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Gip上升抑制劑的制作方法

文檔序號:1249402閱讀:266來源:國知局
Gip上升抑制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種GIP上升抑制劑,所述GIP上升抑制劑能夠利用于醫(yī)藥品、食品等中。所述GIP上升抑制劑以三?;视蜑橛行С煞郑鋈;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸。
【專利說明】GIP上升抑制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及GIP上升抑制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]GIP (抑胃肽或葡萄糖依賴性促胰島素多肽)是屬于胰高血糖素?分泌素族的消化道激素的一種。GIP與GLP-1 (胰高血糖素樣肽I) 一起被稱為腸促胰島素(incretin),在脂質(zhì)或糖類的攝取時由存在于小腸上的K細(xì)胞分泌。另外,GIP已知具有胃酸分泌抑制作用和胃運(yùn)動抑制作用(非專利文獻(xiàn)I~3)。由此,認(rèn)為GIP的上升抑制對餐后的消化促進(jìn)和消化不良的改善有效。
[0003]通過一直以來的研究,作為阻礙GIP的功能的物質(zhì),已知有3-溴-5-甲基-2-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇(BMPP);作為抑制餐后的GIP分泌的物質(zhì),已知有瓜爾膠等(專利文獻(xiàn)1、非專利文獻(xiàn)4~9)。另外,近年來,已知作為GIP受體拮抗劑的(Pro3)GIP。然而,這些物質(zhì)在安全性和效果方面還不夠充分。
[0004]另一方面,紫蘇是紫蘇科,亞麻籽是亞麻科的一年生的植物,從它們中采集的油脂有α -亞麻酸占其構(gòu)成脂肪酸中的50%以上的特征。α -亞麻酸是ω 3類高度不飽和脂肪酸的一種,作為其功能,報道有例如脂聯(lián)素分泌增加作用(專利文獻(xiàn)2)等。另外,報道了含有蛋白質(zhì)、紫蘇油等的脂質(zhì)和糖類的營養(yǎng)組合物中具有血糖值上升抑制作用(專利文獻(xiàn)3);紫蘇油或亞麻籽油等看作傾向于使內(nèi)臟脂肪量降低(專利文獻(xiàn)4)等。
[0005]對于與GIP的關(guān)聯(lián),`已知油酸、亞油酸、亞麻酸等碳原子數(shù)為18以下的長鏈脂肪酸促進(jìn)血中GIP分泌(非專利文獻(xiàn)10)。
[0006]然而,對于高含量地含有α -亞麻酸的油脂與GIP分泌的關(guān)聯(lián)沒有任何報道。
[0007]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0008]專利文獻(xiàn)
[0009]專利文獻(xiàn)1:國際公開第01/87341號小冊子
[0010]專利文獻(xiàn)2:日本特開2007-262014號公報
[0011]專利文獻(xiàn)3:日本專利第3545760號公報
[0012]專利文獻(xiàn)4:日本特開平10-231495號公報
[0013]非專利文獻(xiàn)
[0014]非專利文獻(xiàn)l:Brown JC et a 1., Canadian J PhysiolPharmacol.1969, 47:113-114
[0015]非專利文獻(xiàn)2:Falko JM et al., J Clin Endocrinol Metab.1975, 41:260-265
[0016]非專利文獻(xiàn)3:織田敏等,消化道機(jī)能與病情,1981年,中外醫(yī)學(xué)社,P205-216
[0017]非專利文獻(xiàn)4 =Gatenby SJ et al.,Diabet Med.1996,13:358-364
[0018]非專利文獻(xiàn)5:Ellis PR et al., Br J Nutr.1995, 74:539-556
[0019]非專利文獻(xiàn)6:Simoes Nunes et al., Reprod Nutr Dev.1992,32:11-20
[0020]非專利文獻(xiàn)7 =Morgan LM et al.,Br J Nutr.1990,64:103-110[0021]非專利文獻(xiàn)8 =Requejo F et al.,Diabet Med.1990, 7:515-520
[0022]非專利文獻(xiàn)9 =Morgan LM et al., Br J Nutr.1985,53:467-475
[0023]非專利文獻(xiàn)10:KWAS0WSKI et al., BIOSCIENCE REP0RT5, 1985:701-705

【發(fā)明內(nèi)容】

[0024]本發(fā)明提供以下。
[0025]一種以構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视蜑橛行С煞值腉IP上升抑制劑。
[0026]一種以構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视蜑橛行С煞值牟秃蟮南龠M(jìn)劑。
[0027]一種以構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视蜑橛行С煞值南涣几纳苿?br> [0028]一種以含有三?;视偷挠椭M合物為有效成分的GIP上升抑制劑,其中,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
[0029]一種以含有三?;视偷挠椭M合物為有效成分的餐后的消化促進(jìn)劑,其中,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
[0030]一種以含有三?;视偷挠椭M合物為有效成分的消化不良改善劑,其中,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
[0031]另外,本發(fā)明提供以下。
[0032]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视驮谟糜谥圃霨IP上升抑制劑中的用途。
[0033]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视驮谟糜谥圃觳秃蟮南龠M(jìn)劑中的用途。
[0034]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视驮谟糜谥圃煜纳苿┲械挠猛?。
[0035]進(jìn)一步,本發(fā)明提供以下。
[0036]一種用于GIP上升抑制的、構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视?。
[0037]—種用于餐后的消化促進(jìn)的、構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三酰基甘油。
[0038]一種用于消化不良改善的、構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视汀?br> [0039]進(jìn)一步,本發(fā)明提供以下。
[0040]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三酰基甘油用于GIP上升抑制的用途。
[0041]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三酰基甘油用于餐后的消化促進(jìn)的用途。
[0042]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视陀糜谙涣几纳频挠猛尽0043]進(jìn)一步,本發(fā)明提供以下。
[0044]—種GIP上升抑制方法,所述方法包括將構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视蛯π枰膶ο筮M(jìn)行給藥或者使之?dāng)z取。
[0045]一種餐后的消化促進(jìn)方法,所述方法包括將構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视蛯π枰膶ο筮M(jìn)行給藥或者使之?dāng)z取。
[0046]—種消化不良改善方法,所述方法包括將構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视蛯π枰膶ο筮M(jìn)行給藥或者使之?dāng)z取。
[0047]進(jìn)一步,本發(fā)明提供以下。
[0048]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视偷挠糜贕IP上升抑制的非治療性用途。
[0049]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视偷挠糜诓秃蟮南龠M(jìn)的非治療性用途。
[0050]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视偷挠糜谙涣几纳频姆侵委熜杂猛尽?br> [0051]另外,本發(fā)明提供以下。
[0052]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视驮谟糜谥圃旌蠫IP上升抑制劑的功能性食品中的用途。
[0053]一種構(gòu)成脂肪酸`的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三酰基甘油在用于制造含有餐后的消化促進(jìn)劑的功能性食品中的用途。
[0054]一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视驮谟糜谥圃旌邢涣几纳苿┑墓δ苄允称分械挠猛尽?br> 【具體實(shí)施方式】
[0055]本發(fā)明涉及提供能夠利用于醫(yī)藥品、食品等中的GIP上升抑制劑。
[0056]本
【發(fā)明者】們對能夠控制GIP的上升的原材料進(jìn)行研討,其結(jié)果完全意外地發(fā)現(xiàn):相對于作為長鏈脂肪酸的亞麻酸促進(jìn)血中GIP分泌(非專利文獻(xiàn)10),在構(gòu)成脂肪酸中含有較多的α -亞麻酸的三?;视团c通常的三酰基甘油相比GIP的上升較低。
[0057]本發(fā)明的GIP上升抑制劑由于具有優(yōu)異的GIP上升抑制作用,并且安全性也高,因此,作為用于例如促進(jìn)餐后的消化或改善消化不良的原材料有用。
[0058]本發(fā)明中的“GIP上升抑制”是指通過攝取含有脂質(zhì)和糖類的食物,特別是含有較多脂質(zhì)的食物,其中含有較多的三?;视偷氖澄飦硪种朴纱嬖谟谛∧c中的K細(xì)胞分泌的GIP的上升。即,“GIP上升抑制”主要是指抑制餐后產(chǎn)生的GIP上升。
[0059]而且,本發(fā)明中的“GIP上升抑制作用”是包含通過抑制來自K細(xì)胞的GIP分泌來抑制GIP上升的GIP分泌抑制作用、以及通過使血中GIP濃度降低來抑制GIP上升的GIP降低作用的任一種的概念。
[0060]本發(fā)明中的“GIP上升抑制作用”可以將三油酸甘油酯作為基準(zhǔn)進(jìn)行判斷。例如,在將給藥或者攝取試驗物質(zhì)后的組中的血中GIP分泌量與將給藥或者攝取三油酸甘油酯后的對照組的血中GIP分泌量進(jìn)行比較,確認(rèn)血中GIP分泌量減少的情況下,可以評價為該試驗物質(zhì)具有GIP上升抑制效果。在評價時,雖然不一定需要使用統(tǒng)計學(xué)方法,但是優(yōu)選鑒定統(tǒng)計學(xué)上有無顯著性差異來進(jìn)行評價。
[0061]在本說明書中,“非治療性”是不含醫(yī)療行為、即不含通過治療對人體進(jìn)行處理的行為的概念。
[0062]在本說明書中,“改善”是指疾病、癥狀或者狀態(tài)的好轉(zhuǎn),防止或延遲疾病、癥狀或者狀態(tài)的惡化,或者逆轉(zhuǎn)、防止或延遲疾病或者癥狀的進(jìn)行。
[0063]本發(fā)明中使用的三?;视偷娜繕?gòu)成脂肪酸中,α-亞麻酸的含量為10質(zhì)量%(以下,僅記為“%”)以上,從GIP上升抑制效果的觀點(diǎn)出發(fā),進(jìn)一步優(yōu)選為12.5%以上,更加優(yōu)選為15%以上,更加優(yōu)選為20%以上,另外,優(yōu)選為95%以下,進(jìn)一步優(yōu)選為12.5~95%,更加優(yōu)選為15~95%,特別更優(yōu)選為20~95%。
[0064]另外,作為構(gòu)成三酰基甘油的剩余的構(gòu)成脂肪酸,可以是飽和脂肪酸或者不飽和脂肪酸的任一種,從生理效果的觀點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選全部構(gòu)成脂肪酸的70~100%為不飽和脂肪酸,進(jìn)一步優(yōu)選為75~100%,更加優(yōu)選為80~98%。從生理效果的觀點(diǎn)出發(fā),不飽和脂肪酸的碳原子數(shù)優(yōu)選為14~26,進(jìn)一步優(yōu)選為16~24。
[0065]另外,三酰基甘油的全部構(gòu)成脂肪酸中,飽和脂肪酸的含量從外觀、生理效果的觀點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選小于60%,進(jìn)一步優(yōu)選為O~30%,更加優(yōu)選為O~20%。作為飽和脂肪酸,碳原子數(shù)優(yōu)選為14~24,進(jìn)一步優(yōu)選為16~24。
[0066]另外,三酰基甘油的全部構(gòu)成脂肪酸中,碳原子數(shù)為8~10的中鏈脂肪酸的含量優(yōu)選為5%以下,進(jìn)一步優(yōu)選為O~2%,更加優(yōu)選為O~1%。
[0067]三?;视偷娜繕?gòu)成脂肪酸中,反式不飽和脂肪酸的含量為O~4%,從風(fēng)味、生理效果、外觀的觀點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選為0.1~3.5%,進(jìn)一步優(yōu)選為0.2~3%。
[0068]本發(fā)明的三?;视涂梢园凑展姆椒ㄍㄟ^甘油與脂肪酸的縮合反應(yīng)來進(jìn)行合成。另外,可以通過按照通常的方法以成為所希望的脂肪酸組成的方式對后述的食用油脂進(jìn)行酯交換等,根據(jù)需要進(jìn)行精制而得到。
[0069]在本發(fā)明中,三酰基甘油也可以作為含有三?;视偷挠椭M合物來使用。油脂組合物中的油脂除了三?;视鸵酝饪梢院卸;视?、單酰基甘油的任意一種。
[0070]油脂組合物中的三酰基甘油的含量從GIP上升抑制效果的觀點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選為85%以上,進(jìn)一步優(yōu)選為88%以上,更加優(yōu)選為90%以上,更加優(yōu)選為92%以上,另外,優(yōu)選為99.8%以下,進(jìn)一步優(yōu)選為99.5%以下,更加優(yōu)選為99%以下,進(jìn)一步優(yōu)選為88~99.8%,更加優(yōu)選為90~99.5%,更加優(yōu)選為92~99%。
[0071]另外,油脂組合物中的二?;视偷暮繌墓I(yè)生產(chǎn)性、穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選為O~5%,進(jìn)一步優(yōu)選為O~4%,更加優(yōu)選為0.1~3%。單酰基甘油的含量從風(fēng)味、工業(yè)生產(chǎn)性的觀點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選為O~5%,進(jìn)一步優(yōu)選為O~2%,更加優(yōu)選為0.1~2%。
[0072]從生理效果、制造上的觀點(diǎn)出發(fā),二?;视?、單?;视偷臉?gòu)成脂肪酸優(yōu)選與三?;视拖嗤?。
[0073]另外,本發(fā)明中的油脂組合物所含的游離脂肪酸(鹽)的含量優(yōu)選為5%以下,從風(fēng)味、油脂的工業(yè)生產(chǎn)性的觀點(diǎn)出發(fā),進(jìn)一步優(yōu)選為O~2%,更加優(yōu)選為O~1%。
[0074]對于能夠用于本發(fā)明的油脂組合物中的食用油脂沒有特別地限制,可以是植物性油脂、動物性油脂的任一種。作為具體的原料,可以列舉菜籽油(低芥酸菜籽油(canolaoil))、葵花籽油、玉米油、大豆油、亞麻籽油、紫蘇油、米糠油、紅花油、棉籽油、棕櫚油、椰子油、橄欖油、葡萄籽油、鱷梨油、芝麻油、花生油、澳洲堅果油、榛子油、核桃油、豬油、牛油、雞油、黃油、魚油等。其中,從富含α-亞麻酸的觀點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選使用亞麻籽油、紫蘇油等。
[0075]另外,可以將這些油脂分別將其或者混合后利用、或則將這些油脂通過氫化或者酯交換反應(yīng)等調(diào)節(jié)脂肪酸組成后利用。從使構(gòu)成油脂的全部脂肪酸中的反式不飽和脂肪酸含量降低的觀點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選沒有氫化的油脂。另外,也可以使用市售品。
[0076]此外,從保存時和烹飪時的氧化穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā),本發(fā)明的油脂組合物在油脂組合物中優(yōu)選含有0.01~2%的抗氧化劑,進(jìn)一步優(yōu)選含有0.01~1%,更加優(yōu)選含有0.01~0.5%。作為抗氧化劑,可以列舉選自天然抗氧化劑、生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸硬脂酸酯、丁基羥基甲苯(ΒΗΤ)、丁基羥基苯甲醚(BHA)等中的I種或者2種以上。
[0077]如后述實(shí)施例所示,構(gòu)成脂肪酸中包含較多的α -亞麻酸的三?;视捅憩F(xiàn)出顯著地降低由于攝取三油酸甘油酯而產(chǎn)生的血中GIP濃度的作用。因此,所述三?;视鸵约昂性撊;视偷挠椭M合物可以用于GIP上升抑制。另外,GIP的上升抑制由于使胃酸分泌的抑制以及胃運(yùn)動的抑制減輕,因此,本發(fā)明的三?;视鸵约坝椭M合物可以用于餐后的消化促進(jìn)或者消化不良、胃酸分泌能力的改善。該用途可以是人或者非人動物、或者來自他們的檢測體中的用途,另外,可以是治療性用途,也可以是非治療性用途。
[0078]另外,本發(fā)明的三?;视鸵约坝椭M合物可以用作GIP上升抑制劑、基于抑制GIP上升的餐后的消化促進(jìn)劑、消化不良改善劑、胃酸分泌能力的改善劑等(以下,稱為“GIP上升抑制劑等”),進(jìn)一步可以用于制造這些制劑。此時,在該GIP上升抑制劑等中可以單獨(dú)使用該三?;视鸵约坝椭M合物,或者除此以外還可以使用根據(jù)需要適當(dāng)選擇的載體等應(yīng)該配合的后述的對象物中允許的物質(zhì)。另外,該制劑可以根據(jù)應(yīng)該配合的對象物通過通常的方法進(jìn)行制造。
[0079]該GIP上升抑制劑等可以作為發(fā)揮GIP上升抑制或者餐后的消化促進(jìn)、消化不良改善等各種效果的人或者動`物用的醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品、食品、或者飼料的有效成分配合使用。另外,GIP上升抑制劑等可以應(yīng)用于以例如GIP上升抑制、餐后的消化促進(jìn)、消化不良改善為理念,并且根據(jù)需要表示其宗旨的食品、功能性食品、病人用食品、特定保健用食品中。
[0080]在將本發(fā)明的GIP上升抑制劑等用作醫(yī)藥品的有效成分的情況下,該醫(yī)藥品能夠以任意的給藥形態(tài)給藥。作為給藥形態(tài),可以列舉經(jīng)口、經(jīng)腸、經(jīng)粘膜、注射等。作為用于經(jīng)口給藥的制劑的劑型,例如可以列舉片劑、包覆片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、粉劑、緩釋性制劑、懸濁液、乳液劑、內(nèi)服液、糖衣片、丸劑、細(xì)粒劑、糖漿劑、酏劑等。作為非經(jīng)口給藥,可以列舉靜脈內(nèi)注射、肌肉注射劑、吸入、輸液、栓劑、吸入藥、經(jīng)皮吸收劑、滴眼劑、滴鼻劑等。
[0081]另外,在這樣的制劑中,可以單獨(dú)使用本發(fā)明的GIP上升抑制劑等,或者也可以與其它藥學(xué)上容許的載體組合使用。作為這樣的載體,例如列舉賦形劑、結(jié)合劑、崩解劑、潤滑劑、稀釋劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、流動性促進(jìn)劑、吸收助劑、PH調(diào)節(jié)劑、乳化劑、防腐劑、穩(wěn)定化劑、抗氧化劑、著色劑、紫外線吸收劑、保濕劑、增粘劑、光亮劑、活性增強(qiáng)劑、抗炎癥劑、殺菌劑、矯味劑、矯臭劑、增量劑、表面活性劑、分散劑、緩沖劑、保鮮劑、香料、被膜劑等。
[0082]這些給藥形態(tài)中,優(yōu)選經(jīng)口給藥,含有GIP上升抑制劑等的經(jīng)口給藥用制劑中的三酰基甘油以及油脂組合物的含量通常為制劑總質(zhì)量的0.01~100%,優(yōu)選為0.1~100%,進(jìn)一步優(yōu)選為I~100%,更加優(yōu)選為5~100%。
[0083]另外,在將本發(fā)明的GIP上升抑制劑等作為食品的有效成分配合使用的情況下,除了可以應(yīng)用于通常食品以外,還可以應(yīng)用于以GIP上升抑制或者餐后的消化促進(jìn)、消化不良的改善為理念,并且根據(jù)需要表示其宗旨的美容食品、病人用食品、營養(yǎng)功能食品、健康強(qiáng)調(diào)標(biāo)示食品、功能強(qiáng)調(diào)標(biāo)示食品、保健食品、健康功能食品或者特定保健用食品等的功能性食品中。另外,該功能性食品是允許功能標(biāo)示的食品,與通常的食品不同。
[0084]在將本發(fā)明的GIP上升抑制劑等用作食品的有效成分的情況下,該食品的形態(tài)可以為固體、半固體或者液狀。作為食品的例子,可以列舉面包類、面類、蛋糕等點(diǎn)心類、果凍類、乳制品、冷凍食品、方面食品、淀粉加工制品、加工肉制品、其它加工食品、咖啡飲料等的飲料、湯類、調(diào)味料、營養(yǎng)輔助食品等、以及它們的原料。另外,與上述經(jīng)口給藥制劑同樣地也可以是片劑形態(tài)、丸劑形態(tài)、膠囊形態(tài)、液劑形態(tài)、糖漿形態(tài)、粉末形態(tài)、顆粒形態(tài)等。
[0085]在調(diào)制各種形態(tài)的食品中,可以單獨(dú)使用GIP上升抑制劑等,或者也可以將其它的食品材料、或者溶劑、軟化劑、油、乳化劑、防腐劑、香料、穩(wěn)定劑、著色劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、保濕劑、增粘劑等適當(dāng)組合使用。
[0086]另外,含有GIP上升抑制劑等的食品中的三?;视鸵约坝椭M合物的含量根據(jù)其使用形態(tài)而不同,通常在飲料的形態(tài)下為0.01~50%,優(yōu)選為0.01~20%,進(jìn)一步優(yōu)選為
0.01~10%,更加優(yōu)選為I~50%,更加優(yōu)選為5~50%。另外,在片劑或者加工食品等的固體食品形態(tài)下,通常為0.001~100%,優(yōu)選為0.01~80%,進(jìn)一步優(yōu)選為0.01~50%,更加優(yōu)選為I~80%,更加優(yōu)選為5~50%。
[0087]另外,在將本發(fā)明的GIP上升抑制劑等用作飼料的有效成分的情況下,作為該飼料,例如可以列舉牛、豬、雞、羊、馬等使用的家畜用飼料、兔子、大鼠、小鼠等使用的小動物用飼料、金槍魚、鰻魚、鯛魚、螄、蝦等使用的魚類和貝類用飼料、狗、貓、小鳥、松鼠等使用的寵物食品等。
[0088]另外,在制造飼料的情況下,可以單獨(dú)配合GIP上升抑制劑等,或者除此以外根據(jù)需要配合牛、豬、羊等的肉類、蛋白質(zhì)、谷物類、糠類、酒糟類、糖類、蔬菜、維生素類、礦物質(zhì)類等通常使用的飼料原料,另外通常飼料中使用的膠凝劑、保型劑、PH調(diào)節(jié)劑、調(diào)味料、防腐劑、營養(yǎng)強(qiáng)化劑等,通過常用方法加工制造該飼料。
[0089]另外,含有GIP上升抑制劑等的飼料中的三?;视鸵约坝椭M合物的含量根據(jù)其使用形態(tài)而不同,通常在液體的形態(tài)下為0.01~50%,優(yōu)選為0.01~20%,進(jìn)一步優(yōu)選為
0.01~10%,更加優(yōu)選為I~50%,更加優(yōu)選為5~50%。另外,在片劑或者加工品等的固體形態(tài)下,通常為0.01~100%,優(yōu)選為0.01~80%,進(jìn)一步優(yōu)選為0.01~50%,更加優(yōu)選為I~80%,更加優(yōu)選為5~50%。
[0090]上述制劑等的給藥或者攝取量可以根據(jù)患者的狀態(tài)、體重、性別、年齡或者其它要素而變動,在經(jīng)口給藥或者攝取的情況下,通常成人I人每I天作為含有較多的α -亞麻酸的三?;视蛢?yōu)選為0.1~20g。另外,上述制劑可以根據(jù)任意的給藥計劃進(jìn)行給藥或者攝取,優(yōu)選按I天I次~分?jǐn)?shù)次給藥或者攝取。
[0091]給藥或者攝取的對象可以是來自動物的組織、器官、細(xì)胞、或者它們的分離物。該組織、器官、細(xì)胞、或者它們的分離物優(yōu)選為來自具有分泌GIP能力的天然的、或者生物學(xué)上改變或利用生物技術(shù)改變的組織、器官、細(xì)胞、或者它們的分離物。
[0092]另外,本發(fā)明的GIP上升抑制劑等優(yōu)選在攝食時或者攝食前給藥或者攝取,特別是優(yōu)選在攝食中、攝食前5分鐘至30分鐘以內(nèi)給藥或者攝取。作為攝食的營養(yǎng)組成,沒有特別地限定,為包含糖類、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)的通常的食物、餌食,優(yōu)選是其能量構(gòu)成比糖類與脂質(zhì)的比率為100:0~10:90的食物。作為給藥或者攝取對象者,優(yōu)選為需要GIP上升抑制的人、需要餐后的消化促進(jìn)的人、需要消化不良改善的人、需要減輕胃酸分泌抑制的人、或者需要減輕胃運(yùn)動的抑制的人。另外,也優(yōu)選健康的人,優(yōu)選即使是健康的人也希望GIP上升抑制的人、希望餐后的消化促進(jìn)的人、希望消化不良改善的人、希望減輕胃酸分泌的抑制的人、或者希望減輕胃運(yùn)動的抑制的人。進(jìn)一步,優(yōu)選空腹時血中GIP值為30pg/mL以上的人、或者胃液分泌功能檢查中基礎(chǔ)分泌量為30mL/小時以下的人。
[0093]另外,本發(fā)明提供以下。
[0094]〈1> 一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三?;视驮谟糜贕IP上升抑制的功能性食品中的用途。
[0095]〈2>—種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三?;视驮谟糜诓秃蟮南龠M(jìn)的功能性食品中的用途。
[0096]〈3>—種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视驮谟糜谙涣几纳频墓δ苄允称分械挠猛尽?br> [0097]<4>如〈1>~〈3>中任一項所述的用途,其中,使用含有三?;视偷挠椭M合物,并且所述三酰基甘油的構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸。
[0098]<5>如〈4>所述的用途,其中,所述油脂組合物含有85質(zhì)量%以上的所述三?;视汀?br> [0099]<6>如<1>~<5>中任一項所述的用途,其中,在攝食中、或者攝食前5分鐘至30分鐘以內(nèi)給藥或者攝取所述用于GIP上升抑制的功能性食品、用于餐后的消化促進(jìn)的功能性食品或者用于消化不良改`善的功能性食品。
[0100]<7>如<1>~〈6>中任一項所述的用途,其中,向空腹時血中GIP值為30pg/mL以上的人、或者胃液的基礎(chǔ)分泌量為30mL/小時以下的人給藥或者使之?dāng)z取所述用于GIP上升抑制的功能性食品、用于餐后的消化促進(jìn)的功能性食品或者用于消化不良改善的功能性食品。
[0101]實(shí)施例
[0102]〈油脂的構(gòu)成脂肪酸組成〉
[0103](脂肪酸衍生化)
[0104]量取25mg油脂,加入2.0mL0.5mol/L的氫氧化鈉-甲醇溶液,在100°C下加熱7分鐘。接著,加入2mL三氟化硼-甲醇試劑,在100°C下加熱5分鐘。冷卻后,加入lmL2, 2,4-三甲基戊烷和4mL氯化鈉飽和水溶液,振蕩之后,回收2,2,4-三甲基戊烷層,作為氣相色譜分析用樣品。
[0105](氣相色譜系統(tǒng)概要)
[0106]氣相色譜儀:6890NNetwork GC System(商品名,Agilent Technologies, Inc.制造)
[0107]自動進(jìn)樣器:7683Series Injector (商品名,Agilent Technologies, Inc.制造)
[0108](氣相色譜條件)
[0109]溫度注入口:250°C,F(xiàn)ID 檢測器:250°C
[0110]柱溫箱初期溫度:50°C,初期溫度保持時間:1分鐘,升溫速度:25°C /分鐘(最終溫度:120°C)、2°C /分鐘(最終溫度:250°C)
[0111]流量:1.49mL/分鐘
[0112]注入模式:分流(分流比:1/100)
[0113]柱:DB-23(商品名,0.25 μ mX 250 μ mX 30m, Agilent Technologies, Inc.制造)
[0114]油脂的脂肪酸組成按照下式算出。
[0115]脂肪酸組成(%)=A/BX100
[0116](式中,A表示各脂肪酸的峰面積,B表示峰的總面積。)
[0117]〈油脂的甘油酯組成〉
[0118]在玻璃制樣品瓶中加入約IOmg油脂樣品和0.5mL三甲基硅烷化劑(“硅烷化劑TH”,關(guān)東化學(xué)制造),蓋嚴(yán),在70°C下加熱15分鐘。向其中加入1.0mL水和1.5mL己烷,振蕩。靜置之后,將上層提供給氣相色譜儀(GLC)進(jìn)行分析。
[0119](GLC 條件)
[0120]氣相色譜儀:6890NNetwork GC System(商品名,Agilent Technologies, Inc.制造)
[0121]積分儀:ChemSta tionB02.01SR2 (Agilent Technologies, Inc.制造)
[0122]檢測器:FID,T=350°C
[0123]柱溫箱溫度:以10°C /分鐘自80°C升溫至340°C,保持15分鐘
[0124]載氣:1.0mLHe/min
[0125]注入模式:分流(1:50),了=3201:
[0126]柱:DB-lht(Agilent J&W 公司制造)
[0127]實(shí)施例1GIP上升抑制作用的研討
[0128]在評價中,作為試驗組使用紫蘇油(SUMMIT OIL MILL C0.,LTD.)、亞麻籽油(SUMMIT OIL MILL C0., LTD.)、大豆油(SUMMIT OIL MILL C0., LTD.)、菜籽油(SUMMIT OILMILL C0.,LTD.),作為對照組使用三油酸甘油酯(Sigma公司)。各油脂組合物的脂肪酸組成在表1中表不,甘油酯組成在表2中表不。
[0129]表1:
[0130]脂肪酸組成(%)
[0131]
【權(quán)利要求】
1.一種GIP上升抑制劑,其中,以三?;视蜑橛行С煞?,所述三酰基甘油的構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
2.一種餐后的消化促進(jìn)劑,其中,以三?;视蜑橛行С煞?,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
3.一種消化不良改善劑,其中,以三?;视蜑橛行С煞?,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
4.一種GIP上升抑制劑,其中,以含有三酰基甘油的油脂組合物為有效成分,所述三酰基甘油的構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
5.如權(quán)利要求4所述的GIP上升抑制劑,其中,油脂組合物中含有85質(zhì)量%以上的三酰基甘油。
6.一種餐后的消化促進(jìn)劑,其中,以含有三?;视偷挠椭M合物為有效成分,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
7.一種消化不良改善劑,其中,以含有三酰基甘油的油脂組合物為有效成分,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
8.一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三?;视驮谟糜谥圃霨IP上升抑制劑中的用途。
9.一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三酰基甘油在用于制造餐后的消化促進(jìn)劑中的用途。
10.一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三?;视驮谟糜谥圃煜涣几纳苿┲械挠猛?。
11.如權(quán)利要求8~10中任一項所述的用途,其中, 使用含有三?;视偷挠椭M合物,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
12.如權(quán)利要求11所述的用途,其中, 所述油脂組合物含有85質(zhì)量%以上的所述三?;视汀?br> 13.如權(quán)利要求8~12中任一項所述的用途,其中, 在攝食中或者在攝食前5分鐘到30分鐘以內(nèi)給藥或者攝取所述GIP上升抑制劑、餐后的消化促進(jìn)劑或者消化不良改善劑。
14.如權(quán)利要求8~13中任一項所述的用途,其中, 向空腹時血中GIP值為30pg/mL以上的人、或者胃液的基礎(chǔ)分泌量為30mL/小時以下的人給藥或者使之?dāng)z取所述GIP上升抑制劑、餐后的消化促進(jìn)劑或者消化不良改善劑。
15.一種用于GIP上升抑制并且構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三酰基甘油。
16.一種用于餐后的消化促進(jìn)并且構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三酰基甘油。
17.一種用于消化不良改善并且構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三?;视?。
18.如權(quán)利要求15~17中任一項所述的三?;视?,其中, 含有三?;视偷挠椭M合物,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
19.如權(quán)利要求18所述的三?;视停渲?, 所述油脂組合物含有85質(zhì)量%以上的所述三?;视?。
20.如權(quán)利要求15~19中任一項所述的三?;视?,其中, 在攝食中或者在攝食前5分鐘到30分鐘以內(nèi)給藥或者攝取。
21.如權(quán)利要求15~20中任一項所述的三酰基甘油,其中, 向空腹時血中GIP值為30pg/mL以上的人、或者胃液的基礎(chǔ)分泌量為30mL/小時以下的人給藥或者使之?dāng)z取。
22.—種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三酰基甘油用于GIP上升抑制的非治療性用途。
23.一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三?;视陀糜诓秃蟮南龠M(jìn)的非治療性用途。
24.一種構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸的三?;视偷挠糜谙涣几纳频姆侵委熜杂猛尽?br> 25.如權(quán)利要求22~24中任一項所述的用途,其中, 使用含有三?;视偷挠椭M合物,所述三酰基甘油的構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
26.如權(quán)利要求25所述的用途,其中, 所述油脂組合物含有85質(zhì)量%以上的所述三?;视?。
27.如權(quán)利要求22~26中任一項所述的用途,其中, 在攝食中或者在攝食前5分鐘到30分鐘以內(nèi)給藥或者攝取所述三酰基甘油。
28.如權(quán)利要求22~27中任一項所述的用途,其中, 向空腹時血中GIP值為30pg/mL以上的人、或者胃液的基礎(chǔ)分泌量為30mL/小時以下的人給藥或者使之?dāng)z取所述三?;视?。
29.—種GIP上升抑制方法,其中,包括將構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三?;视蛯π枰狦IP上升抑制的對象進(jìn)行給藥或者使之?dāng)z取。
30.一種餐后的消化促進(jìn)方法,其中,包括將構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三?;视蛯π枰秃蟮南龠M(jìn)的對象進(jìn)行給藥或者使之?dāng)z取。
31.一種消化不良改善方法,其中,包括將構(gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α-亞麻酸的三?;视蛯π枰涣几纳频膶ο筮M(jìn)行給藥或者使之?dāng)z取。
32.如權(quán)利要求29~31中任一項所述的方法,其中, 將含有三酰基甘油的油脂組合物對所述對象進(jìn)行給藥或者使之?dāng)z取,所述三?;视偷臉?gòu)成脂肪酸的10質(zhì)量%以上為α -亞麻酸。
33.如權(quán)利要求32所述的方法,其中, 所述油脂組合物含有85質(zhì)量%以上的所述三?;视汀?br> 34.如權(quán)利要求29~33中任一項所述的方法,其中, 將所述三酰基甘油在攝食中或者在攝食前5分鐘到30分鐘以內(nèi)對所述對象進(jìn)行給藥或者使之?dāng)z取。
35.如權(quán)利要求29~34中任一項所述的方法,其中,所述對象為需要減輕胃酸分泌的抑制、或者減輕胃運(yùn)動的抑制的對象。
36.如權(quán)利要求29~35中任一項所述的方法,其中, 所述對象為空腹時血中GIP值為30pg/mL以上的人、或者胃液的基礎(chǔ)分泌量為30mL/小時以 下的人。
【文檔編號】A61P1/14GK103813790SQ201280044978
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年9月14日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月15日
【發(fā)明者】鈴鴨知佳, 鬼澤孝司, 大崎紀(jì)子 申請人:花王株式會社
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