本發(fā)明涉及使用包含榕樹、蓮花和三葉草漿液組分的組合物改善哺乳動物老化皮膚的外觀的方法。
背景技術(shù)：
皮膚的最外層表皮包括具有四層的細(xì)胞連續(xù)統(tǒng)一體：角質(zhì)層、顆粒層、棘層和基底層。表皮中的每個細(xì)胞層代表其中基底表皮角質(zhì)細(xì)胞經(jīng)歷增殖、分化和凋亡的連續(xù)循環(huán)，從基底層向上移動至最終形成角質(zhì)細(xì)胞的過程中的不同階段。這些角質(zhì)細(xì)胞形成被稱為角質(zhì)層的角質(zhì)化層。基底角質(zhì)細(xì)胞位于表皮的下部。這些有絲分裂活性細(xì)胞經(jīng)歷增殖循環(huán)產(chǎn)生子細(xì)胞，所述子細(xì)胞向上物理移位到棘層和顆粒層中，并且經(jīng)歷分化過程成為角質(zhì)細(xì)胞。在穿過棘層和顆粒層時，細(xì)胞經(jīng)歷形態(tài)變化，這使得它們因它們喪失它們的細(xì)胞活力而結(jié)構(gòu)更扁平，經(jīng)歷更迭角蛋白表達(dá)譜，并且轉(zhuǎn)變成細(xì)胞殘余。平均，低齡表皮在約一個月內(nèi)更新，脫落老化的細(xì)胞，并且以新細(xì)胞更替它們，但是在老化皮膚中該過程可增長至四十天以上。角質(zhì)層的角質(zhì)細(xì)胞經(jīng)由蛋白質(zhì)和類脂保持彼此連接，從而在生物體與其外部環(huán)境之間形成保護(hù)性阻擋層。該緊密調(diào)節(jié)的表皮滲透性阻擋層用作抵抗化學(xué)和生物侵害的物理選擇性阻擋層。該阻擋層的重要功能包括減弱自由基滲透到更深的層中，以及阻止有害輻射（包括紫外線輻射）滲透到更深的層中。角質(zhì)層也用作滲透性阻擋層，并且用于阻止身體水分流失到外部環(huán)境中。該阻擋層功能障礙可造成慢性皮膚病癥、疾病，并且在極端情況下可甚至危及生物體的活力。皮膚老化是由內(nèi)因（實足年齡）和外因（環(huán)境）造成的多因素過程，包括紫外線（UV）輻射、環(huán)境毒素、污染和吸煙。本領(lǐng)域中熟知，角質(zhì)層循環(huán)產(chǎn)生新皮膚層的能力隨著年齡而減弱，使得老化皮膚中的角質(zhì)層更新速率顯著降低，并且角質(zhì)化層逐漸變薄。這造成阻擋層的功效減弱，使得有害刺激素更易于滲透角質(zhì)層，造成例如下面表皮層的紫外線損傷，降解膠原和彈性蛋白，最終在外觀上表現(xiàn)為起皺和皮膚萎縮。由內(nèi)部和外部老化因素的加和造成的角質(zhì)層薄化，增加了細(xì)紋和皺紋可見外觀。此外，阻擋層經(jīng)受與年齡相關(guān)的自由基滲透性增加以及細(xì)胞間基質(zhì)中類脂量減少，從而降低了阻擋層使來自更深層毒素擴(kuò)散的能力。阻擋層對環(huán)境侵害的恢復(fù)能力也隨著年齡而顯著降低。因此，皮膚阻隔功能是皮膚能夠再生并且保護(hù)自身以防老化皮膚的外觀的關(guān)鍵。因此，希望提供能夠改善皮膚阻隔功能并且還改善老化皮膚的外觀的組合物和治法。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
改善老化皮膚的外觀的方法包括向老化皮膚區(qū)域施用第一組合物的步驟，所述第一組合物包含有效量的榕樹漿液組分、蓮花漿液組分和三葉草漿液組分的共混物，其中將所述組合物施用足夠的一段時間以改善老化皮膚的外觀。在某些實施例中，所述組合物還包含皮膚病學(xué)可接受的載體。在一些實施例中，老化皮膚區(qū)域為老化的面部皮膚。在特定實施例中，改善老化皮膚的外觀包括改善皺紋、細(xì)紋、粗深細(xì)紋、裂紋、腫塊、粗大毛孔的外觀；增厚角質(zhì)組織（如構(gòu)造皮膚的表皮和/或真皮和/或皮下層）；增加真皮-表皮邊緣的盤旋結(jié)構(gòu)（還被稱為網(wǎng)緣）；增亮皮膚，防止例如由于功能性皮膚彈性蛋白的喪失、損傷和/或失活而造成皮膚彈性喪失，導(dǎo)致諸如彈性組織變性、松垂、皮膚變形回復(fù)功能的喪失這些狀況；皮膚色調(diào)的變化，例如眼圈、紅斑（例如，由例如紅斑痤瘡產(chǎn)生的不均勻紅色調(diào)），灰黃，由色素沉著過度引起的變色等；以及它們的組合。針對在背景技術(shù)中已確認(rèn)的問題，本發(fā)明可采用其它形式。在下文的具體實施方式中將更好地理解本發(fā)明的其它形式。附圖說明據(jù)信，通過以下說明并結(jié)合附圖可更好地理解本發(fā)明。參考圖片不應(yīng)被理解為是對本發(fā)明范圍的限制。圖1為條線圖，示出當(dāng)在角質(zhì)細(xì)胞測定法中評定單獨(dú)或組合形式的榕樹、三葉草和蓮花漿液組分時，水通道蛋白-3（AQP3）和封閉蛋白-1的增量調(diào)節(jié)。具體實施方式除非另外指明，本文所用的所有百分比和比率均按組合物的總重量計，并且所有的測量均在25℃下進(jìn)行。所有數(shù)值范圍是包括端值在內(nèi)的較窄的范圍；描述的范圍上限和下限是可互換的，以形成沒有明確描述的范圍。本發(fā)明的組合物可包含基本組分以及本文所描述的任選成分，基本上由其組成或由其組成。如本文所用，“基本上由…組成”是指所述組合物或組分可包括附加成分，只要附加成分不會在本質(zhì)上改變本發(fā)明權(quán)利要求保護(hù)的組合物或方法的基本特性和新型特性。如關(guān)于組合物所用的術(shù)語“施用”是指將本發(fā)明的組合物施用或鋪展到人類的皮膚表面例如表皮上。如本文所用，術(shù)語“皮膚病學(xué)可接受的”是指所述組合物或組分適用于和人的皮膚組織接觸，而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘浴⒉幌嗳菪浴⒉环€(wěn)定性、變應(yīng)性應(yīng)答等。如本文所用，術(shù)語“有效量”是指化合物或組合物的量足以顯著引起積極的外觀和/或感覺有益效果，但又足夠低以避免嚴(yán)重的副作用（即在技術(shù)人員的正確判斷范圍內(nèi)提供合理的效險比）。如本文所用，與榕樹、蓮花和三葉草共混物相關(guān)的“有效量”是指三種物質(zhì)組合的量足以顯著引起積極的外觀和/或感覺有益效果，但又足夠低以避免嚴(yán)重的副作用（即在技術(shù)人員的正確判斷范圍內(nèi)提供合理的效險比）。如本文所用，術(shù)語“發(fā)炎后色素沉著過度”是指因瞬時發(fā)炎事件而反應(yīng)出的色素沉著急性至慢性增加。發(fā)炎后色素沉著過度尤其常見于但不限于深色皮膚受試者。瞬時發(fā)炎事件消退后，發(fā)炎后色素沉著過度通常減退。瞬時發(fā)炎事件的例子包括但不限于粉刺損害、內(nèi)生毛、擦傷、昆蟲螫咬、表面活性劑損傷、和短期紫外線曝光。如本文所用的術(shù)語“色素沉著斑點(diǎn)”是指限定的皮膚區(qū)域，其中由于局部的和慢性的或系統(tǒng)性過度產(chǎn)生黑素，所述色素沉著大于鄰近區(qū)域的皮膚。色素沉著斑點(diǎn)的直徑通常介于約2mm和約10mm之間，但是斑點(diǎn)也可能更小或更大。色素沉著斑點(diǎn)可包括下列一種或多種：老年斑、曬斑、日光性著色斑、低黑素性病變、雀斑、和黃褐斑。如本文所用，術(shù)語“老年斑”是指老齡化斑點(diǎn)，其中色素沉著歸因于由內(nèi)在或外在老化因子造成的局部且慢性的黑素產(chǎn)生過度。如本文所用，術(shù)語“膚色調(diào)節(jié)劑”是指調(diào)控黑素產(chǎn)生信號、黑素合成、黑素在黑素細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞之間的系統(tǒng)性轉(zhuǎn)移、和/或黑素降解的試劑。膚色調(diào)節(jié)劑作為淡化或減輕色素沉著的化妝品試劑，可改善不均勻膚色外觀。如本文所用，術(shù)語“膚色”是指由系統(tǒng)性而非瞬時性黑素合成造成的皮膚中黑素的總體外觀膚色通常在較大皮膚區(qū)域上表征。所述區(qū)域理想地為100mm2，但是可想像更大的區(qū)域，如整個面部皮膚或任何面部皮膚表面。膚色可由圖像分析測定。例如，總體亮度可由L*a*b*色彩空間（InternationalCommissiononIllumination）中的L*坐標(biāo)量度。發(fā)色團(tuán)作圖如黑素作圖和黑素濃度可用作總體膚色的指示?？捎砂l(fā)色團(tuán)圖譜數(shù)據(jù)計算出平均黑素。此外，可由黑素均勻度確定膚色均勻度，所述黑素均勻度也可由發(fā)色團(tuán)作圖數(shù)據(jù)計算出來。如本文所用，術(shù)語“面部皮膚表面”是指下列一種或多種：前額、眶周、臉頰、口周、下頦、和鼻部皮膚表面。本文所用的“護(hù)膚活性物質(zhì)”或“活性物質(zhì)”是指當(dāng)涂敷到皮膚上時可向皮膚提供有益效果或改善的化合物?！案纳评匣つw的外觀”是指在視覺上和/或觸覺上實現(xiàn)皮膚外觀和感覺方面可察覺的積極改變或有益效果。如本文所用，“改善老化皮膚的外觀”還包括預(yù)防或延緩老化皮膚的外觀。所提供的有益效果包括但不限于以下一種或多種：減少皺紋和粗糙深紋、細(xì)紋、裂紋、腫塊和粗大毛孔的出現(xiàn)；增厚角質(zhì)組織（如構(gòu)造皮膚的表皮和/或真皮和/或皮下層）；增加真皮-表皮邊緣的盤旋結(jié)構(gòu)（還被稱為網(wǎng)緣）；增亮皮膚，防止例如由于功能性皮膚彈性蛋白的喪失、損傷和/或失活而造成皮膚彈性喪失，導(dǎo)致諸如彈性組織變性、松垂、皮膚變形回復(fù)功能的喪失這些狀況；皮膚色調(diào)的變化，例如眼圈、紅斑（例如，由例如紅斑痤瘡產(chǎn)生的不均勻紅色調(diào)），灰黃，由色素沉著過度引起的變色等。如本文所用，“皮膚老化跡象”包括但不限于由于皮膚老化而造成的在視覺和觸覺上可察覺的所有外在表現(xiàn)，以及任何宏觀或微觀效應(yīng)。這些跡象由以下作用產(chǎn)生，所述作用包括但不限于紋理不連續(xù)性的發(fā)展，如皺紋和粗糙深紋、細(xì)紋、皮膚條紋、裂紋、腫塊、粗大毛孔、不平坦性或粗糙性；喪失皮膚彈性；變色（包括黑眼圈）；疹斑；灰黃；皮膚色素沉著區(qū)域，如老年斑和雀斑；角質(zhì)化；異常分化；皮膚角化不全；彈性組織變性；膠原分解，以及角質(zhì)層、真皮、表皮、血管系統(tǒng)（如毛細(xì)管擴(kuò)張或蛛形血管）以及尤其是緊靠皮膚的那些下層組織（如脂肪和/或肌肉）中的其它組織學(xué)變化。如本文所用，“色素沉著過度”是指其中色素沉著大于皮膚鄰近區(qū)域色素沉著的皮膚區(qū)域（如眼點(diǎn)、老年斑等）。如本文所用，“脫屑、脫皮和/或更新”是指角質(zhì)層外層（包括角質(zhì)層）的去除。如本文所用，“灰黃”是指由于例如典型與皮膚老化一同發(fā)生的蛋白質(zhì)糖化作用和脂褐質(zhì)積聚或周邊血流減少作用，因皮膚組分損失、破壞、改變和/或異常以使它們變色（例如顏色發(fā)黃）而產(chǎn)生的皮膚顏色灰白、發(fā)黃等狀況。如本文所用，“外來溶劑”是指原本不存在于植物物質(zhì)中，但是為了從植物物質(zhì)中分離（例如提?。┏龌衔锏哪康亩c植物物質(zhì)接觸的任何溶劑。I組合物本發(fā)明涉及多種組合物，并且更具體地講，涉及施用于皮膚表面的組合物。所述組合物可為多種產(chǎn)品形式，包括但不限于溶液、懸浮液、乳液、霜膏、凝膠、調(diào)色劑、棒劑、筆劑、噴劑、氣溶膠、油膏劑、清潔液體洗劑和實心棒、洗發(fā)劑和毛發(fā)調(diào)理劑、糊劑、泡沫、粉末、摩絲、剃刮膏、擦拭物、條帶、貼片、電動貼片、傷口敷料和粘合劑繃帶、水凝膠、成膜產(chǎn)品、面部和皮膚掩膜（具有和不具有不溶性薄片）、化妝品如粉底、眼線筆和眼影膏等。組合物形式可根據(jù)所選的具體皮膚病學(xué)可接受的載體（如果存在于組合物中的話）。A.漿液組分本發(fā)明的組合物包含有效量的榕樹漿液組分、蓮花漿液組分和三葉草漿液組分。榕樹、蓮花和三葉草漿液組分基本上包括分別得自孟加拉榕樹、印度蓮和紅車軸草的花朵、葉片和莖稈漿液組分。本文優(yōu)選的漿液組分由以商品名FicusBengalensisEnrichedSerumFractionTM（INCI名稱：印度榕花朵/葉片/莖稈汁液）、LotusEnrichedSerumFractionTM（INCI名稱：印度蓮花朵/葉片/莖稈汁液）和RedCloverEnrichedSerumFractionTM（INCI名稱：紅車軸草（三葉草）花朵/葉片/莖稈汁液）由IntegratedBotanicalTechnologies，LLC（Ossining，NewYork，USA）制得。在一些實施例中，所述組合物可包含按所述組合物總體的重量計含量為0.001%至15%，或0.002%至10%，或0.025%至10%，在其它實施例中0.05%至10%，在其它實施例中0.05%至5%，以及在其它實施例中0.1%至5%的榕樹漿液組分。所述組合物可包含按所述組合物總體的重量計含量為0.001%至15%，或0.002%至10%，或0.01%至15%，或0.025%至10%，在其它實施例中0.05%至10%，在其它實施例中0.05%至5%，以及在其它實施例中0.1%至5%的蓮花漿液組分。所述組合物可包含按所述組合物總體的重量計含量為0.001%至15%，或0.002%至10%，或0.01%至15%，或0.025%至10%，在其它實施例中0.05%至10%，在其它實施例中0.05%至5%，以及在其它實施例中0.1%至5%的三葉草漿液組分。制備漿液組分的方法包括以下步驟：（a）從干凈、新鮮、未萎蔫的植物物質(zhì)中分離出細(xì)胞汁，獲得新鮮的細(xì)胞汁，其中在所述分離之前或期間，不加入外來液體；（b）將所述新鮮細(xì)胞汁過濾獲得不含纖維的細(xì)胞汁；以及（c）分餾所述不含纖維的細(xì)胞汁以獲得供本文使用的漿液組分。適宜的漿液組分制備方法示于授予Koganov的美國專利7,442,391“BioactiveBotanicalCosmeticCompositionsandProcessesfortheirProduction”以及2010年9月10日由Swanson等人提交的共同未決的美國臨時申請序列號61/381748（P&G案號11870P）中。相對于傳統(tǒng)制得的植物提取物，所得漿液組分具有優(yōu)異的生物活性。與傳統(tǒng)提取物不同，所述漿液組分由已與新鮮植物材料其余部分機(jī)械分離的新鮮植物細(xì)胞汁制得。重要的是，汁液分離過程期間不加入外來溶劑（例如水、己烷、丙酮、乙醇）。所得細(xì)胞汁包含存在于新鮮植物物質(zhì)中的全部化合物，因此所得漿液組分包含比傳統(tǒng)植物提取物更廣范圍內(nèi)活性化合物，所述傳統(tǒng)植物提取物僅包含可用特定溶劑分離出的窄范圍化合物。此外，使用新鮮植物保留了本來存在于新鮮植物物質(zhì)中的生物活性組分的完整性。傳統(tǒng)植物提取物不是由新鮮植物物質(zhì)制得的，而是由因脫水而已經(jīng)歷降解的干燥植物材料制得。在脫水期間，細(xì)胞壁受損，造成化合物經(jīng)諸如水解、氧化、聚合、美拉德反應(yīng)和異構(gòu)化機(jī)理而降解。當(dāng)提取干燥葉時，所得提取物由此包含這些原本不存在于新鮮植物物質(zhì)中的降解產(chǎn)物。因此，所得干燥葉提取物的組成顯著不同于新鮮汁液和所得漿液組分的組成。B.膚色調(diào)節(jié)劑在一些實施例中，可能期望在所述組合物中包含膚色調(diào)節(jié)劑?？砂w色調(diào)節(jié)劑以進(jìn)一步改善整體膚色。當(dāng)存在時，本發(fā)明組合物包含按所述組合物的重量計至多約50%、40%、30%、20%、10%、5%、或3%的膚色調(diào)節(jié)劑。當(dāng)存在時，本發(fā)明組合物包含按所述組合物的重量計至少約0.001%、0.01%、0.1%、0.2%、0.5%、或1%的膚色調(diào)節(jié)劑。適宜的范圍包括下限和上限的任何組合，包括按所述組合物的重量計約0.1%至約50%；約0.2%至約20%；或約1%至約10%適宜范圍內(nèi)的膚色調(diào)節(jié)劑。本文所列的量僅用作指導(dǎo)，因為具體活性物質(zhì)的效能確實顯著不同，膚色調(diào)節(jié)劑的最佳量取決于所選的具體活性物質(zhì)。適宜的膚色調(diào)節(jié)劑包括但不限于糖胺、維生素B3化合物、熊果苷、脫氧熊果苷、1,3-二羥基-4-烷基苯如己基間苯二酚、二月桂酸蔗糖酯、補(bǔ)骨脂酚（4-[(1E,3S)-3-乙烯基-3,7-二甲基–1,6-辛二烯基]苯酚或單萜苯酚）、焦寧（購自BiotechMarine（France））、黍稷種子提取物、十八烯二酸、肉桂酸、阿魏酸、芥末花提取物、甲基煙酰胺、油溶性甘草提取物、葉酸、十一碳烯酸（即十一烯酸）、十一碳烯酸鋅、硫胺素（維生素B1）及其鹽酸鹽、L-色氨酸、向日葵（朝陽花）和葡萄（葡萄）葉提取物、肌肽（即肌肽）、龍膽酸甲酯、1,2-己二醇和1,2-辛二醇（即以商品名Symdiol68由SymriseAG（Germany）出售的組合）、肌醇、十一碳烯?；奖彼幔ɡ缫陨唐访鸖epiwhite由Seppic（France）出售）、曲酸、去氧苯比妥化合物、水楊酸、和類視色素（包括視黃醇和丙酸視黃酯）。在某些實施例中，附加的膚色調(diào)節(jié)劑選自維生素B3化合物、糖胺、去氧苯比妥化合物、水楊酸、1,3-二羥基-4-烷基苯如己基間苯二酚、以及類視色素。如本文所用，“維生素B3化合物”是指具有下式的化合物：其中R為-CONH2（即煙酰胺）、-COOH（即煙酸）或-CH2OH（即煙基醇）；它們的衍生物；以及任何上述物質(zhì)的鹽。如本文所用，“糖胺”包括此類物質(zhì)的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體及其鹽（例如鹽酸鹽）和它們的衍生物。糖胺的例子包括葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、甘露糖胺、N-乙?；事短前贰肴樘前?、N-乙酰基半乳糖胺、它們的異構(gòu)體（例如立體異構(gòu)體）和它們的鹽（例如HCl鹽）。如本文所用，“去氧苯比妥化合物”是指具有下式結(jié)構(gòu)的化合物：其中R1和R2是任選的，或為有機(jī)酸（例如磺酸等）。在一個實施例中，去氧苯比妥化合物為二羥乙基磺酸己氧苯醚。C.抗炎劑色素沉著過度可由皮膚炎癥引起。瞬時發(fā)炎事件引發(fā)色素沉著過度，并且更具體地講引發(fā)發(fā)炎后色素沉著過度，包括但不限于粉刺損害、內(nèi)生毛、擦傷、昆蟲螫咬、表面活性劑損傷、過敏原和短期紫外線曝光。包括發(fā)炎后色素沉著過度在內(nèi)的炎癥引發(fā)的色素沉著過度可通過向本發(fā)明組合物中摻入抗炎劑來控制。當(dāng)存在時，本發(fā)明組合物包含按所述組合物的重量計至多約20%、10%、5%、3%、或1%的抗炎劑。當(dāng)存在時，本發(fā)明組合物包含按所述組合物的重量計至少約0.001%、0.01%、0.1%、0.2%、0.3%、0.5%、或1%的抗炎劑。適宜的范圍包括下限和上限的任何組合。適宜的抗炎劑包括但不限于非甾族抗炎劑（NSAIDS，包括但不限于布洛芬、萘普生、氟芬那酸、依托芬那酯、阿司匹林、甲芬那酸、甲氯芬那酸、吡羅昔康和聯(lián)苯乙酸）、甘草酸（還被稱為甘草素、甘草甜素和甘草皂甙）和鹽如甘草酸二鉀、甘草次酸、甘草提取物、紅沒藥醇（例如α-紅沒藥醇）、茜草提取物（從茜草屬植物尤其是茜草中提取）、和乳香樹脂（從沒藥屬植物尤其是印度穆庫爾沒藥中提?。?、可樂果提取物、春黃菊、和海鞭提取物（從柳珊瑚目植物中提?。⑷魏紊鲜鑫镔|(zhì)的衍生物、以及它們的混合物。D.防曬活性物質(zhì)本主題發(fā)明的組合物可包含一種或多種防曬活性物質(zhì)（或防曬劑）和/或紫外線吸收劑。本文中，“防曬活性物質(zhì)”總體上包括防曬活性物質(zhì)、防曬劑、和/或紫外線吸收劑。防曬活性物質(zhì)包括防曬劑和物理防曬劑。防曬活性物質(zhì)可以是有機(jī)的或無機(jī)的。適宜防曬活性物質(zhì)的例子公開于PersonalCareProductCouncil的“InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook”第十三版“防曬劑”中。尤其適宜的防曬活性物質(zhì)為對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯（可以商品名PARSOLTMMCX商購獲得）、4,4'-叔丁基甲氧基聯(lián)苯酰甲烷（可以商品名PARSOLTM1789商購獲得）、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基對氨基苯甲酸、二倍酰三油酸酯、2,2-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、4-(二(羥丙基))氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯、水楊酸2-乙基己酯、對氨基苯甲酸甘油酯、水楊酸3,3,5-三甲基環(huán)己酯、鄰氨基苯甲酸薄荷酯、對二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并唑、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅、亞芐基樟腦及其衍生物、二氧化鈦、以及它們的混合物。在一個實施例中，所述組合物可包含按所述組合物的重量計約1%至約20%，或約2%至約10%的防曬活性物質(zhì)。確切的量將根據(jù)所選的防曬活性物質(zhì)和所期望的防曬因子（SPF）而變化，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員的理解范圍內(nèi)。E.任選組分本發(fā)明組合物可包含多種其它成分，前提條件是它們不會不可接受地改變本發(fā)明的有益效果。當(dāng)存在時，本發(fā)明組合物可包含按所述組合物的重量計約0.0001%至約50%；約0.001%至約20%；或約0.01%至約10%的任選組分。本文所列的量僅用作指導(dǎo)，因為具體活性物質(zhì)的效能確實顯著不同，用于組合物中的任選組分的最佳量取決于所選的具體活性物質(zhì)。因此，可用于本發(fā)明中的一些任選組分的量可在本文所列范圍之外。當(dāng)摻入到所述組合物中時，任選組分應(yīng)適用于和人類皮膚組織接觸，而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性應(yīng)答等等。本發(fā)明組合物可包含任選組分，如抗痤瘡活性物質(zhì)、脫屑活性物質(zhì)、抗蜂窩炎劑、螯合劑、類黃酮、美黑活性物質(zhì)、非維生素抗氧化劑和自由基清除劑、毛發(fā)生長調(diào)節(jié)劑、抗皺紋活性物質(zhì)、抗萎縮活性物質(zhì)、礦物、植物甾醇和/或植物激素、N-?；被峄衔?、抗微生物或抗真菌活性物質(zhì)、以及其它可用的護(hù)膚活性物質(zhì)，其更詳細(xì)地描述于美國專利申請公布US2006/0275237A1和US2004/0175347A1中。PersonalCareProductCouncil的“InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook”第十三版描述了多種常用于護(hù)膚產(chǎn)業(yè)中的非限制性化妝品和藥物成分，它們是適用于本發(fā)明組合物中的任選組分。這些成分類別的例子包括：研磨劑、吸收劑、美觀組分如芳香劑、色素、染色劑/著色劑、精油、抗結(jié)塊劑、消泡劑、抗微生物劑、基料、生物添加劑、緩沖劑、增量劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、化妝品收斂劑、化妝品殺蟲劑、變性劑、藥物收斂劑、潤膚劑、外用止痛劑、成膜劑或成膜材料、不透明劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、推進(jìn)劑、還原劑、多價螯合劑、皮膚涼爽劑、皮膚保護(hù)劑、增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、維生素、以及它們的組合。F.皮膚病學(xué)可接受的載體本發(fā)明的組合物還可包含用于所述組合物的皮膚病學(xué)可接受的載體（其可稱為“載體”）。如本文所用，短語“皮膚病學(xué)可接受的載體”是指所述載體適于局部施用于角質(zhì)組織，具有良好的美觀性能，與組合物中的活性物質(zhì)相容，并且不引起任何不合理的安全或毒性問題。在一個實施例中，所述載體的含量按所述組合物的重量計為約50%至約99%，約60%至約98%，約70%至約98%，或約80%至約95%。所述載體為呈各種各樣的形式。非限制性例子包括簡單溶液（例如基于水、有機(jī)溶劑、或油的）、乳液、和固體形式（例如凝膠、條棒、可流動固體、或無定形物質(zhì)）。在某些實施例中，皮膚病學(xué)可接受的載體為乳液形式。乳液一般可分類為具有連續(xù)水相（如，水包油和水包油包水）或連續(xù)油相（如，油包水和油包水包油）。本發(fā)明的油相可包含有機(jī)硅油，非有機(jī)硅油諸如烴油、酯、醚等，以及它們的混合物。水相通常包含水。然而，在其它實施例中，水相可包含不是水的組分，包括但不限于水溶性保濕劑、調(diào)理劑、抗微生物劑、濕潤劑和/或其它水溶性護(hù)膚活性物質(zhì)。在一個實施例中，所述組合物中的非水組分包括濕潤劑，諸如甘油和/或其它多元醇。然而，應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，所述組合物可以是基本上（即小于1%的水）或完全無水的。選擇適宜的載體以獲得所需的產(chǎn)品形式。此外，組分（例如提取物、防曬活性物質(zhì)、附加組分）的溶解度或可分散度可決定載體的形式和特征。在一個實施例中，優(yōu)選水包油或油包水乳液。乳液還可包含乳化劑。所述組合物可包含任何適宜百分比的乳化劑以充分乳化所述載體。適宜的重量范圍包括按所述組合物的重量計約0.1%至約10%，或約0.2%至約5%的乳化劑。乳化劑可為非離子的、陰離子的或陽離子的。適宜的乳化劑公開于例如美國專利3,755,560、美國專利4,421,769、和McCutcheon的“DetergentsandEmulsifiers”北美版第317-324頁（1986）。根據(jù)所需的產(chǎn)品形式，合適的乳液可具有寬范圍的粘度。如本領(lǐng)域所熟知，所述載體還可包含增稠劑以提供具有適宜粘度和流變特征的組合物。II治療方法各種治療、施用、調(diào)控、或改善方法可利用前述組合物。老化皮膚區(qū)域的識別可在軀體的任何皮膚表面上進(jìn)行。最令人關(guān)切的皮膚表面大多是那些通常未被衣服覆蓋的部分，例如面部皮膚表面，手和臂皮膚表面，腳和腿部皮膚表面，以及頸和胸部皮膚表面（例如（經(jīng)常穿）坦胸露背的衣服（的））。具體地講，老化皮膚區(qū)域的識別可在包括前額、口周、下頦、眶周、鼻部和/或面頰皮膚表面的面部皮膚表面上進(jìn)行。改善老化皮膚的外觀的一種適宜方法包括向老化皮膚表面局部施用組合物的步驟，所述第一組合物包含有效量的榕樹漿液組分、蓮花漿液組分和三葉草漿液組分的共混物，其中將所述組合物施用足夠的一段時間以使所述漿液組分共混物改善老化皮膚的外觀。所述方法可包括向先之前識別的老化皮膚區(qū)域或希望預(yù)防老化皮膚的外觀的區(qū)域施用所述組合物的步驟。存在許多方案來施用所述組合物。在治療周期內(nèi)，每天至少一次、每天兩次，或以每天更頻繁的方式施用所述組合物。當(dāng)每天兩次施用時，第一次與第二次施用應(yīng)相隔至少1至約12小時。通常，所述組合物可在早上和/或晚上臨睡前施用。理想的是，治療周期足夠長以提供老化皮膚的外觀的改善。治療周期可為至少約1周，并且在一些實施例中，治療周期可持續(xù)約4周或約8周。在某些實施例中，治療周期將延續(xù)至多個月（即3-12個月）或多年。在一個實施例中，在至少約4周或至少約8周的治療周期內(nèi)，至少每天一次施用所述組合物。在一個實施例中，在至少約4周或8周的治療周期內(nèi)，每天兩次施用所述組合物。施用所述組合物的步驟可通過局部施用來實現(xiàn)。關(guān)于所述組合物的施用，術(shù)語“局部的”、“局部”、“局部地”是指將所述組合物遞送到目標(biāo)區(qū)域（例如老年斑）而使對無需治療的皮膚表面的遞送最小化。可施用所述組合物，并且輕輕揉進(jìn)老化皮膚區(qū)域中。組合物的形式或皮膚病學(xué)可接受的載體應(yīng)被選擇成有利于局部的施用。雖然本發(fā)明的某些實施例設(shè)想將組合物局部施用于老年斑，但應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的組合物可更通用地或廣泛地施用到一種或多種皮膚表面。在一些實施例中，組合物可由多種適于局部或全面施用的施用裝置遞送。此類施用可包括點(diǎn)滴器、涂敷棒、棉簽、或任何其它適宜的裝置。其它合適的施用裝置包括購自ShyaHsinPlasticWorks，Inc.,Taiwan的SH-0127筆試施用器和購自SwabPlus，Inc.,China的XpressTip或液體充填式拭子。施用裝置可被構(gòu)造成易將所述組合物施用于老年斑，所述斑點(diǎn)具有介于約2mm和約10mm之間的近似直徑并允許所述組合物的劑量在約1至約50μL/cm2之間或在約1至約5μL/cm2之間。在另一個實施例中，將所述組合物同時施用于一個或多個老年斑，并且更通常施用于一個或多個面部皮膚表面（即在少于30分鐘，或更通常地少于5分鐘的時間內(nèi)）。雖然本文所述的一些方法設(shè)想用施用裝置來施用本發(fā)明的組合物，但應(yīng)當(dāng)理解，施用裝置并不是必須的，并且本發(fā)明的組合物也可用人的手指或其它常規(guī)方法直接施用。在一個實施例中，所述方法包括向皮膚表面施用第一組合物的步驟，以及在所述第一組合物之前或之后向所述皮膚表面施用第二組合物的步驟，所述第一組合物包含有效量的榕樹漿液組分、蓮花漿液組分和三葉草漿液組分。所述第一組合物和第二組合物可為本文所述的任何組合物；然而，所述第二組合物可任選包含有效量的存在于所述第一組合物中的漿液組分。所述第二組合物可包含一種或多種調(diào)色劑、防曬活性物質(zhì)、抗炎劑或任選組分?？蓮V泛或局部地施用第一組合物，同時可將第二組合物廣泛或局部地施用至皮膚表面，所述皮膚表面包括施用所述第一組合物的老化皮膚。在某些實施例中，所述皮膚表面是面部皮膚表面，其包括前額、口周、下頦、眶周、鼻部和臉頰皮膚表面中的一者或多者。在另一個實施例中，將所述第一組合物和第二組合物同時施用到至少面頰、前額和下頦/口周皮膚表面。對于普遍的施用于皮膚表面和特別是面部皮膚表面，每次施用（即每單次施用到皮膚表面）時，第一組合物或第二組合物的劑量可介于約1至約50μL/cm2之間。合適的方法可包括上述步驟中的任何一個或多個。所有上述步驟適用于老化皮膚的外觀的應(yīng)用、治療、調(diào)節(jié)和/或改善。VI.作用機(jī)理角質(zhì)層是緊密調(diào)節(jié)的表皮滲透性阻擋層，并且用作抵抗化學(xué)和生物侵害的物理選擇性阻擋層，以及用作滲透性阻擋層，以阻止身體水分流失到外部環(huán)境中。角質(zhì)層細(xì)胞通過調(diào)節(jié)經(jīng)過它們的水、離子和蛋白質(zhì)的運(yùn)動，來控制這些阻擋層。通過緊密結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞之間離子和分子的流動，其通常稱為細(xì)胞間滲透途徑。（Koval，Michael.Claudins–KeyPiecesintheTightJunctionPuzzle.CellCommunicationandAdhesion.13:127-138，2006。）緊密結(jié)合為細(xì)胞-細(xì)胞接觸位點(diǎn)，由多個跨膜和周邊蛋白構(gòu)成，所述跨膜和周邊蛋白組合成限定細(xì)胞骨架的復(fù)合物。在這些跨膜蛋白質(zhì)中，標(biāo)示為“封閉蛋白”的那些是細(xì)胞滲透性的主要決定者。封閉蛋白在保持阻隔功能方面起到多種作用。封閉蛋白是構(gòu)成滲透性阻隔的組成部分的主要組分，所述阻隔限制蛋白質(zhì)和其它大分子在細(xì)胞之間擴(kuò)散，并且它們還形成調(diào)控細(xì)胞間離子擴(kuò)散的特定細(xì)胞間通道。封閉蛋白-1突變與多種類型魚鱗癬（一類造成干燥、增厚、剝落或鱗屑狀皮膚的皮膚疾病）相關(guān)聯(lián)，并且研究已示出，封閉蛋白-1的表皮阻隔功能有缺陷的小鼠發(fā)生失能，使得它們的細(xì)胞不能保留水分，造成皮膚干燥，并且導(dǎo)致在一天內(nèi)死亡。（M.Furuse等人，TheJournalofCellBiology，156（No.6）：1099-1111，2002）。水通道蛋白-3（AQP3）為表皮角質(zhì)化細(xì)胞基底層中表達(dá)的水和甘油的膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。已示出，老化的人類皮膚經(jīng)歷AQP3表達(dá)下降，這還與相對于年輕未受損皮膚，角質(zhì)層含水量和彈性下降有關(guān)。在涉及AQP3-切除小鼠的研究中，已示出，AQP3-缺失表皮中依賴AQP3的甘油傳輸下降是造成脫水非彈性皮膚的原因。（“Aquaporin-3functionsasaglyceroltransporterinmammalianskin”，Hara-ChikumaM，BiolCell.2005年7月；97（7）：479-86）；（“RolesofAquaporin-3intheEpidermis”，Hara-Chikuma，M.，JInvestDermatol.2008年9月；128（9）：2145-51.Epub2008年6月12日）；（“Glycerolreplacementcorrectsdefectiveskinhydration，elasticity，andbarrierfunctioninaqaporin-3-deficientmice”，HaraM.，ProcNatlAcadSciUSA.2003年6月10日；100（12）：7360-5.Epub2003年5月27日）。榕樹、三葉草和蓮花漿液組分的共混物導(dǎo)致阻隔功能和水分明確的提高，由下文實例3中封閉蛋白-1和水通道蛋白-3（“AQP3”）統(tǒng)計意義上顯著性的增量調(diào)節(jié)來證實。在實例2中，評定共混物對與老化皮膚相關(guān)的三種不同基因的影響。這三種基因以及它們的相關(guān)功能描述于實例2的表1中。與對照物相比，確定兩種不同濃度水平下的與老化相關(guān)的基因表達(dá)成倍增加/下降。如表2a和2b所示，在兩種情況下，所述共混物在所有九種基因中實現(xiàn)明確的成倍增加，示出所期望的基因增量調(diào)節(jié)，從而示出明確的抗衰老有益效果。實例實例1–示例性組合物表1展示了本發(fā)明組合物的非限制性實例。實例的給出僅是為了舉例說明之目的，不應(yīng)被解釋為是對本發(fā)明的限制，因為在不背離本發(fā)明的實質(zhì)和范圍的情況下，其許多改變是可能的，這會被本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所認(rèn)識到。在實例中，除非另外指明，所有濃度均按重量百分比列出，并且可排除次要物質(zhì)，如稀釋劑、填料等。因此，所列的制劑包括所列的組分以及與該組分有關(guān)的任何次要材料。對本領(lǐng)域普通的技術(shù)人員來說顯而易見的是，這些微量物質(zhì)的選擇將根據(jù)選擇制備如本文所述發(fā)明的具體成分的物理和化學(xué)特性而不同。所有實例可用于治療或改善一個或多個老化跡象的外觀。本發(fā)明可進(jìn)一步涉及關(guān)于由第一組合物對一個或多個老年斑進(jìn)行局部治療（例如實例A或B）和由第二組合物進(jìn)行更廣泛或一般的面部皮膚治療（例如實例C或D）的方案，所述第二組合物可在局部治療以前或之后施用以改善具體老化跡象（例如整個面部上）。表1示例性組合物本發(fā)明組合物通常由常規(guī)方法制備，如本領(lǐng)域已知的制備局部用組合物的方法。上述方法通常涉及在一個或多個步驟中將成分混合至比較均一的狀態(tài)，可使用或不使用加熱、冷卻、施加真空等。通常，通過首先將水相材料與脂肪相材料分開混合，然后視情況混合兩相，獲得所期望的連續(xù)相，制得乳液。優(yōu)選制備所述組合物，以使活性物質(zhì)的穩(wěn)定性（例如物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、光穩(wěn)定性）和/或遞送最優(yōu)。這種最優(yōu)化可包括適宜的pH（如小于7）、排除可與活性物質(zhì)復(fù)合并因而負(fù)面影響穩(wěn)定性或遞送的物質(zhì)（如排除雜質(zhì)鐵）、使用預(yù)防復(fù)合物形成的方法（如適宜的分散劑或雙層包裝）、使用適宜的光穩(wěn)定性方法（如加入防曬油/防曬霜、使用不透明包裝）等。實例2–體外組織分析根據(jù)本文所述方法，在兩種不同濃度下，評定單獨(dú)的榕樹、蓮花和三葉草漿液組分以及它們的共混物。與對照物相比，確定與老化相關(guān)的基因表達(dá)成倍增加/下降，如下表1中所示。明確的成倍增加示出所期望的該基因增量調(diào)節(jié)，從而示出明確的抗衰老有益效果。體外組織方法：從外科廢棄物收集皮膚外植體，并且在培養(yǎng)基中用活性物質(zhì)處理。對照皮膚未處理。7天后，進(jìn)行穿孔活組織檢查，以供RNA分離和PCR分析。RT-PCR方法：使用QuantaiScriptTM將經(jīng)純化的RNA轉(zhuǎn)變成cDNA。使500ngRNA與iScript混合，并且根據(jù)試劑盒指導(dǎo)，在熱循環(huán)儀上進(jìn)行。然后根據(jù)指導(dǎo)，將1ul的所得cDNA與QuantaPerfectaMasterTM混合物混合，并且等分在SAbiosciencesTM定制排列板上。然后將板密封，并且在得自AppliedBiosystemsTM的Step-onePlusTM儀器上運(yùn)行。通過將原始數(shù)據(jù)上傳到得自SAbiosciencesTM的數(shù)據(jù)分析軟件中，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。表1皮膚老化表達(dá)下降的代表性基因表2a樣品濃度1表2b樣品濃度2實例3–封閉蛋白1和AQP-3表達(dá)的角質(zhì)細(xì)胞測定法角質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)物：實施多元mRNA分析。從新生兒人體角質(zhì)細(xì)胞中分離出RNA。在6孔組織培養(yǎng)板中使新生兒人體角質(zhì)細(xì)胞（CascadeBiologics#C-001-5C）生長至40%融合，然后用化合物處理24小時（每次處理平行實施3次）。所述治療物包含多種濃度的榕樹+三葉草+蓮花共混物以及各個汁液。另外，使用載體對照物。用PanomicsQuantiGenePlex測試試劑盒（基于多個分析物定量珠的測定法）測定多個對象。對產(chǎn)生足夠RNA的那些樣品的AQP-3和封閉蛋白-1，由Bio-RadBio-Plex100儀器測定的熒光強(qiáng)度值被示出。圖1中的圖示出，響應(yīng)于本文的榕樹+三葉草+蓮花共混物，封閉蛋白-1和AQP3被有利地增量調(diào)節(jié)。實例4–治療方法8周內(nèi)每天一至兩次，使測試受試者將組合物局部施用至整個面部，所述組合物包含載體中0.55重量%榕樹漿液組分+0.1重量%三葉草漿液組分+0.1重量%蓮花漿液組分。在0、4小時、1周、2周、3周、4周、和8周時，采集經(jīng)表皮水分流失（TEWL）和皮膚水分測試儀數(shù)據(jù)。TEWL和皮膚水分測試儀數(shù)據(jù)示出，4小時時皮膚水合立即（急性有益效果）改善，并且在隨后數(shù)周內(nèi)測得皮膚水合持續(xù)改善（慢性有益效果）。此外，即使受試者停止使用測試組合物后，皮膚在數(shù)周內(nèi)仍保持改善的水合。在治療期間以及治療后數(shù)周，受試者的面部皮膚感覺并且顯得更加水合，并且受試者注意到細(xì)紋和皺紋外觀減少。本文所公開的量綱和值不旨在被理解為嚴(yán)格地限于所述的精確值。相反，除非另外指明，每個這樣的量綱旨在表示所述值以及圍繞該值功能上等同的范圍。例如，所公開的量綱“40mm”旨在表示“約40mm”。除非明確地不包括在內(nèi)或另外限制，本文所引用的每篇文獻(xiàn)，包括任何交叉引用的或相關(guān)的專利或?qū)＠暾?，均特此以引用方式全文并入本文。任何文獻(xiàn)的引用不是對其作為本文所公開的或受權(quán)利要求書保護(hù)的任何發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)，或者其單獨(dú)地或者與任何其它參考文獻(xiàn)的任何組合，或者參考、提出、建議或公開任何此類發(fā)明的認(rèn)可。此外，當(dāng)本發(fā)明中術(shù)語的任何含義或定義與以引用方式并入的文件中術(shù)語的任何含義或定義矛盾時，應(yīng)當(dāng)服從在本發(fā)明中賦予該術(shù)語的含義或定義。盡管已用具體實施例來說明和描述了本發(fā)明，但是對那些本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可作出許多其它的改變和變型。因此，隨附權(quán)利要求書旨在涵蓋本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些改變和變型。