專(zhuān)利名稱(chēng)：一種注射用埃索美拉唑鈉制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)藥品制備領(lǐng)域，具體涉及一種注射用埃索美拉唑鈉制備方法。
背景技術(shù)：
埃索美拉唑鈉是質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)特異性抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵減少胃酸分泌，是一種優(yōu)良的治療消化性潰瘍、胃食管反流病等相關(guān)疾病藥物。阿斯利康制藥有限公司首先將其開(kāi)發(fā)為凍干粉針，但上市產(chǎn)品和現(xiàn)有技術(shù)都存在凍干粉針劑所特有的生產(chǎn)周期長(zhǎng)，耗能大，生長(zhǎng)成本高等缺陷，給廣大胃病患者用藥帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為克服上述不足，采用噴霧預(yù)凍技術(shù)和微波凍干技術(shù)，提供一種注射用埃索美拉唑鈉制備方法，縮短了生產(chǎn)周期，減小了能耗，降低了成本，增加了產(chǎn)品穩(wěn)定性，取得了滿(mǎn)意效果。發(fā)明實(shí)施方案如下
取埃索美拉唑鈉30份，2份聚乙二醇400，甘露醇2份，依地酸二鈉I份，注射用水1000份，用lmol/L氫氧化鈉溶液將注射用水調(diào)pH至6. 8 7. 2，取埃索美拉唑鈉、聚乙二醇400，甘露醇，依地酸二鈉，加注射用水使其溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至10. 8
11.2，加活性炭3份，攪拌30分鐘，使用0. 45 ii m微孔濾膜脫炭，用0. 22 y m微孔濾膜過(guò)濾，濾液置噴霧冷凍干燥機(jī)中，選擇噴霧冷凍溫度-10°C -20°C，壓力5 15Pa，，得埃索美拉唑鈉冰晶，將冰晶置微波凍干機(jī)中，選擇微波頻率900MHz，溫度-40 _50°C，壓力6 10Pa，微波下升華4小時(shí)，升溫至30 50°C，減壓干燥I小時(shí)，得埃索美拉唑鈉凍干粉。本發(fā)明方案和現(xiàn)有技術(shù)相比，實(shí)質(zhì)上的特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步是
I本發(fā)明采用噴霧凍干機(jī)進(jìn)行預(yù)凍，采用微波凍干機(jī)進(jìn)行干燥，縮短了干燥時(shí)間；
2本發(fā)明優(yōu)選了支撐劑、穩(wěn)定劑、助溶劑，保證了噴霧預(yù)凍和微波凍干的實(shí)現(xiàn)，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。本發(fā)明方案中所涉及的術(shù)語(yǔ)如無(wú)特殊說(shuō)明，均以中國(guó)藥典、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)等藥品相關(guān)規(guī)范解釋為準(zhǔn)。上述發(fā)明方案中所述的“份”指重量份。上述發(fā)明方案中微波凍干機(jī)的功率選擇根據(jù)所生產(chǎn)樣品量的大小確定，按生產(chǎn)廠家微波設(shè)備說(shuō)明書(shū)規(guī)定即可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。上述實(shí)施方案所提到的原料標(biāo)準(zhǔn)如下
埃索美拉唑鈉國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)品藥品標(biāo)準(zhǔn)；
聚乙二醇400 :中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；
甘露醇中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；
依地酸二鈉中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；
氫氧化鈉中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；、注射用水中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；
以上注射用埃索美拉唑鈉所用到的原料無(wú)特殊要求，均可從醫(yī)藥公司購(gòu)買(mǎi)得到，只要滿(mǎn)足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均可用來(lái)實(shí)施本發(fā)明。上述實(shí)施方案所提到的關(guān)鍵設(shè)備如下
微波冷凍干燥機(jī)頻率900MHz 2450 MHz，功率100 5000W，溫度-30 _70°C，壓力2 IOPa ；
(典型生產(chǎn)廠商煙臺(tái)龍騰微波技術(shù)有限公司)
噴霧冷凍干燥機(jī)噴霧冷凍溫度-10°C -20 °C，真空壓力2 20Pa，冷阱溫度-35 -80 °C ；
(典型生產(chǎn)廠商上海雅程儀器設(shè)備有限公司，常州市洲際環(huán)發(fā)干燥設(shè)備有限公司)
以上注射用埃索美拉唑鈉所用到的設(shè)備無(wú)特殊要求，市場(chǎng)均有銷(xiāo)售，只要滿(mǎn)足參數(shù)范圍均可用來(lái)實(shí)施本發(fā)明。四具體實(shí)施方式
本發(fā)明的具體實(shí)施例I
取埃索美拉唑鈉30g，2g聚乙二醇400，甘露醇2g，依地酸二鈉lg，注射用水lOOOg，用lmol/L氫氧化鈉溶液將注射用水調(diào)pH至6. 8，取埃索美拉唑鈉、聚乙二醇400、甘露醇，依地酸二鈉，加注射用水使其溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至10. 8，加活性炭3g，攪拌30分鐘，使用0. 45 u m微孔濾膜脫炭，用0. 22 u m微孔濾膜過(guò)濾，濾液置噴霧冷凍干燥機(jī)中，選擇噴霧冷凍溫度-10°C，壓力5Pa，得埃索美拉唑鈉冰晶，將冰晶置微波凍干機(jī)中，選擇微波頻率900MHz，溫度-40°C，壓力6Pa，微波下升華4小時(shí)，升溫至30°C，減壓干燥I小時(shí)，得埃索美拉唑鈉凍干粉。本發(fā) 明的具體實(shí)施例2
取埃索美拉唑鈉300g，20g聚乙二醇400，甘露醇20g，依地酸二鈉10g，注射用水10Kg，用lmol/L氫氧化鈉溶液將注射用水調(diào)pH至7. 2，取埃索美拉唑鈉、聚乙二醇400、甘露醇、依地酸二鈉，加注射用水使其溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至11. 2，加活性炭30g，攪拌30分鐘，使用0. 45 y m微孔濾膜脫炭，用0. 22 y m微孔濾膜過(guò)濾，濾液置噴霧冷凍干燥機(jī)中，選擇噴霧冷凍溫度_20°C，壓力15Pa，得埃索美拉唑鈉冰晶，將冰晶置微波凍干機(jī)中，選擇微波頻率900MHz，溫度_50°C，壓力10Pa，微波下升華4小時(shí)，升溫至50°C，減壓干燥I小時(shí)，得埃索美拉唑鈉凍干粉。本發(fā)明優(yōu)選的具體實(shí)施例3
取埃索美拉唑鈉300g，20g聚乙二醇400，甘露醇20g，依地酸二鈉10g，注射用水10Kg，用lmol/L氫氧化鈉溶液將注射用水調(diào)pH至7. 0，取埃索美拉唑鈉、聚乙二醇400、甘露醇，依地酸二鈉，加注射用水使其溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至11. 0，加活性炭30g，攪拌30分鐘，使用0. 45 y m微孔濾膜脫炭，用0. 22 y m微孔濾膜過(guò)濾，濾液置噴霧冷凍干燥機(jī)中，選擇噴霧冷凍溫度_15°C，壓力10Pa，得埃索美拉唑鈉冰晶，將冰晶置微波凍干機(jī)中，選擇微波頻率900MHz，溫度-45°C，壓力8Pa，微波下升華4小時(shí)，升溫至40°C，減壓干燥I小時(shí)，得埃索美拉唑鈉凍干粉。以上實(shí)施例說(shuō)明，采用本發(fā)明實(shí)施方案的極端條件和優(yōu)化條件均能制成注射用埃索美拉唑鈉，下面以實(shí)施例3制得的注射用埃索美拉唑鈉考察本發(fā)明的實(shí)際效果I本發(fā)明方案制備注射用埃索美拉唑鈉與現(xiàn)有技術(shù)制備注射用埃索美拉唑鈉生產(chǎn)周期對(duì)比。表I生產(chǎn)周期對(duì)比表
權(quán)利要求
1.一種注射用埃索美拉唑鈉制備方法，其特征是取埃索美拉唑鈉30份，2份聚乙二醇.400，甘露醇2份，依地酸二鈉I份，注射用水1000份，用lmol/L氫氧化鈉溶液將注射用水調(diào)pH至6. 8 7. 2，取埃索美拉唑鈉、聚乙二醇400，甘露醇，依地酸二鈉，加注射用水使其溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至10. 8 11. 2，加活性炭3份，攪拌30分鐘，使用.0.45um微孔濾膜脫炭，用0. 22 y m微孔濾膜過(guò)濾，濾液置噴霧冷凍干燥機(jī)中，選擇噴霧冷凍溫度-10°C _20°C，壓力5 15Pa，得埃索美拉唑鈉冰晶，將冰晶置微波凍干機(jī)中，選擇微波頻率900MHz，溫度-40 -50°C，壓力6 10Pa，微波下升華4小時(shí)，升溫至30 50°C，減壓干燥I小時(shí)，得埃索美拉唑鈉凍干粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的注射用埃索美拉唑鈉制備方法，其特征是取埃索美拉唑鈉30份，2份聚乙二醇400，甘露醇2份，依地酸二鈉I份，注射用水1000份，用lmol/L氫氧化鈉溶液將注射用水調(diào)PH至7. 0，取埃索美拉唑鈉、聚乙二醇400、甘露醇，依地酸二鈉，加注射用水使其溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至11. 0，加活性炭3份，攪拌30分鐘，使用0. 45 微孔濾膜脫炭，用0. 22 微孔濾膜過(guò)濾，濾液置噴霧冷凍干燥機(jī)中，選擇噴霧冷凍溫度_15°C，壓力10Pa，得埃索美拉唑鈉冰晶，將冰晶置微波凍干機(jī)中，選擇微波頻率.900MHz，溫度_45°C，壓力8Pa，微波下升華4小時(shí)，升溫至40°C，減壓干燥I小時(shí)，得埃索美拉唑鈉凍干粉。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種注射用埃索美拉唑鈉制備方法，其特征是優(yōu)化了注射用埃索美拉唑鈉處方中支撐劑、穩(wěn)定劑，并采用噴霧預(yù)凍和微波凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，縮短了生產(chǎn)周期，減小了能耗，降低了成本，保證了產(chǎn)品質(zhì)量，增加了產(chǎn)品穩(wěn)定性，取得了滿(mǎn)意效果。
文檔編號(hào)A61P1/04GK102688205SQ20121019777
公開(kāi)日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月15日
發(fā)明者姚曉明, 孫喆夫, 孫威 申請(qǐng)人:孫威