專利名稱：一種埃索美拉唑鈉化合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及埃索美拉唑鈉化合物以及對其進行純化的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
埃索美拉唑鈉(Eson^prazole sodium)是AstraZeneca公司研發(fā)的全球第一個單一異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑，其化學(xué)名稱為5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?IH-苯并咪唑鈉，分子式=C17H19N3O3S ·Νει，分子量:369. 41， Cas 號161796-78-7，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種純化如下所示的埃索美拉唑鈉化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的埃索美拉唑鈉的制法，其特征在于，在步驟1)中，將埃索美拉唑鈉粗品溶解于3-20倍重量的水中，充分?jǐn)嚢?，使埃索美拉唑鈉溶解。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的埃索美拉唑鈉的制法，其特征在于，在步驟1)中，所述的大孔吸附樹脂為D1300型大孔吸附樹脂或BS-55型大孔吸附樹脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的埃索美拉唑鈉的制法，其特征在于，在步驟1)中，所述的流動相為鈉的氫氧化物或鈉鹽或堿式鈉鹽溶液，優(yōu)選氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、醋酸鈉或甲酸鈉中的一種，更優(yōu)選為氫氧化鈉或碳酸鈉，所述的流動相的PH值為12-14，優(yōu)選為 12. 5-13. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4之一的埃索美拉唑鈉的制法，其特征在于，向步驟1)中獲得的溶液中連續(xù)通入氨氣或加入濃度為15-25%的氨水，處理時間優(yōu)選為30分鐘-6小時，更優(yōu)選1-5小時，最優(yōu)選2-3小時，為了充分混合，在處理過程中進行攪拌，將析出的沉淀過濾掉。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的埃索美拉唑鈉的制法，其特征在于，在步驟2)中，在過濾沉淀后， 將水溶液加熱至40-90°C，優(yōu)選50-80°C，更優(yōu)選60_70°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6之一的埃索美拉唑鈉的制法，其特征在于，在步驟；3)中，進行重結(jié)晶時，先在40-90°C，優(yōu)選50-80°C，更優(yōu)選60_70°C下，將步驟2~)獲得的埃索美拉唑鈉水溶液進行濃縮，然后將濃度75%的乙醇直至無水乙醇按占水溶液體積50% -70%的比例加入該水溶液中，慢慢降溫，直至最低10°C，優(yōu)選最低12°C，更優(yōu)選最低15°C，在此過程中有晶體慢慢析出。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的埃索美拉唑鈉的制法，其特征在于，在步驟3)中，在降溫過程中任選投入埃索美拉唑鈉晶種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8之一的埃索美拉唑鈉的制法，其特征在于，在步驟3)中對埃索美拉唑鈉水溶液進行濃縮可以在步驟幻中加熱除去水溶液中剩余的氨氣成分的同時進行。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種純化埃索美拉唑鈉化合物及其制法，包括如下步驟1)將埃索美拉唑鈉粗品溶解于水中，充分?jǐn)嚢?，使埃索美拉唑鈉溶解；將上述溶液過大孔吸附樹脂，用流動相洗脫純化，收集洗脫液；2)向上述溶液中通入氨氣或加入氨水進行處理，處理數(shù)分鐘至8小時，在處理過程中進行攪拌，將析出的沉淀過濾掉，濾液為含有埃索美拉唑鈉的水溶液，任選加熱除去剩余的氨氣；3)向該水溶液中加入醇類溶劑，并控制溫度進行重結(jié)晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得埃索美拉唑鈉精品；4)任選將結(jié)晶母液返回步驟3)，即與醇類溶劑一起加入步驟2)獲得的水溶液中。采用本發(fā)明的方法，能夠大幅度提高埃索美拉唑鈉粗品的純度，提高制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少毒副作用。
文檔編號C07D401/12GK102329301SQ20111019848
公開日2012年1月25日 申請日期2011年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月15日
發(fā)明者陶靈剛 申請人:海南靈康制藥有限公司