專利名稱:一種用于治療牙本質(zhì)過敏癥的外用原位成型凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種用于脫敏的外用原位成型凝膠,屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù):
海藻酸鈉是從海帶、巨藻等海藻中提取的一種天然多糖類化合物,由古洛糖醛酸 (G段)與其立體異構(gòu)體甘露糖醛酸(M段)2種結(jié)構(gòu)單元以3種方式(MM段、GG段與MG段) 通過α (1-4)糖苷鍵鏈接而成的線性嵌段共聚物。海藻酸鹽能在PH值較低時(即酸性介質(zhì)環(huán)境下)與水或多價離子(如鈣離子等)產(chǎn)生凝膠,利用海藻酸鹽這種溶脹膠凝的特性,在工業(yè)生產(chǎn)中常被用作凝膠基質(zhì)、增稠劑、穩(wěn)定劑、膜材、水性阻滯劑等。近幾年,藥用級海藻酸鈉也在國內(nèi)被廣泛使用,如用于制備硫磺軟膏、降壓類藥物制劑、磺胺類藥物制劑等。安全性實(shí)驗(yàn)及大量研究表明海藻酸鈉作為食品添加劑是極其安全的(FDA,1985),其允許攝入量為0 25mg · kg_ · Cf1 (美國FDA/WHO),現(xiàn)已被美國藥典收載用于制藥工業(yè),在制藥工業(yè)中主要用作黏合劑、崩解劑和緩釋材料。牙本質(zhì)過敏癥是口腔科的常見病及多發(fā)病,其發(fā)病機(jī)制,大多數(shù)學(xué)者傾向于液體動力學(xué)理論,認(rèn)為牙本質(zhì)過敏與牙本質(zhì)小管的全程開放和小管內(nèi)液單位時間內(nèi)的流量有關(guān)。根據(jù)液體動力學(xué)理論,對牙本質(zhì)過敏的有效治療是封閉牙本質(zhì)小管,以減少或避免牙本質(zhì)內(nèi)的液體流動。氟化鈉甘油溶劑通過滲入氟離子,堵塞牙本質(zhì)小管并與羥基磷灰石結(jié)合生成抗酸性強(qiáng)的氟磷灰石,改變牙本質(zhì)通透性而發(fā)揮治療效果。草酸鉀溶劑能形成不溶性無機(jī)結(jié)晶復(fù)合物,在暴露的牙本質(zhì)表面形成一連續(xù)沉淀層,深度機(jī)械堵塞牙本質(zhì)小管,另外,由于從溶液晶體沉淀物中釋放出鉀離子,抑制了牙髓神經(jīng)的去極化作用,從而降低了神經(jīng)的興奮性,阻止了刺激的傳播。目前對于牙本質(zhì)過敏的治療主要是通過臨床上的牙本質(zhì)脫敏劑和日用抗過敏牙膏,脫敏藥物作用時間短暫,脫敏效果不明顯。本研究主要是通過發(fā)明一種新型的原位成型脫敏緩釋凝膠,增加脫敏藥物的作用時間,讓患者自行治療,使用方便。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供一種用于治療牙本質(zhì)過敏癥的外用原位成型凝膠,其能夠延長藥物在牙本質(zhì)表面的作用時間,使用方便,大大地提高了治療牙本質(zhì)過敏癥的療效。為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用下述技術(shù)方案一種用于治療牙本質(zhì)過敏癥的外用原位成型凝膠,包括原位成型基質(zhì)和抗過敏藥物,基質(zhì)又分為原位成型凝膠劑和成型劑,其中,原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.5 5%,卡波姆0.5 3%,甘油10 25%、三乙醇胺2 15%、防腐劑0. 2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1 20%,溶質(zhì)為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合;所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油或草酸鉀。所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油(氟化鈉75g,甘油25g),氟化鈉甘油占原位成型凝膠劑的重量百分比為5% -10%。所述抗過敏藥物為草酸鉀,草酸鉀占原位成型凝膠劑的重量百分比為 10% -15%。所述防腐劑為現(xiàn)有技術(shù)中常用的添加劑,本發(fā)明對其成分無特殊要求,在此不再贅述。所述原位成型凝膠劑制備時,將各組分混合在一起,攪拌至溶質(zhì)完全溶解,形成凝膠即可。成型劑制備時,將鈣鹽溶于蒸餾水即可。使用將原位成型凝膠注入口腔內(nèi)敏感的牙齒表面,再用成型劑沖洗原位成型凝膠,使其在位成型固化。對于普通劑型脫敏藥物難于到達(dá)的牙間隙尤其有效。本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了原位成型凝膠的體內(nèi)和體外試驗(yàn),藥理實(shí)驗(yàn)及結(jié)果表明 本發(fā)明的原位成型凝膠在原位成型以后,能有效的覆蓋于敏感的牙面上,有效延長了藥物在口腔里的作用時間,對牙本質(zhì)過敏癥的治療具有積極明顯的作用。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述,應(yīng)該說明的是,下述說明僅是為了解釋本發(fā)明,并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。實(shí)施例1 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過敏的外用原位成型基質(zhì),包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑,其中,含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 0.5<%,卡波姆3%,甘油15%、三乙醇胺5%、氟化鈉甘油10%,防腐劑0.2%,余量為水; 成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為10%,溶質(zhì)為氯化鈣。其中氟化鈉甘油 10%為抗過敏藥物。配制過程(1)含藥原位成型凝膠的制備取海藻酸鈉0.5%,卡波姆3%,甘油15%、三乙醇胺5 %、氟化鈉甘油10 %,防腐劑0.2%,添加蒸餾水至100 %,攪拌至其完全溶解,即為含藥原位成型凝膠。(2)成型劑的制備氯化鈣溶于蒸餾水中使其鈣離子的質(zhì)量濃度為10%即可。實(shí)施例2 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過敏的外用原位成型基質(zhì),包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑,其中,含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉
1%,卡波姆0. 5 %,甘油20 %、三乙醇胺10 %、氟化鈉甘油5 %,防腐劑0.2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為15 %,溶質(zhì)為葡萄糖酸鈣。配制過程同實(shí)施例1。實(shí)施例3 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過敏的外用原位成型基質(zhì),包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑,其中,含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉
2%,卡波姆1 %,甘油10 %、三乙醇胺15 %、氟化鈉甘油6 %,防腐劑0.2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為20%,溶質(zhì)為乳酸鈣。配制過程同實(shí)施例1。實(shí)施例4 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過敏的外用原位成型基質(zhì),包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑,其中,含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 3%,卡波姆2%,甘油25%、三乙醇胺2%、氟化鈉甘油7%,防腐劑0.2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1%,溶質(zhì)為乳酸葡萄糖酸鈣。配制過程同實(shí)施例1。實(shí)施例5 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過敏的外用原位成型基質(zhì),包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑,其中,含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 4%,卡波姆2. 5%,甘油15%、三乙醇胺7%、氟化鈉甘油8%,防腐劑0. 2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為3%,溶質(zhì)為檸檬酸三鈣。配制過程同實(shí)施例1。實(shí)施例6 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過敏的外用原位成型基質(zhì),包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑,其中,含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 5%,卡波姆1.5%,甘油10%、三乙醇胺5%、氟化鈉甘油9%,防腐劑0.2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為5%,溶質(zhì)為氯化鈣和檸檬酸三鈣,兩者之間無用量比例的限制,只要鈣離子濃度滿足要求即可。配制過程同實(shí)施例1。實(shí)施例7 草酸鉀原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過敏的外用原位成型基質(zhì),包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑,其中,含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 5%,卡波姆2%,甘油10%、三乙醇胺15%、草酸鉀10%,防腐劑0.2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1 %,溶質(zhì)為氯化鈣和乳酸葡萄糖酸鈣,兩者之間無用量比例的限制,只要鈣離子濃度滿足要求即可。配制過程同實(shí)施例1,只是將氟化鈉甘油換為草酸鉀,并調(diào)整其含量即可。實(shí)施例8 草酸鉀原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過敏的外用原位成型基質(zhì),包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑,其中,含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 0.5%,卡波姆3 %,甘油20 %、三乙醇胺2 %、草酸鉀15 %,防腐劑0.2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為10%,溶質(zhì)為乳酸鈣和葡萄糖酸鈣,兩者之間無用量比例的限制,只要鈣離子濃度滿足要求即可。配制過程同實(shí)施例7。實(shí)施例9 草酸鉀原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質(zhì)過敏的外用原位成型基質(zhì),包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑,其中,含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 3%,卡波姆0.5%,甘油25%、三乙醇胺10%、草酸鉀12%,防腐劑0.2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為20%,溶質(zhì)為檸檬酸三鈣。配制過程同實(shí)施例 7。實(shí)驗(yàn)抗過敏原位成型凝膠體內(nèi)抗敏實(shí)驗(yàn)選擇牙本質(zhì)過敏癥患者20人共120牙,分試驗(yàn)組和對照組,試驗(yàn)組用原位成型基質(zhì)劑型的藥物,分為氟化鈉甘油組和草酸鈣組,對照組使用常規(guī)劑型的藥物,分為氟化鈉甘油組和草酸鈣組。用VAS量表(visual analogue scale)分別測定治療前及用藥2周后患者的牙本質(zhì)敏感程度。牙本質(zhì)敏感的臨床檢查對上述病例在每個牙的頰側(cè)測試疼痛反應(yīng)。在測試時,尖探針頭與根面垂直,沿垂直和水平方向各滑動刮擦3次以對敏感的區(qū)域進(jìn)行定位。刺激后,患者根據(jù)VAS量表對不適進(jìn)行打分。休息20min,再實(shí)施氣吹實(shí)驗(yàn),受試牙用棉紗布拭干,隔濕,以干燥的壓縮空氣在距根面2 3mm處施于牙面,持續(xù)時間為k。再要求患者進(jìn)行打分。IOcm的VAS在0端表示為“無疼痛”,記為0分,在IOcm端為“無法忍受的疼痛”,記為10分,通過測定在IOcm線上從0點(diǎn)到患者標(biāo)記點(diǎn)的距離來確定疼痛記分。 所有患者牙本質(zhì)敏感度的臨床指標(biāo)測定均由一經(jīng)過校準(zhǔn)的臨床醫(yī)生完成。數(shù)據(jù)見表一、表二、表二、表四、表五、表六、表七。 表一氟化鈉甘油原位成型凝膠治療前后比較(I ±s)
權(quán)利要求
1.一種用于治療牙本質(zhì)過敏癥的外用原位成型凝膠,其特征是,包括原位成型基質(zhì)和抗過敏藥物,基質(zhì)又分為原位成型凝膠劑和成型劑,其中,原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0. 5 5%,卡波姆0. 5 3%,甘油10 25%、三乙醇胺2 15%、防腐劑0. 2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1 20%,溶質(zhì)為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合;所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油或草酸鉀。
2.如權(quán)利要求1所述的用于治療牙本質(zhì)過敏癥的外用原位成型凝膠,其特征是,所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油,氟化鈉甘油占原位成型凝膠劑的重量百分比為5%-10%。
3.如權(quán)利要求1所述的用于治療牙本質(zhì)過敏癥的外用原位成型凝膠,其特征是,所述抗過敏藥物為草酸鉀,草酸鉀占原位成型凝膠劑的重量百分比為10%-15%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療牙本質(zhì)過敏癥的外用原位成型凝膠,包括原位成型基質(zhì)和抗過敏藥物,基質(zhì)又分為原位成型凝膠劑和成型劑,其中,原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.5~5%,卡波姆0.5~3%,甘油10~25%、三乙醇胺2~15%、防腐劑0.2%,余量為水;成型劑為鈣鹽的水溶液,其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1~20%,溶質(zhì)為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合;所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油和草酸鉀。本發(fā)明對于普通劑型脫敏藥物難于到達(dá)的牙間隙尤其有效。該凝膠能有效地增加脫敏藥物在牙本質(zhì)表面的的作用時間,使用方便,大大地提高了治療牙本質(zhì)過敏癥的療效。
文檔編號A61P37/08GK102552109SQ20121006862
公開日2012年7月11日 申請日期2012年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月15日
發(fā)明者吉愛國, 林雪芬, 汲平, 王曉飛 申請人:山東大學(xué)