專利名稱：一種阿奇霉素微丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿奇霉素微丸制造技術(shù)，特別是涉及一種阿奇霉素微丸的制 備方法。
背景技術(shù)：
阿奇霉素(Azithromycin)是一種屬于大環(huán)內(nèi)酯的抗生素，于1980年被發(fā)現(xiàn)，1981 年推出。又翻譯作阿紅霉素、阿齊紅霉素。為一種廣譜抗生素，同羅紅霉素一樣屬大環(huán)內(nèi)酯 類第二代抗生素，對流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強(qiáng)4倍，適用于敏感菌所致的呼 吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。臨床用于由肺炎衣原體，流感嗜血桿 菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎，也用 于由沙眼衣原體、淋病雙球菌、人型支原體引起的盆腔炎。阿奇霉素現(xiàn)有劑型有片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑及干混懸劑。片劑、膠囊劑、注 射劑對于嬰幼兒及吞咽困難的患者而言服用仍極困難，依從性較差，嬰幼兒及吞咽困難的 患者可以選用顆粒劑及干混懸劑，但由阿奇霉素味極苦，在使用大量矯味制成顆粒劑及干 混懸劑后，其特有的苦味仍難以完全掩蓋，依從性不理想。國外采用調(diào)控PH的方法使阿奇 霉干混懸劑的有效成份溶解度降低，但在服用時仍有一過性苦味，嬰幼兒在首次服用時很 愉悅，再次服用時仍然出現(xiàn)拒服。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種工藝簡捷、操作性強(qiáng)、適宜產(chǎn)業(yè)化 生產(chǎn)阿奇霉素微丸的制備方法。發(fā)明所述的阿奇霉素微丸的制備方法，其步驟為
(1)將阿奇霉素粉碎成60目至200目的細(xì)粉，備用；
(2)按微丸重量及所需增重比例，將70%-95%乙醇置容器中，攪拌下加入聚丙烯酸樹脂 IV或聚丙烯酸樹脂E100型配制成質(zhì)量百分比濃度為3%-10%的溶液，加入聚丙烯酸樹脂IV 或聚丙烯酸樹脂E100型質(zhì)量10%-20%的聚乙二醇6000型，攪拌溶解，再加入聚丙烯酸樹脂 IV或聚丙烯酸樹脂E100型質(zhì)量20%-40%的滑石粉或硬脂酸鎂，攪拌混懸，備用；
(3)稱取1重量份阿奇霉素與0.5-30重量份輔料混勻，0. 2-3重量份的水或質(zhì)量百分 比濃度30-70%的乙醇制成直徑為0. 1-0. 8mm的丸芯；
(4)在常壓或負(fù)壓下保持溫度在40-70°C，干燥3-5小時；
(5)取步驟(4)干燥好的丸芯置于包衣設(shè)備中包衣。本發(fā)明所用的聚丙烯酸樹脂IV或聚丙烯酸樹脂E100型為同一材料，均為甲基丙 烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯類的共聚物，平均分子量約為47000，能溶于乙醇、丙酮， 在PH〈5的溶液中能迅速溶解，在水和堿性溶液中不溶，故阿奇霉素微丸用聚丙烯酸樹脂IV 或聚丙烯酸樹脂E100型包衣后吞服或用水沖服無苦味，胃液PH約為2，待進(jìn)入胃后衣層迅速溶解，釋放出有效成分。本發(fā)明所獲得的阿奇霉素微丸，可作為生產(chǎn)顆粒劑、混懸劑的中間品，也可直接分 裝成成品。本發(fā)明所述生產(chǎn)方法生產(chǎn)的阿奇霉素微丸直徑為0. 1-0. 8mm，容易吞服，包上一層 在水中不溶解而在胃中能迅速溶解的包衣材料后可達(dá)到無苦味，而當(dāng)該微丸到達(dá)胃中，在 胃酸作用下衣層迅速溶解，有效成份迅速釋放。阿奇霉素微丸適合吞咽困難的患者服用，掩 味后的阿奇霉素微丸加入適宜的矯味劑及助懸劑，尤其適合嬰幼兒服用，依從性大大提高。


圖1為本發(fā)明阿奇霉素微丸制備工藝流程圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但不限于實施例。實施例1 :
(1)取120目阿奇霉素10kg、100目蔗糖粉5kg，混勻，置離心制丸機(jī)中，在轉(zhuǎn)速為 800-1200轉(zhuǎn)/分時，采用吐霧的方式加入2. 5kg的水，藥物及輔料的混合物在離心力的作用 下完成起母、造丸。55-65°C干燥，得丸芯14. 56kg，備用。(2)取95%乙醇24kg置容器中，攪拌下，加入聚丙烯酸樹脂IV 1.50kg、聚乙二醇 6000型0. 2kg,攪拌使溶解,加入滑石粉0. 5kg,攪拌使混懸,備用。(3)取步驟(1)所得丸芯置流化床中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)風(fēng)量使丸芯能懸浮，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度 30-50°C，使物料即丸芯預(yù)熱后溫度保持在25-35°C之間，調(diào)節(jié)霧化壓力及蠕動泵的供液速 度，使步驟(2)配制的包衣液均勻地噴灑到丸芯上，并不斷干燥形成一層薄膜。(4)噴完包衣液，繼續(xù)干燥20-30分鐘，出料，即可。實施例2:
(1)取120目阿奇霉素lkg、100目蔗糖粉26kg、淀粉4kg混勻，置離心制丸機(jī)中，在轉(zhuǎn) 速為800-1200轉(zhuǎn)/分時，采用吐霧的方式加入2. 7kg的水，藥物及輔料的混合物在離心力 的作用下完成起母、造丸。55-65°C干燥，得丸芯29. 13kg，備用。(2)取95%乙醇80kg置容器中，攪拌下，加入聚丙烯酸樹脂IV 6. 0kg、聚乙二醇 6000型0. 8 kg,攪拌使溶解,加入水4. 4kg,攪拌使混勻，加入滑石粉0. 5kg,攪拌使混懸,備用。(3)取步驟(1)所得丸芯置流化床中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)風(fēng)量使丸芯能懸浮，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度 30-50°C，使物料即丸芯預(yù)熱后溫度保持在25-35°C之間，調(diào)節(jié)霧化壓力及蠕動泵的供液速 度，使步驟(2)配制的包衣液均勻地噴灑到丸芯上，并不斷干燥形成一層薄膜。(4)噴完包衣液，繼續(xù)干燥20-30分鐘，出料，即可。實施例3
(1)取80目阿奇霉素10kg、微晶纖維素20kg、羧甲淀粉鈉0. 6kg、乳糖0. 2kg，于高 效濕法制粒機(jī)中混勻，加入水5. 4kg,攪拌，制成軟材，用孔徑為0. 3mm孔板擠出，在轉(zhuǎn)速為 800-1500轉(zhuǎn)/分的滾圓機(jī)中滾圓，55-65°C干燥，得丸芯30. 23kg，備用。(2)取95%乙醇24kg置容器中，攪拌下，加入聚丙烯酸樹脂IV 1.50kg、聚乙二醇6000型0. 2 kg,攪拌使溶解,加入水4. 4kg,攪拌使混勻，加入滑石粉0. 5kg,攪拌使混懸,備用。(3)取步驟(1)所得丸芯置流化床中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)風(fēng)量使丸芯能懸浮，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度 30-50°C，使物料即丸芯預(yù)熱后溫度保持在25-35°C之間，調(diào)節(jié)霧化壓力及蠕動泵的供液速 度，使步驟(2)配制的包衣液均勻地噴灑到丸芯上，并不斷干燥形成一層薄膜。(4)噴完包衣液，繼續(xù)干燥20-30分鐘，出料，即可。實施例4
(1)取80目阿奇霉素1kg、微晶纖維素29kg、羧甲淀粉鈉1kg，于高效濕法制機(jī)中混勻， 加入水3kg,攪拌,制成軟材，用孔徑為0. 5mm孔板擠出，在轉(zhuǎn)速為800-1500轉(zhuǎn)/分的滾圓機(jī) 中滾圓，55-65°C干燥，得微丸30. 33kg，備用。(2)取95%乙醇85kg置容器中，攪拌下，加入聚丙烯酸樹脂IV 4. 50kg、聚乙二醇 6000型0. 9 kg,攪拌使溶解,加入水5kg,攪拌使混勻,加入硬脂酸鎂1. 5kg,攪拌使混懸,備用。(3)取步驟(1)所得丸芯置配有進(jìn)排風(fēng)的包衣鍋中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度40-60°C，使 物料，即丸芯預(yù)熱后溫度保持在20-35°C之間，調(diào)節(jié)霧化壓力及蠕動泵的供液速度，使步驟 (2)配制的包衣液均勻地噴灑到丸芯上，并不斷干燥形成一層薄膜。(4)噴完包衣液，繼續(xù)干燥30-40分鐘，出料，即可。實施例5
(1)取80目阿奇霉素10kg、微晶纖維素25kg、羧甲淀粉鈉6kg、乳糖1. 5kg,于高效濕法 制機(jī)中混勻，加入水4. 8kg，攪拌，制成軟材，用孔徑為0. 8mm孔板擠出，在轉(zhuǎn)速為800-1500 轉(zhuǎn)/分的滾圓機(jī)中滾圓，55-65°C干燥,得微丸41. 45kg,備用。(2)取95%乙醇85kg置容器中，攪拌下，加入聚丙烯酸樹脂E100型4. 50kg、聚乙 二醇6000型0. 9 kg,攪拌使溶解,加入水5kg,攪拌使混勻,加入硬脂酸鎂1. 5kg,攪拌使混
懸，備用。(3)取步驟(1)所得丸芯置配有進(jìn)排風(fēng)的包衣鍋中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度40-60°C，使 物料，即丸芯預(yù)熱后溫度保持在20-35°C之間，調(diào)節(jié)霧化壓力及蠕動泵的供液速度，使步驟 (2)配制的包衣液均勻地噴灑到丸芯上，并不斷干燥形成一層薄膜。(4)噴完包衣液，繼續(xù)干燥30-40分鐘，出料，即可。將實施例1、2、3、4、5制得的阿奇霉素微丸樣品1、樣品2、樣品3、樣品4及樣品5 在40-50°C的溫水和人工胃液中的溶出進(jìn)行檢測，結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種阿奇霉素微丸的制備方法，其特征在干，由I重量份阿奇霉素與O. 5-30重量份的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、乳糖、淀粉、蔗糖粉中的兩種或兩種以上作為輔料，加入O. 2-3重量份的水或質(zhì)量百分比濃度30-70%的こ醇制成直徑為O. 1-0. 8mm的丸芯，干燥后在丸芯上包衣，丸芯增重5%-30%，具體方法包括下列步驟 (1)將阿奇霉素粉碎成60目至200目的細(xì)粉，備用； (2)按微丸重量及所需增重比例，將質(zhì)量百分比濃度為70%-95%こ醇置容器中，攪拌下加入聚丙烯酸樹脂IV或聚丙烯酸樹脂ElOO型配制成質(zhì)量百分比濃度為3%-10%的溶液，カロ入聚丙烯酸樹脂IV或聚丙烯酸樹脂ElOO型質(zhì)量百分比為10%-20%的聚こニ醇6000型，攪拌溶解，再加入聚丙烯酸樹脂IV或聚丙烯酸樹脂ElOO型質(zhì)量百分比為20%-40%的滑石粉或硬脂酸鎂，攪拌混懸，備用； (3)稱取I重量份阿奇霉素與O.5-30重量份輔料混勻，O. 2-3重量份的水或質(zhì)量百分比濃度30-70%的こ醇制成直徑為O. 1-0. 8mm的丸芯； (4)在常壓或負(fù)壓下保持溫度在40-70°C，干燥3-5小時； (5)取步驟(4)干燥好的丸芯置于包衣設(shè)備中包衣。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿奇霉素微丸的制備方法，其特征在于，制丸方法為擠出滾圓制丸法。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿奇霉素微丸的制備方法，其特征在于，制丸方法為離心制丸法。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿奇霉素微丸的制備方法，其特征在于，在其步驟(5)中所說的包衣設(shè)備為包衣鍋。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿奇霉素微丸的制備方法，其特征在于，在其步驟(5)中所說的包衣設(shè)備為流化床。
全文摘要
一種阿奇霉素微丸的制備方法涉及一種阿奇霉素新劑型的制造技術(shù)，本發(fā)明由1重量份阿奇霉素與0.5-30重量份輔料混勻，加入0.2-3重量份潤濕劑制成直徑為0.1-0.8mm丸芯，干燥后在丸芯上包衣，丸芯增重5%-30%。本發(fā)明所述生產(chǎn)方法生產(chǎn)的阿奇霉素微丸容易吞服、無苦味?？勺鳛樯a(chǎn)顆粒劑、混懸劑的中間品，也可直接分裝成成品，適合吞咽困難的患者服用，加入適宜的矯味劑及助懸劑，尤其適合嬰幼兒服用。
文檔編號A61P31/04GK102657620SQ20121018249
公開日2012年9月12日 申請日期2012年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月5日
發(fā)明者劉曉凱, 張永勝, 王冰 申請人:張永勝