專利名稱：一種唑烷酮化合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種化合物及其制備方法和應用，具體地，涉及一種可用作蛋白合成抑制劑的唑烷酮化合物及其制備方法和應用。
背景技術：
核糖體是生物體內進行蛋白合成的地方，也是十分重要的抗生素作用靶標，這些抗生素通過干擾正常的蛋白合成起到殺死或抑制細菌生長的作用。臨床上應用的大環(huán)內酯類、氨基糖苷類、氯霉素類、四環(huán)素類、林可酰胺類、惡唑啉酮類等，都是作用于核糖體的抗生素。但是，隨著抗生素的廣泛應用，抗性細菌菌株越來越多，抗藥性問題日漸嚴重，研發(fā)新的抗生素具有重要意義。核糖體包含大小兩個亞基，大亞基上的肽轉移反應中心是核糖體的重要活性位點，主要負責催化肽鍵的形成。有多種抗生素分子結合到該位點及附近，抑制蛋白合成的進行。利奈唑胺(Linezolid)是2000年上市的新型抗生素，能夠結合于肽轉移中心，用于治療多種耐藥菌引起的疾病，但是其活性有待改善。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是為了提高利奈唑胺類抗生素的活性，提供一種新型唑烷酮化合物及其制備方法和應用。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種唑烷酮化合物，該唑烷酮化合物為如式(1-1 )、式(1-1I)或式(1-1II)所示的化合物或其藥學可接受的鹽
權利要求
1. 一種唑烷酮化合物，該唑烷酮化合物為如式(1-1 )、式(1-1I)或式(1-1II)所示的化合物或其藥學可接受的鹽
2.根據(jù)權利要求1所述的唑烷酮化合物，其中，在式(1-1)、式(1-1I)或式(1-1II)中， R1' R2、R5、R10、R12> R13和R16表示氫，R3和R17各自獨立地表示C1-C6的烷基，并且R11表R4表示C2-C10的亞烯基，優(yōu)選C2-C6的亞烯基；R6表示C2-C10的亞烷基，優(yōu)選C2-C6的亞烷基；R7 > R8 > R9和Ri4各自表不兩個氫；R15表示Cl-ClO的亞烷基，優(yōu)選C1-C6的亞烷基。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的唑烷酮化合物，其中，該唑烷酮化合物為如式(I1-1)所示的化合物或其藥學可接受的鹽
4.根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的唑烷酮化合物，其中，所述藥學可接受的鹽為與磷酸、硫酸、鹽酸、氫溴酸、檸檬酸、馬來酸、富馬酸、乙酸、乳酸或甲磺酸形成的酸加成鹽。
5.式(1-1)所示化合物的制備方法，該方法包括將如式(III)所示的化合物與如式 (IV)所示的化合物在有機溶劑中接觸，
6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其中，接觸的條件包括接觸溫度為10-60°C，優(yōu)選為 20-400C ;接觸時間為1-72小時，優(yōu)選為6-48小時；式(III)所示的化合物與式(IV)所示的化合物的摩爾比為1:0. 5-2，優(yōu)選為1:0. 75-1. 25 ;相對于Img式(III)所示的化合物，有機溶劑的用量為O. 05-5mL ;有機溶劑為二甲基甲酰胺。
7.根據(jù)權利要求5所述的方法，其中，式(III)所示的化合物通過將式(V)所示的化合物與C2-C10的二胺接觸而制得式(V)
8.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中，式(V)所示的化合物通過將式(VI)所示的化合物與三溴化硼在有機溶劑中接觸而制得Rl6、N
9.式(1-1I)所示化合物的制備方法，該方法包括根據(jù)權利要求5-8中任意一項所述的方法制備式(1-1)所示的化合物，然后將式(1-1)所示的化合物在Mitsunobu反應條件下環(huán)合，得到式(1-1I)所示的化合物。
10.一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物含有權利要求1-4中任意一項所述的唑烷酮化合物作為活性成分。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種唑烷酮化合物及其制備方法和應用，該唑烷酮化合物為如式(I-I)、式(I-II)或式(I-III)所示的化合物或其藥學可接受的鹽。本發(fā)明通過在利奈唑胺類抗生素的分子的一端引入假尿嘧啶，顯著地提高了利奈唑胺類抗生素的活性。
文檔編號A61P31/04GK102993192SQ201210341249
公開日2013年3月27日 申請日期2012年9月14日 優(yōu)先權日2011年9月14日
發(fā)明者席真, 李世博 申請人:南開大學