獸用清肺散微丸的制備方法及其產(chǎn)品的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種獸用清肺散微丸的制備方法及其產(chǎn)品，所述制備方法包括：（1）提取原料藥的有效成分，制成浸膏，備用；（2）制備微丸丸芯；（3）向浸膏中加入滑石粉混合均勻得到混合物；在流化床中將混合物噴霧加載到丸芯表面，干燥，即得。本發(fā)明對(duì)制備獸用清肺散微丸的各工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化篩選，所制備的微丸具有得率高、圓整光滑、休止角小等優(yōu)點(diǎn)。治療豬支原體肺炎的臨床效果驗(yàn)證表明，本發(fā)明方法所制備的清肺散微丸對(duì)于豬支原體肺炎的臨床治療效果顯著優(yōu)于清肺散的臨床療效。
【專利說明】獸用清肺散微丸的制備方法及其產(chǎn)品
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種獸用中藥微丸的制備方法，尤其涉及一種獸用清肺散微丸的制備方法及其產(chǎn)品，屬于獸用清肺散的制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】[0002]2010年版《中華人民共和國獸藥典》二部公開了獸藥清肺散的組方，是由板藍(lán)根、葶藶子、浙貝母、桔梗、甘草混合制成，對(duì)牲畜具有清肺平喘、化痰止咳的功效，但散劑的用量大，且有效成分不能被很好的吸收，要想達(dá)到預(yù)期的效果，需要加大藥物劑量，由此造成成本較高，資源浪費(fèi)。中藥提取物及其制劑即能保持中獸藥的傳統(tǒng)用藥特色，又能最大限度的提取和保留處方中藥物的有效成分，發(fā)揮有效成分的綜合治療作用，確保臨床效果。
[0003]不溶性微丸具有流動(dòng)性好，釋藥穩(wěn)定，拌料投喂，方便給藥等優(yōu)點(diǎn)，但是按照中藥常規(guī)的制劑方法將清肺散制備成微丸時(shí)，存在微丸得率較低，微丸有粘連或粉末較多等缺陷，有待改進(jìn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服清肺散制備成微丸時(shí)所存在的微丸得率較低，微丸不夠圓整光滑，有粘連或粉末較多等缺陷，提供一種獸用清肺散微丸的制備方法，該方法所制備的清肺散微丸具有得率高、外形圓整光滑、療效高等優(yōu)點(diǎn)。
[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的:
[0006]一種獸用清肺散微丸的制備方法，包括:(1)提取原料藥的有效成分，制成浸膏，備用；(2)制備微丸丸芯；(3)向浸膏中加入滑石粉混合均勻得到混合物；在流化床中將混合物噴霧加載到丸芯表面，干燥，即得。
[0007]本發(fā)明所述的提取原料藥的有效成分的方法可按照本領(lǐng)域的常規(guī)方法提取板藍(lán)根、葶藶子、浙貝母、桔梗和甘草的有效成分；
[0008]例如，對(duì)于葶藶子和浙貝母的有效成分提取可以采取以下提取方法:(1)采用90%的乙醇提取葶藶子和浙貝母的有效成分，將醇提液過濾濃縮得到浸膏，備用；(2)將醇提后藥渣用水提取，將水提液過濾、濃縮得到浸膏，備用；
[0009]對(duì)于板藍(lán)根、桔梗和甘草的有效成分可參考以下方法進(jìn)行提取:
[0010]將板藍(lán)根、桔梗和甘草用水煎煮提?。惶崛∫哼^濾、濃縮，得到浸膏，備用。
[0011]本發(fā)明發(fā)現(xiàn)將板藍(lán)根、葶藶子、浙貝母、桔梗和甘草用水或醇提取有效成分后所得到的浸膏流動(dòng)性差，吸濕性強(qiáng)，黏性大，在制備微丸時(shí)，如果采用將浸膏添加至輔料中或使用一定質(zhì)量濃度浸膏將輔料粘合用擠出滾圓法制丸，浸膏粉的黏度較大，無法制備理想的微丸；其水提取濃縮液具有一定的黏性，加入黏合劑后，微丸容易黏連，可能是因?yàn)槲锪媳旧砭哂幸欢ǖ恼承裕尤腽ず蟿┖?，物料液黏稠度增大，霧化困難，霧粒較大，在微丸表面分布不均勻，造成丸粒易于黏結(jié)，休止角也隨之增大。在微丸成型時(shí)，將浸膏直接噴入丸芯上，粘連情況有所改善，但還是有少量粘連情況發(fā)生，仍然不能得到合格的微丸。本發(fā)明通過進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在浸膏或提取液中加入一定量的滑石粉能夠有效改善提取液的黏度；但是，滑石粉加入量過低，不能有效的改善微丸的粘連情況，滑石粉的加入量過高，微丸雖然不發(fā)生黏結(jié)，但微丸表面存在較多粉末，微丸得率較低。為摸索出較適宜的滑石粉的添加量，本發(fā)明進(jìn)行了滑石粉添加量的對(duì)比試驗(yàn)，最終發(fā)現(xiàn)在藥物浸膏或提取液中加入2% (即100ml浸膏或提取物液中加入2g)滑石粉時(shí)，能有效改善浸膏或提取液的黏度，由于黏性適中，能夠均勻噴撒在微丸表面，微丸不發(fā)生黏結(jié)，微丸圓整光滑而且得率最高，隨著滑石粉的用量加大，微丸的得率反而下降，可能是滑石粉的用量加大降低的提取液的黏度，提取液無法粘附在丸心上；因此，本發(fā)明優(yōu)選在浸膏或提取液中加入2%滑石粉。
[0012]本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，在制備微丸時(shí)，浸膏或提取液的質(zhì)量濃度對(duì)微丸的外形、休止角和堆密度等均有一定的影響，當(dāng)浸膏或提取液的質(zhì)量濃度為1.05-1.10g/ml時(shí)，包衣后微丸較為圓整光滑，微丸成型良好，目標(biāo)微丸得率相對(duì)較高；特別是，當(dāng)浸膏或提取液質(zhì)量濃度為1.05g/ml時(shí)，包衣后微丸圓整光滑，微丸成型好，目標(biāo)微丸得率最高，包衣耗時(shí)較短；當(dāng)浸膏或提取液質(zhì)量濃度為1.15-1.20g/ml時(shí)，雖然包衣耗時(shí)短，但浸膏或提取液比較黏稠，易堵噴槍，造成噴槍口處粘連較嚴(yán)重。本發(fā)明在制備微丸時(shí)，浸膏或提取物液質(zhì)量濃度最優(yōu)選為 1.05g/ml。
[0013]將浸膏和滑石粉組成的混合物噴霧加載到丸芯表面時(shí)，混合物的流量對(duì)于微丸得率以及微丸的外形均有一定的影響；本發(fā)明考察了混合物的不同流量對(duì)于微丸得率以及微丸的外形的影響；考察結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)混合物的流量速度大于15ml/min時(shí)，微丸得率減少，微丸粘彈的情況較多，可能由于單位時(shí)間內(nèi)噴入的藥液越多，微丸表面水分干燥難以完成，容易粘連成塊，因而， 大粒徑微丸得率增加，目標(biāo)微丸得率降低。當(dāng)混合物的流量速度為8~10ml/min時(shí)，微丸得率也較低且微丸粉末較多，其原因可能與噴液速度越小，單位時(shí)間內(nèi)噴入的藥液越少，水分干燥過快，微丸間易碰撞破碎，使小粒徑微丸較多。本發(fā)明最終發(fā)現(xiàn)，當(dāng)混合物的流量為11~15ml/min時(shí)，微丸圓整光滑且不粘彈，目標(biāo)微丸得率較高，特別是當(dāng)混合物的流量為13-15ml/min時(shí)，微丸圓整光滑、不粘彈，目標(biāo)微丸得率最高。
[0014]因此，步驟(3)中將混合物噴霧加載到丸芯表面時(shí)，混合物的流量優(yōu)選為11~15ml/min,更優(yōu)選為13_5ml/min ;其它的參數(shù)可以是本領(lǐng)域的常規(guī)工藝參數(shù),例如:霧化壓力可以為0.1-0.2mpa,進(jìn)風(fēng)溫度可以是50~60°C，物料溫度可以是43~45°C，流化轉(zhuǎn)速可以是 1500-2000r/min，排風(fēng)轉(zhuǎn)速可以是 2000_3000r/min。
[0015]本發(fā)明對(duì)制備清肺散微丸的各工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化篩選，所制備的微丸具有得率高、圓整光滑、休止角小等優(yōu)點(diǎn)；治療豬支原體肺炎的臨床效果驗(yàn)證表明，本發(fā)明方法所制備的清肺散微丸對(duì)于豬支原體肺炎的臨床治療效果要顯著優(yōu)于清肺散的療效。
【具體實(shí)施方式】
[0016]通過下列實(shí)施例將更具體說明本發(fā)明的實(shí)施方式，但是應(yīng)理解所述實(shí)施例僅是范例性的，不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0017]實(shí)施例1不溶微丸的制備
[0018]稱取葶藶子20kg、浙貝母20kg粗碎成20目大小，投入多功能提取罐中，加90%乙醇煮沸提取3次，第一次12倍質(zhì)量90%乙醇1.5小時(shí)，第二、三次分別加入8倍質(zhì)量90%乙醇提取I小時(shí)。過濾，合并濾液，濾液經(jīng)泵打入300目篩過濾后，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05(50°C)的浸膏，收膏；
[0019]將醇提后的藥渣加水煎煮二次，第一次加入8倍質(zhì)量的水，煎煮Ih ;第二次加水6倍質(zhì)量的水，煎煮lh，溫度控制在100°C左右，罐內(nèi)始終沸騰狀態(tài)；過濾，合并二次濾液。濾液經(jīng)泵打入300目篩過濾；
[0020]其它藥材提取:板藍(lán)根36kg、桔梗12kg、甘草IOkg粗碎成20目大小，加水煎煮二次，第一次加入10倍質(zhì)量的水，煎煮2h ;第二次加水8倍質(zhì)量，煎煮lh，溫度控制在100°C左右，罐內(nèi)始終微沸狀態(tài)。過濾，合并二次濾液。濾液經(jīng)泵打入300目篩過濾；
[0021]濃縮:合并以上兩種水提藥液，用真空將濾液抽進(jìn)真空減壓濃縮器內(nèi)進(jìn)行濃縮，蒸發(fā)溫度:50-75°C;出料液密度:1.05 (50°C)。水提醇提的濃縮液合并，體積約50L。自然冷卻后進(jìn)行離心分離，離心分離轉(zhuǎn)速為6000轉(zhuǎn)/分，離心后得浸膏；
[0022]制粒:按以下配方加入輔料，在槽式攪拌機(jī)中攪拌均勻，用24目篩制粒，拋丸機(jī)滾圓，在60°C下流化床干燥，制得空丸，篩分20~30目的丸芯，備用。
[0023]
【權(quán)利要求】
1.一種獸用清肺散微丸的制備方法，所述獸用清肺散微丸由板藍(lán)根、葶藶子、浙貝母、桔梗和甘草混合制成，其特征在于，包括:(I)提取原料藥的有效成分，制成浸膏，備用；(2)制備微丸丸芯；(3)向浸膏中加入滑石粉混合均勻得到混合物；在流化床中將混合物噴霧加載到丸芯表面，干燥，即得。
2.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:每100毫升浸膏中加入2g滑石粉，得到混合物。
3.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中所述浸膏的質(zhì)量濃度為1.05-1.10g/ml。
4.按照權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中所述浸膏的質(zhì)量濃度為1.05g/ml o
5.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中將混合物按照11~15ml/min流量加載到丸芯表面。
6.按照權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中將混合物按照13~15ml/min流量加載到丸芯表面。
7.按照權(quán)利要求1所述 的制備方法，其特征在于:對(duì)于葶藶子和浙貝母采取以下提取方法得到浸膏:(1)采用90%的乙醇提取葶藶子和浙貝母的有效成分，將醇提液過濾濃縮得到浸膏，備用；(2)將醇提后藥渣用水提取，將水提液過濾、濃縮得到浸膏，備用； 對(duì)于板藍(lán)根、桔梗和甘草按照以下提取方法進(jìn)行提取得到浸膏: 將板藍(lán)根、桔梗和甘草用水煎煮提??；提取液過濾、濃縮，得到浸膏，備用。
8.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中將混合物噴霧加載到丸芯表面時(shí)的各工藝參數(shù)為:霧化壓力為0.1-0.2mpa，進(jìn)風(fēng)溫度是50~60°C，物料溫度是43~45°C，流化轉(zhuǎn)速是 1500-2000r/min，排風(fēng)轉(zhuǎn)速是 2000_3000r/min。
9.由權(quán)利要求1-8任何一項(xiàng)所述制備方法得到的產(chǎn)品。
10.權(quán)利要求9所述的產(chǎn)品在制備獸用清肺平喘、化痰止咳藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P11/14GK103705715SQ201310730618
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月26日
【發(fā)明者】馬立保, 張金林, 胡曉芬, 吳曉明, 吳艷麗, 王靜, 高賢濤, 夏露 申請(qǐng)人:武漢華揚(yáng)動(dòng)物藥業(yè)有限責(zé)任公司