一種天山雪蓮破壁制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體來說，涉及一種天山雪蓮破壁制劑。發(fā)明通過將天山雪蓮粉碎成為破壁粉，通過對(duì)乙醇溶液和破壁粉的質(zhì)量的控制，進(jìn)行乙醇-水濕法制粒，并在一定的轉(zhuǎn)速下擠壓成型，干燥，本方法成粒率高，由此制得的天山雪蓮破壁制劑具有較高的生物利用率，并且制劑穩(wěn)定性強(qiáng)、崩解性好。
【專利說明】-種天山雪蓮破壁制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，涉及一種天山雪蓮破壁制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 超微粉碎技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的一項(xiàng)新技術(shù)。中藥材中的有效成分大多分布在 細(xì)胞內(nèi)，常規(guī)飲片煎煮時(shí)只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30% ;而采用 破壁粉碎技術(shù)，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細(xì)胞破壁率將達(dá)到86. 7%，提高了藥材中 有效成分的溶出，大大增強(qiáng)其藥效，有效成分利用率在90%以上，達(dá)到減少藥材使用量及保 護(hù)藥材資源，同時(shí)還可提高藥品的質(zhì)量增加藥效。但是，目前的主要超微粉技術(shù)仍停留在將 中藥材粉碎至超細(xì)制劑的階段。由于超細(xì)制劑細(xì)胞破壁率增加，存在破壁制劑表面積增大， 形狀不規(guī)則，流動(dòng)性、分散性差，易于吸濕，穩(wěn)定性差等固有特點(diǎn)，將其制粒，提高產(chǎn)品的穩(wěn) 定性，本發(fā)明制備的制劑很好的解決了以上存在的問題，達(dá)到藥材的利用及使用最大化。
[0003] 天山雪蓮，又名"雪荷花"，為菊科棺物天山雪蓮Saussurea involucrate (Kar. et Kir. )Sch.-Bip.的干燥地上部分。主要含倍半萜內(nèi)酯類成分：如愈創(chuàng)木內(nèi)酯，愈創(chuàng)木內(nèi) 酯-β-葡萄糖苷，雪蓮內(nèi)酯，大苞雪蓮內(nèi)酯；黃酮類成分；如蘆丁、槲皮素等以及酚酸類成 分：綠原酸等，其中黃酮類和酚酸類成分對(duì)溫度相對(duì)敏感，熱穩(wěn)定性差。因此，如果采用傳統(tǒng) 的煎煮方法，容易破壞其有效成分或造成有效成分的流失。將天山雪蓮制備成天山雪蓮超 細(xì)粉，有利于提高有效成分的利用率，但同時(shí)由于粉比表面積的增加，產(chǎn)生易于吸潮、氧化、 變質(zhì)等的缺點(diǎn)。因此，在制備成超細(xì)粉的基礎(chǔ)上，還需要對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的加工改造，以有 效克服這些不利因素，最大化的發(fā)揮藥物的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N收率高、崩解性好、穩(wěn)定性強(qiáng)的天山雪蓮破壁制劑，包含天山雪蓮 超微破壁粉，所述的超微破壁粉的90%以上的顆粒的粒徑小于等于45Mffl，所述的天山雪蓮 破壁制劑的堆積密度為〇. 15~0. 35g/mL。
[0005] 優(yōu)選地，所述的超微破壁粉的破壁率為8(Γ95%。
[0006] 再提供一種天山雪蓮破壁制劑的制備方法，包括以下步驟， 51. 將天山雪蓮進(jìn)行超微破壁粉碎獲得超微破壁粉， 52. 乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0. 8~1. 5 :1混合，制得軟材， 53. 擠壓獲得濕粒，干燥即得。
[0007] 所述的步驟S2中的乙醇-水溶液與超微破壁粉優(yōu)選按重量比為0. 9~1. 3 :1混合。 [0008] 所述的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30 %?90 %，優(yōu)選為40 % ?80 %。
[0009] 更有選的方案為，所述的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45 %? 75 %，并且乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0. 9~1. 1 :1混合。這個(gè)條件下的軟材粘 度適宜、過篩容易，成品的收率高，形狀優(yōu)良。
[0010] 所述的步驟S1中的超微破壁粉的破壁率為8(Γ95%。
[0011] 所述的步驟S1中的超微破壁粉90%以上的顆粒的粒徑小于等于45Mm。
[0012] 所述的步驟S3中的擠壓的條件為，擠壓力度0· 05Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min? 100r/min，優(yōu)選為，擠壓力度 0· 45Mpa ?0· 65Mpa，轉(zhuǎn)速 70r/min ?80r/min。
[0013] 所述的步驟S2中的制得軟材過1(Γ30目的篩網(wǎng)。
[0014] 為了更好地理解本發(fā)明，以下對(duì)本發(fā)明方案結(jié)合反應(yīng)式作進(jìn)一步的闡釋，所列的 反應(yīng)式僅為理論推導(dǎo)所得，其不能作為本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。
[0015] 本發(fā)明申請(qǐng)的發(fā)明目的，在于克服以下的技術(shù)難題： 1. 目前的破壁制劑盡管中藥成分的利用率高，但破壁粉易于被氧化，穩(wěn)定性不高，藥效 容易喪失； 2. 已有的中藥品種通過軟材制粒獲得的產(chǎn)品，很難同時(shí)保證收率、崩解性和穩(wěn)定性； 3. 有些中藥品種是不能采用破壁粉-軟材制粒法制成制劑的，如枸杞、懷牛膝之類；而 本發(fā)明通過大量實(shí)驗(yàn)性的摸索，將適宜破壁粉-軟材制粒法的中藥品種篩選出來，并且摸 索出各步驟的條件。
[0016] 本發(fā)明提供了一種制粒過程簡單且不需要粘合劑的中藥制劑，而且獲得破壁的同 時(shí)將其制粒，通過參數(shù)的調(diào)節(jié)同時(shí)獲得了良好的崩解性和穩(wěn)定性。
[0017] 本發(fā)明提供的一種天山雪蓮破壁制劑，采用如下的技術(shù)方案：將天山雪蓮進(jìn)行破 壁粉碎獲得破壁粉，加入乙醇-水溶液充分混合，制得軟材，再進(jìn)一步擠壓獲得濕粒，干燥 獲得天山雪蓮破壁制劑，所述的超微粉的破壁率為8(Γ95%。本發(fā)明制備的天山雪蓮破壁制 齊U，可以使得消費(fèi)者在服用時(shí)不經(jīng)煎煮，通過用溫開水沖服即可使得有效成分的利用最大 化。
[0018] 可以將天山雪蓮先粉碎至100目，再進(jìn)一步進(jìn)行超微粉碎，使得超細(xì)粉中90%或以 上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小于等于45Mm。方案中采用的超 細(xì)粉體，90%的顆粒粒徑為12-45Mm (比如可以為15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或 38Mm)，但本領(lǐng)域人員可以清楚認(rèn)識(shí)的是這些實(shí)施例不能作為本發(fā)明的限制，只要粒徑小于 等于45ΜΠ 1均可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
[0019] 本發(fā)明采用乙醇-水溶液進(jìn)行濕法制粒，其突出的優(yōu)點(diǎn)在于不需要任何其他添加 齊IJ，即可使得本發(fā)明的超細(xì)粉通過后續(xù)的制粒、干燥，成為天山雪蓮制劑顆粒。但在該過程 中，應(yīng)該采用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該溶液與超細(xì)粉粒之間的配比，都是需要嚴(yán)格 控制的參數(shù)，以使得軟材的濕度、固含量、粘度等可適用于天山雪蓮破壁粉粒的特性，使粉 粒之間可有效粘結(jié)；進(jìn)一步通過特定的擠壓參數(shù)的設(shè)定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的 天山雪蓮顆粒制劑，使其密度/蓬松度適當(dāng)，由此在干燥成為成品之后，即使放置于室溫空 氣中，也可以防止空氣的氧化作用。并且，所獲得的成品，在用溫開水沖服時(shí)，超細(xì)粉粒可以 較為迅速地散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和擴(kuò)散，提高有效成分利用率。
[0020] 本發(fā)明通過多次摸索，最終選取了如下的方案： 濕法制粒時(shí)，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30% ~90% ;優(yōu)選的，乙醇的 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40 %?80 %，更優(yōu)選的為45 %?75 %。超細(xì)粉與乙醇-水溶液比1:0. 8?1. 5， 按重量計(jì)為1:0. 8?1.5,優(yōu)選為1:0. 9?1.3。
[0021] 在將軟材擠壓成為濕粒時(shí)，優(yōu)選控制在以下條件：采用預(yù)裝10目?30目篩網(wǎng)，擠 壓力度〇· 〇5Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min?100r/min ;優(yōu)選的，擠壓力度0· 43Mpa?0· 63Mpa， 轉(zhuǎn)速 70r/min ?80r/min〇
[0022] 擠壓所得的濕粒粒徑為18目?30目，干燥時(shí)干燥溫度為45°C?75°C，干燥時(shí)間為 0. 5h"2. 0h〇
[0023] 所獲得的天山雪蓮破壁制劑的密度為0. 24g/ml?0. 55g/ml。
[0024] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果： 1. 通過本發(fā)明的方法獲得的天山雪蓮制劑，其有效成分利用率大大提高，利用率接近 于 100% ; 2. 本發(fā)明通過摸索獲得合適的濕法制粒工藝，使得制粒過程除了乙醇-水的加入之 夕卜，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、粘度適中的軟材，以順利地進(jìn)行擠壓成粒 工藝，所形成的中藥顆粒穩(wěn)定性強(qiáng)，貯存及運(yùn)輸過程中不易崩爛。
[0025] 3.本發(fā)明的擠壓條件摸索了合適的轉(zhuǎn)速和擠壓力，由此制成黏性、密度適中的天 山雪蓮顆粒制劑，在獲得成品穩(wěn)定性強(qiáng)的同時(shí)，服用過程中又使其容易崩解分散，便于溫開 水沖服。
[0026] 4.通常人們認(rèn)為在超微粉進(jìn)行濕法制粒時(shí)，控制軟材成型的主要是乙醇水溶液的 乙醇濃度，但是本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，雖然乙醇水溶液的乙醇濃度對(duì)軟材成型有作用，但是超微粉和 乙醇水溶液的質(zhì)量比也是必要條件之一，本發(fā)明通過對(duì)乙醇-水溶液和超微破壁粉的質(zhì)量 比的控制，來達(dá)到獲得形狀優(yōu)良的軟材，為最終的破壁制劑提供一個(gè)好的基礎(chǔ)。
[0027] 5.天山雪蓮本身耐寒，而且水分含量高，高溫提取后藥效成分會(huì)改變，一般使用時(shí) 采用搗碎外敷或內(nèi)服，本發(fā)明不需要使用高溫提取，采用超微粉碎再用乙醇單獨(dú)成粒，不但 可以解決低溫提取的問題，而且可以不引入其他輔料，保證了藥效的純正性。
[0028] 6.在吸入含有綠原酸的粉末時(shí)，對(duì)人會(huì)有致敏作用，也就是所直接使用天山雪蓮 粉末有一定幾率人體吸入后會(huì)造成氣喘、皮炎等過敏性疾病，本發(fā)明提供的天山雪蓮破壁 制劑很好的解決了這個(gè)問題，從實(shí)施例的效果的急性毒性可以看出，小鼠沒有任何不良反 應(yīng)。

【具體實(shí)施方式】
[0029] 下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、 設(shè)備和方法為本【技術(shù)領(lǐng)域】常規(guī)市購的試劑、設(shè)備和常規(guī)使用的方法。
[0030] 實(shí)施例1 : 取天山雪蓮凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細(xì)粉中90%的顆粒 粒徑小于等于45ΜΠ 1的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30 % )濕法制軟材，溶液與超 細(xì)粉加入量比〇. 8:1(按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝10目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速50r/min，擠壓力度 IMPa制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，設(shè)定干燥溫度75 °C，干燥2. Oh至干，整粒篩分 后即得天山雪蓮破壁制劑。

【權(quán)利要求】
1. 一種天山雪蓮破壁制劑，其特征在于，包含天山雪蓮超微破壁粉，所述的超微破 壁粉的90%以上的顆粒的粒徑小于等于45Mffl，所述的天山雪蓮破壁制劑的堆積密度為 0·15?0· 35g/mL。
2. -種天山雪蓮破壁制劑的制備方法，其特征在于，根據(jù)以下方法制備，
51. 將天山雪蓮進(jìn)行超微破壁粉碎獲得超微破壁粉，
52. 乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0. 8~1. 5 :1混合，制得軟材，
53. 擠壓獲得濕粒，干燥即得。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的天山雪蓮破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2 中的乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0. 9~1. 3 :1混合。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的天山雪蓮破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2 中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30 %?90 %。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的天山雪蓮破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2 中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40 %?80 %。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2至5任一所述的天山雪蓮破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述 的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45 %?75 %，并且乙醇-水溶液與超微 破壁粉按重量比為〇. 9~1. 1 :1混合。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的天山雪蓮破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S1 中的超微破壁粉的破壁率為8(Γ95%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的天山雪蓮破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S1 中的超微破壁粉90%以上的顆粒的粒徑小于等于45Mm。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的天山雪蓮破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S3 中的擠壓的條件為，擠壓力度〇· 〇5Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min?100r/min。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的天山雪蓮破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S3 中的擠壓的條件為，擠壓力度〇· 45Mpa?0· 65Mpa，轉(zhuǎn)速70r/min?80r/min。
【文檔編號(hào)】A61K47/10GK104055820SQ201310089887
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2013年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月20日
【發(fā)明者】成金樂, 賴智填, 錢錦花, 蘇觀鳳, 陳金梅 申請(qǐng)人:中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司