專利名稱：一種過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于日用化學(xué)品制備領(lǐng)域，具體涉及一種過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
過(guò)氧化苯甲酰為結(jié)晶狀固體，熔點(diǎn)103_106°C，分子量242. 22。高純過(guò)氧化苯甲酰極易燃，對(duì)震動(dòng)敏感，通常以含25%水及75%過(guò)氧化苯甲酰晶體的水浸潤(rùn)形式使用。該物質(zhì)呈砂狀，極硬，需經(jīng)過(guò)復(fù)雜加工與研磨程序才能達(dá)到產(chǎn)品所需的分散狀態(tài)。過(guò)氧化苯甲酰能溶于一些工業(yè)溶劑中，例如苯、甲苯系芳香族溶劑，但該類溶劑有毒，不適合與人體接觸使用。酮基類溶劑例如已知的甲基乙基酮和丙酮，該類溶劑的可燃性及對(duì)皮膚的刺激脫皮性限制了其在藥物及化妝品中的應(yīng)用。 目前，一般使用單分散的過(guò)氧化苯甲酰顆粒治療尋常性痤瘡。尋常性痤瘡由一系列因素引起，其可以導(dǎo)致封閉白頭、黑頭及開放型黑頭粉刺的形成。而由荷爾蒙改變引起的毛囊皮脂分泌過(guò)度會(huì)導(dǎo)致角質(zhì)材料的產(chǎn)生，引起毛囊堵塞，這些角質(zhì)材料由許多皮脂、細(xì)菌及其他皮膚物質(zhì)的角質(zhì)化細(xì)胞緊密壓縮而成。黑頭粉刺由于這些角質(zhì)材料的積累而擴(kuò)大，引起毛囊壁內(nèi)壓力增大直至毛囊破裂，污染物溢出至四周皮膚，此種情況發(fā)生時(shí)，皮膚會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生小范圍破裂或囊腫最終形成完全破裂的膿皰(丘疹)?，F(xiàn)行尋常性痤瘡的治療方法是用單分散的過(guò)氧化苯甲酰晶體處理皮膚，用以控制膿皰主要傳染物-P.痤瘡菌的感染。但是，因?yàn)椴蝗苄赃^(guò)氧化苯甲酰晶體比該病菌的尺寸大，并且由于毛囊堵塞物對(duì)毛囊起到物理屏障作用且毛囊打開的尺寸也很有限，因此過(guò)氧化苯甲酰晶體極難滲透入黑頭粉刺內(nèi)部，導(dǎo)致其療效不佳，因此需要具有更高活性的過(guò)氧化苯甲酰以獲得較好的療效。US6433024和US7390431兩項(xiàng)美國(guó)專利提出了過(guò)氧化苯甲酰的溶解方法，其功效測(cè)試結(jié)果顯示溶解狀態(tài)下的過(guò)氧化苯甲酰比固體狀的過(guò)氧化苯甲酰晶體粉末更加有效。然而這兩項(xiàng)專利采用非常昂貴的溶劑，因此導(dǎo)致處方及產(chǎn)品的成本過(guò)高，這些產(chǎn)品遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了普通消費(fèi)者的消費(fèi)能力。一些中國(guó)專利也報(bào)道了促進(jìn)過(guò)氧化苯甲酰治療效果的其他方法(如CN1077887A，CN1518985A, CN1977857A, CN101212959A, CN101541320A)，它們采用多種不同的抗生素與過(guò)氧化苯甲酰聯(lián)合使用以提高過(guò)氧化苯甲酰晶體粉末的功效。而另一些方法則是采用傳統(tǒng)中藥與過(guò)氧化苯甲酰粉末懸浮物聯(lián)合使用(如CN1080182A，CN101007101A)來(lái)促進(jìn)過(guò)氧化苯甲酰的療效。另外，有三項(xiàng)專利報(bào)道利用一些特殊的成分可以降低過(guò)氧化苯甲酰的刺激性(CN1148808A，CN1163570A, CN102048724A)。還有兩篇專利采用非常特別的成分與過(guò)氧化苯甲酰聯(lián)合使用在減少刺激的同時(shí)增加過(guò)氧化苯甲酰的功效(CN101605537A，CN101610815A, CN1145585A)。然而，上述這些特別成分同樣使過(guò)氧化苯甲酰的配方變的十分昂貴，對(duì)普通痤瘡患者來(lái)說(shuō)難以接受。此外，還有一種非常規(guī)具有高pH (pH = 8-12)值的組合物對(duì)痤瘡的治療有效(CN101264102A)。然而，考慮到高pH值對(duì)皮膚的不利，青少年長(zhǎng)時(shí)間使用該產(chǎn)品的可行性值得懷疑。上述大部分專利均采用粉末或者懸浮物的形式使用過(guò)氧化苯甲酰，由于這些過(guò)氧化苯甲酰為小固體晶體且容易附著于皮膚表面，因此，這些方法對(duì)過(guò)氧化苯甲酰的生物利用度非常有限。鑒于上述種種原因，人們需要更為有效的成本更低的含過(guò)氧化苯甲酰的組合物用于治療尋常性痤瘡。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種含過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物，該組合物中過(guò)氧化苯甲酰以溶質(zhì)分子的形式存在，與傳統(tǒng)的過(guò)氧化苯甲酰晶體粉末或懸浮 液相比，其透皮吸收效果更高，具有更好的治療效果。本發(fā)明所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物的制備成本更低。本發(fā)明的另一目的在于公開所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物的制備方法。本發(fā)明的另一目的在于公開所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物的應(yīng)用。本發(fā)明的上述目的通過(guò)如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
一種含過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物，所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物中由如下按重量百分比計(jì)算的組分組成
過(guò)氧化苯甲酰2 15%;
溶劑I 40%;
乳化劑O. Γ15% ；
增稠劑O. I 20% ；
流變改性劑O. Γ20% ；
次要溶劑Γ70%。所述溶劑為由苯甲酸、水楊酸、苯酚或鄰苯二甲酸與短鏈甘醇構(gòu)成的甘醇酯、甘醇雙酯或其組合；或?yàn)橛伤畻钏?、苯酚或鄰苯二甲酸與短鏈甘醇構(gòu)成的甘醇醚或其組合；
所述次要溶劑為硅油、分子量小于2萬(wàn)的羧酸酯、C12-15烷醇苯甲酸、PPG-15硬脂基醚苯甲酸酯、異山梨醇二甲醚、環(huán)戊硅氧烷、異十二烷或其組合。過(guò)氧化苯甲酰在市面上常以濕潤(rùn)的晶體形式出售，其中有70-80%活性過(guò)氧化苯甲酰和20-30%水。任何市面能得到的過(guò)氧化苯甲酰形式都可以用于本發(fā)明中組合物的制備。由于本發(fā)明的過(guò)氧化苯甲酰以溶質(zhì)分子存在，其具有更佳的生物活性，可滲透入需治療皮膚的毛囊、毛囊油脂腺、角質(zhì)層和表皮，及受感染區(qū)域以破壞P.痤瘡菌。因此，其功效提高，與已有的產(chǎn)品相比，可以用較少過(guò)氧化苯甲酰的有效用量達(dá)到相同或更好的效果O可用于制備該過(guò)氧化苯甲酰溶液的溶劑包括任何可溶解過(guò)氧化苯甲酰的溶劑。作為一種優(yōu)選方案，所述溶劑優(yōu)選為雙丙甘醇二苯甲酸酯、二甘醇二苯甲酸酯、丙甘醇二苯甲酸酯或其組合物。次要溶劑的作用是改善皮膚的美觀度。更具體地，次要溶劑中，所述的硅油包括(但不限于)不同粘度的二甲聚硅氧烷、環(huán)甲基硅酮、烷基二甲聚硅氧烷；所述碳?xì)浠衔锇ǖ幌抻诋愭溚闊N或輕質(zhì)礦物油，所述異鏈烷烴可以是異十二烷、異十六烷、異二十烷坐寸O作為一種優(yōu)選方案，所述次要溶劑優(yōu)選為C12-15烷醇苯甲酸、PPG-15硬脂基醚
苯甲酸酯、異山梨醇二甲醚、環(huán)戊硅氧烷、異十二烷或其組合。與過(guò)氧化苯甲酰混合的溶劑的量會(huì)受許多因素的影響而改變，如產(chǎn)品的最終形式以及所用的溶劑的性質(zhì)。一般地，溶劑可以以任意有效比例存在用以有效溶解過(guò)氧化苯甲酰。本發(fā)明所選擇的溶劑與次要溶劑并不相溶；因此，在乳化劑的作用下，其混合可以形成不透明乳液或乳霜狀乳化物，通過(guò)調(diào)節(jié)兩種溶劑的折光率，當(dāng)其折光率相接近時(shí)，可以將半透明的乳化物轉(zhuǎn)變?yōu)橥该鞯娜榛?。作為一種優(yōu)選方案，所述乳化劑優(yōu)選為聚甘油與 碳原子數(shù)為1(Γ22的脂肪酸形成的酯、月桂酸已酯、硅酮類乳化劑中的一種或幾種。作為一種優(yōu)選方案，所述乳化劑優(yōu)選為聚甘油-4異硬脂酸酯與月桂酸己酯、鯨蠟基聚乙醇/聚丙二醇-10/1聚二甲基矽氧烷組成的混合物。所述增稠劑在組合物中的作用是增加組合物的粘稠度。作為一種優(yōu)選方案，所述增稠劑選自聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交聯(lián)聚合物；
聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交聯(lián)聚合物與乙烯基聚二甲硅氧烷/聚甲基聚硅氧烷交聯(lián)聚合物組成的混合物；
聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交聯(lián)聚合物、羥乙基丙烯酸鹽、丙烯酰二甲基牛磺酸鈉共聚物組成的混合物；
聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交聯(lián)聚合物、羥乙基丙烯酸鹽、丙烯酰二甲基?；撬徕c共聚物組成的混合物。作為一種更優(yōu)選方案，所述增稠劑為聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交聯(lián)聚合物或聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷交聯(lián)聚合物與乙烯基聚二甲硅氧烷/聚甲基聚硅氧烷交聯(lián)聚合物組成的混合物。流變改性劑具有增加或減小液體粘度的雙重功能，能夠顯著改變液體的流動(dòng)性。作為一種優(yōu)化方案，本發(fā)明中增稠劑可以和流變改性劑聯(lián)合使用以增加組合物的粘度并使過(guò)氧化苯甲酰組合物膠化。作為一種更優(yōu)化方案，流變改性劑占該組合物約O. 1-10%的質(zhì)量比。作為一種更優(yōu)化方案，本發(fā)明使用氣相二氧化硅作為流動(dòng)改變劑增加過(guò)氧化苯甲酰組合物的粘度，使該組合物在使用時(shí)更易鋪展在皮膚的表面，促進(jìn)皮膚對(duì)過(guò)氧化苯甲酰的透皮吸收。作為一種優(yōu)選方案，所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物還含有治療痤瘡的藥物組分。所述治療痤瘡的藥物組分可以是水楊酸、抗生素和/或其它具有治療痤瘡效果的藥物?？股剡€可以用抗菌劑、抗菌肽替代。合適的抗生素包括(但不限于)皮膚可接受的四環(huán)素和四環(huán)素衍生物、慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、新霉素、卷曲霉素、潔霉素、巴龍霉素、妥布霉素、紅霉素、三氯生、羥甲辛吡酮、對(duì)氯間二甲苯酚制霉菌素、托萘酯、咪康唑鹽酸鹽、洗必泰葡糖酸鹽、氯已定鹽酸鹽、甲胺本酰胺基醋酸，甲胺扁桃酸鹽、二甲胺四環(huán)素鹽酸鹽、克林霉素、氯林可霉素、b-內(nèi)酰胺衍生物如氨基青霉素及其混合物。作為一種優(yōu)選方案，所述含有治療痤瘡的藥物組分占過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物質(zhì)量的O. f 30%，更優(yōu)選地，所述含有治療痤瘡的藥物組分占過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物質(zhì)量的O. I 5%。由所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物制備得到的用于治療局部受損皮膚的產(chǎn)品。所述產(chǎn)品可以有多重形態(tài)存在，包括乳液、懸浮物、乳霜、洗液、凝膠或其他典型固體或液體組合物。所述的產(chǎn)品中，還可以含有本領(lǐng)域中常用的添加至此類產(chǎn)品中的助劑，例如保濕劑、滲透劑、防腐劑、乳化劑、天然或合成油、表面活性劑、清潔劑、凝膠劑、抗氧化劑、芳香劑、填充劑、石蠟、吸味劑、染料、著色劑、粉末 、粘度控制劑和水，以及可選擇性地包含止癢活性物、植物提取物、調(diào)節(jié)劑、增深劑、淺色劑、閃粉、濕潤(rùn)劑、云母、礦物質(zhì)、多酚、硅酮或其衍生物、防曬、維生素及藥用植物。本發(fā)明所得產(chǎn)品可在文中所述范圍內(nèi)用任意容器包裝，不僅限于瓶、管、泵式、滾氏、涂抹式、擦拭式等。所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物在制備受損皮膚修復(fù)組合物中的應(yīng)用。所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物中所含過(guò)氧化苯甲酰的濃度取決于其使用目的。應(yīng)用的劑量和頻率可以根據(jù)皮膚疾病的類型和嚴(yán)重程度而定。所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物在制備治療痤瘡藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物的使用方法，是將所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物按有效量直接涂抹患處；或?qū)⑺鲞^(guò)氧化苯甲酰乳化組合物制備成凝膠或乳液產(chǎn)品再按有效量直接涂抹患處。由于乳化組合物中的過(guò)氧化苯甲酰處于溶質(zhì)分子狀態(tài)，其與不溶解的過(guò)氧化苯甲酰相比，具有更好的透皮吸收性，因此，在使用本發(fā)明所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物時(shí)，在用藥部位的表皮、角質(zhì)層和角質(zhì)層表面能測(cè)得高濃度的過(guò)氧化苯甲酰含量。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果
(1)本發(fā)明所述過(guò)氧化苯甲酰組合物中，處于溶質(zhì)分子狀態(tài)，其與不溶解的過(guò)氧化苯甲酰相比，具有更好的透皮吸收性，具有更高的活性，因此，其治療效果與現(xiàn)有的過(guò)氧化苯甲酰組合物相比，具有更高的皮膚修復(fù)能力；
(2)本發(fā)明所述過(guò)氧化苯甲酰組合物其由于其活性更高，因此可以減少過(guò)氧化苯甲酰的用量達(dá)到相同或更好的治療效果；
(3)本發(fā)明所述的用于溶解過(guò)氧化苯甲酰的溶劑價(jià)格便宜，與過(guò)氧化苯甲酰的溶解性能好,生產(chǎn)成本更低。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)描述，但具體實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明作任何限定。實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物，其特征在于，所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物中由如下按重量百分比計(jì)算的組分組成 過(guò)氧化苯甲酰2 15%; 溶劑I 40%; 乳化劑O. Γ 5% ； 增稠劑O. I 20% ； 流變改性劑O. Γ20% ； 次要溶劑廣70% ； 所述溶劑為由苯甲酸、水楊酸、苯酚或鄰苯ニ甲酸與短鏈甘醇構(gòu)成的甘醇酯、甘醇雙酯或其組合；或?yàn)橛伤畻钏?、苯酚或鄰苯ニ甲酸與短鏈甘醇構(gòu)成的甘醇醚或其組合； 所述次要溶劑為硅油、分子量小于2萬(wàn)的羧酸酷、C12-15烷醇苯甲酸、PPG-15硬脂基醚苯甲酸酷、異山梨醇ニ甲醚、環(huán)戊硅氧烷、異十二烷或其組合。
2.如權(quán)利要求I所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物，其特征在于，所述溶劑為雙丙甘醇ニ苯甲酸酷、ニ甘醇ニ苯甲酸酷、丙甘醇ニ苯甲酸酯或其組合物。
3.如權(quán)利要求I所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物，其特征在于，所述次要溶劑為C12-15烷醇苯甲酸、PPG-15硬脂基醚苯甲酸酷、異山梨醇ニ甲醚、環(huán)戊硅氧烷、異十二烷或其組ムロ ο
4.如權(quán)利要求I所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物，其特征在于，所述乳化劑為聚甘油與碳原子數(shù)為1(Γ22的脂肪酸形成的酷、月桂酸已酷、硅酮類乳化劑中的ー種或幾種。
5.如權(quán)利要求I所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物，其特征在于，所述增稠劑選自聚ニ甲基硅氧烷/こ烯基聚ニ甲硅氧烷交聯(lián)聚合物； 聚ニ甲基硅氧烷/こ烯基聚ニ甲硅氧烷交聯(lián)聚合物與こ烯基聚ニ甲硅氧烷/聚甲基聚硅氧烷交聯(lián)聚合物組成的混合物； 聚ニ甲基硅氧烷/こ烯基聚ニ甲硅氧烷交聯(lián)聚合物、羥こ基丙烯酸鹽、丙烯酰ニ甲基牛磺酸鈉共聚物組成的混合物； 聚ニ甲基硅氧烷、聚ニ甲基硅氧烷/こ烯基聚ニ甲硅氧烷交聯(lián)聚合物、羥こ基丙烯酸鹽、丙烯酰ニ甲基牛磺酸鈉共聚物組成的混合物。
6.如權(quán)利要求I所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物，其特征在于，所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物還含有治療痤瘡的藥物組分。
7.如權(quán)利要求6所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物，其特征在于，所述治療痤瘡的藥物組分可以是水楊酸、抗生素和/或其它具有治療痤瘡效果的藥物。
8.由權(quán)利要求I所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物制備得到的用于治療局部受損皮膚的女ロ)PR ο
9.權(quán)利要求I所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物在制備治療局部受損皮膚藥物中的應(yīng)用。
10.一種過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物的使用方法，其特征在于，將權(quán)利要求I所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物按有效量直接涂抹患處；或?qū)?quán)利要求I所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物制備成凝膠或乳液產(chǎn)品再按有效量直接涂抹患處。
全文摘要
本發(fā)明公開一種過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物及其在制備治療痤瘡藥物中的應(yīng)用。所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物中由如下按重量百分比計(jì)算的組分組成過(guò)氧化苯甲酰2~15%；溶劑1~40%；乳化劑0.1~15%；增稠劑0.1~20%；流變改性劑0.1~20%；次要溶劑1~70%。所述過(guò)氧化苯甲酰乳化組合物中過(guò)氧化苯甲酰以溶質(zhì)分子的形式存在，與傳統(tǒng)的過(guò)氧化苯甲酰晶體粉末或懸浮液相比，其透皮吸收效果更高，具有更好的治療效果。
文檔編號(hào)A61K8/06GK102657581SQ20121016177
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月23日
發(fā)明者馮章啟, 孫梓明, 蔣慶 申請(qǐng)人:廣州安德健康科技有限公司