活塞桿座的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥遞送設(shè)備，其包括藥筒（1），藥筒可在一端由膜（12）閉合并且在相反端由可移動(dòng)的活塞（15）閉合。提供活塞桿座（1）用來(lái)將壓力從藥物遞送設(shè)備的活塞桿（20）轉(zhuǎn)移到活塞（15）上。活塞桿座（1）包括抵接活塞桿（20）的中央部分（2）和外部分（3），中央部分（2）和外部分（3）可松開(kāi)地聯(lián)接在一起使得當(dāng)高于特定閾值限度的力施加到外部分（3）上時(shí)可松開(kāi)二者(2,3)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】活塞桿座
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥遞送設(shè)備，諸如注射筆，其中，活塞桿使活塞或柱塞在藥筒內(nèi)向前移動(dòng)并且更具體而言，本發(fā)明涉及一種用于這樣的注射筆的活塞桿座或墊圈。
【背景技術(shù)】
[0002]患有糖尿病的人通常不得不每天自行注射胰島素。為此目的，在過(guò)去的30年開(kāi)發(fā)了大量不同的筆系統(tǒng)。對(duì)于筆注射器而言，共同之處在于它們包含容納待注射的液體藥物的容器或藥筒。藥筒具備活塞，活塞可向前移動(dòng)以便將液體藥物從注射筆轉(zhuǎn)移到使用者的身體內(nèi)。
[0003]這樣的商業(yè)上成功的注射筆的示例(Novo Nordisk Α/S的Flexpen?)在US6，235，004中給出。例如在圖15至圖17中描繪的藥筒89容納待排出的液體藥物。在近端處，藥筒89由橡膠活塞封閉，橡膠活塞由活塞桿7在藥筒89內(nèi)向前移動(dòng)。為了從活塞桿7向橡膠活塞轉(zhuǎn)移和分配力，活塞桿座9設(shè)置于活塞桿7與橡膠活塞之間?；钊麠U座的直徑顯著地小于藥筒內(nèi)部并且活塞在藥筒內(nèi)滑動(dòng)。
[0004]對(duì)于特 征為當(dāng)使用者使用了預(yù)填充量的藥物時(shí)它們被丟棄的預(yù)填充注射筆而言，不存在使用者將活塞桿返回到其初始位置的可能性。定劑量機(jī)構(gòu)通常被構(gòu)造成使得活塞桿可僅在遠(yuǎn)端方向上移動(dòng)，因?yàn)樽⑸涔P被設(shè)計(jì)成僅在使用了預(yù)填充量的藥物時(shí)才使用。另外，這樣的注射筆被密封使得使用者不能物理地獲得與活塞桿的接觸。在這樣的注射筆中，活塞桿座通常松動(dòng)地位于橡膠活塞與活塞桿之間，而不附連到兩個(gè)構(gòu)件中的任一個(gè)上，因?yàn)檫@是組裝注射筆的最容易的方式。
[0005]許多制藥公司規(guī)定液體藥物儲(chǔ)存在冰箱或另一冷儲(chǔ)存設(shè)施中。但是，同時(shí)，可購(gòu)買(mǎi)到的液體藥物中的許多易受霜凍影響。因此液體藥物應(yīng)總是儲(chǔ)存在高于O攝氏度。液體藥物常常容納于玻璃藥筒中。如果這樣的玻璃藥筒暴露于霜凍，不僅會(huì)損壞液體藥物，而且液體的體積也膨脹。如果不提供膨脹的其它可能性，由于膨脹造成的增加的壓力會(huì)使得玻璃藥筒的玻璃破裂。
[0006]WO 2007068061 (特別地圖6和圖7)公開(kāi)了一種用于液體藥物的容器，其中，如果
藥物暴露于霜凍，帽可在軸向移動(dòng)。
[0007]在預(yù)填充的注射筆中，由于活塞桿的存在，活塞不能在近端方向上自由移動(dòng)，活塞桿同樣用來(lái)排出液體藥物。但是，如果活塞桿和位于活塞桿與活塞之間的活塞座并未占據(jù)活塞表面的全部區(qū)域，活塞的外圍部可向近端移動(dòng)，從而包圍活塞桿座。
[0008]由于在藥筒壁與活塞之間的摩擦，在排出期間，如果來(lái)自活塞桿的壓力均勻分布地并且尤其盡可能靠近藥筒壁分布地施加到活塞上，則獲得最大精度的可注射劑量大小。但是當(dāng)暴露于霜凍時(shí)，活塞桿座的較大直徑(為了將所施加的壓力分布在活塞的周邊，其為優(yōu)選的)防止活塞至少部分地在近端方向上移動(dòng)，由此增加了玻璃破裂的風(fēng)險(xiǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0009]本發(fā)明的目的在于提供一種具有活塞桿座的注射裝置，當(dāng)液體藥物暴露于霜凍并且膨脹時(shí)，活塞桿座可在活塞的周邊傳遞壓力而不會(huì)阻止活塞至少部分地在近端方向上移動(dòng)。另一目的在于提供一種內(nèi)置的凍融指示器，其向使用者指示容納于注射裝置中的藥物是否暴露于霜凍。
[0010]本發(fā)明在權(quán)利要求1中限定。
[0011]在第一實(shí)施例中，活塞桿座包括中央部分和可釋放地連接到中央部分的外部分。如果包含于藥筒中的液體凍結(jié)，液體將會(huì)膨脹。膨脹使活塞在近端方向上移動(dòng)，因?yàn)橥ǔＳ上鹉z組合物制成的活塞為最弱的連桿。但是，活塞桿座的中央部分抵接活塞桿，由于其與注射機(jī)構(gòu)聯(lián)接，防止活塞桿在近端方向上移動(dòng)。因此，僅位于活塞桿座的中央部分周邊外側(cè)的活塞的部分能在近端方向上移動(dòng)。這種移動(dòng)使活塞桿座的外部分向近端移動(dòng)脫離與活塞桿座的中央部分的接合。
[0012]當(dāng)注射裝置在凍結(jié)后解凍時(shí)，活塞將移動(dòng)到其非凍結(jié)位置并且活塞桿座的外部分將保持在其在凍結(jié)期間所移動(dòng)到的位置。這將提供略微更小精度的注射裝置，但注射裝置仍保持可用。使用者檢查注射裝置將能查看外部分是否相對(duì)于中央部分離位。
[0013]可以以任何可釋放的形式來(lái)形成在中央部分與外部分之間的可釋放聯(lián)接，使得當(dāng)超過(guò)特定閾值力時(shí)兩部分可能脫離。中央部分和外部分可由諸如突起的可破裂的元件聯(lián)接，當(dāng)超過(guò)了預(yù)定閾值力時(shí)可破裂的元件破裂。
[0014]當(dāng)在藥筒中的液體暴露于霜凍時(shí)，活塞使活塞桿座的外部分軸向地在近端方向上移動(dòng)。在本發(fā)明的一示例中，中央部分和外部分具有不同的顏色使得使用者能易于檢查外部分是否已經(jīng)相對(duì)于中央部分移動(dòng)。
[0015]在另一實(shí)施例中，中央部分和外部分可具有不同的熱膨脹系數(shù)。如果中央部分由在凍結(jié)期間比制造外部分的第二材料更多地縮回的第一材料制成，那么，在凍結(jié)期間，兩部分可以在徑向方向上完全地或部分地分開(kāi)。
[0016]活塞桿座不必一定要設(shè)置為松動(dòng)的部件，而是能可旋轉(zhuǎn)地或不可旋轉(zhuǎn)地鉸接到活塞桿。如果注射裝置例如為其中活塞桿座在劑量排出期間并不相對(duì)于活塞桿旋轉(zhuǎn)的類(lèi)型，活塞桿座的內(nèi)部分也可與活塞桿一體地形成。
[0017]本發(fā)明還涉及活塞桿座，活塞桿座包括可松開(kāi)地聯(lián)接在一起的中央部分和外部分。
[0018]可以以多種不同方式來(lái)提供兩個(gè)部分彼此松開(kāi)的能力。這些部分中的任一個(gè)可具備突起，突起接合在相反部分中的類(lèi)似凹陷，當(dāng)在軸向超過(guò)了特定預(yù)定閾值力時(shí)突起破裂。在不同實(shí)施例中，兩部分可具備邊沿和軌道聯(lián)接，當(dāng)超過(guò)了特定閾值力時(shí)可松開(kāi)這種聯(lián)接。可由接合的物理形狀來(lái)促進(jìn)這種分開(kāi)。如果兩個(gè)部分由具有不同熱膨脹的材料制成，可便于在徑向方向上分開(kāi)。
[0019]定義:
“注射筆”通常為略微類(lèi)似于書(shū)寫(xiě)筆的、具有長(zhǎng)圓形或細(xì)長(zhǎng)形狀的任何類(lèi)型的注射設(shè)備。盡管這樣的筆通 常具有管狀截面，它們可易于具有不同的截面，諸如三角形、矩形或正方形或者這些幾何形狀的任何變型。作為術(shù)語(yǔ)“注射設(shè)備”的替代，也有時(shí)使用具有相同意義的術(shù)語(yǔ)“藥物遞送設(shè)備”或簡(jiǎn)單地“注射裝置”。該術(shù)語(yǔ)廣義的意義為能夠以皮下方式向人和/或從人轉(zhuǎn)移液體的任何類(lèi)型的裝置。[0020]如本文所用的術(shù)語(yǔ)“藥物”意謂涵蓋能通過(guò)諸如空心針的給藥裝置以受控方式傳遞的任何含藥物的可流動(dòng)的藥品，諸如液體、溶液、凝膠或細(xì)微懸浮液。代表性藥劑包括諸如下列的藥品:肽、蛋白質(zhì)(例如，胰島素、胰島素類(lèi)似物和C肽)和荷爾蒙、生物派生或活性劑、基于荷爾蒙和基因的制劑、營(yíng)養(yǎng)配方和呈固體(分配)或液體形式的其它物質(zhì)。
[0021]相應(yīng)地，術(shù)語(yǔ)“皮下”注射意謂涵蓋向受試者經(jīng)皮給藥的任何方法。
[0022]“藥筒”為用來(lái)描述容納藥物的容器的術(shù)語(yǔ)。藥筒通常由玻璃制成但也可由任何合適的聚合物模制成。藥筒或安瓿優(yōu)選地在一端被可刺穿的膜密封，可刺穿的膜可例如被注射針刺穿。相反端由柱塞或活塞閉合，柱塞或活塞由橡膠或合適聚合物制成。柱塞或活塞可在藥筒內(nèi)側(cè)可移動(dòng)地滑動(dòng)。在可刺穿的膜與可移動(dòng)的柱塞之間的空間保持藥物，在柱塞減小保持藥物的空間的體積時(shí)，壓出藥物?！盎钊麠U座”為將力自活塞桿分配到可移動(dòng)的柱塞或活塞的元件，并且通常位于活塞桿與可移動(dòng)的活塞或柱塞之間。
[0023]本文所引用的所有參考， 包括公開(kāi)、專(zhuān)利申請(qǐng)和專(zhuān)利，以其全文引用的方式并入到本文中并且到如同每個(gè)參考個(gè)別地并且具體地指示為以引用的方式并入而且以其全文在本文中陳述的相同程度。
[0024]所有標(biāo)題和副標(biāo)題在本文中僅為了方便起見(jiàn)使用并且不應(yīng)認(rèn)為以任何方式限制本發(fā)明。
[0025]在本文中提供的任何和全部示例或示例性語(yǔ)言(例如，諸如)的使用預(yù)期只是為了更好地說(shuō)明本發(fā)明并且不向本發(fā)明的范圍施加限制，除非另外要求保護(hù)。在說(shuō)明書(shū)中語(yǔ)言不應(yīng)被認(rèn)為指示任何未要求保護(hù)的要素對(duì)于實(shí)踐本發(fā)明而言至關(guān)重要。
[0026]在本文中引用和并入專(zhuān)利文獻(xiàn)只是為了方便目的并且并不反映這樣專(zhuān)利文獻(xiàn)的有效性、專(zhuān)利性和/或可執(zhí)行性的任何觀點(diǎn)。
[0027]本發(fā)明包括適用法律許可的所附權(quán)利要求中陳述的主題的全部修改和等效物。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0028]將在下文中結(jié)合優(yōu)選實(shí)施例并且參考附圖更全面地解釋本發(fā)明，在附圖中:
圖1示出了根據(jù)本發(fā)明的藥物遞送設(shè)備的活塞桿座的示例。
[0029]圖2示出了活塞桿座的不同實(shí)施例。
[0030]圖3A至圖3D示出了在液體藥物凍結(jié)和解凍期間在藥筒內(nèi)側(cè)的活塞桿座的不同視圖。
[0031]為了清楚起見(jiàn)，附圖是示意性的并且被簡(jiǎn)化，并且它們僅示出了對(duì)于理解本發(fā)明而言至關(guān)重要的細(xì)節(jié)，而省略了其它細(xì)節(jié)。在全文中，相同的附圖標(biāo)記用于相同或相對(duì)應(yīng)的部件。
【具體實(shí)施方式】
[0032]當(dāng)在下文中使用諸如“上”與“下”，“左”與“右”，“水平”和“豎直”、“順時(shí)針”和
“逆時(shí)針”或類(lèi)似相對(duì)表達(dá)的術(shù)語(yǔ)時(shí)，它們僅參考附圖而未必參考實(shí)際使用情形。圖示實(shí)施例是示意表示，因此，不同結(jié)構(gòu)的配置以及其相對(duì)尺寸預(yù)期只是用于說(shuō)明性目的。
[0033]在下文中，可方便地定義術(shù)語(yǔ)“遠(yuǎn)端”為在附圖中表示朝向穿入患者的針套管的端部，而術(shù)語(yǔ)“近端”表示相反方向。[0034]圖1公開(kāi)了根據(jù)本發(fā)明的用于醫(yī)藥遞送設(shè)備的活塞桿座I。活塞桿座I包括聯(lián)接在一起的中央部分2和外部分3。中央部分2在遠(yuǎn)端表面6的中央，其具有圓形凹陷4，未圖示的活塞桿抵接到圓形凹陷4內(nèi)。開(kāi)口5設(shè)置于凹陷4中央。相反遠(yuǎn)端表面7在使用期間抵接活塞15 (參看圖3)。中央部分2和外部分3通過(guò)接合類(lèi)似凹陷9的、呈栓形式的多個(gè)突起8而聯(lián)接在一起。突起8在此處被描述為設(shè)置于中央部分2上，而凹陷9被描繪為設(shè)置于外部分3中。但是這個(gè)次序可為相反的或隨機(jī)的。
[0035]圖2公開(kāi)了其中中央部分2與外部分3通過(guò)V形接合而接合在一起的不同實(shí)施例，其中V形中的一個(gè)腿比另一個(gè)腿更長(zhǎng)從而便于脫離。中央部分3的V形狀形成圍繞中央部分2的邊沿18并且外部分3的V形狀的底部形成軌道19，邊沿18裝配于該軌道19內(nèi)。中央部分2和外部分3也可由具有不同熱膨脹系數(shù)的材料制成。如果例如中央部分2在凍結(jié)期間比外部分3更多地縮回，那么當(dāng)暴露于霜凍時(shí)，兩個(gè)部分2、3將在徑向方向上完全或部分脫尚。
[0036]圖3A至圖3D公開(kāi)了根據(jù)本發(fā)明的用于醫(yī)藥遞送設(shè)備的藥筒10。圖3B至圖3D為圖3A的A-A的截面圖。藥筒10在遠(yuǎn)端11由膜12密封，膜12可由未圖示的注射針穿透。在相反近端13，藥筒10由可移動(dòng)的活塞15閉合。活塞15具有前壁16，前壁16與包封在膜12與可移動(dòng)的活塞15的前壁16之間的空間14中的液體藥物接觸。另外，活塞15具有抵接活塞桿座I的遠(yuǎn)端表面7的后壁17。
[0037]活塞桿20連接到未圖示的注射機(jī)構(gòu)，該注射機(jī)構(gòu)在注射期間使活塞桿20向前移動(dòng)。在注射期間，活塞桿20的遠(yuǎn)端21抵接設(shè)置于活塞桿座I的近端表面6中的圓形凹陷
4?；钊麠U座I的遠(yuǎn)端表面7與活塞15在其后壁17處接觸使得施加到活塞桿20上的力經(jīng)由在活塞桿座I與活塞15之間的接觸表面?zhèn)鬏數(shù)交钊?5。
[0038]在圖3B中，公開(kāi)了并未暴露于霜凍的藥筒10。中央部分2和外部分3聯(lián)接在一起并且二者抵接活塞15以實(shí)現(xiàn)最大精度。
[0039]如果容納于藥筒10內(nèi)的液體藥物暴露于霜凍，如在圖3C中所公開(kāi)，液體藥物將在空間14中膨脹并且在近端方向上向通常由橡膠制成的活塞15施力。但是，由活塞桿20保持在其位置的中央部分2不能向近端移動(dòng)，因此僅在中央部分2周邊的活塞15的部分15A將向近端移動(dòng)并且因此包圍中央部分2，如圖所示。這種移動(dòng)將被傳送到外部分3，外部分3將遵循活塞15的周邊部分15A的近端移動(dòng)并且移動(dòng)脫離與中央部分2的接合。如果如圖1所示利用突起8和凹陷9來(lái)固定中央部分2和外部分3，那么在外部分2向近端移動(dòng)時(shí)，突起8將會(huì)破裂。
[0040]當(dāng)液體藥物解凍時(shí)，活塞15將轉(zhuǎn)變?yōu)槠湓夹螤睿鐖D3D所示。中央部分2將保持在抵接活塞15的位置并且外部分3將保持在其在凍結(jié)期間移動(dòng)到的位置。該裝置的使用者現(xiàn)可繼續(xù)使用藥物遞送裝置，但是以略微更小的精度，因?yàn)榛钊麠U座I不再抵接活塞15的周邊部15A。同時(shí)，由于外部分3的新位置，使用者將知曉液體藥物曾暴露于霜凍。
[0041]由于藥筒10通常嵌入于藥物遞送裝置的外殼中，此外殼可在外部分3如果在凍結(jié)期間移動(dòng)到的位置處具備窗口使得使用者僅通過(guò)檢查窗口就可獲得關(guān)于藥物遞送裝置是否曾暴露于霜凍的信息。外殼還可配備用來(lái)將外部分2固定于此近端位置的器件。外部分3優(yōu)選地具有不同顏色從而提高了窗口中外部分3的可視性。
[0042]在前文示出中示出了某些優(yōu)選實(shí)施例，但應(yīng)強(qiáng)調(diào)的是本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例，而是可在下面的權(quán)利要求所限定的`主題內(nèi)以其它方式來(lái)實(shí)施。
【權(quán)利要求】
1.一種用來(lái)遞送液體藥物的醫(yī)藥遞送設(shè)備，包括: 藥筒(10)，其容納待遞送的液體藥物，所述藥筒(10)包括遠(yuǎn)端(11)和近端(13)，所述遠(yuǎn)端(11)和近端(13)由內(nèi)壁連接，形成容納所述液體藥物的可變空間(14)，所述遠(yuǎn)端(13)由膜(12)閉合，并且所述近端(13)由可移動(dòng)的活塞(15)閉合，所述可移動(dòng)的活塞(15)具有前壁(16 )和后壁(17 )，并且所述活塞(15 )可由活塞桿(20 )朝向所述藥筒(10 )的所述遠(yuǎn)端(11)移動(dòng)，從而減小了在所述膜(12)與所述活塞(15)之間的所述可變空間(18)，并且其中 設(shè)置于所述活塞桿(20)與所述活塞(15)之間的活塞桿座(1)包括外部分(3)和抵接所述活塞桿(20 )的中央部分(2 )，所述中央部分(2 )和外部分(3 )可松開(kāi)地聯(lián)接在一起。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥遞送設(shè)備，其中，所述中央部分(2)和所述外部(3)可破裂地聯(lián)接在一起。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)藥遞送設(shè)備，其中，當(dāng)大于特定閾值限度的力施加到所述外部分(3 )上時(shí)所述中央部分(2 )和所述外部分(3 )分離。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥遞送設(shè)備，其中，所述活塞桿座(1)的所述外部分(3)可在近端方向上相對(duì)于所述中央部分(2)軸向地移動(dòng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥遞送設(shè)備，其中，所述活塞桿座(1)的所述中央部分(2 )和所述外部分(3 )具有不同顏色。
6.根據(jù)前 述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥遞送設(shè)備，其中，所述活塞桿座(1)的所述中央部分(2)和所述外部分(3)由具有不同熱膨脹系數(shù)的材料制成使得當(dāng)暴露于霜凍時(shí)所述中央部分(2)或外部分(3)之一比另一部分(2，3)更多地縮回。
7.一種用于根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥遞送設(shè)備的活塞桿座，其中，所述活塞桿座(1)包括可釋放地聯(lián)接在一起的中央部分(2)和外部分(3)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的活塞桿座，其中，所述中央部分(2)和/或所述外部分(3)具備多個(gè)突起(8)，所述多個(gè)突起(8)接合在所述中央部分(2)和/或外部分(2)中的類(lèi)似凹陷(9)。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的活塞桿座，其中，所述中央部分(2)或所述外部分(3)具備邊沿(18)，所述邊沿(18)接合在所述中央部分(2)或外部分(3)中另一個(gè)中的軌道(19)。
【文檔編號(hào)】A61M5/315GK103781505SQ201280043319
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月6日
【發(fā)明者】E.基勒里奇, C.P.恩加亞爾德 申請(qǐng)人:諾沃—諾迪斯克有限公司