用于藥物片劑及可攝取材料的可驗證涂層的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種用于丸劑、片劑及其它可攝取材料的可驗證且機器可讀涂層。本發(fā)明還涉及驗證所述涂層的方法。所述涂層由粒子網(wǎng)格形成，所述粒子經(jīng)堆疊以導致選擇性衍射，使得每一丸劑或片劑具有光學特征標記?？勺x取并驗證與每一涂層相關聯(lián)的所述特征標記。在一個實施例中，所述粒子為實質上球形且自組織的。在一個實施例中，使用通常被認為安全GRAS的材料來形成所述粒子。
【專利說明】用于藥物片劑及可攝取材料的可驗證涂層
【背景技術】
[0001]本發(fā)明一股來說涉及用于丸劑、片劑及其它可攝取材料的涂層。更具體來說，本發(fā)明涉及一種用于丸劑、片劑及其它可攝取材料的可驗證涂層，其用于識別所述涂層已作為真正材料沉積于其上的基礎材料。
[0002]伴隨廉價現(xiàn)代技術進步的廣泛使用而來的是幾乎關于任何事物進行重復、改變、更改及分配的能力。許多執(zhí)法組織已將偽造稱為21世紀的犯罪。產(chǎn)品偽造是嚴重且逐漸增加的威脅。許多企業(yè)正采取措施來抵抗偽造者，但其未開發(fā)出全面、系統(tǒng)性且具成本效益的解決方案來防止偽造。由于前進的偽造技術，傳統(tǒng)防偽技術變得廢棄。另外，已在打擊偽造上花費大量資源的政府及企業(yè)經(jīng)歷了很少的成功。此外，擔負著應對暴力犯罪的努力的執(zhí)法機關不具有充分資源來打擊偽造犯罪。舉例來說，擁有知名名牌的公司可能已花費數(shù)年來開發(fā)及促進其商品的優(yōu)越質量以建立公眾信譽且可能不能夠阻止偽造者或新來公司產(chǎn)品低劣質量商品。
[0003]偽造還延伸到醫(yī)療及藥物領域，其中偽造可對公眾健康造成嚴重威脅及危險。舉例來說，可容易地偽造例如囊封于片劑中的口服藥物的商品。隨著藥物化合物及藥品的數(shù)目增加，競爭者之間開發(fā)品牌親和力的努力同樣增加。通常，許多藥品作為由壓片機形成的白色或彩色片劑銷售。這些片劑在片劑的表面中或在所述表面上形成有圖案、編號、字母、形狀或組合。這些識別特征打算識別來源及(有時)劑量。其通常難以讀取、可被偽造且不減少在醫(yī)院及藥房在填寫藥方時發(fā)生的錯誤。此本質的偽造特別不利于藥品的原始制造商的利益，這是因為此消極地影響其產(chǎn)品的銷售，但此還允許可疑藥品的廣泛且不安全散播。因此，公眾及制造商兩者均面臨嚴重健康及醫(yī)療結果以及相對于公眾的責任，這是因為消費者可能被銷售其未知的偽造灰色商品(例如偽造藥品)。
[0004]舉例來說，一個此類困難在于特別是在藥品本身未以使得明確地確定其真實性的方式標記的情況下確定藥品的起源。此通常為關于片劑的情形。問題是，雖然含有片劑的包裝物可包含源指定碼及其它`識別品牌或實驗室記號，但片劑本身未被指派此代碼且可因此容易地重新包裝以隱藏其分銷渠道。此外，此代碼或標記的缺乏不能幫助識別負責的經(jīng)銷商執(zhí)照持有者。通常，恰當?shù)貥擞浖颁N售片劑容器及包裝物使得可通過某一 ID號識別制造來源。由于容器為密封的，因此將預期容器內(nèi)部的片劑(舉例來說)匹配容器上的批號。遺憾地，隨著藥物治療的成本升高，誘惑增加:國內(nèi)及國際制造商或供應商用較廉價通用版本或更差低劣質量或者偽造藥品代替容器的片劑中的一些或所有片劑、接著密封容器且將其作為含有來自原始名牌的片劑流通。雖然一些消費者可注意到藥物治療不如預期有效，但很可能將不懷疑所述交換。無論如何，商業(yè)利潤豐厚。然而，名牌產(chǎn)品的制造商實際上蒙受銷售損失，且更壞的是失去其一些信譽，這是因為消費者錯誤地責備名牌制造商質量差，但所述制造商對所述質量不具有控制。如果消費者在醫(yī)學上遭受所交換藥物治療，那么名牌的誠信受損，更不用說制造商面臨的嚴重法律及產(chǎn)品責任。另外，消費者未得到他或她支付溢價的名牌產(chǎn)品。出現(xiàn)此問題的一個原因為消費者無法查核容器中的片劑是否為由標簽制造商制作的恰當片劑。[0005]為應對此問題，已提出用于驗證藥品及固體藥物商品的許多方法，但這些方法中無一者證明是完全令人滿意的。特定來說，此類所提出的方法并不提供有效確保安全的反盜版制止措施，這是因為許多地方可被篡改。舉例來說，將條形碼應用于片劑的表面上可容易地被篡改。此類微條形碼及片劑上的條形記號的管理、正常印刷程序(例如滾輪旋轉方法)、片劑的噴墨印刷為眾所周知的但不能確保安全以防止仿造且可由于以下因素而實施起來勞動強度大:藥物藥品的不同孔隙率、片劑的活性成分的不同質量、不同厚度、片劑的吸收及平滑度、各種類型的不同片劑的非平面小表面等。此意味著所有這些因素作用于且影響驗證及標記的質量。
[0006]因此，這些先前已知的方法并不提供充足驗證且通?？杀宦斆鞯拇鄹?、拷貝、電子欺騙或其它先進偽造技術打敗。因此需要一種可以可靠地驗證但難以拷貝或偽造的涂層材料。還需要一種具有針對真正藥物材料的檢驗來說可為可驗證的特定光學特征標記的涂層。又需要一種具有為機器可讀的以提供與來源、劑量及藥品類型相關的經(jīng)編碼信息的特定光學特征標記的涂層。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]在此方面，本發(fā)明提供一種用于丸劑、片劑及其它可攝取材料的涂層，所述涂層為可驗證的且用于識別所述涂層已作為真正材料沉積于其上的基礎材料及其劑量。因此，本發(fā)明還涉及用于驗證所述涂層及因此所述涂層安置于其上的所述材料的方法及裝置。
[0008]本文中所揭示的所述涂層為機器可讀的且可將可經(jīng)讀取以指示來源、劑量及藥品類型的獨特信息編碼。所述涂層由經(jīng)堆疊以導致光的選擇性衍射的粒子網(wǎng)格形成。因此，每一涂層具有可讀取及驗證的光學特征標記。`
[0009]在一個實施例中，所述粒子為實質上球形的。所述涂層可包含一個或一個以上粒子層。在一個實施例中，所述粒子的所述堆疊經(jīng)配置以形成網(wǎng)格。所述網(wǎng)格經(jīng)定大小以將不同波長的光衍射成不同角度。在一個實施例中，用于施涂到可攝取材料的所述涂層或襯底的所述粒子為自組織的。
[0010]因此，本發(fā)明的目標為提供一種可以可靠地驗證但難以拷貝或偽造的涂層材料。本發(fā)明的另一目標為提供一種具有可針對真正藥物材料的檢驗為可驗證的特定光學特征標記的涂層。本發(fā)明的又一目標為提供一種具有為機器可讀的以提供與來源、劑量及藥品類型相關的經(jīng)編碼信息的特定光學特征標記的涂層。
[0011]這些目標與本發(fā)明的其它目標連同表征本發(fā)明的各種新穎特征一起在本發(fā)明所附且形成本發(fā)明的一部分的權利要求書中特別指出。為了對本發(fā)明、其操作優(yōu)點及通過其使用獲得的特定目標的更好理解，應參考其中圖解說明本發(fā)明的優(yōu)選實施例的所附圖式及描述性內(nèi)容。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]在圖解說明用于執(zhí)行本發(fā)明的目前預期的最佳模式的圖式中:
[0013]圖1是其上有本發(fā)明的涂層的片劑的圖像；
[0014]圖2A到2B是使用多個粒子堅固的示范性涂層的放大圖；
[0015]圖3是由兩個球形粒子層形成的示范性涂層；[0016]圖4是由多個涂層產(chǎn)生的多個衍射峰值的圖解；及
[0017]圖5是根據(jù)本發(fā)明的用于測試及驗證經(jīng)涂覆材料的系統(tǒng)的描繪。
【具體實施方式】
[0018]現(xiàn)在參考圖式，揭示一種用于丸劑、片劑及其它可攝取材料的涂層，其為可驗證的且用于識別所述涂層已作為真正材料沉積于其上的基礎材料。因此，本發(fā)明還涉及用于驗證涂層及因此驗證所述涂層安置于其上的材料的方法及裝置。
[0019]本文中所揭示的涂層為機器可讀的且可將可經(jīng)讀取以指示來源、劑量及藥品類型的獨特信息編碼。涂層由經(jīng)堆疊以導致光的選擇性衍射的粒子網(wǎng)格形成。因此，每一涂層具有可讀取及驗證的光學特征標記。如圖1處可看出，此涂層形成呈現(xiàn)給用戶的不同外觀以及可控制的特定光學特征標記兩者。如下文所描述，其上形成有涂層的片劑或丸劑展現(xiàn)不同的對觀看者有視覺吸引力且非常難以復制的乳白色或珠光色光澤。在一個實施例中，涂層致使片劑或丸劑看起來像合成蛋白石或珍珠。獨特外觀在視覺上引人注目且不同于常規(guī)丸劑或片劑涂層。
[0020]涂層可由各種納米級及微米級材料形成。在一個實施例中，涂層由一個或多個納米粒子層形成。在一個實施例中，粒子為自組織的。舉例來說，在一個實施例中，粒子可為球形或實質上球形的。此外，如下文所論述，粒子可全部為實質上相同大小或具有共同尺寸(例如直徑)，或者可使用不同大小的粒子層。圖2A及2B中展示兩個圖像，其展示由多個粒子形成的示范性涂層。
[0021]特定來說，圖2A及2B為示范性涂層的電子顯微鏡圖像。涂層為可驗證且機器可讀的。圖2B展示圖2A的圖像的區(qū)域的放大圖。從兩個圖，作為衍射光柵操作的網(wǎng)格或周期性結構產(chǎn)生個別粒子的緊密裝填。作為自組織及組裝過程的結果形成涂層?？墒褂么诉^程控制及調整網(wǎng)格圖案的大小及性質。當用電磁輻射照明時，在涂層處發(fā)生在特定波長下的光的衍射。在整個內(nèi)建周期性`期間按可見光的波長的分率的比例控制此衍射的光譜位置。可使用微米級粒子形成具有近紅外光特征標記的類似結構。粒子自組織成網(wǎng)格發(fā)生在整個溶劑的蒸發(fā)期間，且緊密填裝驅動有序狀態(tài)。
[0022]在一個實施例中，涂層包含并非通常認為安全(GRAS)的材料的表面功能化的聚苯乙烯納米球。然而，當對丸劑或其它可攝取材料產(chǎn)生這些涂層時，使用GRAS納米材料。在一個實施例中，GRAS材料可包含但不限于交聯(lián)聚乳酸及類似生物聚合物。其它GRAS材料可包含蟲膠、玉米蛋白質、纖維素衍生物及其它材料。涂層可使用各種材料制成且包含多個粒子層或僅一個粒子層。
[0023]圖3中展示由兩個球形粒子層形成的用于丸劑片劑或其它可攝取材料的涂層的實例。如所展示，涂層包含:頂部層，其包含具有共同尺寸dl的兩個粒子層；及底部層，其包含具有比dl小的共同尺寸d2的單個粒子層。在一個實施例中，球體的堆疊幾何形狀可經(jīng)調整以調諧從涂層反射的光學特征標記。不同大小的粒子還可混合在一起，只要網(wǎng)格導致以針對涂層驗證合意的方式使光衍射即可。
[0024]在一個實施例中，形成涂層的粒子可在大小上輕微地變化，但經(jīng)制作為保持在特定大小分布內(nèi)。在一個實施例中，中心到中心粒子距離或粒子直徑為衍射光柵的網(wǎng)格間距。因此，粒子布置及大小允許網(wǎng)格幾何形狀經(jīng)調諧以選擇性地背向散射光。因此，網(wǎng)格的一個尺寸通常經(jīng)選擇為將滿足布拉格(Bragg)散射條件的波長的分率。在一個實施例中，涂層包括具有近似網(wǎng)格間距的直徑的多個球形粒子，所述網(wǎng)格間距相對于光的波長定大小使得滿足布拉格散射條件。當電磁輻射沖擊于涂層上時，可由檢測器接收及處理的反射信號在相反方向上傳播。部分地，本發(fā)明的一個實施例通過改變用于形成涂層的粒子的直徑或另一尺寸而選擇性地調諧網(wǎng)格間距。此允許針對不同應用改變不同涂層的光學特征標記。
[0025]舉例來說，具有三個不同劑量的藥品可使用三個不同涂層，所述三個不同涂層并入經(jīng)定大小以產(chǎn)生與三個劑量相關的不同信號的粒子。可使用多個或嵌套的涂層來進一步修改總體涂層的光學特征標記。因此，涂層可包含兩個經(jīng)堆疊粒子層，其中每一層中的粒子具有不同大小。在一個實施例中，當光照射于雙層涂層上時，檢測兩個反射率尖峰。此允許通過調整在照明給定涂層時針對其檢測的光學特征標記的峰值及谷值分布曲線而形成各種類型的代碼。
[0026]通過控制網(wǎng)格間距以及面向中心的立方(FCC)晶體平面相對于丸劑表面的定向，可秘密地形成窄帶光譜衍射峰值。因此，各種幾何參數(shù)可經(jīng)調整以形成衍射峰值的不同布置。在一些實施例中，可在檢測來自給定涂層的光學特征標記時使用白色光照明。通過針對所展示的三個不同涂層使用如圖4中所展示的個別特征標記或通過做出不同涂層的組合，可形成秘密機器可讀代碼。這些獨特代碼可存儲于數(shù)據(jù)庫中且與任何數(shù)目個所關注的參數(shù)相關聯(lián)。舉例來說，所述代碼可用于保證產(chǎn)品的真實性以及相同化合物的特定變化形式的劑量。
[0027]圖5描繪適合于在醫(yī)院、藥房或者其中可測試或驗證其上安置有如本文中所描述的涂層實施例的可攝取材料(例如丸劑105)的制造設施處使用的系統(tǒng)100。丸劑105使用分類器107 (例如漏斗或其它丸劑105遞送裝置)分類且沉積于容器110 (例如藥方容器)中。當將每一丸劑105暴露于可為規(guī)則白色光的源115時，讀取器或檢測器120讀取由涂層散射的光學特征標記。這些讀取器120能夠檢驗機器可讀涂層為真實的且還檢驗與施涂到每一丸劑的涂層的光學特征標記相關聯(lián)的其它信息。因此，在將每一藥方或丸劑105的負載存儲于容器HO中之前，可檢驗藥品的類型、其來源、其劑量、期滿日期及其它信息。此外，鑒于特征標記及檢測器的光學本質，掃描及檢驗的過程可非常迅速地(例如在實時基礎上)發(fā)生。`
[0028]因此可看出，本發(fā)明提供一種可以可靠地驗證但難以拷貝或偽造的涂層材料。此外，本發(fā)明提供一種具有特定光學特征標記的涂層，所述特定光學特征標記可針對真正藥物材料的檢驗為可驗證的，同時為機器可讀的以提供與來源、劑量及藥品類型相關的經(jīng)編碼息。
[0029]盡管本文中展示及描述體現(xiàn)本發(fā)明的某種特定結構，但所屬領域的技術人員將顯而易見，可在不背離基礎發(fā)明性概念的精神及范圍的情況下做出對各部分的各種修改及重新布置，且除了所附權利要求書的范圍所指出的情況以外，基礎發(fā)明性概念不限于所展示及描述的本文中的特定形式。
【權利要求】
1.一種用于可攝取材料的涂層，其包括: 第一襯底，其包括第一多個粒子，所述粒子具有第一尺寸，其中所述粒子經(jīng)堆疊以界定使電磁輻射選擇性地衍射的多個網(wǎng)格，且其中所述多個粒子中的每一者包括通常被認為安全的材料。
2.根據(jù)權利要求1所述的涂層，其中所述第一襯底為乳白色或珠光色的。
3.根據(jù)權利要求1所述的涂層，其中所述第一尺寸介于從約IOOmm到約2000mm的范圍內(nèi)。
4.根據(jù)權利要求1所述的涂層，其中所述第一襯底為安置于丸劑或片劑上的涂層。
5.根據(jù)權利要求1所述的涂層，其中所述第一襯底具有為機器可讀的且可使用檢測器驗證的獨特光學特征標記。
6.根據(jù)權利要求1所述的涂層，其中所述第一多個粒子為自組織的且界定使光選擇性地衍射的一個或一個以上表面。
7.根據(jù)權利要求1所述的涂層，其進一步包括: 第二襯底，其鄰近于所述第一襯底安置，所述第二襯底包括第二多個粒子，所述粒子具有第二尺寸，其中所述粒子經(jīng)堆疊以界定使電磁輻射選擇性地衍射的多個網(wǎng)格，且其中所述第二多個粒子中的每一者包括通常被認為安全的材料。
8.根據(jù)權利要求1所述的涂層，其中所述通常被認為安全的材料選自由以下各項組成的群組:纖維素及交聯(lián)聚乳酸。
9.根據(jù)權利要求1所述的涂層，其中`所述網(wǎng)格及所述第一尺寸經(jīng)定大小以滿足布拉格散射條件。
【文檔編號】A61K9/28GK103826617SQ201280046790
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年9月28日 優(yōu)先權日:2011年9月29日
【發(fā)明者】納比爾·M·勞安迪·勞安迪 申請人:光譜系統(tǒng)公司