專利名稱：制備頭花蓼提取物的方法和頭花蓼提取物的制作方法
制備頭花蓼提取物的方法和頭花蓼提取物技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥用植物提取物領(lǐng)域，具體涉及一種制備頭花蓼提取物的方法和頭花蓼提取物，特別地，所述提取物由以下步驟獲得取頭花蓼地上部分鮮品或干品，加水煎煮 2 4小時(shí)，過濾，將濾液濃縮至20°C時(shí)相對密度為1. 1 1. 3，濃縮液噴霧干燥或減壓干燥成為干燥物；干燥物粉碎成100目細(xì)粉，細(xì)粉再用8倍質(zhì)量的80 83%乙醇提取1小時(shí)， 過濾，濾液干燥即得。
背景技術(shù)：
已知頭花蓼(Polygonum capitatum Buch-Ham ex D.Don)為蓼科蓼屬多年生草本植物。具有清熱利濕、利尿通淋之功效，在臨床上治療泌尿系統(tǒng)感染有著顯著的效果。以其為原料制成的中成藥制劑“熱淋清顆粒” 2002年進(jìn)入國家基本藥物目錄，2004年進(jìn)入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄。
頭花蓼是少數(shù)民族地區(qū)的常用藥，主要用于腎盂腎炎、尿道感染、利尿通淋等癥。 相關(guān)的藥理學(xué)研究少見，目前僅有任光友等幾篇報(bào)道。任光友采用大鼠細(xì)菌性腎盂腎炎模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果頭花蓼水提取物組大鼠尿液中的WBC和BLD與對照組比較明顯減少，顯示頭花蓼水提物對腎盂腎炎具有一定的抗炎作用。任光友等以小鼠腹腔注射大腸桿菌菌液觀察5天內(nèi)小鼠死亡情況，結(jié)果對照組死亡率為100%，頭花蓼組死亡率分別為20%和50%， 顯示頭花蓼水提物能夠?qū)勾竽c桿菌引起的感染。任光友等以頭花蓼水提物灌胃給藥予家兔，結(jié)果，頭花蓼水提物組與對照組比較，體溫?zé)o顯著性差異，但能降低靜脈注射傷寒副傷寒菌苗引起的家兔的發(fā)熱體溫。任光友等，以頭花蓼水提物分別灌胃給藥家兔、大鼠，與空白組和速尿?qū)φ战M比較尿量。結(jié)果顯示頭花蓼水提物對家兔和大鼠無明顯利尿作用。徐英春等人采用瓊脂稀釋法檢測了頭花蓼對10株淋病奈瑟球菌(淋球菌)的體外抑菌活性，結(jié)果頭花蓼對淋球菌有抑菌活性。其對10株淋球菌的最小抑菌濃度范圍為8 32g/L，平均值為 11.2g/L。
中國專利申請公開說明書CN10M899A (中國專利申請?zhí)?0107810. 7，
公開日1991年10月2日)中公開了一種泌感靈沖劑、糖漿生產(chǎn)工藝。該生產(chǎn)工藝是以四季草為原料用水煎煮30-60分鐘，提取液過濾濃縮，將其上清液減壓濃縮成膏，再用60-70%乙醇提取，將乙醇提取液真空干燥，得四季紅浸膏，進(jìn)一步配制成沖劑或糖漿劑，據(jù)信該具有解毒、散瘀、 利尿、通淋的功效。
中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會(huì)1998年編的中華人民共和國衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)一中藥成方制劑》(第十七冊)中收載了名為“熱淋清顆?！钡闹谐伤幹苿?，其是通過將頭花蓼加水煎煮兩次后過濾濃縮制成的。
CN 1481832A(中國專利申請?zhí)?2U9686. 3，
公開日2004年3月17日)和CN 1483466A(中國專利申請?zhí)?3146381. 9，
公開日2004年3月24日)公開了頭花蓼提取物， 其基本上是由以下步驟制備的a.由頭花蓼全草的鮮品或干品用水分兩次煎煮或者用醇水混合物分二至三次回流提取，每次1-2小時(shí)，合并煎煮液，過濾濃縮至20°C時(shí)的相對密度為1. 2，噴霧干燥或減壓干燥得到；或者，b.由頭花蓼全草及其水提藥渣經(jīng)二氧化碳超臨界萃取得到。據(jù)信此提取物可用于抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、利尿、治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、治療腎盂腎炎以及前列腺炎。
盡管目前有諸多關(guān)于制備頭花蓼提取物的報(bào)道，然而本領(lǐng)域技術(shù)人員仍然期待從頭花蓼獲得更為有效的產(chǎn)品。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是期待從頭花蓼獲得更為有效的產(chǎn)品。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，使用先將頭花蓼經(jīng)水提得到濃縮干燥品，然后再用一定濃度的乙醇提取該濃縮干燥品，得到的提取物在生物活性方面具有令人期待的效果。本發(fā)明基于此發(fā)現(xiàn)而得以完成。
本發(fā)明第一方面提供了一種制備頭花蓼提取物的方法，其基本上包括以下步驟
(1)將頭花蓼地上部分鮮品或干品加水煎煮，過濾，使濾液濃縮、干燥；
(2)將步驟(1)所得干燥物用76 84%乙醇提取，過濾，使濾液濃縮、干燥，即得。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述步驟(1)中，用頭花蓼干品或鮮品的5-15 倍量(優(yōu)選5-13倍量，更優(yōu)選5-10倍量)的水提取1-2次，每次1-4小時(shí)(優(yōu)選1_3小時(shí)或者優(yōu)選1-2小時(shí))。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述步驟(1)中，濾液濃縮至20°C時(shí)相對密度為 1. 1 1. 3。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述步驟(1)中，濾液濃縮后經(jīng)噴霧干燥或減壓干燥的方式干燥。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述步驟( 中，所用乙醇為78 84%乙醇，更優(yōu)選80 84 %乙醇，例如約82 %乙醇。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述步驟( 中，步驟(1)所得干燥物被粉碎成 60-120目(優(yōu)選80-120目，例如約100目)的細(xì)粉，然后再進(jìn)行乙醇提取。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，其中所述步驟O)中，使用乙醇溶液在回流處理的條件或者超聲波處理的條件下進(jìn)行提取。在一個(gè)實(shí)施方案中，提取時(shí)間可以是0. 5 5小時(shí)(例如1-4小時(shí)，例如1-3小時(shí))。
本發(fā)明第二方面提供了一種頭花蓼提取物，其基本上由包括以下步驟的方法制備得到
(1)將頭花蓼地上部分鮮品或干品加水煎煮，過濾，使濾液濃縮、干燥；
(2)將步驟(1)所得干燥物用76 84%乙醇提取，過濾，使濾液濃縮、干燥，即得。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的頭花蓼提取物，其中所述步驟(1)中，用頭花蓼干品或鮮品的5-15倍量(優(yōu)選5-13倍量，更優(yōu)選5-10倍量)的水提取1_2次，每次1_4小時(shí)(優(yōu)選1-3小時(shí)或者優(yōu)選1-2小時(shí))。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的頭花蓼提取物，其中所述步驟(1)中，濾液濃縮至20°C時(shí)相對密度為1. 1 1.3。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的頭花蓼提取物，其中所述步驟(1)中，濾液濃縮后經(jīng)噴霧干燥或減壓干燥的方式干燥。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的頭花蓼提取物，其中所述步驟O)中，所用乙醇為78 84 %乙醇，更優(yōu)選80 84 %乙醇，例如約82 %乙醇。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的頭花蓼提取物，其中所述步驟( 中，步驟(1)所得干燥物被粉碎成60-120目(優(yōu)選80-120目，例如約100目)的細(xì)粉，然后再進(jìn)行乙醇提取。
根據(jù)本發(fā)明第一方面的頭花蓼提取物，其中所述步驟O)中，使用乙醇溶液在回流處理的條件或者超聲波處理的條件下進(jìn)行提取。在一個(gè)實(shí)施方案中，提取時(shí)間可以是 0. 5 5小時(shí)(例如1-4小時(shí)，例如1-3小時(shí))。
本發(fā)明第三方面提供本發(fā)明第二方面所述頭花蓼提取物在制備清熱利濕用藥，利尿通淋用藥，泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石用藥，腎盂腎炎用藥，解毒、散瘀用藥，抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛用藥，前列腺炎用藥的藥物中的用途。
本發(fā)明第四方面提供了一種藥物組合物，其中包含本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的頭花蓼提取物以及任選的藥學(xué)可接受的載體。
根據(jù)本發(fā)明第四方面的藥物組合物，其呈口服或注射給藥的制劑形式。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物組合物呈片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液劑、注射劑(水針和/或粉針)等的形式。
本發(fā)明任一方面或該任一方面的任一實(shí)施方案所具有的任一技術(shù)特征同樣適用其它任一實(shí)施方案或其它任一方面的任一實(shí)施方案，只要它們不會(huì)相互矛盾，當(dāng)然在相互之間適用時(shí)，必要的話可對相應(yīng)特征作適當(dāng)修飾。下面對本發(fā)明的各個(gè)方面和特點(diǎn)作進(jìn)一步的描述。
本發(fā)明所引述的所有文獻(xiàn)，它們的全部內(nèi)容通過引用并入本文，并且如果這些文獻(xiàn)所表達(dá)的含義與本發(fā)明不一致時(shí)，以本發(fā)明的表述為準(zhǔn)。此外，本發(fā)明使用的各種術(shù)語和短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對這些術(shù)語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術(shù)語和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準(zhǔn)。
在本發(fā)明中，本發(fā)明方法得到“頭花蓼提取物”，該術(shù)語亦可稱為本發(fā)明的“頭花蓼有效組分”或者本發(fā)明的“頭花蓼有效部位”。
在本發(fā)明方法中，經(jīng)步驟(1)獲得水提取物，該步驟的操作條件無需要作特別的限制，原因在于本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在步驟O)中采用獨(dú)特濃度的提取溶劑即乙醇水溶液，出現(xiàn)令人期待的藥效學(xué)提高的效果。
本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種有效的頭花蓼抗炎有效成分(有效部位)與應(yīng)用。
發(fā)明對頭花蓼藥效作用進(jìn)行聚焦，弄清其作用特點(diǎn)同時(shí)對頭花蓼不同提取部位的藥效作用進(jìn)行篩選，采用頭花蓼不同提取部位的樣品通過抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌藥理實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了頭花蓼有效組分(有效部位)與藥效作用特點(diǎn)的篩選。
在一個(gè)實(shí)施方案中，發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述目的
發(fā)明提供了一種頭花蓼有效組分(有效部位)，是由以下步驟獲得
(1)取頭花蓼地上部分鮮品或干品，加水煎煮2 4小時(shí)，過濾，將濾液濃縮至 20°C時(shí)相對密度為1. 1 1. 3，濃縮液噴霧干燥或減壓干燥成為干燥物；
(2)干燥物粉碎成100目細(xì)粉，細(xì)粉再用8倍質(zhì)量的76 84%乙醇提取1小時(shí)， 過濾，濾液干燥即得。濾液中的乙醇可以進(jìn)行回收再用。
在一個(gè)實(shí)施方案中，步驟(1)所述的水的加入量為頭花蓼干品或鮮品的10-13倍； 加水煎煮分兩次進(jìn)行，每次1 2小時(shí)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，步驟( 所述的乙醇提取分兩次進(jìn)行，每次0.5小時(shí)，所述的提取為攪拌提取或超聲波提取。
在一個(gè)實(shí)施方案中，步驟O)乙醇的提取過程中，乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)是一個(gè)重要的因素，關(guān)系到所提取的有效部位的藥用效果。乙醇濃度低，頭花蓼藥粉容易粘附，造成提取不完全，工業(yè)生產(chǎn)困難。乙醇濃度高極性成分提取減少，影響藥效。本發(fā)明最為優(yōu)選的乙醇濃度為80 84%，更優(yōu)選的為82%。
以下提供本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，頭花蓼有效組分是由以下方法獲得由頭花蓼干品用13倍水(W/W)煎煮，可分成二次煎煮，每次1 2小時(shí)，過濾，合并濾液，將濾液濃縮至20°C時(shí)相對密度為1. 1 1. 3，濃縮液噴霧干燥或減壓干燥，減壓干燥物粉碎成100目細(xì)粉。干燥細(xì)粉再用8倍(W/W)82%乙醇提取，分二次提取(超聲波提取)，每次0.5小時(shí)，過濾，合并濾液，回收乙醇，殘留物干燥即得。
本發(fā)明所提供的頭花蓼有效組分(有效部位)，對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響實(shí)驗(yàn)，按5g頭花蓼干品所得提取物/kg體重灌胃給藥，連續(xù)5天，末次給藥60min后實(shí)驗(yàn)，有顯著的抗炎作用，最高炎癥抑制率可達(dá)46. 08% ；對于小鼠熱板致痛實(shí)驗(yàn)，能延長小鼠熱板添足反應(yīng)潛伏時(shí)間(與對照組比較P < 0. 05)，最高延時(shí)率可達(dá)16. 57%。
該頭花蓼有效組分可以與藥物制造上可以接受的輔料組合制備成各種常用制劑和緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等。
盡管頭花蓼藥物采用水提、醇提、水煮醇提的工藝是較為公知的做法，但未見水 (煮)提干燥，粉碎，再特定濃度乙醇提取的工藝，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果和性質(zhì)的不同。
本發(fā)明先用水煮提取，獲得藥效成分然后再用極性溶劑(特定濃度的乙醇)進(jìn)行濃集的方法，可以使抗炎作用比水提物明顯增強(qiáng)。本發(fā)明提取物與水提工藝的提取物比較， 能非常顯著地提高其抗炎效果，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示
權(quán)利要求
1.制備頭花蓼提取物的方法，其基本上包括以下步驟(1)將頭花蓼地上部分鮮品或干品加水煎煮，過濾，使濾液濃縮、干燥；(2)將步驟(1)所得干燥物用76 84%乙醇提取，過濾，使濾液濃縮、干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述步驟⑴中，用頭花蓼干品或鮮品的5-15倍量的水提取1-2次，每次1-4小時(shí)；和/或所述步驟(1)中，濾液濃縮至20°C時(shí)相對密度為1. 1 1. 3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述步驟⑵中，所用乙醇為80 84%乙醇；所述步驟O)中，步驟(1)所得干燥物被粉碎成60-120目的細(xì)粉，然后再進(jìn)行乙醇提??；和/或所述步驟O)中，使用乙醇溶液在回流處理的條件或者超聲波處理的條件下進(jìn)行提取。
4.一種頭花蓼提取物，其基本上由包括以下步驟的方法制備得到(1)將頭花蓼地上部分鮮品或干品加水煎煮，過濾，使濾液濃縮、干燥；(2)將步驟(1)所得干燥物用76 84%乙醇提取，過濾，使濾液濃縮、干燥，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的頭花蓼提取物，其特征在于所述步驟(1)中，用頭花蓼干品或鮮品的5-15倍量的水提取1-2次，每次1-4小時(shí)； 所述步驟(1)中，濾液濃縮至20°C時(shí)相對密度為1. 1 1. 3 ；和/或所述步驟(1)中，濾液濃縮后經(jīng)噴霧干燥或減壓干燥的方式干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的頭花蓼提取物，其特征在于 所述步驟⑵中，所用乙醇為80 84%乙醇；所述步驟O)中，步驟(1)所得干燥物被粉碎成60-120目的細(xì)粉，然后再進(jìn)行乙醇提?。缓?或所述步驟O)中，使用乙醇溶液在回流處理的條件或者超聲波處理的條件下進(jìn)行提取。
7.權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述頭花蓼提取物在制備清熱利濕用藥，利尿通淋用藥，泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石用藥，腎盂腎炎用藥，解毒、散瘀用藥，抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛用藥，前列腺炎用藥的藥物中的用途。
8.—種藥物組合物，其中包含權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的頭花蓼提取物以及任選的藥學(xué)可接受的載體。
9.權(quán)利要求8的藥物組合物，其呈口服或注射給藥的制劑形式。
10.權(quán)利要求8的藥物組合物，其呈片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液劑、注射劑(水針和/或粉針)等的形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備頭花蓼提取物的方法和頭花蓼提取物。本發(fā)明制備頭花蓼提取物的方法，其基本上包括以下步驟(1)將頭花蓼地上部分鮮品或干品加水煎煮，過濾，使濾液濃縮、干燥；(2)將步驟(1)所得干燥物用76～84％乙醇提取，過濾，使濾液濃縮、干燥，即得。本發(fā)明頭花蓼提取物可用于制備清熱利濕用藥，利尿通淋用藥，泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石用藥，腎盂腎炎用藥，解毒、散瘀用藥，抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛用藥，前列腺炎用藥。
文檔編號A61P29/00GK102526218SQ20121000089
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月5日
發(fā)明者萬金志, 劉培慶, 唐靖雯, 張麗艷, 李孟林, 梁斌, 謝宇, 陳欣霞 申請人:中山大學(xué), 貴州威門藥業(yè)股份有限公司