一種西洋參破壁制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，具體來說，涉及一種西洋參破壁制劑。發(fā)明通過將西洋參粉碎成為破壁粉，通過對(duì)乙醇溶液和破壁粉的質(zhì)量的控制，進(jìn)行乙醇-水濕法制粒，并在一定的轉(zhuǎn)速下擠壓成型，干燥，本方法成粒率高，由此制得的西洋參破壁制劑具有較高的生物利用率，并且制劑穩(wěn)定性強(qiáng)、崩解性好。
【專利說明】-種西洋參破壁制劑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，涉及一種西洋參破壁制劑的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 超微粉碎技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的一項(xiàng)新技術(shù)。中藥材中的有效成分大多分布在 細(xì)胞內(nèi)，常規(guī)飲片煎煮時(shí)只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30% ;而采用 破壁粉碎技術(shù)，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細(xì)胞破壁率將達(dá)到86. 7%，提高了藥材中 有效成分的溶出，大大增強(qiáng)其藥效，有效成分利用率在90%以上，達(dá)到減少藥材使用量及保 護(hù)藥材資源，同時(shí)還可提高藥品的質(zhì)量增加藥效。但是，目前的主要超微粉技術(shù)仍停留在將 中藥材粉碎至超細(xì)制劑的階段。由于超細(xì)制劑細(xì)胞破壁率增加，存在破壁制劑表面積增大， 形狀不規(guī)則，流動(dòng)性、分散性差，易于吸濕，穩(wěn)定性差等固有特點(diǎn)，將其制粒，提高產(chǎn)品的穩(wěn) 定性，本發(fā)明制備的制劑很好的解決了以上存在的問題，達(dá)到藥材的利用及使用最大化。
[0003] 西洋參為五加科植物西洋參Panax quinque folium L.的干燥根。主要含三廠阜 苷類成分：人參皂苷Rh、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、R gl、Rg2、Rg3、1?，擬人參皂苷F11，絞股藍(lán) 苷XI、X、W ;揮發(fā)性成分：β -金合歡烯，辛醇，已酸，松香芹醇辛酸，3-苯基已烷；多炔類成 分：鐮葉芹醇，人參炔三醇，人參環(huán)氧炔醇；脂肪酸類成分：已酸，庚酸，辛酸，壬酸，棕櫚酸， 亞麻酸等；磷脂類成分：二磷脂酰甘油，磷脂酰膽堿；留體類成分：豆留烯醇，3, 5-豆甾二 烯-3-酮；還含多糖、氨基酸等。采用傳統(tǒng)的煎煮或直接吞服的方法，容易造成有效成分煎 煮或吸收的不完全，造成有效成分的流失，從而降低藥效和浪費(fèi)資源。將紅參制備成紅參超 細(xì)粉，有利于提高有效成分的利用率，但同時(shí)由于粉比表面積的增加，產(chǎn)生易于吸潮、氧化、 變質(zhì)等的缺點(diǎn)。因此，在制備成超細(xì)粉的基礎(chǔ)上，還需要對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的加工改造，以有 效克服這些不利因素，最大化的發(fā)揮藥物的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N收率高、崩解性好、穩(wěn)定性強(qiáng)的西洋參破壁制劑，根據(jù)以下方法制 備， 51. 將西洋參進(jìn)行超微破壁粉碎獲得超微破壁粉， 52. 乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0. 3~0. 8 :1混合，制得軟材， 53. 擠壓獲得濕粒，干燥即得。
[0005] 所述的步驟S2中的乙醇-水溶液與超微破壁粉優(yōu)選按重量比為0. 5~0. 8 :1混合。
[0006] 所述的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50 %?95 %，優(yōu)選為60 % ?90 %。
[0007] 更有選的方案為，所述的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65 %? 75 %，并且乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0. 6~0. 7 :1混合。這個(gè)條件下的軟材粘 度適宜、過篩容易，成品的收率高，形狀優(yōu)良。
[0008] 所述的步驟S1中的超微破壁粉的破壁率為8(Γ95%。
[0009] 所述的步驟S1中的超微破壁粉90%以上的顆粒的粒徑小于等于45Mm。
[0010] 所述的步驟S3中的擠壓的條件為，擠壓力度0. 05Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min? 100r/min，優(yōu)選為，擠壓力度 0· 25Mpa ?0· 45Mpa，轉(zhuǎn)速 75r/min ?85r/min。
[0011] 所述的步驟S2中的制得軟材過1(Γ30目的篩網(wǎng)。
[0012] 最后提供一種更具上述方法所得的西洋參破壁制劑，它的堆積密度為 0·15?0· 35g/mL。
[0013] 為了更好地理解本發(fā)明，以下對(duì)本發(fā)明方案結(jié)合反應(yīng)式作進(jìn)一步的闡釋，其不能 作為本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。
[0014] 本發(fā)明申請(qǐng)的發(fā)明目的，在于克服以下的技術(shù)難題： 1. 目前的破壁制劑盡管中藥成分的利用率高，但破壁粉易于被氧化，穩(wěn)定性不高，藥 效容易喪失； 2. 已有的中藥品種通過軟材制粒獲得的產(chǎn)品，很難同時(shí)保證收率、崩解性和穩(wěn)定性； 3. 有些中藥品種是不能采用破壁粉-軟材制粒法制成制劑的，如枸杞、懷牛膝之類； 而本發(fā)明通過大量實(shí)驗(yàn)性的摸索，將適宜破壁粉-軟材制粒法的中藥品種篩選出來，并且 摸索出各步驟的條件。
[0015] 本發(fā)明提供了一種制粒過程簡單且不需要粘合劑的中藥制劑，而且獲得破壁的同 時(shí)將其制粒，通過參數(shù)的調(diào)節(jié)同時(shí)獲得了良好的崩解性和穩(wěn)定性。
[0016] 本發(fā)明提供的一種西洋參破壁制劑，采用如下技術(shù)方案：將西洋參進(jìn)行破壁粉碎 獲得破壁粉，加入乙醇-水溶液充分混合，制得軟材，再進(jìn)一步擠壓獲得濕粒，干燥獲得西 洋參破壁制劑，所述的超微粉的破壁率為8(Γ95%。本發(fā)明制備的西洋參破壁制劑，可以使得 消費(fèi)者在服用時(shí)不經(jīng)煎煮，通過用溫開水沖服即可使得有效成分的利用最大化。
[0017] 可以將西洋參先粉碎至100目，再進(jìn)一步進(jìn)行超微粉碎，使得超細(xì)粉中90%或以上 (比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小于等于3〇Mm。方案中采用的超 細(xì)粉體，90%的顆粒粒徑為15-3〇Mm (比如可以為15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或 38Mm)，但本領(lǐng)域人員可以清楚認(rèn)識(shí)的是這些實(shí)施例不能作為本發(fā)明的限制，只要粒徑小于 等于30Mm均可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
[0018] 本發(fā)明采用乙醇-水溶液進(jìn)行濕法制粒，其突出的優(yōu)點(diǎn)在于不需要任何其他添加 齊IJ，即可使得本發(fā)明的超細(xì)粉通過后續(xù)的制粒、干燥，成為西洋參制劑顆粒。但在該過程中， 應(yīng)該采用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該溶液與超細(xì)制劑之間的配比，都是需要嚴(yán)格控 制的參數(shù)，以使得軟材的濕度、固含量、粘度等可適用于西洋參破壁制劑的特性，使制劑之 間可有效粘結(jié)；進(jìn)一步通過特定的擠壓參數(shù)的設(shè)定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的西洋 參顆粒制劑，使其密度/蓬松度適當(dāng)，由此在干燥成為成品之后，即使放置于室溫空氣中， 也可以防止空氣的氧化作用。并且，所獲得的成品，在用溫開水沖服時(shí)，超細(xì)制劑可以較為 迅速地散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和擴(kuò)散，提高有效成分利用率。
[0019] 本發(fā)明通過多次摸索，最終選取了如下的方案： 濕法制粒時(shí)，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50% ~95% ;優(yōu)選的，乙醇的 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60 %?90 %，更優(yōu)選的為64 %?84 %。超細(xì)粉與乙醇-水溶液比1 :0. 3?0. 8， 按重量計(jì)為1 :0. 3?0. 8,優(yōu)選為1 :0. 4?0. 7。
[0020] 在將軟材擠壓成為濕粒時(shí)，優(yōu)選控制在以下條件：采用預(yù)裝10目?30目篩網(wǎng)，擠 壓力度〇· 〇5Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min?100r/min ;優(yōu)選的，擠壓力度0· 25Mpa?0· 45Mpa， 轉(zhuǎn)速 75r/min ?85r/min〇
[0021] 擠壓所得的濕粒粒徑為20目~40目，干燥時(shí)干燥溫度為45°C?85°C，干燥時(shí)間為 0· 5h?2. 5h。
[0022] 所獲得的西洋參破壁制劑的密度為0. 25g/ml?0. 61g/ml。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果： 1. 通過本發(fā)明的方法獲得的西洋參制劑，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于 100% ;經(jīng)生物等效試驗(yàn)證實(shí)，采用1/8份的西洋參破壁制劑即可相當(dāng)于1份傳統(tǒng)西洋參的藥 效； 2. 本發(fā)明通過摸索獲得合適的濕法制粒工藝，使得制粒過程除了乙醇-水的加入之 夕卜，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、粘度適中的軟材，以順利地進(jìn)行擠壓成粒 工藝，所形成的中藥顆粒穩(wěn)定性強(qiáng)，貯存及運(yùn)輸過程中不易崩爛。
[0024] 3.本發(fā)明的擠壓條件摸索了合適的轉(zhuǎn)速和擠壓力，由此制成黏性、密度適中的西 洋參顆粒制劑，在獲得成品穩(wěn)定性強(qiáng)的同時(shí)，服用過程中又使其容易崩解分散，便于溫開水 沖服。
[0025] 4.通常人們認(rèn)為在超微粉進(jìn)行濕法制粒時(shí)，控制軟材成型的主要是乙醇水溶液 的乙醇濃度，但是本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，雖然乙醇水溶液的乙醇濃度對(duì)軟材成型有作用，但是超微粉 和乙醇水溶液的質(zhì)量比也是必要條件之一，本發(fā)明通過對(duì)乙醇-水溶液和超微破壁粉的質(zhì) 量比的控制，來達(dá)到獲得形狀優(yōu)良的軟材，為最終的破壁制劑提供一個(gè)好的基礎(chǔ)。
[0026] 5.本發(fā)明技術(shù)不會(huì)改變西洋參的成分，所制備的破壁制劑應(yīng)用方式便捷。西洋參 破壁制可直接投入開水中或湯液中，溶解迅速，服用或應(yīng)用方便。制劑均一應(yīng)用靈活，還可 以可隨癥加減。中醫(yī)藥理論強(qiáng)調(diào)整體觀念和辯癥施治，破壁制劑應(yīng)用時(shí)可沖泡服用，取其便 利；也可尊用古法，加水煎煮；更可根據(jù)需要，隨癥加減。

【具體實(shí)施方式】
[0027] 下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、 設(shè)備和方法為本【技術(shù)領(lǐng)域】常規(guī)市購的試劑、設(shè)備和常規(guī)使用的方法。
[0028] 實(shí)施例1 : 取西洋參凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細(xì)粉中90%的顆粒粒 徑小于等于30Mm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%)濕法制軟材，溶液與超細(xì) 粉加入量比0.3:1 (按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝10目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速50r/min，擠壓力度 IMPa制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，設(shè)定干燥溫度85 °C，干燥2. 5h至干，整粒篩分 后即得西洋參破壁制劑。

【權(quán)利要求】
1. 一種西洋參破壁制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟，
51. 將西洋參進(jìn)行超微破壁粉碎獲得超微破壁粉，
52. 乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0. 3~0. 8 :1混合，制得軟材，
53. 擠壓獲得濕粒，干燥即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2中 的乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0. 5~0. 8 :1混合。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2中 的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50 %?95 %。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的西洋參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2中 的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60 %?90 %。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述的西洋參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的 步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65 %?75 %，并且乙醇-水溶液與超微破 壁粉按重量比為〇. 6~0. 7 :1混合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S1中 的超微破壁粉的破壁率為8(Γ95%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S1中 的超微破壁粉90%以上的顆粒的粒徑小于等于3〇Mm。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S3中 的擠壓的條件為，擠壓力度〇· 〇5Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min?100r/min。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的西洋參破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S3中 的擠壓的條件為，擠壓力度〇· 25Mpa?0· 45Mpa，轉(zhuǎn)速75r/min?85r/min。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法得到西洋參破壁制劑，其特征在于，所述的西洋 參破壁制劑的堆積密度為〇. 15~0. 35g/mL。
【文檔編號(hào)】A61K47/10GK104055814SQ201310089886
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2013年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月20日
【發(fā)明者】成金樂, 賴智填, 梁學(xué)良, 蘇觀鳳, 錢錦花 申請(qǐng)人:中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司