人參皂苷Rg3羥丙基－β－環(huán)糊精包合物及制劑和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種人參皂苷Rg3的羥丙基－β－環(huán)糊精包合物，其中人參皂苷Rg3：羥丙基－β－環(huán)糊精＝1：1-300，本發(fā)明還提供了該包合物的制備方法和由該包合物制成的制劑。
【專利說明】人參皂苷卩83羥丙基一 6 —環(huán)糊精包合物及制劑和制備方法
[0001]摘要
本發(fā)明提供一種人參皂苷取3的羥丙基一 —環(huán)糊精包合物，其中人參皂苷取3:羥丙基一 —環(huán)糊精=1:1-300,本發(fā)明還提供了該包合物的制備方法和由該包合物制成的制劑。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及人參皂苷取3的制劑和制備方法，具體涉及人參皂苷取3的羥丙基一3 —環(huán)糊精包合物及制劑和制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003]人參皂苷取3為人參中提取得到的單組分化合物，它可以通過誘導(dǎo)分化或凋亡抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與生長(zhǎng)，但對(duì)正常組織毒性甚低。
[0004]由于人參皂苷取3為脂溶性，因此制備制劑尤其是注射液時(shí)需要大量使用有毒副作用的增溶劑，如使用聚氧乙烯蓖麻油類— ￡1)等表面活性劑,該類表面活性劑具有致敏性，大量使用后過敏反應(yīng)的發(fā)生率較高。鑒于此，本發(fā)明人提供了一種人參皂苷取3的羥丙基一 13 —環(huán)糊精包合物及制劑和制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供一種人參皂苷取3的羥丙基一 —環(huán)糊精包合物。
[0006]本發(fā)明提供一種人參皂苷取3的羥丙基一 0 —環(huán)糊精包合物的制備方法。
[0007]本發(fā)明還提供一種人參皂苷取3的羥丙基一 —環(huán)糊精包合物制劑。
[0008]本發(fā)明提供的包合物由下述原料按重量比組成:人參皂苷取3:羥丙基一 13 —環(huán)糊精=1:1-300，優(yōu)選為 1:60-200。
[0009]本發(fā)明提供的包合物的制備方法為:
人參皂苷取3按上述重量比溶于有機(jī)溶媒中，羥丙基一 13 —環(huán)糊精按上述重量比溶于水中，將含羥丙基一卩一環(huán)糊精的水溶液強(qiáng)烈攪拌，緩慢滴加人參皂苷取3溶液，全部加完后繼續(xù)攪拌2 — 24小時(shí)，使用0.45觸微孔氯膜過濾，將濾液濃縮，除盡有機(jī)溶劑，加入適量注射用水，重新溶解，過0.22觸微孔濾膜，濾液冷凍干燥，得疏松白色粉末，即為人參皂苷^3包合物。
[0010]其中，有機(jī)溶媒一般為氯仿、甲醇、7欠的混合溶劑中或二氯甲烷、甲醇、水的混合溶劑中或甲醇中，也可以為二甲基亞砜、吐溫及混合試劑。
[0011]本發(fā)明包合物還可以采用以下方法制備:如研磨法，即將人參皂苷取3加入研均的羥丙基一 13 —環(huán)糊精中，研均，低溫干燥得包合物。或采用噴霧干燥法制備。用這樣方法制備的包合物可用于制備口服制劑的原料。
[0012]本發(fā)明包合物注射用凍干粉針制劑的制備方法為:將上述的包合物中加入注射用水后，加入甘露醇或乳糖，調(diào)節(jié)等滲，然后用截留分子量5000的超濾器除熱原，濾液用
0.22ΜΠ1微孔濾膜過濾除菌，分裝，冷凍干燥，得注射用凍干粉針。
[0013]本發(fā)明中的包合物可以直接使用或以藥物組合物形式使用，可以以粉針劑、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸等形式存在。如將包合物直接裝入膠囊制成膠囊劑，也可加入一定輔料制成片劑，還可以加入調(diào)節(jié)滲透壓輔料如甘露醇、乳糖等冷凍干燥后制成凍干粉針。
[0014]本發(fā)明中的羥丙基一 β —環(huán)糊精為環(huán)糊精衍生物，具有筒狀分子結(jié)構(gòu)，分子量為1540，具有溶于水，包合量大，毒性低的特點(diǎn)，并可用于注射劑；人參皂苷Rg3是從人參中提取的天然成分，分子量為640，屬于小分子物質(zhì)且為脂溶性，毒性低等特點(diǎn)。本發(fā)明利用環(huán)糊精包合作用，將人參皂苷Rg3包合，使其溶于水，同時(shí)提高其穩(wěn)定性和生物利用度。
[0015]下面通過【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但并不意味著本發(fā)明僅限于此。
[0016]【具體實(shí)施方式】:
制備例I人參皂苷Rg3的羥丙基一 β —環(huán)糊精包合物的制備取羥丙基一 β —環(huán)糊精1000Omg溶于100ml水中，強(qiáng)烈攪拌，取人參皂苷Rg3 IOOmg溶于氯仿:甲醇:水為6:4:1的溶劑中，向含羥丙基一 β —環(huán)糊精的水溶液中逐滴加入，然后攪拌4小時(shí)，使用0.45ΜΠ1微孔濾膜過濾，濾液減壓濃縮至原體積1/3，以除盡有機(jī)溶劑，加入注射用水至原量I倍，用0.22ΜΠ1過濾除菌，然后無菌冷凍干燥，得白色疏松粉末，即為人參皂苷Rg3的羥丙基一 β —環(huán)糊精包合物，經(jīng)HPLC檢測(cè)，該包合物中含人參皂苷Rg3 85mg,包合率85%。
[0017]制備例2人參皂苷Rg3的羥丙基一 β —環(huán)糊精包合物的制備
取羥丙基一 β —環(huán)糊精800mg溶于30ml水中，強(qiáng)烈攪拌，取人參皂苷Rg3 200mg溶于氯仿:甲醇:水為6:4:1的溶劑中，向含羥丙基一 β —環(huán)糊精的水溶液中逐滴加入，然后攪拌4小時(shí)，使用0.45ΜΠ1微孔濾膜過濾，濾液減壓濃縮至原體積1/3，以除盡有機(jī)溶劑，加入注射用水至原量I倍，用0.22ΜΠ1過濾除菌，然后無菌冷凍干燥，得白色疏松粉末，即為人參皂苷Rg3的羥丙基一 β —環(huán)糊精包合物，經(jīng)HPLC檢測(cè)，該包合物中含人參皂苷Rg3 20mg，包合率10%。
[0018]制備例3人參皂苷Rg3的羥丙基一 β —環(huán)糊精包合物的制備
取人參阜式Rg3 150mg加入到1500mg研磨均勻的輕丙基一 β —環(huán)糊精中，研磨3小時(shí)，減壓干燥，得包合物。
[0019]制備例4人參皂苷Rg3的羥丙基一 β —環(huán)糊精包合物的制備
取人參阜式Rg3 200mg加入到2000mg研磨均勻的輕丙基一 β —環(huán)糊精中，研磨3小時(shí)，噴霧干燥，得包合物。
[0020]制備例5注射用人參皂苷Rg3的羥丙基一 β —環(huán)糊精包合物凍干粉針
取制備例I制得的包合物加入注射用水后，加入適量甘露醇，調(diào)節(jié)等滲，然后用截留分子量5000的超濾器除熱原，濾液用0.22ΜΠ1微孔濾膜過濾除菌，分裝，冷凍干燥，得注射用凍干粉針。
[0021]制備例6人參皂苷Rg3的羥丙基一 β —環(huán)糊精包合物片劑、膠囊
取制備例I制得的包合物，加入適量輔料，如甘露醇，乳糖，淀粉等，壓片，制成片劑或制成膠囊。
【權(quán)利要求】
1.一種人參皂苷取3的羥丙基一 13 —環(huán)糊精包合物，由下述原料按重量比組成:人參皂苷取3:羥丙基一 0 —環(huán)糊精=1:1-300。
2.權(quán)利要求1所述的包合物，優(yōu)選重量比為:人參皂苷取3:羥丙基一13 —環(huán)糊精=1:60-200。
3.一種人參皂苷取3的羥丙基一 13 —環(huán)糊精包合物的制備方法，將溶于有機(jī)溶媒的人參皂苷取3加入到經(jīng)強(qiáng)烈攪拌的含羥丙基一 13 —環(huán)糊精的水溶液中，人參皂苷取3:羥丙基一 6 —環(huán)糊精=1:1-300，攬拌后經(jīng)干燥即得。
4.權(quán)利要求3所述的制備方法，將人參皂苷取3溶于有機(jī)溶媒中，羥丙基一13 —環(huán)糊精溶于水中，人參皂苷取3:羥丙基一 13 —環(huán)糊精=1:1-300,將含羥丙基一 —環(huán)糊精的水溶液強(qiáng)烈攪拌，緩慢滴加人參皂苷取3溶液，全部加完后，繼續(xù)攪拌2 — 24小時(shí)，使用0.45觸微孔濾膜過濾，將濾液濃縮，除盡有機(jī)溶劑，加入注射用水重新溶解，過0.22觸微孔濾膜，濾液冷凍干燥即得。
5.權(quán)利要求3或4所述的制備方法，有機(jī)溶媒選自氯仿、甲醇、水的混合溶劑或二氯甲烷、甲醇、水的混合溶劑或二甲基亞砜、吐溫及混合試劑。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103830740SQ201210490284
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月28日
【發(fā)明者】畢玉軒 申請(qǐng)人:青島百草匯中草藥研究所