專利名稱：含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
伏格列波糖為新一代a -葡萄糖苷酶抑制劑，是從放線菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)的氨基糖類似物，口服后能競爭拮抗性的抑制腸道內(nèi)雙糖類水解，從而延緩了糖類的消化和吸收，以改善餐后高血糖。它不刺激胰島素分泌，這點不同于磺脲類，與目前臨床廣泛使用的雙胍類不同的是:伏格列波糖延緩而不是抑制糖類的消化吸收，因此，它有獨特的降血糖作用。阿托伐他汀鈣是近年來合成的選擇性、競爭性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，降脂作用高于其他HMG-CoA還原酶抑制劑。阿托伐他汀鈣本身無活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水·平。由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可協(xié)同提高降血糖、降血脂作用的含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑及其制備方法。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn):含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，它包括阿托伐他汀鈣和伏格列波糖，且阿托伐他汀鈣與伏格列波糖的重量比為:阿托伐他汀鈣5 20，伏格列波糖 0.1 0.4。它還包括藥學(xué)上可接受的藥用輔料，阿托伐他汀鈣與輔料的重量比為1:4.5 19，所述的輔料包括淀粉、乳糖、PVP、糊精、微晶纖維素、羧甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂中的一種或多種。所述的固體口服制劑為膠囊劑或片劑。所述的每個膠囊劑或片劑內(nèi)含有阿托伐他汀鈣5 20mg，伏格列波糖0.1
0.4mg。所述的含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑的制備方法，它包括以下步驟:S1、按上述重量比稱取伏格列波糖、阿托伐他汀鈣和輔料，伏格列波糖、阿托伐他汀鈣過100目篩，輔料過80目篩；S2、將伏格列波糖、阿托伐他汀鈣和輔料中除去PVP、微粉硅膠和硬脂酸鎂之外的組分混合均勻；將稱取的PVP用80%乙醇配制成3%溶液，并將其作為粘合劑噴入上述混合物料，混合至干濕均勻，用16 24目篩制粒；S3、干燥至水分含量在5%以下，加入稱取的微粉硅膠和硬脂酸鎂，并混合均勻，壓成片或裝膠囊即得含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑。本發(fā)明具有以下優(yōu)點:本發(fā)明可協(xié)同提高降血糖、降血脂作用，用于糾正糖尿病患者的代謝綜合征，有利于降低糖尿病患者的心腦血管病遠期危險性。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的描述，本發(fā)明的保護范圍不局限于以下所述:實施例1:含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，可為片劑或膠囊劑，它包括以下組分且各組分每1000片(粒)用量為:伏格列波糖0.1g,阿托伐他汀鈣5g，乳糖75g，羥丙纖維素10g，PVPK 系列5g，
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微粉硅膠3g，硬脂酸鎂2g。上述伏格列波糖質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標準YBH23332005，阿托伐他汀鈣質(zhì)量應(yīng)符合WS- (X-127)-2003Z。含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑的制備方法，它包括以下步驟:S1、按上述配方稱取伏格列波糖、阿托伐他汀鈣和輔料，伏格列波糖、阿托伐他汀隹丐過100目篩,輔料過80目篩；S2、將伏格列波糖、阿托伐他汀鈣和輔料中除去PVP、微粉硅膠和硬脂酸鎂之外的組分混合均勻；將稱取的PVP用80%乙醇配制成3%溶液，并將其作為粘合劑噴入上述混合物料，混合至干濕均勻，用16 24目篩制粒；S3、干燥至水分含量在5%以下，加入稱取的微粉硅膠和硬脂酸鎂，并混合均勻，壓成片或裝膠囊即得含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑。實施例2:含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，可為片劑或膠囊劑，它包括以下組分且各組分每1000片(粒)用量為:伏格列波糖0.2g,阿托伐他汀鈣10g，淀粉70g，微晶纖維素10g，PVPK 系列5g，微粉硅膠3g，
硬脂酸鎂2g。上述伏格列波糖質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標準YBH23332005，阿托伐他汀鈣質(zhì)量應(yīng)符合WS- (X-127)-2003Z。含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑的制備方法同實施例1。實施例3:含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，可為片劑或膠囊劑，它包括以下組分且各組分每1000片(粒)用量為:伏格列波糖0.4g，阿托伐他汀鈣20g，糊精60g，羧甲纖維素10g，羧甲淀粉鈉IOg,PVPK 系列5g，微粉硅膠3g，硬脂酸鎂2g。上述伏格列波糖質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標準YBH23332005，阿托伐他汀鈣質(zhì)量應(yīng)符合WS- (X-127)-2003Z。含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑的制備方法同實施例1。下面結(jié)合試驗對本發(fā)明做進一步的描述:試驗動物飼料:1、基礎(chǔ)飼料；2、高脂飼料:自制，組成:豬油30%+膽固醇1%+基礎(chǔ)飼料69%，膽固醇添加量為149.5mg/kg；3、四氧卩密唳水溶液10mg/ml (PH3)藥物:1、本發(fā)明組合物2、市售伏格列波糖片(倍欣，規(guī)格0.2mg，片重0.13g，批號:111019，天津武田藥品有限公司)及市售阿托伐他汀鈣片(立普妥，規(guī)格20mg，片重0.16g，批號:038711K，分裝批號:1137057，輝瑞制藥有限公司)儀器與試劑:1、甘油三酯測定試劑盒，北京金豪制藥股份有限公司京藥監(jiān)械(準)字 2006 第 2400362 號；2、膽固醇測定試劑盒北京金豪制藥股份有限公司京藥監(jiān)械(準)字2006第2400356 號；3、安穩(wěn)血糖儀(湘食藥監(jiān)械(準)字2008第2400069號，單機專用號BIDI28R)068)與血糖測試條(湘食藥監(jiān)械(準)字2008第2400070號，批號:2226NC)，長沙三諾生物傳感技術(shù)股份有限公司。實驗方法:1、造模將大鼠隨機分成聞脂 聞糖|旲型組(n=80)、空白對照組(n=10),聞脂聞糖|旲型組按每天100mg/kg腹腔注射四氧喃唳(四氧喃唳通過破壞胰島素0細胞，使細胞DNA受損，并激活二磷酸腺苷核糖體合成酶的活性，使輔酶I含量下降，最終導(dǎo)致胰島素缺乏，使代謝紊舌L血糖升高。)，同時飼以高脂飼料；空白對照組飼以普通飼料。連續(xù)飼養(yǎng)13周。
連續(xù)飼養(yǎng)4周后，按美國糖尿病并發(fā)癥模型協(xié)會(AMDCC)推薦標準，禁食6小時:早上7點至中午13點，取血點:麻醉后取眼內(nèi)眥靜脈外周血約0.4ml測定。要求:血糖(Glu)>11.1 mmol/1視為造模成功,共有68只造模成功。2、試驗將造模成功的大鼠隨機分為本發(fā)明實施例組、伏格列波糖組、阿托伐他汀鈣組，上述未實施造模的空白對照組仍然作為空白對組，飼以普通飼料，本發(fā)明實施例組、伏格列波糖組、阿托伐他汀鈣組，在繼續(xù)飼以高脂飼料的同時分別給以本發(fā)明實施例組合物、伏格列波糖片、阿托伐他汀鈣片，連續(xù)喂養(yǎng)3周，各組自由飲水，試驗過程中詳細記錄各組日采食量，定期稱重。于處死之前12h空腹，自由飲水，稱重，眼眶后靜脈取血測定。給藥方法:本發(fā)明實施例1組:在飼以高脂飲料同時給以實施例1制得的含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，按20mg/kg大鼠體重。本發(fā)明實施例2組:在飼以高脂飲料同時給以實施例2制得的含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，按IOmg/kg大鼠體重。本發(fā)明實施例3組:在飼以高脂飲料同時給以實施例3制得的含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，按5mg/kg大鼠體重。伏格列波糖組:在飼以高脂飲料同時給以伏格列波糖片(倍欣)，按13mg/kg大鼠體重。阿托伐他汀組:在飼以高脂飲料同時給以阿托伐他汀鈣片(立普妥)，按8mg/kg大鼠體重。`結(jié)果與分析:發(fā)明組合物對大鼠血清中甘油三脂(TG)及血清總膽固醇(TC)的影響，結(jié)果及分
析見下表。
權(quán)利要求
1.含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，其特征在于:它包括阿托伐他汀鈣和伏格列波糖，且阿托伐他汀鈣與伏格列波糖的重量比為: 阿托伐他汀鈣5 20， 伏格列波糖 0.1 0.4。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，其特征在于:它還包括藥學(xué)上可接受的藥用輔料，阿托伐他汀鈣與輔料的重量比為1:4.5 19，所述的輔料包括淀粉、乳糖、PVP、糊精、微晶纖維素、羧甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，其特征在于:所述的固體口服制劑為膠囊劑或片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，其特征在于:所述的每個膠囊劑或片劑內(nèi)含有阿托伐他汀鈣5 20mg,伏格列波糖0.1 0.4mg0
5.如權(quán)利要求2所述的含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑的制備方法，其特征在于:它包括以下步驟: S1、按上述重量比稱取伏格列波糖、阿托伐他汀鈣和輔料，伏格列波糖、阿托伐他汀鈣過100目篩，輔料過80目篩； S2、將伏格列波糖、阿托伐他汀鈣和輔料中除去PVP、微粉硅膠和硬脂酸鎂之外的組分混合均勻；將稱取的PVP用80%乙醇配制成3%溶液，并將其作為粘合劑噴入上述混合物料，混合至干濕均勻，用16 24目篩制粒； S3、干燥至水分含量在5%以下，加入稱取的微粉硅膠和硬脂酸鎂，并混合均勻，壓成片或裝膠囊即得含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了含有伏格列波糖和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，它包括阿托伐他汀鈣和伏格列波糖，且阿托伐他汀鈣與伏格列波糖的重量比為阿托伐他汀鈣5～20，伏格列波糖0.1～0.4；還包括藥學(xué)上可接受的藥用輔料，輔料包括淀粉、乳糖、PVP、糊精、微晶纖維素、羧甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂中的一種或多種；還公開了其制備方法。本發(fā)明的有益效果是可協(xié)同提高降血糖、降血脂作用，用于糾正糖尿病患者的代謝綜合征，有利于降低糖尿病患者的心腦血管病遠期危險性。
文檔編號A61P3/10GK103110622SQ201310044758
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月4日
發(fā)明者李進順 申請人:成都恒瑞制藥有限公司