用于調(diào)節(jié)流體藥物的劑量的方法和醫(yī)用裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于從醫(yī)用裝置遞送至少一種流體藥物的方法。本發(fā)明還涉及一種醫(yī)用裝置。通過用于從醫(yī)用裝置遞送至少一種流體藥物的方法解決了提高劑量精度的技術(shù)問題，醫(yī)用裝置包括容納第一流體藥物的第一貯存器、容納流體的第二貯存器、以及連接到所述第一貯存器和所述第二貯存器的流體元件。方法包括：接收有關(guān)要排出的第一流體藥物的期望劑量的信息；至少部分地基于有關(guān)所述流體元件的內(nèi)容物的信息，調(diào)節(jié)要從所述第一貯存器排出的所述劑量；和使所述調(diào)節(jié)后的劑量從所述第一貯存器通過所述流體元件排出。技術(shù)問題進(jìn)一步通過構(gòu)造成按照該方法工作的醫(yī)用裝置解決。
【專利說明】用于調(diào)節(jié)流體藥物的劑量的方法和醫(yī)用裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種從醫(yī)用裝置遞送至少一種流體藥物的方法。本發(fā)明還涉及一種醫(yī)用裝置。特別地，本發(fā)明涉及遞送來自分開的貯存器的至少兩種藥劑的方法和醫(yī)用裝置。這些藥劑可包括第一和第二藥物。醫(yī)用裝置包括用于自動地遞送或由使用者手動遞送藥劑的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。
[0002]醫(yī)用裝置可以是注射器，例如手持注射器，特別是筆型注射器，即，通過注射來自一個或多個多劑量藥筒的醫(yī)用產(chǎn)品來實現(xiàn)施予的類型的注射器。特別地，本發(fā)明涉及使用者可以設(shè)定劑量的注射器。

【背景技術(shù)】
[0003]藥劑可以容納在兩個或更多個多劑量貯存器、容器或藥包中，每個貯存器、容器或藥包容納獨立的(單一藥物化合物)或預(yù)混的(共同配制的多藥物化合物)藥劑。
[0004]某些疾病狀況需要使用一種或多種不同的藥物來治療。一些藥物化合物需要以彼此特定的關(guān)系來遞送，以遞送最優(yōu)治療劑量。本專利申請在如下場合是特別有益的:聯(lián)合治療是期望的，但是由于例如但不限于穩(wěn)定性、折衷治療表現(xiàn)和毒理學(xué)的原因而無法用單一配方實現(xiàn)。
[0005]例如，在一些情況下，用長效胰島素(也可以被稱為第一藥物或主藥物)連同諸如GLP-1或GLP-1類似物的胰高血糖素樣肽-1 (也可以被稱為第二藥物或次藥物)一起來治療糖尿病可能是有益的。
[0006]因此，需要提供用于在單一注射或遞送步驟中對使用者來說執(zhí)行起來簡單、而不需要對給藥裝置進(jìn)行復(fù)雜的物理操作的遞送兩種或更多種藥物的裝置。所提出的給藥裝置提供用于兩種或更多種活性藥劑的單獨的存儲容器或藥筒夾持器。這些活性藥劑然后在單一遞送過程期間結(jié)合和/或遞送至患者。這些活性劑可以在一組合劑量中一起施予，或者可選擇地，這些活性劑可以通過順序的方式相繼組合。
[0007]給藥裝置還允許改變藥物的量的機(jī)會。例如，可以通過改變注射裝置的參數(shù)(例如，設(shè)定使用者可改變的劑量或改變裝置的“固定”劑量)來改變一種流體的量。第二藥物的量可以通過制造各種次藥物容納包來改變，每個次藥物容納包容納不同體積和/或濃度的第二活性劑。
[0008]給藥裝置可具有單一分配接口。該接口可以構(gòu)造成與主貯存器和容納至少一種藥劑的次藥物貯存器流體連通。該藥物分配接口可以是允許兩種或更多種藥物離開系統(tǒng)并遞送至患者的一種出口。
[0009]來自分開的貯存器的化合物的組合可以經(jīng)由雙頭針頭組件遞送至身體。這提供了組合藥物注射系統(tǒng)，從使用者的觀點來看，該組合藥物注射系統(tǒng)以與使用標(biāo)準(zhǔn)針頭組件的目前可得到的注射裝置緊密匹配的方式實現(xiàn)藥物遞送。一個可能的遞送程序可包括如下步驟:
[0010] 1.將分配接口附接到機(jī)電注射裝置的遠(yuǎn)端。分配接口包括第一和第二近端針。第一和第二針分別刺穿容納主化合物的第一貯存器和容納次化合物的第二貯存器。
[0011]2.將諸如雙頭針頭組件的劑量分配器附接到分配接口的遠(yuǎn)端。以此方式，針頭組件的近端與主化合物和次化合物流體連通。
[0012]3.從注射裝置、例如經(jīng)由圖形用戶界面(⑶I)、調(diào)撥/設(shè)定主化合物的期望劑量。
[0013]4.在使用者設(shè)定主化合物的劑量之后，微處理器控制的控制單元可以確定或計算次化合物的劑量，并且優(yōu)選地可以基于之前存儲的治療劑量方案來確定或計算該第二劑量。該計算出來的藥物組合就是使用者將要注射的。治療劑量方案可以是使用者能夠選擇的?？蛇x擇地，使用者可以調(diào)撥或設(shè)定次化合物的期望劑量。
[0014]5.有選擇地，在第二劑量已經(jīng)設(shè)定之后，該裝置可以被置于待發(fā)狀態(tài)(armedcondit1n)。這種選擇性的待發(fā)狀態(tài)可以通過按下和/或保持控制面板上的“0K”或“待發(fā)(Arm) ”按鈕來實現(xiàn)。待發(fā)狀態(tài)可以持續(xù)一段預(yù)定時間，在此期間，裝置可被用于分配組合劑量。
[0015]6.然后，使用者將劑量分配器(例如，雙頭針頭組件)的遠(yuǎn)端插入或施加到期望的注射部位。主化合物和次化合物(以及可能的第三藥物)的組合劑量通過觸發(fā)注射用戶接口(例如，注射按鈕)來施予。
[0016]這兩種藥物可以經(jīng)由一個注射針或劑量分配器、在一個注射步驟中遞送。這與施予兩次單獨的注射相比在減少使用者步驟方面為使用者提供了便利。
[0017]如上所述，不同的貯存器，特別是第一和第二貯存器，通常通過流體元件(例如，流體通道、閥和流體腔)連接，以使這兩種藥物的流動路徑結(jié)合并最終使不同的藥物或藥劑經(jīng)由公共出口分配。這是特別期望的，因為在藥物經(jīng)由針在使用者的皮下注射的情況下，僅需要單一針就能夠注射多于一種藥物或藥劑。
[0018]一方面，一定量的分配藥物或流體會留在附接到貯存器的流體元件中，這實際上是不可避免的，這可能導(dǎo)致藥物的浪費。另一方面，使流體元件充滿流體可能是期望的，因為應(yīng)當(dāng)避免例如將空氣分配到使用者的皮膚中。然而，流體元件中的剩余藥物對藥物期望用量的精確度有不利影響，除非使用者起動一個足夠大以完全沖洗系統(tǒng)并在流體學(xué)上將其設(shè)定于確定狀態(tài)的體積。當(dāng)然，可以減小貯存器與實際注射部位之間的流體元件的體積，雖然例如設(shè)計上有限制。
[0019]還可以用一種或另一種藥物沖洗或刷洗流體元件，雖然這導(dǎo)致藥物的不期望損耗。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0020]鑒于上述，本發(fā)明面對提高劑量精度的技術(shù)問題。
[0021]該技術(shù)問題通過一種用于從醫(yī)用裝置遞送至少一種流體藥物的方法來解決，該醫(yī)用裝置包括容納第一流體藥物的第一貯存器、容納流體的第二貯存器、以及連接到所述第一貯存器和所述第二貯存器的流體元件。該方法包括:接收有關(guān)要排出的所述第一流體藥物的期望劑量的信息；至少部分地基于有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息，調(diào)節(jié)要從所述第一貯存器排出的所述劑量；和使調(diào)節(jié)后的劑量從第一貯存器通過流體元件排出。此外，例如在排出第一流體藥物的劑量之后，可以排出來自所述第二貯存器的所述流體的補(bǔ)充劑量。所述流體的補(bǔ)充劑量可以是固定劑量，或者所述流體的補(bǔ)充劑量也可以調(diào)節(jié)。所述流體的所述補(bǔ)充劑量的調(diào)節(jié)可以至少部分地基于與第一藥物的劑量的調(diào)節(jié)相同的信息，即，至少部分地基于有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息。劑量的調(diào)節(jié)可以在排出過程之前或期間完成。
[0022]通過基于有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息來調(diào)節(jié)待排出的劑量，可以在遞送過程期間考慮流體元件中的剩余流體藥物，從而獲得更高的所得的劑量精度。而且，無需進(jìn)行流體元件的漂洗或沖洗，從而節(jié)省了藥物和執(zhí)行該方法的醫(yī)用裝置的動力。后者對于動力有限的便攜式裝置或?qū)τ谔貏e昂貴的藥物配制劑來講是特別有利的。
[0023]使用者或裝置想要遞送的劑量或者由使用者手動設(shè)定或者可以例如由裝置提供或計算。有關(guān)期望劑量的信息可以是特定的指示，例如與度量待施予的藥劑的量相關(guān)的多個特定單位。如果沒有調(diào)節(jié)，即使從一個或多個貯存器排出需要量的藥物，最終遞送給使用者的實際用量也因流體元件的內(nèi)容物的影響而與排出的不同，劑量排出到流體元件中并通過流體元件排出。借助調(diào)節(jié)，該影響得到補(bǔ)償。
[0024]調(diào)節(jié)優(yōu)選例如由諸如控制單元、微處理器等運行軟件的邏輯單元來執(zhí)行。要遞送的期望劑量可以由使用者輸入，然后可以由諸如控制單元的負(fù)責(zé)單元接收。在第一和/或第二貯存器的藥物的匹配量排出之前，考慮有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息，并且如果必要，從第一和/或第二貯存器排出經(jīng)修正的量或經(jīng)調(diào)節(jié)的劑量。
[0025]排出可以經(jīng)由機(jī)械裝置如彈簧或通過機(jī)電裝置來執(zhí)行，其將經(jīng)調(diào)節(jié)的劑量轉(zhuǎn)換為例如塞子的相應(yīng)的機(jī)械運動。
[0026]有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息被理解為是指例如內(nèi)容物的組成或單獨組分在流體元件內(nèi)的分布或均勻性或流體的其它性質(zhì)。該內(nèi)容物可以例如用傳感器測量，雖然優(yōu)選的是基于某些變量或裝置的歷史例如一個或多個之前的劑量來計算或估計。
[0027]術(shù)語“流體元件”被理解為是指流體系統(tǒng)的任何種類的典型元件。這種流體元件可包括例如流體通道、管道、管、閥或閥系統(tǒng)或形成在閥之前或之后的不同類型的流體室。
[0028]第二貯存器中的流體可被用于稀釋第一流體藥物。然而，第二貯存器中的流體也可以包含第二藥物。第一和第二藥物優(yōu)選是不同的。這意味著它們的活性劑可以不同，或者它們還可以包括例如濃度不同的相同的活性劑。
[0029]當(dāng)特別是相繼地施予第一和第二藥物時，為了調(diào)節(jié)要排出的劑量，使其中一種藥物的劑量減少，而使另一種藥物的劑量增加，可能是特別有利的。
[0030]有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息可以至少部分地基于從第一貯存器和/或第二貯存器的前一排出。
[0031 ] 如果使用先前排出或有關(guān)一個或多個先前排出的信息，則可以用極少的努力提供一個或多個流體元件的內(nèi)容物的良好近似。該近似可以例如通過計算或通過查找表形式的存儲數(shù)據(jù)(使有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的相關(guān)信息與先前排出直接相關(guān))來提供。從第一貯存器和/或第二貯存器的先前排出特別歸因于先前向使用者的藥物遞送。
[0032]特別地，上一次排出對流體元件的內(nèi)容物具有大影響。因此，在許多情況下，僅考慮上一次排出可能是足夠的。因此，可以避免復(fù)雜的計算。
[0033]為此目的，有關(guān)先前的遞送或排出的信息可以例如保存在存儲單元中。當(dāng)然，也可以保存有關(guān)流體元件的確定內(nèi)容物的相關(guān)信息，而不是有關(guān)先前遞送的信息，或保存有關(guān)流體元件的確定內(nèi)容物的相關(guān)信息連同有關(guān)先前遞送的信息。
[0034]為了確定有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息，不僅可以依靠有關(guān)從第一貯存器和/或第二貯存器的至少一次先前排出的信息。有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息還可以至少部分地基于其它變量或指標(biāo)，例如醫(yī)用裝置的溫度、醫(yī)用裝置的運動、流體或第一流體藥物的性質(zhì)(例如粘性)或單獨遞送之間的時間。因此，有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息可以更精確地確定。
[0035]有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息還可以至少部分地基于上次起動和后來的排出。
[0036]起動一般被理解為僅從第一和/或第二貯存器排出少量一例如僅平均劑量的十分之一一的藥物，使得少量的液體通過流體元件從醫(yī)用裝置排出。以此方式，使用者可以例如確保醫(yī)用裝置工作且流體元件沒有堵塞。此外，可以例如確保流體元件完全充滿藥物而沒有空氣。因此，許多使用者時?；蛏踔猎诿看问┯柚安捎迷撈饎?。
[0037]可以利用起動醫(yī)用裝置的作用來調(diào)節(jié)從第一貯存器和/或從第二貯存器排出的劑量，因為可以估計:在起動過程之后，流體元件的內(nèi)容物至少近似地被重置為已知狀態(tài)，有關(guān)的信息例如可以保存在醫(yī)用裝置中。因此，裝置在起動之前、例如在先前排出之后的歷史、裝置的溫度或運動可以被忽略而不會危及下一次遞送的劑量精度。如果起動操作在遞送之前執(zhí)行，則無需考慮前面的排出。
[0038]取決于醫(yī)用裝置是否是第一次起動，例如在包括流體元件的分配接口更換之后或在包括貯存器的藥筒更換之后，或者取決于裝置是否是因使用者的指令而多次起動，還可以存在不同的起動模式。在裝置的遞送期間，可以考慮這些不同的起動模式。
[0039]此外，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息至少部分地基于自上次排出之后經(jīng)過的時間，因為擴(kuò)散過程依賴于時間并且擴(kuò)散量可能影響流體元件的內(nèi)容物。
[0040]通過考慮自上次排出之后逝去的時間，可以實現(xiàn)劑量精度的進(jìn)一步提高。被引導(dǎo)通過流體元件的第一和第二藥物，因固有的流動紊流作用(本身例如由流速和通道幾何形狀確定)，而不一定均勻地或均質(zhì)地分布在流體元件中，從而提供流體元件的不均質(zhì)的內(nèi)容物。當(dāng)?shù)谝缓偷诙幬锵嗬^地從貯存器排出時，尤其是這樣。在該情況下，后排出的藥物將部分地推開先排出的藥物。先排出的藥物的剩余量例如集中在角落處和邊緣區(qū)域處。因此，如果劑量遞送只在短時間之后發(fā)生，則在隨后遞送的劑量中只存在稍微更高劑量的先排出的藥物，這需要調(diào)節(jié)。然而，如果在隨后的劑量遞送之前存在顯著量的時間，則第一排出的藥物和第二排出的藥物因擴(kuò)散過程或醫(yī)用裝置的運動而開始混合。因此，在流體元件中存在更均質(zhì)的分布。結(jié)果，與逝去較少時間的情況相比，在隨后的劑量遞送中存在更高劑量的第一排出的藥物，這需要調(diào)節(jié)。
[0041]為此，醫(yī)用裝置可包括測量相關(guān)的時間間隔的定時器。還可以的是，不僅考慮自上次排出之后逝去的時間來確定有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息，而且還將該實施例與根據(jù)本發(fā)明的方法的其它實施例結(jié)合。
[0042] 根據(jù)另一實施例，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息至少部分地基于醫(yī)用裝置的溫度。以此方式，實現(xiàn)了劑量精度的進(jìn)一步提高。溫度例如影響擴(kuò)散進(jìn)行的速率。因此，流體元件中的內(nèi)容物的組分的分布作為尤其是溫度的函數(shù)而改變。醫(yī)用裝置可包括溫度傳感器以測量例如裝置中或流體藥物中的溫度。溫度分布圖可以被連續(xù)地保存和/或記錄。然而，還可以確定例如平均溫度。還可以將該實施例與其它實施例結(jié)合以進(jìn)一步提高投配精度。
[0043]當(dāng)考慮醫(yī)用裝置的運動來確定流體兀件的內(nèi)容物時，可以進(jìn)一步提聞劑量的精度。與增加的溫度類似，裝置的大量運動主要促進(jìn)流體元件的內(nèi)容物的混合。因此，待排出的劑量的調(diào)節(jié)依賴于這種運動。為此，醫(yī)用裝置可包括例如運動檢測單元，如加速度計傳感器。因此，搖動和攪動可以被考慮來調(diào)節(jié)待排出劑量。還可以在流體元件內(nèi)設(shè)置攪動構(gòu)件，例如球，以促進(jìn)流體元件的內(nèi)容物的混合。因此，可以人工實現(xiàn)加速混合，從而消除混合過程中因例如溫度的環(huán)境影響而導(dǎo)致的可能的變化。這實現(xiàn)了劑量精度的進(jìn)一步提高，因為有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息、因此是待排出劑量的調(diào)節(jié)得以改進(jìn)。還可以將根據(jù)本發(fā)明的方法的該實施例與其它實施例結(jié)合以進(jìn)一步提高投配精度。
[0044]根據(jù)另一實施例，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息至少部分地基于流體和/或流體藥物的一個或多個性質(zhì)。以此方式可以實現(xiàn)劑量精度的進(jìn)一步提高，因為可以更精確地確定流體元件的內(nèi)容物。這種性質(zhì)例如是流體藥物的粘性或特定擴(kuò)散性質(zhì)?？梢詫⒃摳鶕?jù)本發(fā)明的方法的實施例與其它實施例結(jié)合來進(jìn)一步提高投配的精度。
[0045]根據(jù)本發(fā)明的方法的另一實施例，流體元件的內(nèi)容物至少部分地基于查找表來確定。通過提供查找表，不需要醫(yī)用裝置本身完成復(fù)雜的計算，而且不需要重復(fù)地執(zhí)行相同或相似的計算。特別是為了計算擴(kuò)散過程需要解微分方程，這費時費力。查找表例如向控制單元提供有關(guān)流體元件的特定內(nèi)容物的信息，控制單元可以隨后調(diào)節(jié)從第一和/或第二貯存器排出的劑量，從而遞送期望的劑量。查找表還可以提供有關(guān)如何調(diào)節(jié)從第一和/或第二貯存器排出的劑量的信息。查找表的數(shù)據(jù)可以基于經(jīng)驗值或者它們可以事先計算出來。特別是對于便攜式醫(yī)用裝置，且在需要避免復(fù)雜計算的情況下，查找表提供了增加精度的可能性，而不會增加資源例如電池壽命的使用。
[0046]另一方面，如果有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息通過計算確定，則可以實現(xiàn)對從第一和/或第二貯存器排出的劑量的更精確的調(diào)節(jié)。計算可以特別是基于從實驗數(shù)據(jù)或理論模型獲得的公式。計算可以特別地依賴于先前的排出、溫度數(shù)據(jù)、流體藥物的性質(zhì)和/或裝置歷史的其它數(shù)據(jù)例如攪動量等。
[0047]當(dāng)?shù)谝毁A存器的藥物和第二貯存器的流體相繼地排出時，可以實現(xiàn)劑量精度的進(jìn)一步提高。在需要排出多于一種藥物以獲得期望劑量的情況下，與同時排出第一和第二藥物相比，相繼排出使得流體動力學(xué)沒有那么復(fù)雜。因此，可以實現(xiàn)對流體元件的實際內(nèi)容物的更可靠預(yù)測。最終，這進(jìn)一步提高了期望劑量的劑量精度。此外，當(dāng)不同時排出藥物時，可以節(jié)省動力，因為可以使用動力不那么強(qiáng)大的機(jī)電裝置，例如步進(jìn)電機(jī)或無刷直流電機(jī)，這允許更低的平均功耗。
[0048]還優(yōu)選的是，第一貯存器容納第一藥物，第二貯存器容納第一藥物和第二藥物的混合物。在第二藥物需要例如以比第一藥物低得多的劑量遞送的情況下，當(dāng)在第二貯存器中第二藥物溶解在第一藥物中時，可以實現(xiàn)更高的劑量精度。因此，對于相同量的第二藥物，排出來自第二貯存器的更大的體積，這與更小的體積相比可以調(diào)節(jié)得更精確。此外，可以避免不同貯存器的不均勻使用，使得例如不經(jīng)常需要或用量較低的藥物不會保持未使用狀態(tài)。
[0049]特別地，第二藥物包括第一藥物所包括的至少一種活性藥劑。
[0050]還可以提供多于兩個貯存器，每個貯存器可以包括藥物。
[0051]該技術(shù)問題進(jìn)一步通過一種醫(yī)用裝置、特別是用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法的醫(yī)用裝置得以解決，其包括:容納第一流體藥物的第一貯存器和容納流體例如第二流體藥物的第二貯存器、連接到所述第一貯存器和所述第二貯存器的流體元件、以及控制單元?？刂茊卧獦?gòu)造成，接收有關(guān)要排出的所述第一流體藥物的期望劑量的信息?？刂茊卧€構(gòu)造成，至少部分地基于有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息，調(diào)節(jié)要從所述第一貯存器排出的所述劑量。此外，第一貯存器、第二貯存器和流體元件構(gòu)造成排出調(diào)節(jié)后的劑量。
[0052]通過提供構(gòu)造成調(diào)芐基于有關(guān)流體元件的內(nèi)容物的信息而排出的劑量的醫(yī)用裝置，可以在遞送過程期間考慮流體元件中的剩余流體和/或流體藥物，從而獲得更高的劑量精度。此外，無需流體元件的漂洗或沖洗，從而節(jié)省了藥物和醫(yī)用裝置的動力。對于動力大小受限的便攜式裝置而言，節(jié)省動力是特別有利的。
[0053]控制單元可以例如是邏輯單元、微處理器?？刂茊卧梢杂绊憚┝窟f送過程，使得例如與使用者的輸入相比從第一和/或第二貯存器排出偏離劑量。最終，期望劑量將施予到使用者，因為從第一貯存器和/或第二貯存器排出的劑量基于有關(guān)流體元件(藥物通過該流體元件被引導(dǎo))的內(nèi)容物的信息進(jìn)行了調(diào)節(jié)。
[0054]從貯存器排出藥物可以特別地由機(jī)電裝置執(zhí)行，例如電機(jī)、步進(jìn)電機(jī)或無刷直流電機(jī)。這些機(jī)電裝置可以使具有塞子的活塞移動以從貯存器排出流體藥物。優(yōu)選地，每個貯存器設(shè)置有一機(jī)電裝置。
[0055]使用者優(yōu)選地僅提供其中一種藥物的期望劑量，而另一種藥物的劑量通過例如控制單元計算。得到的總劑量然后可以由醫(yī)用裝置調(diào)節(jié)。
[0056]根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用裝置的實施例，醫(yī)用裝置是便攜式醫(yī)用裝置，特別是注射胰島素的筆或輸液泵。特別地，便攜式裝置可能缺乏精確的投配行為，因為可用的空間較小，需要較低的能耗，并且裝置例如暴露于攪動和接合。特別有利的是，提供便攜式裝置的更可靠且更精確的投配行為，同時能耗無需顯著增加，設(shè)計無需較大改變。
[0057]優(yōu)選地，醫(yī)用裝置還包括存儲單元。存儲單元可用于保存與用于確定流體元件的內(nèi)容物有關(guān)的信息，例如有關(guān)先前排出的信息和/或溫度數(shù)據(jù)和/或自上次排出的逝去時間和/或裝置歷史的其它數(shù)據(jù)。存儲單元還可以包含例如查找表。因此，提供了一種獲取增加劑量精度所需的相關(guān)信息的簡單方式。
[0058]醫(yī)用裝置可特別地包括定時單元，以測量例如自上次排出之后的時間。醫(yī)用裝置還可包括例如加速度計形式的運動檢測器，以提供有關(guān)醫(yī)用裝置的運動或攪動的信息。這些部件特別有助于估計流體元件的內(nèi)容物的擴(kuò)散過程。
[0059]進(jìn)一步優(yōu)選地，流體元件包括流體通道和/或流體室，例如混合室。流體通道可以根據(jù)需要靈活地設(shè)計，并提供將藥物引導(dǎo)到例如注射部位或針的可靠方式，而不會占用過多空間，也不會產(chǎn)生過多的死體積。這支持更高的劑量精度。通過提供混合室，從貯存器排出的不同藥物可以混合，并且可以實現(xiàn)更好控制的混合行為。而且，流體室可以提供用于其它部件、例如特別是插入到流體元件中的待連接的針的空間。
[0060]特別優(yōu)選地，流體元件包括閥、特別是用于每個貯存器的閥。因此，一直到閥，可以防止藥物的混合。在閥后混合室中，可以進(jìn)行更好控制或可預(yù)測的藥物混合。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0061]通過適當(dāng)?shù)貐⒄崭綀D閱讀下述詳細(xì)描述，本發(fā)明的各個方面的這些和其它優(yōu)點對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講變得明顯，附圖中:
[0062]圖1示出舉例說明根據(jù)本發(fā)明的方法的實施例的示意圖；
[0063]圖2a_e示出具有第一貯存器、第二貯存器和流體元件的醫(yī)用裝置處于不同時刻，特別是在起動過程期間；
[0064]圖3示出遞送第一和第二藥物的劑量的不同方案的圖；
[0065]圖4示出遞送裝置的透視圖，其中裝置的端帽被移出；
[0066]圖5示出遞送裝置遠(yuǎn)端的透視圖，顯示出藥筒；
[0067]圖6示出圖4或5所示的遞送裝置的透視圖，其中，一個藥筒夾持器處于打開位置；
[0068]圖7示出可以可移除地安裝在圖4所示的遞送裝置的遠(yuǎn)端的分配接口和劑量分配器；
[0069]圖8示出圖7所示的分配接口和劑量分配器安裝在圖4所示的遞送裝置的遠(yuǎn)端；
[0070]圖9示出可安裝在遞送裝置的遠(yuǎn)端的針頭組件的一個布置；
[0071]圖10示出圖7所示的分配接口的透視圖；
[0072]圖11示出圖7所示的分配接口的另一透視圖；
[0073]圖12示出圖7所示的分配接口的橫截面圖；
[0074]圖13示出圖7所示的分配接口的分解圖；和
[0075]圖14示出安裝到給藥裝置、例如圖4所示的裝置上的針頭組件和分配接口的橫截面圖。

【具體實施方式】
[0076]圖1示出舉例說明根據(jù)本發(fā)明的方法的實施例的示意圖1。第一步驟2用于接收有關(guān)期望劑量的信息，該期望劑量可以例如由使用者、另一計算單元或存儲單元提供。使用者可以使用如圖4和6所示的劑量設(shè)定按鈕62、64、66的形式的接口。為了提供更準(zhǔn)確的劑量，在步驟4中考慮有關(guān)連接到第一貯存器14和第二貯存器16的流體元件18 (參照圖2a)的內(nèi)容物的相關(guān)信息6。該信息6可包括例如如下信息:之前從第一和/或第二貯存器排出的劑量信息6a、上次起動執(zhí)行時或自上次裝置使用或排出的逝去時間的時間信息6b、有關(guān)過去或當(dāng)前溫度的信息6c和/或有關(guān)醫(yī)用裝置12的運動程度的信息6d。這些變量將影響從第一和/或第二貯存器14、16排出的劑量的調(diào)節(jié)8。最終，經(jīng)調(diào)節(jié)的劑量將在步驟10中通過流體元件18從第一和/或第二貯存器14、16中排出，使得期望劑量被遞送。有關(guān)步驟10實際排出的劑量的信息可以被存儲，以用作用于調(diào)節(jié)后續(xù)遞送的信息6。
[0077] 圖2a示出醫(yī)用裝置12、例如圖4所示的給藥裝置40的截面，該醫(yī)用裝置12包括第一藥筒形式的第一貯存器14和第二藥筒形式的第二貯存器16，例如圖11所示的藥筒90、100，以及流體元件18。流體元件18包括用于提供到第一貯存器14的流體連接的第一通道或流體凹槽20和用于提供到第二貯存器16的流體連接的第二通道或流體凹槽22。流體元件18還包括與圖9所示的保持室200類似的流體室24。通道20、22通過閥26、28與流體室24分隔開。這些閥可以通過機(jī)械方式打開和關(guān)閉，或者它們也可以根據(jù)通道20、22內(nèi)的壓力來操作。例如，僅當(dāng)通道20中的壓力足夠大時，閥26才打開，否則閥26關(guān)閉。流體元件還包括雙頭針頭30。該針頭30可以例如由圖10所示的雙頭針頭組件400提供。流體元件可以特別地由如圖9所示的分配接口 200提供。
[0078]藥物32、34的排出可以例如通過控制單元(未示出)啟動。控制單元然后可以指示機(jī)電裝置對貯存器14、16中的藥物32、34施加壓力，從而向下游推動藥物32、34通過流體元件18。優(yōu)選地，藥物32、34可以彼此獨立地排出。
[0079]第一貯存器14容納第一藥物32，而第二貯存器16容納第二藥物34。流體元件18還沒有容納任何流體或藥物。當(dāng)例如流體元件與分配接口 200 —起更換時，可能特別是這樣。在該情況下，通常要進(jìn)行首次起動。起動一般包括排出少量的每種藥物的步驟。
[0080]圖2b示出圖2a所示的裝置在一劑第一藥物32從貯存器14排出之后。藥物32基本上充滿通道20、流體室24和針30。閥28防止藥物32前進(jìn)至通道22中。
[0081]圖2c示出藥物34剛從貯存器16排出之后的裝置12的狀態(tài)。正如可以看出的，通道22填充有第二藥物34。第二藥物已經(jīng)部分地將第一藥物32推向旁邊，即，通過針30離開裝置12。點滴36主要包含藥物32，但在該情況下還包括少量的藥物34。正如可以從圖2c中進(jìn)一步看出的，在流體元件18內(nèi)、特別是在流體室24中存在藥物32的剩余部分。在藥物34剛排出之后，藥物32集中于第二藥物34的流體流動較弱的區(qū)域，在該情況下是流體室24的邊緣和角落處。此時，完成了首次起動過程。當(dāng)然，藥物排出的順序可以不同，當(dāng)然，或者醫(yī)用裝置12中可以使用多于兩種藥物。
[0082]當(dāng)然，起動過程不僅可以在如圖2a所示流體元件18是空的時候執(zhí)行，而且還可以在流體元件18因例如劑量遞送而已經(jīng)含有流體時執(zhí)行。借助起動過程，裝置12可以基本上處于已知的狀態(tài)2c，因為該狀態(tài)大致獨立于流體元件18的內(nèi)容物的早期狀態(tài)，因為流體元件18通過起動過程進(jìn)行了沖洗。
[0083]如果此時例如為了施予第二藥物32而要進(jìn)行第二藥物34的第二次排出，則將僅觀察到第一藥物的低污染。如果另一方面，要進(jìn)行第一藥物32的排出，則排出的劑量將包括大量的第二藥物34。因此，相應(yīng)地調(diào)節(jié)從貯存器14、16排出的劑量，從而實現(xiàn)遞送劑量的更高的劑量精度。
[0084]圖2c所示的情況不僅發(fā)生在起動過程之后，而且還發(fā)生在常規(guī)的劑量遞送之后。這樣，第一藥物32和第二藥物34在流體室24中的比率和分布取決于劑量遞送期間遞送的劑量和遞送藥物的順序。當(dāng)然，在劑量遞送期間，也可以僅施予單一藥物。
[0085]圖2d示出自圖2c經(jīng)過第一段時間之后的裝置12。因為閥,通道20、22以及忙存器14、16沒有被相應(yīng)的另一藥物32、34污染。然而，在流體室24中，發(fā)生第一藥物32和第二藥物34的混合。這主要由擴(kuò)散過程引起。這些擴(kuò)散過程可能受到流體的性質(zhì)(例如粘性)、溫度、流體元件18的形狀和/或醫(yī)用裝置12和流體元件18的攪動的影響。顯然，當(dāng)?shù)谝凰幬?2或第二藥物34排出時，通過針30遞送的劑量與圖2c所示的較早時刻遞送的劑量相比顯示出更高含量的第一藥物32。
[0086]圖2e示出從圖2c經(jīng)過第二段時間(大于第一段時間)之后的裝置12。第一藥物32和第二藥物34在流體室24區(qū)域中的混合已經(jīng)增進(jìn)，進(jìn)一步增加了劑量遞送時通過針30排出的第一藥物32的劑量。特別是與圖2c所示的流體元件18的內(nèi)容物狀態(tài)相比，明顯的是，起動過程或劑量遞送與下一劑量遞送之間的時間間隔將影響通過針30排出的劑量。通過考慮流體元件18的內(nèi)容物，可以實現(xiàn)對從第一和/或第二貯存器排出的劑量的相應(yīng)調(diào)難
iF.0
[0087]圖3示出遞送第一藥物32和第二藥物34的劑量的不同方案的圖38。在該情況下，第一和第二藥物都含有第一藥劑“X”，而第二藥物還含有第二藥劑“y”。在該示例中，期望的是，使用者接收第二藥劑I的100%完全劑量，第二藥劑y的劑量以百分比的形式在y軸上示出。此外，使用者應(yīng)當(dāng)能夠接收全天變化劑量的第一藥劑“X”。第二藥劑“X”的量以單位(胰島素劑量的標(biāo)準(zhǔn)度量)的形式在圖38的X軸上示出。在該情況下，第二藥劑“y”可以僅與第一藥劑“X” 一起施予，因為第二藥物含有第一藥劑和第二藥劑。藥劑“X”的劑量可以特別由使用者選擇，而藥劑“y”優(yōu)選是每天固定劑量。
[0088]在圖3中的路徑A所示的第一方案中，使用者選擇施予10個單位的藥劑“X”。同時，施予100%劑量的藥劑“y”。第一和第二藥物的劑量由例如控制單元自動地確定。
[0089]如果第二藥物中的藥劑混合比“X”/ “y”是例如10個單位的“X”對100%劑量的“y”，則10個單位的藥劑“X”將是最小劑量，此時，仍可以施予藥劑W，的完全100%劑量。在該情況下，劑量將僅由第二藥物構(gòu)成。
[0090]之后，使用者可以施予任意劑量的第一藥劑“X”，這將通過僅遞送第一藥物實現(xiàn)。這導(dǎo)致圖38中的水平路徑。
[0091]在圖3中的路徑B所示的第二方案中，與第一方案不同，使用者選擇施予20個單位的藥劑“X”。在該情況下，控制單元可以自動地適當(dāng)設(shè)定僅含有藥劑“X”的第一藥物與第二藥物之比，使得100%的藥劑“y”和20個單位的藥劑“X”的劑量將被遞送至使用者。
[0092]在圖3中的路徑C所示的第三方案中，使用者選擇先施予20個單位的藥劑“X”。與第一和第二方案不同，藥劑“y”的劑量僅設(shè)定為50%。這可以由使用者完成或由控制單元自動完成，例如當(dāng)藥劑“y”的劑量被分成早上和晚上的劑量時。此后，僅排出10個單位的藥劑“X”，這意味著僅施予第一藥物。隨后，使用者選擇施予10個單位的藥劑“X”，而同時施予剩下50%的藥劑“y”。
[0093]正如可以從這些方案中看出的，投配需要盡可能精確，而同時需要可以進(jìn)行靈活的投配。當(dāng)考慮有關(guān)流體元件18的內(nèi)容物的信息時，在這些方案中投配精確度顯著提高。
[0094]結(jié)合下面的附圖，描述給藥裝置的部件和實施例。結(jié)合所描述的示例性實施例，采用根據(jù)本發(fā)明的方法和根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用裝置是特別有利的，因為對于這些裝置來說，準(zhǔn)確的投配是特別重要的。
[0095]圖4所示的給藥裝置40包括從近端40b延伸到遠(yuǎn)端40c的主體40a。在遠(yuǎn)端40c處，設(shè)置有可移除的端帽或罩41。該端帽41和主體40a的遠(yuǎn)端40c —起作用以提供搭扣配合或形式配合連接，使得一旦罩41滑動到主體40a的遠(yuǎn)端40c上，帽與主體外表面40d之間的該摩擦配合就防止罩無意中從主體掉落。
[0096]主體40a容納微處理器控制單元、機(jī)電傳動系統(tǒng)、以及至少兩個藥物貯存器。當(dāng)端帽或罩41從裝置40移除時(如圖4所示)，分配接口 200安裝到主體40a的遠(yuǎn)端40c，并且劑量分配器(例如，針頭組件)附接到該接口。給藥裝置40可以用于通過單一針頭組件(例如，雙頭針頭組件)施予計算出的劑量的第二藥物(次藥物化合物)和可變劑量的第一藥物(主藥物化合物)。
[0097]傳動系統(tǒng)可以分別對每個藥筒的塞子施加壓力，以排出第一和第二藥物的劑量。例如，活塞桿可以將藥筒的塞子向前推動一用于藥物的單一劑量的預(yù)定量。當(dāng)藥筒是空的時，活塞桿完全縮回在主體40a內(nèi)，使得空的藥筒可以被移除并可以插入新的藥筒。
[0098]控制面板區(qū)域60設(shè)置在主體40a的近端附近。優(yōu)選地，該控制面板區(qū)域60包括數(shù)字顯示器80，以及可以由使用者操作來設(shè)定并注射組合劑量的多個人機(jī)界面元件。在該布置中，控制面板區(qū)域包括第一劑量設(shè)定按鈕62、第二劑量設(shè)定按鈕64和標(biāo)有符號“0K”的第三按鈕66。此外，沿著主體的最近端，還設(shè)置有注射按鈕74(圖4的透視圖中不可見)。
[0099]藥筒保持器42可以可移除地附接到主體40a，并可以容納至少兩個藥筒夾持器50和52。每個夾持器構(gòu)造成用于容納一個藥物貯存器，例如玻璃藥筒。優(yōu)選地，每個藥筒容納不同的藥物。
[0100]此外，在藥筒保持器42的遠(yuǎn)端，圖4所示的給藥裝置包括分配接口 200。正如將針對圖7描述的，在一個布置中，該分配接口 200包括可移除地附接到藥筒殼體42的遠(yuǎn)端43的外主體212。正如可以在圖4中看出的，分配接口 200的遠(yuǎn)端214優(yōu)選地包括針座216。該針座216可以構(gòu)造成允許劑量分配器(例如，常規(guī)的筆型注射針組件)可移除地安裝到給藥裝置40。
[0101]一旦裝置開啟，圖4所示的數(shù)字顯示器80就點亮，并為使用者提供某些裝置信息，優(yōu)選是與容納在藥筒保持器42內(nèi)的藥物有關(guān)的信息。例如，向使用者提供有關(guān)主藥物(藥物A)和次藥物(藥物B)的某些信息。
[0102]如圖6所示，第一和第二藥筒夾持器50、52可包括鉸接的藥筒夾持器。這些鉸接的夾持器允許使用者接近藥筒。圖6示出圖4所示的藥筒保持器42的透視圖，其中鉸接的第一藥筒夾持器50處于打開位置。圖6示出使用者如何通過打開第一夾持器50而接近第一藥筒90來獲取第一藥筒90。
[0103]正如上面討論圖4時提到的，分配接口 200聯(lián)接到藥筒保持器42的遠(yuǎn)端。圖7示出未連接到藥筒保持器42的遠(yuǎn)端的分配接口 200的平面圖?？梢耘c接口 200 —起使用的劑量分配器或針頭組件也被示出并設(shè)置在外部保護(hù)帽420中。
[0104]在圖8中，示出圖7所示的分配接口 200聯(lián)接到藥筒保持器42。分配接口 200與藥筒保持器42之間的軸向附接裝置可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何軸向附接裝置，包括搭扣鎖、搭扣配合、搭扣環(huán)、鍵槽以及這些連接的組合。分配接口與藥筒保持器之間的連接或附接也可以包含附加的特征(未示出)，例如連接器、止動器、花鍵、肋、凹槽、針頭、夾子等設(shè)計特征，它們確保特定的針座僅能附接到匹配的給藥裝置。這種附加特征將防止不適合的次藥筒插入到不匹配的注射裝置。
[0105]圖8還示出可以旋擰到接口 200的針座上的聯(lián)接到分配接口 200的遠(yuǎn)端的針頭組件400和保護(hù)罩420。圖9示出安裝在圖8中的分配接口 200上的雙頭針頭組件402的橫截面圖。
[0106]圖9所示的針頭組件400包括雙頭針頭406和座401。雙頭針頭或插管406固定地安裝在針座401中。該針座401包括圓盤形元件，該圓盤形元件沿著其周邊具有隨圓周而定的套筒403。沿著該座構(gòu)件401的內(nèi)壁，設(shè)置有螺紋404。該螺紋404允許針座401旋擰到分配接口 200上，分配接口 200在一個優(yōu)選布置中設(shè)置有沿著遠(yuǎn)端座的對應(yīng)的外螺紋。在座元件401的中心部分，設(shè)置有突出部402。該突出部402沿套筒構(gòu)件的相反方向從座突出。雙頭針頭406穿過突出部402和針座401居中安裝。該雙頭針頭406安裝成使得雙頭針頭的第一或遠(yuǎn)端刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如，使用者的皮膚)的注射部。
[0107]類似地，針頭組件400的第二或近端刺穿端406從圓盤的相反側(cè)突出，使得其被套筒403同心地圍繞。在一個針頭組件布置中，第二或近端刺穿端406可以比套筒403短，使得該套筒在一定程度上保護(hù)后套筒的尖端。圖7和8所示的針護(hù)帽420提供圍繞座401的外表面403的形式配合。
[0108]現(xiàn)在參照圖7-14，討論該接口 200的一個優(yōu)選布置。在該一個優(yōu)選布置中，該接口200包括:
[0109]a.外主體 210，
[0110]b.第一內(nèi)本體 220，
[0111]c.第二內(nèi)本體 230，
[0112]d.第一刺穿針 240，
[0113]e.第二刺穿針 250，
[0114]f.閥密封件260，和
[0115]g.隔膜 270。
[0116]外主體210包括主體近端212和主體遠(yuǎn)端214。在外主體210的近端212，連接構(gòu)件構(gòu)造成允許分配接口 200附接到藥筒保持器42的遠(yuǎn)端。優(yōu)選地，連接構(gòu)件構(gòu)造成允許分配接口 200可移除地連接到藥筒保持器42。在一個優(yōu)選的接口布置中，接口 200的近端構(gòu)造有向上延伸的壁218，該向上延伸的壁218具有至少一個凹陷。例如，正如可以從圖11中看出的，該向上延伸的壁 218包括至少第一凹陷217和第二凹陷219。
[0117]優(yōu)選地，第一和第二凹陷217、219位于該外主體壁內(nèi)，以與位于給藥裝置40的藥筒殼體40的遠(yuǎn)端附近的向外突出的構(gòu)件協(xié)作。例如，藥筒殼體的該向外突出的構(gòu)件48可以在圖7和5中看到。類似的第二突出構(gòu)件設(shè)置在藥筒殼體的相反側(cè)。這樣，當(dāng)接口 200軸向地滑到藥筒殼體42的遠(yuǎn)端上時，向外突出的構(gòu)件將與第一和第二凹陷217、219協(xié)作以形成干涉配合、形式配合或搭扣鎖。或者，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到的，也可以采用允許分配接口和藥筒殼體42軸向聯(lián)接的任何其它類似連接機(jī)構(gòu)。
[0118]外主體210和藥筒保持器42的遠(yuǎn)端作用以形成可軸向滑動到藥筒殼體的遠(yuǎn)端上的軸向接合的搭扣鎖或搭扣配合布置。在一個可選擇布置中，分配接口 200可以具有編碼特征，以防止無意的分配接口交叉使用。即，座的內(nèi)本體可以在幾何上構(gòu)造成防止一個或多個分配接口的無意的交叉使用。
[0119]安裝座設(shè)置在分配接口 200的外主體210的遠(yuǎn)端。這種安裝座可以構(gòu)造成可釋放地連接到針頭組件。只作為一個示例，該連接裝置216可以包括與沿著針頭組件(例如圖9所示的針頭組件400)的針座的內(nèi)壁表面設(shè)置的內(nèi)螺紋接合的外螺紋。還可以設(shè)置替代的可釋放連接器，例如搭扣鎖、通過螺紋釋放的搭扣鎖、卡口鎖、形式配合或其它類似連接布置。
[0120]分配接口 200還包括第一內(nèi)本體220。圖11_14中示出了該內(nèi)本體的某些細(xì)節(jié)。優(yōu)選地，該第一內(nèi)本體220聯(lián)接到外主體210的延伸壁218的內(nèi)表面215。更優(yōu)選地，該第一內(nèi)本體220，借助肋-凹槽形式配合布置，聯(lián)接到外本體210的內(nèi)表面。例如，正如可以從圖12看出的，外主體210的延伸壁218設(shè)置有第一肋213a和第二肋213b。該第一肋213a也在圖13中示出。這些肋213a和213b沿著外本體210的壁218的內(nèi)表面215定位，并與第一內(nèi)本體220的協(xié)作凹槽224a和224b建立形式配合或搭扣鎖接合。在優(yōu)選布置中，這些協(xié)作凹槽224a和224b沿著第一內(nèi)本體220的外表面222設(shè)置。
[0121]此外，正如可以在圖11-13中看出的，第一內(nèi)本體220的近端附近的近端表面226可以構(gòu)造成至少具有位于近端的第一刺穿針240，該位于近端的第一刺穿針240包括近端的刺穿端部244。類似地，第一內(nèi)本體220構(gòu)造有包括近端的刺穿端部254的位于近端的第二刺穿針250。第一和第二針240、250剛性地安裝在第一內(nèi)本體220的近端表面226上。
[0122]優(yōu)選地，該分配接口 200還包括閥布置。這種閥布置可以構(gòu)建成用于防止分別容納在第一和第二貯存器中的第一和第二藥物的交叉污染。優(yōu)選的閥布置還可以構(gòu)造成用于防止第一和第二藥物的交叉污染和回流。
[0123]在一個優(yōu)選系統(tǒng)中，分配接口 200包括閥密封件260形式的閥布置。這種閥密封件260可以設(shè)置在由第二內(nèi)本體230限定的腔231內(nèi)，以形成保持室280。優(yōu)選地，腔231沿著第二內(nèi)本體230的上表面。該閥密封件包括限定第一流體凹槽264和第二流體凹槽266的上表面。例如，圖12示出安置在第一內(nèi)本體220與第二內(nèi)本體230之間的閥密封件260的位置。在注射步驟期間，該密封閥260幫助防止第一通道中的主藥物遷移到第二通道中的次藥物，同時也防止第二通道中的次藥物遷移到第一通道中的主藥物。優(yōu)選地，該密封閥260包括第一止回閥262和第二止回閥268。這樣，第一止回閥262防止沿著第一流體通道264 (例如密封閥260中的凹槽)轉(zhuǎn)移的流體返回到該通道264中。類似地，第二止回閥268防止沿著第二流體通道266轉(zhuǎn)移的流體返回到該通道266中。
[0124]第一和第二凹槽264、266分別朝著止回閥262和268會聚，從而一起提供輸出流體路徑或保持室280。該保持室280由一內(nèi)室來限定，該內(nèi)室由第二內(nèi)本體的遠(yuǎn)端、第一和第二止回閥262、268、連同可刺穿的隔膜270 —起限定出。如圖所示，該可刺穿的隔膜270位于第二內(nèi)本體230的遠(yuǎn)端部分與由外主體210的針座限定的內(nèi)表面之間。
[0125]保持室280終止于接口 200的排出端口。該排出端口 290優(yōu)選居中地位于接口200的針座中，并有助于使可刺穿的密封件270保持在固定位置。這樣，當(dāng)雙頭針頭組件附接到接口的針座(例如，圖9所示的雙頭針頭)時，輸出流體路徑允許兩種藥物與所附接的針頭組件流體連通。
[0126]座接口 200還包括第二內(nèi)本體230。正如可以從圖12中看出的，該第二內(nèi)本體230具有限定出一凹陷的上表面，閥密封件260位于該凹陷內(nèi)。因此，當(dāng)接口 200如圖12所示組裝時，第二內(nèi)本體230將位于外本體210的遠(yuǎn)端與第一內(nèi)本體220之間。第二內(nèi)本體230和外主體一起將隔膜270保持在適當(dāng)位置。內(nèi)本體230的遠(yuǎn)端還可形成可構(gòu)造成與閥密封件的第一凹槽264和第二凹槽266流體連通的腔或保持室。
[0127]使外本體210軸向滑動到給藥裝置的遠(yuǎn)端上，而將分配接口 200附接到多次使用的裝置。以此方式，可以在分別具有第一藥筒的主藥物和第二藥筒的次藥物的第一針240與第二針250之間建立流體連通。
[0128]圖14示出已安裝到圖4所示的給藥裝置40的藥筒保持器42的遠(yuǎn)端43上之后的分配接口 200。雙頭針頭400也安裝到該接口的遠(yuǎn)端。藥筒保持器42被示出為具有容納第一藥物的第一藥筒和容納第二藥物的第二藥筒。
[0129]當(dāng)接口 200最初安裝到藥筒保持器42的遠(yuǎn)端上時，第一刺穿針240的近端刺穿端244刺穿第一藥筒90的隔膜，從而與第一藥筒90的主藥物92流體連通。第一刺穿針240的遠(yuǎn)端也將與由閥密封件260限定的第一流體路徑凹槽264流體連通。
[0130]類似地,第二刺穿針250的近端刺穿端254刺穿第二藥筒100的隔膜,從而與第二藥筒100的次藥物102流體連通。該第二刺穿針250的遠(yuǎn)端也將與由閥密封件260限定的第二流體路徑凹槽266流體連通。
[0131]圖14示出聯(lián)接到給藥裝置40的主體40a的遠(yuǎn)端40c的這種分配接口 200的優(yōu)選布置。優(yōu)選地，這種分配接口 200可移除地聯(lián)接到給藥裝置40的藥筒保持器42。
[0132]如圖14所示，分配接口 200聯(lián)接到藥筒殼體40的遠(yuǎn)端。該藥筒保持器42被示出為容納含有主藥物92的第一藥筒90和含有次藥物102的第二藥筒100。一旦聯(lián)接到藥筒殼體4042，分配接口 200就在本質(zhì)上提供了一個用于提供從第一和第二藥筒90、100到公共保持室280的流體連通路徑的機(jī)構(gòu)。該保持室280被示出為與劑量分配器流體連通。這里，如所示出的，該劑量分配器包括雙頭針頭組件400。如所示出的,該雙頭針頭組件的近端與室280流體連通。
[0133]在一個優(yōu)選布置中，分配接口構(gòu)造成使得其僅在一個取向上附接到主體，即，其僅單向安裝。這樣，如圖14所示，一旦分配接口 200附接到藥筒保持器42，主針240就僅可用于與第一藥筒90的主藥物92流體連通，并防止接口 200重新附接到保持器40以使主針240現(xiàn)在可被用于與第二藥筒100的次藥物102流體連通。這種單向連接機(jī)構(gòu)可以幫助減少兩種藥物92和102之間潛在的交叉污染。
[0134]術(shù)語“藥劑”或“藥物”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0135]其中在一個實施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達(dá)1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗 、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0136]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
[0137]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0138]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。
[0139]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。
[0140]胰島素衍生物例如是B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人胰島素；B29_N_棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七燒酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七燒酸)人膜島素。
[0141]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0142]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0143]H- (Lys) 4-des Pro36, des Pro37Exendin_4 (1-39) _NH2，
[0144]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37Exendin_4 (1-39) _NH2，
[0145]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0146]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0147]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0148]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，
[0149]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0150]des Pro36 [Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0151 ]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0152]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0153]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0154]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0155]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0156]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，
[0157]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0158]des Pro36 [Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0159]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0160]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0161]其中所述基團(tuán)-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0162]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0163]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0164]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0165]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0166]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0167]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0168]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0169]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0170]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0171]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0172]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0173]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0174]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0175]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp ( 02 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0176]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0177]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0178]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4(1-39)-NH2,
[0179]H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0180]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2,
[0181]des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2,
[0182]H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0183]H-Asn - (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0184]H-Lys6-des Pro36 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0185]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0186]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2,
[0187]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0188]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0189]H- (Lys) 6~de s Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys)6—NH2，
[0190]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0191]或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0192]激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0193]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。
[0194] 抗體是球狀血衆(zhòng)蛋白質(zhì)(~150kDa),其亦稱為享有基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每一個抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體還可為具有兩個Ig單元的二聚體如IgA,具有四個Ig單元的四聚體像硬骨魚(teleost fish) IgM,或具有五個Ig單元的五聚體，像哺乳動物IgM。
[0195]Ig單體是“Y”-形狀的分子，其由四個多肽鏈組成；兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈，它們由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個重鏈長約440個氨基酸；每個輕鏈長約220個氨基酸。重鏈和輕鏈各含有鏈內(nèi)的二硫鍵，其穩(wěn)定它們的折疊。每個鏈都包含稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域。這些域含有約70-110個氨基酸，并可根據(jù)它們的大小和功能分類為不同的類別(例如，可變或V，恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層(β sheet)創(chuàng)建了“三明治”形狀，其由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0196]有五個種類的哺乳動物Ig重鏈，表示為α、δ、ε、Y和μ。存在的重鏈的種類定義了抗體的同種型；這些鏈分別見于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體。
[0197]獨特的重鏈在大小和組成上有所不同:α和Y含有約450個氨基酸且δ含有約500個氨基酸，而μ和ε具有約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同樣同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是其在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，α和δ具有恒定區(qū)，其包含或組成為三個串聯(lián)的Ig域，和用于添加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有恒定區(qū)，其包含或組成為四個免疫球蛋白域。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對于由單個B細(xì)胞或B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體是同樣的。每個重鏈的可變區(qū)長約110個氨基酸并包含或組成為單個Ig域。
[0198]在哺乳動物中，有兩個種類的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和Κ。輕鏈具有兩個相繼的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈的大概長度為211到217個氨基酸。每個抗體含有兩個輕鏈，其總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一個種類的輕鏈，K或入。
[0199]雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)是非常相似的，但給定的抗體的獨特性質(zhì)由可變(V)區(qū)確定，如上面所詳述。更具體地，可變環(huán)，其在每個輕鏈上(VL)和重鏈上(VH)各有三個，負(fù)責(zé)對抗原的結(jié)合，即負(fù)責(zé)抗原特異性。這些環(huán)稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns, CDRs)。因為來自VH和VL域的CDRs都對抗原結(jié)合位點有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而非任一者單獨，確定了最終的抗原特異性。
[0200]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并基本上呈現(xiàn)與抗體片段所來源的完整抗體同樣的功能與特異性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個片段。兩個相同的氨基末端片段，每個含有一個完整的L鏈和大約一半的H鏈，為抗原結(jié)合片段(Fab)。第三個片段，其大小相似但含有具有鏈間二硫鍵的兩個重鏈的羧基末端的那一半，為可結(jié)晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、補(bǔ)體-結(jié)合、以及FcR-結(jié)合位點。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一 F (ab’) 2片段，其含有兩個Fab片和鉸鏈區(qū)，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結(jié)合是二價的?？蓪(ab’)2的二硫鍵裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)和輕鏈融合至一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0201]藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地是指:氫，任選地取代的C1C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實例。
[0202]藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。
【權(quán)利要求】
1.用于從醫(yī)用裝置遞送至少一種流體藥物的方法，該醫(yī)用裝置包括容納第一流體藥物的第一貯存器、容納流體的第二貯存器、以及連接到所述第一貯存器和所述第二貯存器的流體元件，該方法包括: -接收有關(guān)要排出的所述第一流體藥物的期望劑量的信息， -至少部分地基于有關(guān)所述流體元件的內(nèi)容物的信息，調(diào)節(jié)要從所述第一貯存器排出的所述劑量，和 -使所述調(diào)節(jié)后的劑量從所述第一貯存器通過所述流體元件排出。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，還包括 : -從所述第二貯存器排出所述流體的補(bǔ)充劑量。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，還包括: -在排出之前，至少部分地基于有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的所述信息，調(diào)節(jié)來自所述第二貯存器的所述流體的所述補(bǔ)充劑量。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項的方法， 其中，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息至少部分地基于從所述第一貯存器和/或所述第二貯存器的前一排出。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項的方法， 其中，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息至少部分地基于上次起動和后來的排出。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的方法， 其中，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息至少部分地基于自上次排出之后經(jīng)過的時間。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法， 其中，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息至少部分地基于所述醫(yī)用裝置的溫度。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項的方法， 其中，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息至少部分地基于所述醫(yī)用裝置的運動。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項的方法， 其中，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的信息至少部分地基于第一流體藥物和/或所述流體的性質(zhì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項的方法， 其中，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的所述信息至少部分地基于查找表來確定。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項的方法， 其中，有關(guān)所述流體元件的所述內(nèi)容物的所述信息至少部分地基于計算來確定。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項的方法， 其中，所述第一貯存器的所述藥物和所述第二貯存器的所述流體相繼地排出。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項的方法， 其中，所述第二貯存器中的所述流體包含所述第一流體藥物和第二藥物的混合物。
14.醫(yī)用裝置，特別是用于執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項的方法，包括: -容納第一流體藥物(32，92)的第一貯存器(14，90)和容納流體(34，102)的第二貯存器(16，100)，-連接到所述第一貯存器(14，90)和所述第二貯存器(16，100)的流體元件(18)，和 -控制單元， -其中，控制單元構(gòu)造成接收有關(guān)要排出的所述第一流體藥物的期望劑量的信息， -其中，控制單元還構(gòu)造成至少部分地基于有關(guān)所述流體元件(18)的內(nèi)容物的信息(6)來調(diào)節(jié)要從所述第一貯存器排出的所述劑量，和 -其中，所述第一貯存器(14，90)、所述第二貯存器(16，100)和所述流體元件(18)構(gòu)造成排出調(diào)節(jié)后的劑量。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的醫(yī)用裝置， 其中，所述醫(yī)用裝置(12，40)是便攜式醫(yī)用裝置，特別是用于注射胰島素的筆(40)、或輸液泵。
【文檔編號】A61M5/24GK104053467SQ201280067452
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2012年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月23日
【發(fā)明者】I.埃格特, M.卡斯珀斯, D.T.德索斯馬雷茲林特爾 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司