乳劑可以解決沙棘油臨床應(yīng)用的難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有口感好、易于服用、穩(wěn)定性好等特點(diǎn)的沙棘籽油口服乳劑，本發(fā)明的目的還在于提供一種利于工業(yè)化生產(chǎn)的沙棘籽油口服乳劑的制備方法。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的:一種具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑，其特征它是由下述成分及配比制成的，沙棘籽油1%-20% ;乳化劑0.5%-30% ;輔助乳化劑0.1%-20% ;抗氧劑0.001%-5% ;矯味劑0-0.5% ;其余為純化水。所述的乳化劑可以屬于陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑和非離子表面活性齊 。優(yōu)先選擇但不局限于豆磷脂、蛋黃磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、腦磷脂、氫化磷脂、絲氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、油酸鈉、氫化蓖麻油類、吐溫類、司盤類、泊洛沙姆類中的一種或幾種。所述的輔助乳化劑為多元醇類，是但不局限于甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、乙二醇中的一種或幾種。所述的抗氧劑為 亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、依地酸二鈉、維生素E中的一種或幾種。所述的矯味劑包括藥學(xué)上可接受的甜味劑、膠漿劑、芳香劑。如蔗糖、甜菊苷、糖精鈉、阿司帕坦、纖維素、海藻酸鈉、淀粉、阿拉伯膠、西黃耆膠等
本發(fā)明所述的沙棘籽油的口服乳劑的制備方法為乳化法，其特征在于具體步驟如下:乳化劑和沙棘籽油在50-60°C下攪拌、分散均勻作為油相；將輔助氧化劑和純化水混合作為水相，抗氧劑、矯味劑根據(jù)極性大小加入油相或水相中；將油相倒入水相中攪拌均勻，用高剪切幫助乳化，反復(fù)2-4次，每次2-4分鐘得初乳，轉(zhuǎn)入高壓均質(zhì)機(jī)內(nèi)50-90MPa壓力下均質(zhì)5-10次，過濾后充N2灌封，1190C _123°C下旋轉(zhuǎn)水浴滅菌即得產(chǎn)品，6-20°C避光冷藏。原材料如何得到最好交代一下來源，如購買的，自制的……尤其實(shí)施例當(dāng)中(所用原料均為購買)
本發(fā)明的乳化裝置包括電動攪拌器、膠體磨、超聲波乳化器、高壓乳勻機(jī)、均質(zhì)機(jī)等。本發(fā)明具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑的用途，具有胃粘膜保護(hù)和修復(fù)作用，效果優(yōu)于沙棘油。本發(fā)明具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑的另一用途用途，其特征在于作為腫瘤化療治療藥伴侶。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)如下:本發(fā)明的沙棘籽油口服乳劑與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，乳滴中液滴的分散度好、表面積大有利于沙棘籽油成分的吸收和藥效的發(fā)揮，能提高生物利用度，能掩蓋油的不良?xì)馕逗涂诟校苽涞娜閯┻m宜口服，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示本口服乳劑與原油相比具有更好的效果，可以大大降低原油的使用劑量。與化學(xué)藥品相比，本發(fā)明無毒副作用，療效顯著，適應(yīng)癥廣泛，具有很大的社會價值和經(jīng)濟(jì)價值。由于本發(fā)明的沙棘籽油口服乳劑對胃黏膜的保護(hù)和修護(hù)作用顯著，還可以作為飲酒人士的保健食品，服用后能降低飲酒帶來的副作用。乳劑的質(zhì)量評價:
1.離心穩(wěn)定性:乳劑4000rpm下離心15min后,未見分層或沉淀。2.熱貯穩(wěn)定性:密封樣品置于40±2°C、相對濕度60%±5%的條件下觀察3個月，貯存前后體系均一，未見分層或沉淀。3.冷貯穩(wěn)定性:密封樣品置于4± 1°C的條件下觀察3個月，貯存前后體系均一，未見分層或沉淀。4.長期試驗(yàn):密封樣品常溫放置6個月是否出現(xiàn)分層，結(jié)果見表1.5.粒徑大小的測定:采用NicompTM380/ZLS動電電位粒度分析儀測定乳劑粒徑及分布，將樣品用經(jīng)過0.22 μ m微孔濾膜過濾的注射用水稀釋后放入樣品池內(nèi)，調(diào)節(jié)光強(qiáng)度(Intensity)至300左右，光源為He-Ne激光(入。=633 nm)，介質(zhì)水的折光率和粘度(n=l.333, η = 0.933cp)，測定溫度20 °C。室溫下放置6個月，乳劑的粒徑外觀無明顯變化，乳劑很穩(wěn)定，結(jié)果見表I
表1.乳劑的粒徑和長期穩(wěn)定性 Table 1.Particle diameter (dj and Long term stability of the emulsion.
權(quán)利要求
1.一種具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑，其特征在于它是由下述成分及配比制成的，按照重量百分比沙棘籽油1%-20% ;乳化劑0.5%-30% ;輔助乳化劑0.1%-20% ;抗氧劑0.001%-5% ;矯味劑0-0.5% ;其余為純化水。
2.如權(quán)利要求1所述的具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑，其特征在于所述的乳化劑是陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑。
3.如權(quán)利要求2所述的具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑，其特征在于所述的乳化劑是豆磷脂、蛋黃磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、腦磷脂、氫化磷脂、絲氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、油酸鈉、氫化蓖麻油類、吐溫類、司盤類、泊洛沙姆類中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1所述的具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑，其特征在于所述的輔助乳化劑為多元醇類。
5.如權(quán)利要求4所述的具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑，其特征在于所述的輔助乳化劑是甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、乙二醇中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1所述的具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑，其特征在于所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、依地酸二鈉、維生素E中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求1所述的具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑，其特征在于所述的矯味劑是藥學(xué)上可接受的甜味劑、、膠漿劑、芳香劑。
8.一種制備如權(quán)利要求1所述的具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑的方法，是乳化法，其特征在于具體步驟如下:乳化劑和沙棘籽油在50-60°C下攪拌、分散均勻作為油相；將輔助氧化劑和純化水混合作為水相，抗氧劑、矯味劑根據(jù)極性大小加入油相或水相中；將油相倒入水相中攪拌均勻，用高剪切幫助乳化，反復(fù)2-4次，每次2-4分鐘得初乳，轉(zhuǎn)入高壓均質(zhì)機(jī)內(nèi)50-90MPa壓力下均質(zhì)5_10次，過濾后充N2灌封，119°C _123°C下旋轉(zhuǎn)水浴滅菌即得產(chǎn)品，6_20°C避光冷藏。
9.如權(quán)利要求1所述的具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑的用途，具有胃粘膜保護(hù)和修復(fù)作用，效果優(yōu)于沙棘油。
10.如權(quán)利要求1所述的具有胃粘膜保護(hù)作用沙棘籽油口服乳劑的用途，其特征在于作為腫瘤化療治療藥伴侶。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種沙棘籽油口服乳劑，其特征在于它是由下述成分及配比制成的，沙棘籽油1%-20%；乳化劑0.5%-30%；輔助乳化劑0.1%-20%；抗氧劑0.001%-5%；矯味劑0-0.5%；其余為純化水，制備方法為乳化。與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，乳滴中液滴的分散度好、表面積大有利于沙棘籽油成分的吸收和藥效的發(fā)揮，能提高生物利用度，能掩蓋油的不良?xì)馕逗涂诟校苽涞娜閯┻m宜口服，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示本口服乳劑與原油相比具有更好的效果，可以大大降低原油的使用劑量。與化學(xué)藥品相比，本發(fā)明無毒副作用，療效顯著，適應(yīng)癥廣泛，具有很大的社會價值和經(jīng)濟(jì)價值。
文檔編號A61K9/107GK103211761SQ20131011662
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月7日
發(fā)明者史小軍, 于輝天, 劉丹 申請人:史小軍