專利名稱：用于治療過(guò)敏牙齒的含有氟化亞錫的組合物的制作方法
背景技術(shù)：
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種用于治療與過(guò)敏牙齒相關(guān)的痛苦和不適的組合物及其方法。
2.相關(guān)技術(shù)的描述自從二十世紀(jì)五十年代以來(lái)，氟化亞錫已用于牙科治療各種口腔疾病(oral conditions)。氟化亞錫的局部應(yīng)用一致表明可顯著降低齲齒活性，且副反應(yīng)最小。臨床表明，氟化亞錫對(duì)降低牙本質(zhì)的過(guò)敏性也是有效的，認(rèn)為后一治療效果很大程度上歸功于鹽中的亞錫離子(Sn2+)組分。
美國(guó)專利No.5690912教導(dǎo)為了使亞錫離子能有效治療牙本質(zhì)過(guò)敏性，則亞錫離子必須穩(wěn)定和自由獲得且不與其它成分化學(xué)結(jié)合。該專利披露了含有SnF2的口腔衛(wèi)生制品，其中SnF2與87-97wt％無(wú)水甘油和2-10wt％具有平均分子量為1000的聚乙二醇組合。
除了SnF2外，其它材料也已被披露用作治療過(guò)敏牙齒的活性成分。美國(guó)專利No.3863006披露了使用鉀、鈉和鋰的硝酸鹽用作脫敏劑。美國(guó)專利No.5270031披露了使用水溶性的或水溶脹的聚電解質(zhì)或其部分鹽用作牙齒脫敏劑。
美國(guó)專利No.5693314教導(dǎo)了試圖將諸如SnF2的脫敏劑和其它脫敏源諸如鉀鹽，即硝酸鉀的混合物包括在單一的牙膏組合物中，也只得到有限的效果。另外，在單一的牙膏中Sn2+和硝酸根離子之間長(zhǎng)期接觸導(dǎo)致這些離子反應(yīng)成潛在有毒的材料。因此，這兩種脫敏源溶液互相分開保存且僅在牙齒表面首次結(jié)合，從而避免任何相當(dāng)量不溶錫或錫的反應(yīng)產(chǎn)物的形成。
美國(guó)專利No.5693314重述早期的教導(dǎo)，即亞錫化合物與水和其它常規(guī)口腔護(hù)理(care)成分會(huì)反應(yīng)形成不溶錫。而且，亞錫離子賦予牙膏澀的、苦的、酸的金屬味。該專利提供了一種含有亞錫鹽和鉀鹽兩組分組合物的相同溶液，其中鉀鹽組分內(nèi)的水分為至少44wt％且總的水分為至少22wt％，從而亞錫鹽的澀味、苦味和酸味被顯著降低。
本發(fā)明的發(fā)明者已發(fā)現(xiàn)，令人驚奇地，對(duì)于雙組分的牙膏而言，不必使用兩個(gè)容器將氟化亞錫化合物與脫敏組合物中的其它脫敏劑分開保存，條件是能正確選擇其它脫敏劑。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，氟化亞錫作為一種脫敏劑可與牙膏組合物中的其它脫敏劑直接混合，無(wú)需立即在治療過(guò)敏牙齒前將脫敏劑分開，從而避免了現(xiàn)有技術(shù)所要求的麻煩和昂貴的制造過(guò)程和包裝工藝。氟化亞錫與其它脫敏劑直接混合進(jìn)一步利用了SnF2已知的防齲和抗微生物作用，也已發(fā)現(xiàn)，凝膠牙膏組合物的物理性能和其外觀有令人驚奇的改進(jìn)。本發(fā)明的脫敏組合物也令人驚奇地顯示優(yōu)良的器官感覺和香味釋放性能。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種包括SnF2和水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)混合物的牙科用組合物。該水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)優(yōu)選是交聯(lián)的水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)。
SnF2的存在量占組合物重量的0.1-2％，交聯(lián)的水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)的存在量?jī)?yōu)選占組合物重量的0.1-20％。
該牙科用組合物可進(jìn)一步包括一種無(wú)水的濕潤(rùn)劑，它選自甘油、山梨糖醇和其它可食用的多元醇，諸如聚乙二醇，其用量占組合物重量的15-98％。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案，該交聯(lián)的水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)是一種超吸收的丙烯酸酯類聚合物或一種交聯(lián)的聚丙烯酸。
本發(fā)明的牙科用組合物優(yōu)選以凝膠或膏狀牙膏的形式，但也可以是預(yù)洗漱或洗漱用濃縮物的形式。
發(fā)明詳述除了脫敏劑外，本發(fā)明的一種主要組分是一種口腔可接受的牙膏載體。用于本發(fā)明組合物組分的該載體可以是任何適于在口腔中使用的牙膏載體。這些載體包括牙膏、乳劑、牙粉、預(yù)防性膏體、錠劑、膠體、漱口濃縮物等等中常用的組分，在其后有更充分的描述，其中牙膏是優(yōu)選的體系。
第一脫敏組分-氟化亞錫 氟化亞錫用作本發(fā)明中脫敏劑的一種，它以粉末的形式獲得。通常，在本發(fā)明各種制品中的氟化亞錫的存在量占組合物重量的0.1-2％，優(yōu)選占組合物重量的0.3-1％。
第二脫敏組分 本發(fā)明的第二脫敏劑是水溶性或水溶脹的聚合物，它含有能帶電荷的官能團(tuán)。該水溶性或水溶脹的聚合物通常稱為聚電解質(zhì)，即在含水介質(zhì)中有一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)帶有電荷的聚合物。這些聚電解質(zhì)可以是陰離子的、陽(yáng)離子的或兩性聚電解質(zhì)。
陰離子官能團(tuán)的一個(gè)實(shí)施例是羧酸鹽基團(tuán)。該基團(tuán)在聚合物諸如聚丙烯酸、丙烯酸和馬來(lái)酸的共聚物、甲基丙烯酸和丙烯酸的共聚物、烷基乙烯基醚和馬來(lái)酸或其酸酐的共聚物等中被發(fā)現(xiàn)。在烷基乙烯基醚/馬來(lái)酸或其酸酐的共聚物中，烷基通常含有1到約10個(gè)碳原子且最優(yōu)選甲基。該共聚物可使用本領(lǐng)域熟知的步驟來(lái)制備或者可使用商購(gòu)的形式。聚丙烯酸可從B.F.Goodrich獲得，其商品名為Carbopol，是一種交聯(lián)的聚丙烯酸，這些和其它可使用的陰離子聚電解質(zhì)可從各種其它制造商中得到。另一陰離子官能團(tuán)是磺酸鹽基團(tuán)，例如在聚苯乙烯磺酸鈉聚合物中被發(fā)現(xiàn)。
聚電解質(zhì)可含有陽(yáng)離子官能團(tuán)，諸如季銨化的胺、亞胺、酰胺和烷基銨基團(tuán)。其例子包括乙烯吡咯烷酮和甲基丙烯酸二烷基氨烷基酯的共聚物、甲殼質(zhì)、陽(yáng)離子纖維素等。乙烯吡咯烷酮和甲基丙烯酸二烷基氨烷基酯的共聚物獲自International Specialty Products，其商品名為Gafquat。
兩性聚合物也可用作牙本質(zhì)脫敏劑，其例子包括甲基丙烯酸氨烷基酯和丙烯酸氨烷基酯，氨烷基丙烯酰胺和丙烯酸酯的共聚物和明膠等。
可在一定分子量范圍內(nèi)制備可商購(gòu)的聚合物。優(yōu)選使用與所制備的配方的粘度和試劑濃度一致的最高數(shù)量級(jí)的分子量。優(yōu)選的聚合物是分子量至少為500000的聚丙烯酸。
第二脫敏劑也可以是超吸收的丙烯酸酯類聚合物形式，即形成水凝膠的聚合物是吸水的、尚且又水不溶的、交聯(lián)的聚合物，它們已被典型地用作紙尿布、婦女衛(wèi)生用品和外科用敷料劑。超吸收聚合物及其用途的說(shuō)明參見美國(guó)專利Nos.3669103和3670731。它們實(shí)質(zhì)上是水不溶的、交聯(lián)的、部分被中和的聚合物，20℃下其凝膠力通常為至少50g去離子水/g，常常至少為100g，200或更多克水，以20℃下每克聚合物的干重為基準(zhǔn)。
優(yōu)選的超吸收丙烯酸酯類聚合物是吸水的、水不溶的、交聯(lián)的丙烯酸酯類聚合物，20℃下其凝膠力為至少50g去離子水/g干聚合物。最優(yōu)選的聚合物是聚丙烯酸鈉乳液聚合物，由Allied Colloids銷售，商品代號(hào)(designation)為DP6-6984。
本發(fā)明的組合物含有第二脫敏劑，其用量占組合物重量的0.1-20％，為聚合物或其部分鹽，優(yōu)選0.5-10％和最優(yōu)選1-5％。對(duì)于任何給定的濃度，粘度通常隨分子量增加，對(duì)于任何給定的分子量，粘度通常隨濃度增加。
無(wú)水的基礎(chǔ)組分 在本發(fā)明的牙膏組合物中包含濕潤(rùn)劑材料以避免硬化是所需的。合適的濕潤(rùn)劑包括甘油、山梨糖醇和其它可食用的多元醇諸如聚乙二醇，含量占組合物重量15-98％。該濕潤(rùn)劑可以是各種濕潤(rùn)劑的混合物，諸如甘油和分子量在200-1000范圍內(nèi)的聚乙二醇，但也可使用其它濕潤(rùn)劑的混合物和單一的濕潤(rùn)劑。
任選的組分本發(fā)明中，第二脫敏劑，即水溶性的或水溶脹的聚電解質(zhì)充當(dāng)增稠劑。然而，仍可添加其它增稠劑，使最終產(chǎn)品產(chǎn)生所需的粘度。無(wú)機(jī)增稠劑可包括熱解法二氧化硅諸如獲自Cabot Corporation的Cabosil，和增稠二氧化硅包括獲自Crosfield Chemicals，代號(hào)為TC-15或獲自W.R.Grace，代號(hào)為Sylox 15的那些。也可在本發(fā)明的牙膏組合物中摻入作為膠體的天然和合成膠的有機(jī)增稠劑，鉀鹽是其中的一種成分。這些增稠劑的例子包括角叉菜膠(愛爾蘭地衣)(Irish moss)、黃原膠和羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥乙基纖維素。
在本發(fā)明的組合物中也可摻入磨蝕劑(abrasives)。優(yōu)選的磨蝕劑是含硅材料，諸如二氧化硅，且該磨蝕劑的平均粒徑通常達(dá)到約10微米和非常高的表面積，即在150-750m2/g范圍內(nèi)。除了二氧化硅外，也可使用其它磨蝕劑，包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸鈣、無(wú)水磷酸二鈣、焦磷酸鈣、正磷酸鎂、磷酸三鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉、氫氧化鋁、硅酸鋁、硅酸鋯、煅燒氧化鋁和膨潤(rùn)土。
本發(fā)明中合適的防腐劑包括苯甲酸、丁基化的羥基茴香醚(BHA)、丁基化的羥基甲苯(BHT)、抗壞血酸、甲基對(duì)羥基苯甲酸酯、丙基對(duì)羥基苯甲酸酯、生育酚及其混合物。
本發(fā)明使用的著色劑用量足以制備所需顏色的牙膏。摻入這些著色劑的量可達(dá)到占本發(fā)明的牙膏組合物重量的約3％。著色劑也可包括適用于食品、藥物和化妝品應(yīng)用的天然食品色料和染料。可摻入優(yōu)選的乳濁劑，即二氧化鈦，用量高達(dá)約2.0wt％，優(yōu)選小于組合物重量的約1.0％w/w。
增甜劑成分通常是那些人工或合成的增甜劑，此處常用的比例在0.1-1％重量范圍內(nèi)，優(yōu)選0.3-0.5％重量。無(wú)水碳水化合物增甜劑包括山梨糖醇、lycasin和氫化的葡萄糖糖漿。
本發(fā)明中可使用的香料包括牙膏領(lǐng)域中已知的天然和人工香料。合適的香料包括，但不限于，薄荷諸如胡椒薄荷、檸檬香料諸如橘子和檸檬、人工香子蘭、肉桂、各種水果香料等。
制備 首先通過(guò)在足以溶解和混合好所有組分的溫度，優(yōu)選大約90-140℃下混合濕潤(rùn)劑、一種或多種增甜劑、香料和脫敏劑而制備本發(fā)明的牙膏組合物?？赏瑫r(shí)或在隨后的步驟中加入并混合磨蝕劑、色料、香料和其它任選的組分。視需要用真空來(lái)脫氣。
本發(fā)明所使用的裝置包括牙科領(lǐng)域中熟知的混合裝置，因此具體裝置的選擇對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的。
實(shí)施例 提供下述實(shí)施例是為了更充分的說(shuō)明和詳述具體實(shí)施方案和包括本發(fā)明組合物的配方。它們僅是用于說(shuō)明目的，且應(yīng)當(dāng)理解的是根據(jù)這些配方和工藝可進(jìn)行微小的變化和改變。
測(cè)試方法對(duì)于過(guò)敏性測(cè)試，使用Pashley(J.Periodontology，Vol.55，No.9，p.522，1984年9月)所描述的方法測(cè)試一些所制備的樣品。該測(cè)試測(cè)量流體通過(guò)一個(gè)切片的牙本質(zhì)圓盤(sliced dentin disc)的流量。通過(guò)圓盤使流量降低的治療則表明該治療也會(huì)導(dǎo)致使用該治療的人的牙本質(zhì)的過(guò)敏性降低。
在該方法中，將無(wú)齲齒的牙齒進(jìn)行切片獲得0.4-0.6mm厚的牙本質(zhì)圓盤，將該圓盤固定在一個(gè)拼合腔室設(shè)備(split chamber device)上，測(cè)量流體通過(guò)該圓盤的起始流量，然后用脫敏治療試劑中的一種刷拭、處理圓盤。刷拭后，再次測(cè)量流動(dòng)速率以及從這些測(cè)量結(jié)果中計(jì)算流量的降低。
使用Haake粘度計(jì)進(jìn)行粘度測(cè)試。對(duì)于牙膏來(lái)說(shuō)粘度在100000左右是最佳的，對(duì)于口腔治療產(chǎn)品，約500000的粘度被認(rèn)為不是所需的。
“定位測(cè)試”(ribbon test)用于測(cè)試本發(fā)明的凝膠/牙膏組合物的可擠出的粘性。首先將該組合物以長(zhǎng)條形式(ribbon)擠出到牙刷毛上，觀察它們是否以直立的位置保留在牙刷上，而基本上沒(méi)有通過(guò)牙刷毛往下沉。將該長(zhǎng)條物直立至少三天的時(shí)間段以觀察其相分離。
在“味覺”測(cè)試中，使用一組用戶測(cè)試以牙膏形式存在的組合物的器官感覺性能以及整體的味覺可接受性。
實(shí)施例1-4 制備脫敏凝膠組合物(實(shí)施例1和2)并與商業(yè)產(chǎn)品(實(shí)施例3和4)進(jìn)行比較。各組分均以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)。
實(shí)施例1是本發(fā)明的組合物，而實(shí)施例2和4是比較實(shí)施例。
“-”是指無(wú)法測(cè)試或測(cè)量。
如上所述，對(duì)于凝膠牙膏來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的粘度令人驚奇地是所需的，與實(shí)施例2中僅有一種脫敏劑的牙膏組合物相比。
為了測(cè)試本組合物的化妝性(cosmetic)(物理穩(wěn)定性)，“定位”測(cè)試了實(shí)施例1的管狀凝膠樣品。二十分鐘后觀察到優(yōu)良的直立狀態(tài)，在經(jīng)歷至少72小時(shí)的時(shí)間段后沒(méi)有觀察到相分離，且仍繼續(xù)直立狀態(tài)。也使用一組用戶測(cè)試該樣品，對(duì)本發(fā)明的組合物整體的味覺可接受性給出了高的評(píng)價(jià)。
權(quán)利要求
1.一種牙科用組合物，包括SnF2和一種水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)的混合物。
2.權(quán)利要求1的牙科用組合物，其中所述水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)是一種交聯(lián)的水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)。
3.權(quán)利要求1或2的牙科用組合物，其中SnF2的存在量占組合物重量的0.1-2％。
4.權(quán)利要求1-3之一的牙科用組合物，其中所述水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)的存在量占組合物重量的0.1-20％。
5.權(quán)利要求1-4之一的牙科用組合物，進(jìn)一步包括一種無(wú)水的濕潤(rùn)劑，它選自甘油、山梨糖醇和其它可食用的多元醇諸如聚乙二醇，用量占組合物重量的15-98％。
6.權(quán)利要求1-5之一的牙科用組合物，其中水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)是一種超吸收的丙烯酸酯類聚合物。
7.權(quán)利要求1-5之一的牙科用組合物，其中水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)是一種交聯(lián)的聚丙烯酸。
8.以凝膠或牙膏形式存在的權(quán)利要求1-7之一的牙科用組合物。
9.以預(yù)洗漱或洗漱用濃縮物的形式存在的權(quán)利要求1-7之一的牙科用組合物。
10.用于過(guò)敏牙齒治療的權(quán)利要求1-9之一的牙科用組合物。
11.SnF2和一種水溶性或水溶脹聚電解質(zhì)的混合物在制備過(guò)敏牙齒治療的藥物中的用途。
12.權(quán)利要求11的用途，其中該藥物是一種權(quán)利要求1-9之一的牙科用組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于清潔和治療過(guò)敏牙齒的脫敏劑,其中主要的脫敏組分是SnF
文檔編號(hào)A61K8/19GK1348354SQ0080656
公開日2002年5月8日 申請(qǐng)日期2000年3月10日 優(yōu)先權(quán)日1999年3月10日
發(fā)明者格雷戈里·P·多德, 肯尼斯·J·馬科維茨 申請(qǐng)人:布洛克制藥公司