專利名稱：Src/abl抑制劑配方的制作方法
SRC/ABL抑制劑配方本申請是2006年5月4日提交的題為“SRC/ABL抑制劑配方”的國家申請?zhí)枮?00680015068. O (PCT/US2006/017073)的發(fā)明專利申請的分案申請。相關(guān)串請的交叉引用本申請要求2005年5月5日提交的美國臨時申請第60/678，030號的權(quán)益，并將
其全文結(jié)合在這里作為參考?！ぐl(fā)明領(lǐng)域本文公開了’N-(2-氯-6-甲基苯基)_2_[ [6-[4-(2_輕乙基)_1_哌嗪基]_2_甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑酰胺藥物組合物，及在腫瘤和免疫失調(diào)治療中使用該藥物組合物的方法。
背景技術(shù)：
式(I)’N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2_ 羥乙基)-1_ 哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑酰胺化合物是一種蛋白質(zhì)酪氨酸激酶抑制劑，其包括Src激酶和Bcr/Abl抑制劑，并也稱作Src/Abl抑制劑，可用于腫瘤和免疫疾病的治療。
N、
HN-]| H Cl(I)式(I)化合物及其制備方法已經(jīng)在先描述于2003年7月22日頒布的美國專利第6，596，746號中。該化合物在腫瘤和免疫失調(diào)治療中的應(yīng)用也已描述于其中和2004年3月18日公開的美國專利公開第US20040054186號中，上述兩篇文獻結(jié)合在這里作為參考。在一個實施方式中，該化合物是一種結(jié)晶的一水合物形式如2005年2月4日提交的美國專利申請第11/051，208號中記載的那樣，其結(jié)合在這里作為參考?？蛇x地，所述式(I)化合物可以純化合物或溶劑化物的其它結(jié)晶形式存在。發(fā)明概述本文公開了所述式(I)化合物的藥物組合物，及治療腫瘤和免疫失調(diào)的方法。此外，公開了包含藥學(xué)上可接受的載體和治療上有效量的式(I)化合物、其溶劑化物、水合物、藥學(xué)上可接受的鹽或藥物前體形式的藥物組合物?！獋€實施方式涉及具有非反應(yīng)性包衣的藥物組合物。另一方面涉及具有非反應(yīng)性包衣的藥物組合物，其中所述非反應(yīng)性包衣不會導(dǎo)致所述式(I)化合物分解。在另一個實施方式中，所述具有非反應(yīng)性包衣的藥物組合物，在不同式(I)化合物濃度下和/或在高溫和/或潮濕條件下，不會導(dǎo)致式(I)化合物分解。另一方面涉及具有改善致密性的藥物組合物。
在另一方面，本發(fā)明涉及具有顆粒內(nèi)和顆粒外微晶纖維素的藥物組合物。另一個實施方式提供了藥物組合物在生產(chǎn)治療腫瘤和免疫疾病藥物方面的用途。本發(fā)明可以其它特定形式表達，而不超出其主旨或基本屬性。本發(fā)明還包括本文中記載的本發(fā)明可選方面的所有組合。應(yīng)理解本發(fā)明任意及所有實施方式均可與任何其它實施方式組合，描述本發(fā)明另外的實施方式。此外，一個實施方式的任意要素可與任意實施方式的任意及所有其它要素組合，描述另外的實施方式。實施方式的詳細(xì)描述一個實施方式涉及一種口服藥物組合物，其包括藥學(xué)上可接受的載體，和治療上有效量的式(I)化合物或其溶劑化物、水合物或藥學(xué)上可接受的鹽。
權(quán)利要求
1.一種口服藥物組合物，包括藥學(xué)上可接受的載體和治療上有效量的式(I)化合物、其溶劑合物、水合物或藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求I的組合物，其中所述非反應(yīng)性包衣不與式(I)化合物反應(yīng)。
3.權(quán)利要求1-2中任一項所述的組合物，其中所述藥學(xué)上可接受的載體包括乳糖一水合物、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中所述微晶纖維素在顆粒內(nèi)和顆粒外相中均存在。
5.權(quán)利要求1-3中任一項所述的組合物，其中所述微晶纖維素以約15重量％存在于顆粒外相中。
全文摘要
本發(fā)明涉及’N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑酰胺藥物組合物，及在腫瘤和免疫失調(diào)治療中使用該藥物組合物的方法。
文檔編號A61K31/506GK102813655SQ20121031358
公開日2012年12月12日 申請日期2006年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月5日
發(fā)明者高智慧, R.莫瑟拉姆 申請人:布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司