3-雜芳酰基氨基-丙酸衍生物及其作為藥物的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及式I化合物，其中Ht、G、R10、R30、R40、R50和R60具有權利要求書中所指明的含義，所述化合物是有價值的藥用活性化合物。所述化合物是蛋白酶組織蛋白酶A的抑制劑，并用于如下疾病的治療：如動脈粥樣硬化、心力衰竭、腎臟病、肝病或炎性疾病。此外，本發(fā)明涉及式I化合物的制備方法、它們的用途和包含它們的藥物組合物。
【專利說明】3-雜芳酰基氨基-丙酸衍生物及其作為藥物的用途
【技術領域】
[0001 ]本發(fā)明涉及式I化合物，
【權利要求】
1.呈任意立體異構形式或任意比例的立體異構形式的混合物的式I化合物，或其生理學可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物，
2.權利要求1的呈任意立體異構形式或任意比例的立體異構形式的混合物的式I化合物，或其生理學可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物，其中Ht選自.
3.權利要求1和2中任意一項或多項的呈任意立體異構形式或任意比例的立體異構形式的混合物的式I化合物，或其生理學可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物，其中 R30為R32-CuH2u-,其中u為選自O和I的整數(shù)； R32選自苯基和芳族5-元或者6-元單環(huán)雜環(huán)基，所述雜環(huán)基包含一個、兩個或三個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并是經(jīng)環(huán)碳原子連接的，其中所述苯基和雜環(huán)基都任選地被一個或多個相同或不同的選自下述的取代基所取代:鹵素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、R33-O-> R33-(C1-C4)-燒基-O-、-O-CH2-O-、-O-CF2-O-、(C「C6)-烷基-S (O) m->H2N-S (O) 2-、(C「C4)-烷基-NH-S (O) 2-、二 ((C1-C4)-烷基)N-S(O)2' H2N-> (C1-C6)-烷基-NH-> 二 ((C1-C6)-烷基)N_、Het1、(CfC4)-烷基 _C (O) _NH_、Ar-C (O) _NH_、(C1-C4)-烷基 _S (0) 2_NH_ 和 NC-； R33選自苯基和芳族5-元或者6-元單環(huán)雜環(huán)基，所述雜環(huán)基包含一個、兩個或三個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并是經(jīng)環(huán)碳原子連接的，其中所述苯基和雜環(huán)基都任選地被一個或多個相同或不同的選自下述的取代基所取代:鹵素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C「C6)_ 烷基-S(O)m-、H2N-S(O)2_、(C「C4)_ 燒基-NH-S (O) 2_、二( (C「C4)-烷基)N-S (O) 2_ 和 NC-； R40為氫。
4.權利要求1-3中任意一項或多項的呈任意立體異構形式或任意比例的立體異構形式的混合物的式I化合物 ，或其生理學可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物，其中
G 為 R71-O-C (O)-和 R72-N (R73) -C (O)-； R71選自氫和(C1-C8)-烷基； R72選自氫、(C1-C6)-烷基； R73選自氫、(C1-C6)-烷基。
5.權利要求1-4中任意一項或多項的呈任意立體異構形式或任意比例的立體異構形式的混合物的式I化合物，或其生理學可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物，其中 R50為氫； R60為氫。
6.權利要求1-5中任意一項或多項的呈任意立體異構形式或任意比例的立體異構形式的混合物的式I化合物，或其生理學可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物，其中 R30為R32-CuH2u-,其中u為整數(shù)O ; R40為氫。
7.權利要求1-6中任意一項或多項的呈任意立體異構形式或任意比例的立體異構形式的混合物的式I化合物，或其生理學可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物，其中所述化合物選自 ⑶-3- [ (2-苯基-1H-咪唑-4-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸⑶-3- [ (5-苯基-異噁唑-3-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 3-環(huán)己基-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁酸 (S) -3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 (S) _3-[ (1-異丙基-1H-吲唑-3-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- (2-氟-苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (3-氟-苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (4-氟-苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基} -3-苯基-丙酸 (R) -3- {[3- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-羰基]-氨基} -4-苯基-丁酸 (S) -3- {[5- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基} -3-對甲苯基-丙酸 (R) -3- {[5- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基} -4-苯基-丁酸 (S) -3- {[5- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基} _3_苯基-丁酸 (S) -3- {[5- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基} _3_鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- {[5- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基} -3-間甲苯基-丙酸 (S)-3-(2-氟-苯基)-3-{[5-(2-氟-苯基)-[I, 2, 4] B,惡二唑-3-羰基]-氨基}-丙酸 (S)-3-(3-氟-苯基)-3-{[5-(2-氟-苯基)-[I, 2, 4] B,惡二唑-3-羰基]-氨基}-丙酸 (S)-3-(4-氟-苯基)-3-{[5-(2-氟-苯基)-[I, 2, 4] B,惡二唑-3-羰基]-氨基}-丙酸 (S)-3-{[5-(2，3- 二氟-苯基)-[I, 2, 4] B,惡二唑-3-羰基]-氨基}-3-苯基-丙酸 (S) -3- [ (1-乙基-5-苯基-1H-吡唑-3-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- [ (5-異丙基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸 (S) -3- (4-甲氧基-苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (3-甲氧基-苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- {[5- (4-氯-苯基)-異噁唑-3-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基} -3-間甲苯基-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (R) -3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基} -4-苯基-丁酸 (S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基} -3-苯基-丁酸 (S) -3- {3-[3- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑_5_基]-丙酰基氨基} _3_苯基-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-苯基-丙酸 3-環(huán)己基-3-[(5-異丙基-2-苯基-B,惡唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氟-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (3-氟-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (4-氟-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3-{[5-(2, 3- 二氟-苯基)-[I, 2, 4] B,惡二唑-3-羰基]-氨基} -3-對甲苯基-丙酸 (S) -3-{[5-(2, 3- 二氟-苯基)-[I, 2, 4] B,惡二唑-3-羰基]-氨基} -3-間甲苯基-丙酸 (S) -3- {[5- (2，3- 二氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基} -3-苯基-丁酸 (R) -3- {[5- (2，3- 二氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基} -4-苯基-丁酸 (S)-3-{[5-(2, 3- 二氟-苯基)-[I, 2, 4] B,惡二唑-3-羰基]-氨基}-3-鄰甲苯基-丙酸 (S)-3-{[5-(2，3- 二氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基}-3-(2-氟-苯基)_丙酸 (S)-3-{[5-(2，3- 二氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基}-3-(4-氟-苯基)_丙酸 3- [ (5-異丙基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁酸 (S) -3- [ (5- 二甲基氨磺?；?2-甲基-呋喃-3-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- (2-氟-苯基)-3- [ (5-異丙基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (4-氟-苯基)-3- [ (5-異丙基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (R) -3- {3-[3- (2-氟-苯基`)-[1，2，4]噁二唑_5_基]-丙?；被鶀 _4_苯基-丁酸 (S) -3- {3- [3- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-丙?；被鶀 _3_間甲苯基-丙酸 (S) -3- {3- [3- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑_5_基]-丙酰基氨基} _3_苯基-丁酸 (S) -3- {3- [3- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-丙?；被鶀 _3_對甲苯基-丙酸 (S)-3-{3-[3_(2-氟-苯基)-[1，2, 4] [I惡二唑-5-基]-丙?；被鶀-3-鄰甲苯基-丙酸 (S)-環(huán)己基-{[5-(4-三氟甲基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基}-乙酸 (S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-對甲苯基-丙酸 (S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-乙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-苯基-丙酸 (S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- (4-氟-苯基)-3- {3-[3- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑_5_基]-丙?；被鶀_丙酸 (S)-3-(2-氟-苯基)-3-{3-[3-(2_ 氟-苯基)-[1，2, 4] B,惡二唑-5-基]-丙酰基氨基}_丙酸 (S) -3-(3-氟-苯基)-3_ {3-[3-(2-氟-苯基)-[1，2, 4] B,惡二唑-5-基]-丙?；被鶀_丙酸(S) -3- (3-氯-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基}-丙酸3- (2-氯-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (4-氯-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- {[1-甲基-4-(丙烷-1-磺?；被?-1H-吡唑-3-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- [ (5-異丙基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-3- (3-甲氧基-苯基)-丙酸 (S) -3- (2，3- 二甲氧基-苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (5-異丙基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 3-環(huán)己基-3- [ (2-苯基-5-三氟甲基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- [ (1，5- 二苯基-1H- [1，2，4]三唑-3-羰基)_氨基]_3_苯基-丙酸 (S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-乙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯 基-丙酸 (S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-乙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-對甲苯基-丙酸 (S) _3-[ (1-芐基-1H-吲唑-3-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸(S) -3- {3- [3- (2-氟-苯基)-[I，2，4]噁二唑-5-基]-丙?；被鶀 -3- (4-甲氧基-苯基)_丙酸(S)-3-(3-氯-苯基)-3-{3-[3-(2_ 氟-苯基)-[1，2, 4] B,惡二唑-5-基]-丙酰基氨基}_丙酸
(S) -3- (2，4- 二氯- 苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2，3- 二氯-苯基)-3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- [ (2-苯基-5-三氟甲基-噁唑-4-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- [ (5-甲基-2-苯基-噁唑-4-羰基)-氨基]-3- (2-三氟甲基-苯基)-丙酸 (S) -3- (3-氟-苯基)-3- [ (2-苯基-5-三氟甲基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S)-3-{[5-(2-氟-苯基)-[I, 2, 4] B,惡二唑-3-羰基]-氨基}-3_(2_ 二氟甲基-苯 基)_丙酸 (S)-3-{[5-(2-氟-苯基)-[I, 2, 4] B,惡二唑-3-羰基]-氨基}-3_(3_ 二氟甲基-苯基)_丙酸 (S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-環(huán)丙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-環(huán)丙基-1H- [1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-對甲苯基-丙酸 (S)-3-[(1,5- 二苯基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基)_氨基]_3_鄰甲苯基-丙酸(S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-異丙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-對甲苯基-丙酸 3_[ (1，5- 二苯基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基)-氨基]_4_苯基-丁酸(S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-異丙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} _3_鄰甲苯基-丙酸(S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-丙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-對甲苯基-丙酸 (S) -3- {[1- (2-氯-苯基)-5-丙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- [ (1，5- 二苯基-1H- [1，2，4]三唑-3-羰基)-氨基]-3- (2-氟-苯基)-丙酸(S) -3- [ (1，5- 二苯基-1H- [1，2，4]三唑-3-羰基)_氨基]_3_ (4-氟-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基} -3- (3-三氟甲基-苯基)_丙酸 (S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基} -3- (4-三氟甲基-苯基)_丙酸 (S)-3-(2，3-二氯-苯基)-3-{[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 ⑶-3- {[4- (2，2- 二甲基-丙烷-1-磺?；被?-1-甲基-1H-吡唑-3-羰基]-氨基}-3_鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- [ (2-苯基-5-三氟甲基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (2-苯基-5-三氟甲基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- [ (1-芐基-5-苯基-1H-吡唑-3-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸(S) -3- (4-氯-苯基)-2- {[5- (4-三氟甲基-吡啶-3-基)-[I，2，4]噁二唑-3-羰基]-氨基}_丙酸 (S) -3-{[1-乙基- 5-(2-丙基-哌啶-1-羰基)-1H-吡唑-3-羰基]-氨基} -3-苯基-丙酸 (S)-3-{[5-(2，3-二氟-苯基)-[I, 2, 4]噁二唑-3-羰基]-氨基}-3-(2-二氟甲基-苯基)_丙酸 (S) -3- [ (I, 5- 二苯基-1H- [1，2，4]三唑-3-羰基)_氨基]_3_ (3-甲氧基-苯基)-丙酸 (S) -3- (2，3- 二氯-苯基)-3- [ (5-異丙基-2-苯基-噁唑-4-羰基)_氨基]-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- [ (1，5- 二苯基-1H- [1，2，4]三唑-3-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2，4- 二氯-苯基)-3- [ (5-異丙基-2-苯基-噁唑-4-羰基)_氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (1，5- 二苯基-1H- [1，2，4]三唑-3-羰基)-氨基]-丙酸 (S)-3-{[1-(2，6- 二氯-苯基)-5-乙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基}-3-對甲 苯基-丙酸 (S)-3-{[1-(2，6- 二氯-苯基)-5-乙基-1H-[1，2，4]三唑-3-羰基]-氨基} _3_鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- [ (4-環(huán)己基甲磺?；被?1-甲基-1H-吡唑-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸 (S) -3- {3- [3- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑_5_基]-丙酰基氨基} _3_ (2-三氟甲基-苯基)-丙酸 (S) -3- {3- [3- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑_5_基]-丙?；被鶀 _3_ (4-三氟甲基-苯基)-丙酸 (S) -3- (2, 3- 二氯-苯基)-3- {3-[3- (2-氟-苯基)-[1，2，4] B,惡二唑-5-基]-丙酸基氨基}-丙酸 (S) -3- {3- [3- (2-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑_5_基]-丙酰基氨基} _3_ (3-三氟甲基-苯基)-丙酸 (S) -3- {[1-乙基-5- (2-丙基-哌啶-1-羰基)-1H-吡唑-3-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- {[1-乙基-5- (2-丙基-哌啶-1-羰基)-1H-吡唑-3-羰基]-氨基} -3-對甲苯基-丙酸 (S) -3- {[1-乙基-5- (2-丙基-哌啶-1-羰基)-1H-吡唑-3-羰基]-氨基} -3-間甲苯基-丙酸 (S) -3- [ (1-甲基-4-苯基甲磺?；被?1H-吡唑-3-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 ⑶-3- {[1- (4-氟-芐基)-5-苯基-1H-吡唑-3-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸(S)-3-[ (4-環(huán)己基甲磺?；被?1-甲基-1H-吡唑-3-羰基)_氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- (2，3- 二甲氧基-苯基)-3- [ (2-苯基-5-三氟甲基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S)-3- {[1-甲基-4- (2-`苯基-乙磺酰基氨基)-1H-吡唑-3-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- (2，3- 二氯-苯基)-3- [ (2-苯基-5-三氟甲基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2，4- 二氯-苯基)-3- [ (2-苯基-5-三氟甲基-噁唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3-(2, 3- 二氯-苯基)-3-[ (I, 5- 二苯基-1H-[1，2, 4] 二唑-3-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3-(2, 4- 二氯-苯基)-3-[ (I, 5- 二苯基-1H-[1，2, 4] 二唑-3-羰基)-氨基]-丙酸。
8.權利要求1至7中任意一項或多項的式I化合物或其生理學可接受的鹽或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物的制備方法，包括使得式II化合物與式III化合物反應，


9.權利要求1至7中任意一項或多項的式I化合物或其生理學可接受的鹽或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物，用作藥物。
10.藥物組合物，其包含至少一種權利要求1至7中任意一項或多項的式I化合物或其生理學可接受的鹽或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物和藥用載體。
11.權利要求1至7中任意一項或多項的式I化合物或其生理學可接受的鹽或它們中的任一種的生理學可接受的溶劑化物在制備用于治療以下疾病或用于心臟保護或腎臟保護或用作利尿劑(單獨治療或與確定的利尿劑組合治療)的藥物中的用途，所述疾病包括:心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌病、心肌梗塞、左心室功能障礙、心臟肥大、瓣膜性心臟病、高血壓、動脈粥樣 硬化、周圍動脈閉塞性疾病、再狹窄、血管滲透性障礙、水腫治療、血栓形成、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、腎衰竭、囊性纖維化、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、免疫性疾病、糖尿病并發(fā)癥、纖維化疾病、疼痛、缺血或再灌注損傷或神經(jīng)變性疾病。
【文檔編號】A61K31/4196GK103827097SQ201280046863
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年7月25日 優(yōu)先權日:2011年7月26日
【發(fā)明者】S.拉夫, J.珀納斯托弗, T.薩多斯基, G.霍斯蒂克, H.施魯?shù)? C.布寧, K.沃思 申請人:賽諾菲