專利名稱：一種香菇多糖注射液制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，特別涉及一種生物反應調節(jié)劑抗腫瘤藥物香菇多糖注射液制劑及其制備工藝。
背景技術：
香菇多糖(Lentinan)系從擔子菌綱傘菌科真菌香菇子實體中提取分離純化獲得的均一組分的多糖。香菇多糖的化學結構是一種以i3-D-[l —3]葡萄糖殘基為主鏈，側鏈為(I — 6)葡萄糖殘基的葡聚糖，重復結構單位一般含有7個葡萄糖殘基，基中2個殘基在側鏈上。香菇多糖的抗腫瘤作用與其化學結構尤其是—3]鏈關系密切。香菇多糖的主要功能與作用為免疫調節(jié)作用，其特點在于能選擇地作用于某一特定免疫環(huán)節(jié)，抑制其它不必要的免疫應答，并促成集體所需的免疫反應，是一種毒性副作用小、安全、有效的免疫調節(jié)劑。香菇多糖在臨床上用作免疫調節(jié)劑，用于惡性腫瘤的輔助治療。于1969年由日本千原吳郎發(fā)現(xiàn)，1986年獲日本厚生省批準生產(chǎn)并外銷，1988年我國衛(wèi)生部批準進口，至今我國已有國產(chǎn)香菇多糖上市(如南京振中和福州梅峰等)。上市劑型有注射液(僅有金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠一家上市)、凍干劑、片劑、膠囊等。另外，專利CN1887292還公開了香菇多糖軟膠囊的制備方法；CN1875978公開了香菇多糖腸溶膠囊的制備方法；專利CN1528337、CN1569022和CN100592910分別公開了香菇多糖滴丸的制備方法；CN101244093公開了香菇多糖口服液的制備方法。專利CN1126547、CN1969876、ZL200510086530.3和CN101632641B分別公開了香菇多糖凍干粉針劑的制備。專利CN1682752A和CN1823812A分別公開了一種香菇多糖滴注液的制備方法和一種香菇多糖等滲輸液的制備方法。目前公開的香菇多糖 注射劑專利如下:專利CN1076112A采用加乙醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇等作為助溶劑，防止香菇多糖遇熱析出沉淀物從而配制成合格的水針；專利ZL96116294.5提及了一種香菇多糖注射液及其制備方法，將香菇多糖溶解于合適濃度的NaOH溶液中，攪拌下加入檸檬酸調節(jié)pH，從而制得合格香菇多糖注射液。上述方法使用了有機醇或者酸，對人體有一定的危害。如，CN1076112A使用了乙醇、丙二醇和丙三醇做為助溶劑，其對人體的刺激性顯著增加，而且丙二醇的毒性較大，注射液中應慎用；ZL96116294.5中使用的檸檬酸可能對鈣的代謝產(chǎn)生影響，從而可能導致低鈣血癥。因此，尋找穩(wěn)定安全有效的香燕多糖注射液配方是非常必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定安全有效的具體涉及生物反應調節(jié)劑抗腫瘤藥物香燕多糖(Lentinan)注射液制劑。本發(fā)明的另一個目的是提供了一種制備新的香菇多糖注射液制劑的方法。本發(fā)明在研究中發(fā)現(xiàn)采用熱水溶解及加水溶脹后再加熱溶解香菇多糖的方式均不能將其溶解完全，且耗時長，不利于實際生產(chǎn)，所以采用一定濃度的NaOH溶液將香菇多糖溶解后再用PH調節(jié)劑進行中和的方式較好。在通過對pH調節(jié)劑的考察中發(fā)現(xiàn)，鹽酸、硫酸在調節(jié)過程中PH不易穩(wěn)定，經(jīng)常出現(xiàn)反復，且室溫靜置I天后pH變化較大；醋酸在調節(jié)過程中PH容易穩(wěn)定，靜置I天后pH基本不變，但影響含量的測定；磷酸和磷酸二氫鹽在調節(jié)過程中PH容易穩(wěn)定，且不干擾檢測，靜置I天后pH基本不變；檸檬酸在調節(jié)過程中pH較易穩(wěn)定，基本不反復，耗時較磷酸和磷酸二氫鹽長，靜置I天后pH變化較磷酸和磷酸二氫鹽為大。其結果詳見表I。表I不同pH調節(jié)劑的選擇
權利要求
1.一種香菇多糖注射液制劑，其特征在于:由有效治療量的香菇多糖、NaOH溶液、pH調節(jié)劑和注射用水組成。
2.根據(jù)權利要求1中所述的一種香菇多糖注射液制劑，其特征在于:香菇多糖的有效治療濃度是0.5mg/ml。
3.根據(jù)權利要求1中所述的一種香菇多糖注射液制劑，其特征在于=NaOH溶液的濃度是0.1 lmol/L ;優(yōu)選濃度為0.3 0.6mol/L。
4.根據(jù)權利要求1中所述的一種香菇多糖注射液制劑，其特征在于:pH調節(jié)劑為磷酸溶液、磷酸二氫鉀溶液或磷酸二氫鈉溶液；優(yōu)選磷酸溶液或磷酸二氫鈉溶液。
5.一種香燕多糖注射液的制備方法，其特征在于: 1)配料:稱取有效劑量的香菇多糖，溶解于總體積40%的合適濃度的NaOH溶液中，攪拌至完全溶解； ·2)調節(jié)pH值:用pH調節(jié)劑適量調節(jié)pH至4.5 8.0 ;·3)脫炭:加入0.01% 0.05% (w/v)針用活性炭,室溫下攪拌15 30min,脫炭濾過； ·4)過濾:經(jīng)0.22 μ m尼龍膜過濾； ·5)中間體測定:根據(jù)濾液含量測定的結果，補加注射用水，使?jié)舛葹?ml:lmg； ·6)灌封:調整灌裝機，將藥液灌裝于安瓿中，熔封； · 7 )滅菌:經(jīng)121°C熱壓滅菌12 20min ； ·8)檢驗，印字，包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種香菇多糖注射液及其制備方法，該注射液由香菇多糖、合適濃度的NaOH溶液、pH調節(jié)劑和注射用水組成，其中NaOH溶液的濃度為0.1～1mol/L，優(yōu)選0.3～0.6mol/L；pH調節(jié)劑為磷酸溶液、磷酸二氫鉀溶液或磷酸二氫鈉溶液，優(yōu)選磷酸二氫鈉溶液和磷酸溶液；每支注射液中含香菇多糖的有效治療濃度是0.5mg/ml。本發(fā)明的香菇多糖注射液經(jīng)穩(wěn)定性試驗，局部刺激性試驗、全身主動過敏試驗以及溶血性試驗，表明完全符合規(guī)定標準，且具有生產(chǎn)操作簡單易控制、質量穩(wěn)定、毒副作用低等特點，解決了制備過程中pH不易調節(jié)及過濾環(huán)節(jié)影響香菇多糖有效成分等問題，使香菇多糖的臨床使用更安全、有效。
文檔編號A61K9/08GK103110576SQ20131007574
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月11日 優(yōu)先權日2013年3月11日
發(fā)明者趙凱, 李新, 苑洪忠, 侯建平 申請人:河北凱盛醫(yī)藥科技有限公司