專利名稱：一種具有抗炎活性的甘油酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及甘油酯組合物。具體地說，本發(fā)明涉及ー種具有抗炎活性的甘油酯類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
蜂膠是意蜂(Apismellifera L.)采集植物的新生枝芽和愈傷組織的分泌物,并與其上顎腺和蠟腺的分泌物混合所形成的ー種粘性物質(zhì)。蜂膠已有兩千多年的藥用歷史，具有抗菌、抗病毒、抗?jié)儭⒖寡缀驮鰪?qiáng)免疫力等功效。2005版《中國藥典》一部已開始收錄蜂膠。 蜂膠的化學(xué)成分非常復(fù)雜，藥理活性多祥。世界各地不同產(chǎn)區(qū)的蜂膠，其化學(xué)成分組成和藥理活性差異較大。目前已從蜂膠中分離得到約千種化合物，其中主要以黃酮類、酚酸和酚酸酯類成分為主。日本學(xué)者分別從荷蘭和墨西哥蜂膠中分離得到三個甘油三酯類成分，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種具有抗炎活性的如下述通式(I)表示的甘油酯類化合物及其立體異構(gòu)體，
2.一種具有抗炎活性的如下結(jié)構(gòu)式(2)表示的甘油酯類化合物及其立體異構(gòu)體
3.一種具有抗炎活性的如下結(jié)構(gòu)式(3)表示的甘油酯類化合物及其立體異構(gòu)體
4.一種具有抗炎活性的如下結(jié)構(gòu)式(4)表示的甘油酯類化合物及其立體異構(gòu)體
5.一種具有抗炎活性的如下結(jié)構(gòu)式(5)表示的甘油酯類化合物及其立體異構(gòu)體
6.一種制備權(quán)利要求2所述的甘油酯類化合物的方法，其包括 a)將蜂膠用甲醇浸泡過夜，超聲提取2-3次，每次1-2小時，合并提取液，減壓回收溶齊U，得提取物浸膏； b)將提取物浸膏按常規(guī)上硅膠減壓柱層析，用石油醚(60-90°C)-丙酮系統(tǒng)以50 I、.20 UlO 1、8 2、7 3依次進(jìn)行梯度洗脫，以石油醚(60-90°C)-丙酮系統(tǒng)作為展開劑，室溫下，進(jìn)行硅膠G254薄層層析分析，根據(jù)薄層層析分析結(jié)果，合并洗脫液，回收溶齊U，其中石油醚(60-90°C):丙酮=8 2，比移值為0.4的餾分經(jīng)反相高效液相制備，用乙腈-水(55 45)洗脫，得到式(2)表示的化合物。
7.一種制備權(quán)利要求3所述的甘油酯類化合物的方法，其包括 a)將蜂膠用甲醇浸泡過夜，超聲提取2-3次，每次1-2小時，合并提取液，減壓回收溶齊U，得提取物浸膏； b)將提取物浸膏按常規(guī)上硅膠減壓柱層析，用石油醚(60-90°C)-丙酮系統(tǒng)以50 I、.20 UlO 1、8 2、7 3依次進(jìn)行梯度洗脫，以石油醚(60-90°C)-丙酮系統(tǒng)作為展開劑，室溫下，進(jìn)行硅膠G254薄層層析分析，根據(jù)薄層層析分析結(jié)果，合并洗脫液，回收溶劑，其中石油醚(60-90°C):丙酮=8 2，比移值為0.45的餾分經(jīng)反相高效液相制備，用乙腈-水(55 45)洗脫，得到式(3)表示的化合物，構(gòu)型為左旋構(gòu)型；其中石油醚(60-90°C):丙酮=8 2，比移值為0.4的餾分經(jīng)反相高效液相制備，用乙腈-水(55 45)洗脫，得到式(3)表示的化合物，構(gòu)型為右旋構(gòu)型。
8.一種制備權(quán)利要求4所述的甘油酯類化合物的方法，其包括 a)將蜂膠用甲醇浸泡過夜，超聲提取2-3次，每次1-2小時，合并提取液，減壓回收溶齊U，得提取物浸膏； b)將提取物浸膏按常規(guī)上硅膠減壓柱層析，用石油醚(60-90°C)-丙酮系統(tǒng)以50 I、20 UlO 1、8 2、7 3依次進(jìn)行梯度洗脫，以石油醚(60-90°C)_丙酮系統(tǒng)作為展開齊U，室溫下，進(jìn)行硅膠G254薄層層析分析，根據(jù)薄層層析分析結(jié)果，合并洗脫液，回收溶劑，其中石油醚(60-90°C):丙酮=10 1，比移值為0.34的餾分經(jīng)甲醇重結(jié)晶得到式(4)表示的化合物。
9.一種制備權(quán)利要求5所述的甘油酯類化合物的方法，其包括 a)將蜂膠用甲醇浸泡過夜，超聲提取2-3次，每次1-2小時，合并提取液，減壓回收溶齊U，得提取物浸膏； b)將提取物浸膏按常規(guī)上硅膠減壓柱層析，用石油醚(60-90°C)-丙酮系統(tǒng)以50 I、20 UlO 1、8 2、7 3依次進(jìn)行梯度洗脫，以石油醚(60-90°C)-丙酮系統(tǒng)作為展開劑，室溫下，進(jìn)行硅膠G254薄層層析分析，根據(jù)薄層層析分析結(jié)果，合并洗脫液，回收溶齊U，其中石油醚(60-90°C):丙酮=7 3，比移值為0.4的餾分經(jīng)反相高效液相制備，用乙腈-水(70 30)洗脫，得到式(5)表示的化合物。
10.權(quán)利要求1-4中任一項所述的甘油酯類化合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有抗炎活性的甘油酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用，是從蜂膠中得到提取物浸膏，按常規(guī)上硅膠減壓柱層析，用石油醚(60-90℃)-丙酮系統(tǒng)進(jìn)行梯度洗脫，根據(jù)薄層層析分析結(jié)果，合并洗脫液，分離得到甘油酯類化合物，經(jīng)體外抗炎活性試驗，它們均能顯著抑制脂多糖(LPS)引起的小鼠巨噬細(xì)胞RAW 264.7中IL-1β，IL-6和COX-2mRNA的表達(dá)水平，且呈劑量依賴關(guān)系，表明具有明顯抗炎活性。本發(fā)明可以用于制備新的抗炎活性藥物。
文檔編號A61K31/22GK102675107SQ201210162780
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月21日
發(fā)明者史海明, 張曉偉, 楊海莎 申請人:上海交通大學(xué)