提供酶催化反應(yīng)的系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本文描述用于儲(chǔ)存和分配多部分牙齒增白配方的套裝，其中混合這些部分的內(nèi)容物，形成過酸和/或雙環(huán)氧乙烷增白劑。也提供采用該原理的具體多部分牙齒增白配方及其使用方法。
【專利說明】提供酶催化反應(yīng)的系統(tǒng)
[0001]背景
往往期望在使用前保持配方組分分開，例如因?yàn)槿绻旌系脑捀鹘M分可能對(duì)于長(zhǎng)期儲(chǔ)存太不穩(wěn)定。在這種情況下期望能夠在使用時(shí)以有效和簡(jiǎn)單的方式混合配方組分。
[0002]其中可能期望分開保持配方組分的配方的一個(gè)實(shí)例為包含反應(yīng)性成分比如過氧化物或過氧酸或其前體的牙齒增白配方。例如，人們可能想混合A+B或A+B+C以得到不穩(wěn)定的增白組合物X，但是保持A和B分開直到那一刻。這就出現(xiàn)了困難，因?yàn)樵谑褂闷陂g混合必須快速，并且增白組合物X向牙齒表面擴(kuò)散必須是有效的。不幸的是，混合多種凝膠或其它中等粘性的材料通常不是快速混合化學(xué)品的有效方式；如果一般的消費(fèi)者要手動(dòng)混合的話，將產(chǎn)生混合良好和混合不佳的樣品區(qū)域。人們只需將兩種粘性房屋漆手動(dòng)混合在一起便易于看出問題:不是兩種顏色的有效共混，而是層流造成顏色以相鄰的條紋存在。直接解決這個(gè)問題將(比一般的使用者愿意致力于這項(xiàng)任務(wù))需要更多的時(shí)間和混合努力，并且其中反應(yīng)性物類X在數(shù)分鐘內(nèi)開始分解，這種方法是行不通的。
[0003]因此需要允許各成分在使用時(shí)高效和有效地混合的產(chǎn)品。
[0004]概述
本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供多室系統(tǒng)，其中一個(gè)室含有低粘度液體溶液而另一個(gè)室含有液體、粉末或粉末的混合物，這些室由易碎或可撕裂的屏障分開，使得在擠壓一個(gè)室時(shí)，屏障破裂，并且這些室中的組分可混合，形成溶液、乳液、混懸液或可擠出凝膠，其可通過第二室中的出口分配，其中這些室的內(nèi)容物在混合時(shí)提供過酸和/或雙環(huán)氧乙烷(dioxirane)。
[0005]例如，一個(gè)室可含有低粘度液體溶液，這種溶液包含具有過水解酶(perhydrolase)活性的蛋白，而其它的一個(gè)或多個(gè)室含有羧基供體(例如羧酸或酰基化合物)和過氧化物源，使得在這些室的內(nèi)容物混合時(shí)，具有過水解酶活性的蛋白催化由過氧化物源釋放的過氧化物與羧基供體之間的反應(yīng)，形成過酸。施用于牙齒時(shí)，這種過酸對(duì)于增白牙齒為高度有效的，使得可在較短時(shí)間內(nèi)和用較低的過氧化物水平實(shí)現(xiàn)有效的增白作用。
[0006]在具體的實(shí)施方案中，一個(gè)室含有低粘度水溶液,這種水溶液包含具有過水解酶活性的蛋白，而另一個(gè)室含有膠凝劑、過氧化物和含有乙?；幕衔?，全部呈粉末形式，使得當(dāng)屏障破裂時(shí)，這些室的內(nèi)容物能夠混合，過氧化物和含有乙?；幕衔锟煞磻?yīng)，該反應(yīng)受到過水解酶催化，形成在可擠出凝膠中的過乙酸，所述可擠出凝膠由液體和膠凝劑形成，然后可擠出這種可擠出凝膠，并且例如使用盤(tray)或條帶(strip)施用于牙齒足夠的時(shí)間，例如10-30分鐘，以增白一個(gè)或多個(gè)牙齒。
[0007]在一些實(shí)施方案中，由所述過氧化物和羧基供體的酶催化反應(yīng)提供的過酸與酮反應(yīng)，提供雙環(huán)氧乙烷，后者形成可擠出凝膠中的增白劑。
[0008]在其它的實(shí)施方案中，一個(gè)室包含過酸而另一個(gè)室包含酮，使得在混合時(shí)，過酸與酮反應(yīng)，提供相應(yīng)的雙環(huán)氧乙烷，后者形成可擠出凝膠中的增白劑。
[0009] 本發(fā)明其它的適用性領(lǐng)域自下文提供的詳述將變得顯而易見。應(yīng)該理解，詳述和具體實(shí)例，盡管表明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，打算僅用于說明的目的，并且不打算限制本發(fā)明的范圍。
[0010]附圖簡(jiǎn)述
本發(fā)明自詳述和附圖將變得更充分理解，其中:
圖1描繪本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，其為本發(fā)明的兩室套裝(package)，這種套裝圍繞周邊(I)熱封，并具有含有液體組分的第一室(2)和包含粉末組分的第二室(4)，兩個(gè)室由易碎的密封(3)分開，使得當(dāng)擠壓第一室(2)時(shí)，易碎的密封(3)破裂，并且液體流入第二室
(4)并與粉末混合，然后所得混合物可通過破壞刻痕邊緣(5)進(jìn)行分配，使得混合物從噴嘴(nozzle) (6)流出或擠出。
[0011]圖2描繪本發(fā)明 的另一個(gè)實(shí)施方案，其允許臨用前混合組分，如對(duì)圖1描述的那樣，但是采用具有噴嘴的三室套裝，該噴嘴可由消費(fèi)者打開用于分配產(chǎn)品。在該實(shí)施方案中，這種套裝包含第一室(7)、第二室(8)、第三室(9)，這些室由易碎的密封(3)分開，和噴嘴，其具有在混合后分配物料的脫離尖端(break-away tip) (6)。
[0012]詳述
以下優(yōu)選實(shí)施方案的描述僅為示例性質(zhì)，并且決不打算限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。
[0013]在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于口腔護(hù)理產(chǎn)品的套裝，這種套裝包含多個(gè)室，并設(shè)計(jì)成保持各室成分分開和不反應(yīng)，直到使用時(shí)。例如，一些實(shí)施方案提供化學(xué)穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)套裝設(shè)計(jì)，這種設(shè)計(jì)允許酶催化的牙齒增白產(chǎn)品在成分相互暴露并混合之后數(shù)毫秒內(nèi)達(dá)到前穩(wěn)態(tài)動(dòng)力學(xué)(Pre-steady state kinetics)。容器的內(nèi)容物經(jīng)打開裝置進(jìn)行分配,例如通過具有可拆卸的蓋或塞的噴嘴，或者當(dāng)容器的優(yōu)先刻痕部分被消費(fèi)者破壞時(shí)其變?yōu)楣δ苄缘?，允許通過成形的噴嘴清潔和便利地分配產(chǎn)品。
[0014]在一些實(shí)施方案中，所述室具有儲(chǔ)存例如0.1-30克成分的容量。在一些實(shí)施方案中，口腔護(hù)理產(chǎn)品為牙齒增白產(chǎn)品，提供自所有室遞送，例如在1.0-5.0克之間，例如1-2克的產(chǎn)品總量，以提供預(yù)期益處。所述室的體積容量設(shè)計(jì)成容納具有例如1.0-1.1的比重，和優(yōu)選地具有1.02-1.05的比重范圍的成分。
[0015]在一些實(shí)施方案中，套裝采用具有50微米-500微米厚度，和優(yōu)選地300微米厚的至少兩個(gè)柔性膜的熱成型工藝制造。這兩個(gè)膜可為不透明的、半透明的或透明的，并且在以熱成型工藝進(jìn)行組裝時(shí)可為任何組合。兩種材料提供水蒸氣屏障特性，例如在3年時(shí)間范圍內(nèi)水分損失少于3%，例如在相同的時(shí)間段內(nèi)水分損失少于1%。這種膜也提供風(fēng)味屏障。風(fēng)味損失經(jīng)氣相色譜法和經(jīng)感官評(píng)價(jià)兩者進(jìn)行確定。
[0016]所述膜化學(xué)上耐抗其中包含的材料。例如，在一些實(shí)施方案中，它們耐抗按重量計(jì)
0.1%-10%過氧化氫溶液，例如按重量計(jì)最多0.3%過氧化氫溶液。
[0017]在一些實(shí)施方案中，兩種柔性材料中的一種為聚合物層壓材料，并且選擇層壓材料的內(nèi)層與第一種柔性材料粘合，但是當(dāng)向具有易碎密封的室手動(dòng)施加壓力時(shí)脫層。手動(dòng)施加破壞密封需要的力，并且該力可在2英寸-1bf和5英寸-1bf之間變化。
[0018]在隔室之間的易碎密封破裂(或受損)之后，每一個(gè)室中的成分相互充分接觸。允許消費(fèi)者將各成分混合一段時(shí)間，以超過前穩(wěn)態(tài)動(dòng)力學(xué)速率或突發(fā)相(burst phase)。前穩(wěn)態(tài)動(dòng)力學(xué)或突發(fā)相的時(shí)間可為數(shù)毫秒內(nèi)。這為酶底物中間體的形成和消耗提供足夠的時(shí)間，直到達(dá)到其穩(wěn)態(tài)濃度。在已經(jīng)達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，消費(fèi)者可破壞多室容器的優(yōu)先刻痕部分，并將混合物分配到牙盤上。將該盤施用于牙齒15分鐘-45分鐘的時(shí)間段，并提供有效的增白益處。
[0019]示例性的本發(fā)明實(shí)施方案因此包括例如套裝、口腔護(hù)理組合物和增白牙齒的方法，例如:
1.套裝1，一種包含可變形材料的套裝，這種可變形材料被配置形成至少兩個(gè)密封室，所述套裝具有
(i)第一室、第二室和任選地另外的室，這些室由一個(gè)或多個(gè)易碎或可撕裂的屏障分開，這些室中至少一個(gè)含有低粘度液體，其中一個(gè)或多個(gè)屏障受損或破裂(例如由于擠壓含有低粘度液體的室)，這些室的內(nèi)容物混合并反應(yīng)，提供包含過酸和/或雙環(huán)氧乙烷增白材料的混合物，和
(ii)打開裝置，例如刻痕區(qū)域、蓋或塞，以使得能夠打開套裝，提供可由此分配混合物的出口。
[0020]1.1套裝1，其中第一室含有低粘度液體溶液，這種溶液包含具有過水解酶活性的蛋白，第二室含有羧基供體，例如羧酸或酰基化合物，并且第二或和任選另外的室含有過氧化物源，使得在擠壓第一室時(shí)，這些室之間的一個(gè)或多個(gè)屏障破裂，允許低粘度液體溶液與過氧化物源和羧基供體混合，因此包含具有過水解酶活性的蛋白的低粘度液體溶液催化由過氧化物源釋放的過氧化物與羧基供體之間的反應(yīng)，形成過酸。
[0021]1.2前述套裝中的任何一種，其中所述室中的一個(gè)含有低粘度水溶液，和另一個(gè)室含有膠凝劑，使得在混合和形成過酸和/或雙環(huán)氧乙烷時(shí)，由液體和膠凝劑形成可擠出凝膠，這種可擠出凝膠然后可擠出并例如使用盤或條帶施用于牙齒足夠的時(shí)間，例如10-30分鐘，以增白一個(gè)或多個(gè)牙齒。
[0022]1.3前述套裝中的任何一種，其中一個(gè)室包含低粘度水性液體，其中所述液體為具有過水解酶活性的蛋白的溶液，而另一個(gè)室含有膠凝劑、過氧化物和含有乙?；幕衔铮砍史勰┬问?，使得當(dāng)屏障破裂和使得這些室的內(nèi)容物混合時(shí)，過氧化物和含有乙?；幕衔锟煞磻?yīng)，該反應(yīng)受到過水解酶催化，形成在可擠出凝膠中的過乙酸。
[0023]1.4前述套裝中的任何一種，其中所述室中的一個(gè)或多個(gè)含有酮，所述酮在過酸存在下將反應(yīng)形成雙環(huán)氧乙烷。
[0024]1.5前述套裝，其中由過氧化物和羧基供體的酶催化反應(yīng)提供的過酸與酮反應(yīng)，提供雙環(huán)氧乙烷。
[0025]1.6套裝1.4或1.5，其中一個(gè)室包含過酸，而另一個(gè)室包含酮，使得在混合時(shí)，過酸與酮反應(yīng)，提供相應(yīng)的雙環(huán)氧乙烷。
[0026]1.7前述含有酮的套裝中的任何一種，其中所述酮為甲基乙基酮。
[0027]1.8前述套裝中的任何一種，其中所述可變形材料為塑料或鋁。
[0028]1.9前述套裝中的任何一種，其中所述低粘度液體溶液具有例如低于5，000 cps,例如低于500 cps的足夠低的粘度，以確保與第二室的內(nèi)容物有效混合。
[0029]1.10前述套裝中的任何一種，其中所述低粘度液體溶液包含緩沖劑。
[0030]1.11前述套裝中的 任何一種，所述套裝含有羧基供體，所述羧基供體在過水解酶的存在下與過氧化物反應(yīng)，提供過酸，并且所述羧基供體選自(i) 一種或多種C2_18羧酸，例如C2_6羧酸(例如乙酸)，包括任選地用羥基和/或Cy烷氧基取代的低級(jí)線性或分支的烷基羧酸；(ii)其一種或多種可水解和可接受的酯(例如單_、二-和三-甘油酯及?；穷?和(iii)其混合物。
[0031] 1.12前述套裝中的任何一種，所述套裝含有羧基供體，所述羧基供體在過水解酶的存在下與過氧化物反應(yīng)，提供過酸，并且所述羧基供體選自1，2，3-三乙酰氧基丙烷(本文有時(shí)稱為三醋精或甘油三乙酸酯)和?；穷?，例如乙?；穷?。
[0032]1.13前述套裝中的任何一種，所述套裝包含羧基供體，所述羧基供體在過水解酶的存在下與過氧化物反應(yīng)，提供過酸，并且所述羧基供體包括在25°C下具有至少5 ppm的水中溶解度的酯化合物。
[0033]1.14前述套裝中的任何一種，所述套裝含有過氧化物源，其中所述過氧化物源選自例如選自以下的固體過氧化物和固體過氧化物供體及其混合物:過氧化物鹽或復(fù)合物(例如過磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧娃酸鹽(peroxysiIicate)或過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀)；次氯酸鹽；過氧化脲；過氧化氫聚合物復(fù)合物比如過氧化氫-聚乙烯吡咯烷酮聚合物復(fù)合物；金屬過氧化物例如過氧化鋅和過氧化鈣；例如選自過氧化脲、聚乙烯吡咯烷酮-過氧化氫復(fù)合物、過碳酸鈉、過硼酸鈉和金屬過氧化物例如過氧化鋅和過氧化鈣的固體過氧化物。
[0034]1.15前述套裝，其中所述過氧化物源為過氧化脲。
[0035]1.16前述套裝中的任何一種，其中所述室中的至少一個(gè)含有口腔可接受的酮，例如C3_8烷基酮化合物，例如甲基乙基酮，其中在混合第一和第二室的內(nèi)容物和形成過酸時(shí)，酮與過酸反應(yīng)，形成相應(yīng)的雙環(huán)氧乙烷。
[0036]1.17前述套裝中的任何一種，其中所述室的成分以足以在混合時(shí)提供有效增白牙齒的量和濃度的增白劑的量存在。
[0037]1.18前述套裝中的任何一種，其中第一室含有低粘度液體，而第二室含有呈粉末形式的膠凝劑。
[0038]1.19前述套裝,其中所述膠凝劑選自卡波姆膠凝劑(例如Carbopol 971P)、多糖膠比如黃原膠、改性的食物淀粉、基于動(dòng)物或魚的明膠以及二氧化硅。
[0039]1.20前述套裝，其中所述膠凝劑為卡波姆膠凝劑。
[0040]1.21前述套裝中的任何一種，其中第二室以相對(duì)量含有粉末形式的膠凝劑，以在與第一室的內(nèi)容物混合時(shí)提供100，000-150，000 cps，例如約125,000 cps的粘度，例如其中膠凝劑以按第一和第二室的內(nèi)容物的最終混合物的重量計(jì)5%-50%的量存在。
[0041]1.22前述套裝中的任何一種，其中第一室含有低粘度水溶液，這種水溶液包含具有過水解酶活性的蛋白和緩沖劑，而第二室含有膠凝劑、過氧化物和含有乙酰基的化合物，全部呈粉末形式，使得當(dāng)易碎屏障破裂和使得所述兩個(gè)室的內(nèi)容物混合時(shí)，過氧化物和含有乙?；幕衔锟煞磻?yīng)，該反應(yīng)受到具有過水解酶活性的蛋白催化，形成在可擠出凝膠中的過乙酸，所述可擠出凝膠由液體和膠凝劑形成，然后可擠出這種可擠出凝膠，并且例如使用盤或條帶施用于牙齒足夠的時(shí)間，例如10-30分鐘，以增白一個(gè)或多個(gè)牙齒。
[0042]1.23前述套裝中的任何一種，所述套裝進(jìn)一步包含施用裝置，比如牙盤或條帶，用于向牙齒施用第一和第二室的內(nèi)容物的混合物。
[0043]1.24前述套裝，其中當(dāng)分配混合物時(shí)，第二室的開口直接附著于盤，使得將混合物擠出至盤中。[0044]2.組合物2，所述組合物為多部分口腔護(hù)理組合物，這種組合物包含第一部分，所述第一部分與第二部分在儲(chǔ)存期間物理分隔，并在臨用前例如使用10分鐘內(nèi)與第二部分混合，其中例如所述部分包含當(dāng)混合時(shí)提供過酸和/或雙環(huán)氧乙烷增白材料的成分，
2.1組合物2，其中第一部分包含如對(duì)于前述套裝中的任何一種描述的具有過水解酶活性的蛋白，而第二部分包含過氧化物源和選自羧酸和酰基化合物的羧基供體，其中例如所述過氧化物源和羧基供體(例如對(duì)于前述套裝中的任何一種描述的過氧化物源和羧基供體)在過水解酶的存在下反應(yīng)，形成過酸，
2.2前述組合物，其中所述羧基供體選自C2_18羧酸(例如乙酸)及其可水解和可接受的酯(例如單_、二-和三-甘油酯)及其混合物。
[0045]2.3前述組合物，其中所述羧基供體為1，2，3-三乙酰氧基丙烷(本文有時(shí)稱為三醋精或甘油三乙酸酯)。
[0046]2.4前述組合物中的任何一種，其中所述過氧化物源為選自以下的固體過氧化物:過氧化脲、聚乙烯吡咯烷酮-過氧化氫復(fù)合物、過碳酸鈉、過硼酸鈉和金屬過氧化物例如過氧化鋅和過氧化鈣。
[0047]2.5前述組合物中的任何一種，其中所述過氧化物源為過氧化脲。
[0048]2.6前述組合物中的任何一種，其中所述第一或第二部分包含例如口腔可接受的酮，例如甲基乙基酮，其在與過酸反應(yīng)時(shí)形成雙環(huán)氧乙烷，例如其中第一部分包含在與過酸反應(yīng)時(shí)形成雙環(huán)氧乙烷的口腔可接受的酮，而第二部分包含過酸(例如酰亞胺-鏈烷-過羧酸，例如6-鄰苯二甲酰亞胺過己酸)或過酸源(例如過氧化物和羧基供體，其在過水解酶的存在下反應(yīng)，形成過酸)。
[0049]2.7前述組合物中的任何一種，此時(shí)包裝在上文描述的套裝例如套裝I以及隨后各種套裝中。
[0050]3.一種增白牙齒的方法(方法3)，所述方法包括通過混合所述兩個(gè)部分活化上文描述的多部分口腔護(hù)理組合物，并且例如使用施用器，例如盤或條帶，向牙齒施用有效量的因此得到的混合物足夠的時(shí)間，例如至少10分鐘，例如10-30分鐘，以增白牙齒。
[0051]過氧羧酸(“過酸”)已知為有效的抗菌劑和增白劑。Viscio, D.的美國(guó)專利5302375公開了用于增白的口腔組合物，這種組合物包含溶于媒介物中的過乙酸(其中過乙酸通過與水混合在媒介物中原位產(chǎn)生)、乙酰水楊酸和水溶性的堿金屬過碳酸鹽。Church等的美國(guó)專利5279816公開了包含過乙酸的組合物增白染色或變色牙齒的用途。Montgomery, R.的美國(guó)專利6221341和7189385公開了適用于增白牙齒的方法的過氧酸增白牙齒組合物。更具體地講，通過混合過氧化氫前體、甘油的乙酸酯和水，經(jīng)化學(xué)過水解(perhydrolysis)產(chǎn)生過乙酸,可產(chǎn)生過乙酸組合物。
[0052]酶促的過水解在這些參考文獻(xiàn)中沒有描述。Concar等的美國(guó)專利申請(qǐng)公布第2009-0311198號(hào)公開了一種口腔組合物，所述組合物包含具有過水解活性的恥垢分枝桿菌(M- Smegmatis)酶，以漂白牙齒。
[0053] 許多水解酶和酯酶，例如脂肪酶、絲氨酸水解酶和碳水化合物酯酶，催化過水解，自羧酸和過氧化氫可逆形成過酸。過水解酶、酯酶和脂肪酶通常含有由絲氨酸(Ser)、谷氨酸(Glu)或天冬氨酸(Asp)和組氨酸(His)組成的催化三單元組(triad)。許多過水解酶(例如不含金屬的鹵過氧化物酶)含有Ser-His-Asp催化三單元組,并催化自過氧化氫和羧酸可逆形成過酸。不受理論的束縛，認(rèn)為過水解以酯酶樣機(jī)制發(fā)生，其中羧酸與活性位點(diǎn)絲氨酸反應(yīng)，形成?；钢虚g體，后者然后與過氧化氫反應(yīng)，形成過酸。
[0054]本領(lǐng)域已經(jīng)描述了許多過水解酶。在Wieland等的美國(guó)專利7510859中公開了在身體護(hù)理產(chǎn)品中包含具有過水解活性的特定變體枯草溶菌素(Subtilisin Carlsberg)蛋白酶。特定變體蛋白酶以外的過水解酶沒有描述，也沒有證明作為個(gè)人護(hù)理有益物質(zhì)的過酸的酶促生產(chǎn)的任何工作實(shí)施例。DiCosimo等的美國(guó)專利申請(qǐng)公布第2008-0176783 Al、2008-0176299 AU2009-0005590 Al 和 2010-0041752 Al 號(hào)公開了結(jié)構(gòu)上分類為碳水化合物酯酶的CE-7家族成員的酶(即頭孢菌素C脫乙酰酶[CAHs]和乙酰木聚糖酯酶[AXEs])，其特征在于在足以用作消毒劑和/或增白劑的濃度下對(duì)于羧酸酯底物轉(zhuǎn)化為(在合適的過氧化物源比如過氧化氫存在下)過氧羧酸的顯著過水解活性。已經(jīng)證實(shí)，一旦反應(yīng)組分混合，碳水化合物酯酶的CE-7家族的一些成員具有足以在I分鐘內(nèi)自醇、二醇和甘油的乙酰基酯產(chǎn)生4000-5000 ppm過乙酸的過水解活性，并且在5分鐘-30分鐘之間產(chǎn)生最多9000ppm (DiCosimo 等，U.S.2009-0005590 Al)。美國(guó)專利申請(qǐng)公布第 2010-0087529 Al 號(hào)描述了具有改進(jìn)的過水解活性的變體CE-7酶。
[0055]本發(fā)明中的羧基供體選自⑴一種或多種C2_18羧酸，例如C2_6羧酸(例如乙酸)，包括任選地用羥基和/或 (V4烷氧基取代的低級(jí)線性或分支的烷基羧酸；(ii)其一種或多種可水解和可接受的酯(例如單_、二-和三-甘油酯及?；穷?和(iii)其混合物。例如，羧基供體包括1，2，3-三乙酰氧基丙烷(本文有時(shí)稱為三醋精或甘油三乙酸酯)和酰化糖類，例如乙?；穷?。在具體的實(shí)施方案中，用于該用途的酯可例如為在25°C下具有至少5 ppm的水中溶解度的酯。
[0056]羧基供體或其它材料可任選地包封。存在各種本領(lǐng)域熟知的包封選擇，天然的和合成的兩者。改性淀粉和阿拉伯樹膠為特別適合的，因?yàn)樗鼈優(yōu)槭称芳?jí)、相對(duì)便宜、快速溶解，并可吸附相當(dāng)高水平的液體油。需要考慮對(duì)最終粘度的任何影響。
[0057]正如上面所提到的，本發(fā)明可包含膠凝劑，例如卡波姆膠凝劑(例如Carbopol971P)、多糖膠比如黃原膠、改性的食物淀粉、基于動(dòng)物或魚的明膠以及二氧化硅。與牙齒增白劑一起使用的粘合膠配方為本領(lǐng)域已知的，例如在美國(guó)專利7862801、5746598、6730316、7128899中描述的。膠凝劑可用于將增白溶液增稠至它們將不會(huì)流出牙盤或離開牙齒至軟組織區(qū)域的程度。這使得增白劑能夠保持與牙齒接觸延長(zhǎng)的時(shí)間段，并且保護(hù)軟組織。使用牙盤和粘性增白劑使得低濃度增白劑能夠經(jīng)1-2周的時(shí)間段，有效增白個(gè)人的牙齒，而對(duì)患者具有最低風(fēng)險(xiǎn)。用于該用途的膠凝劑應(yīng)進(jìn)行選擇和調(diào)整，以在施用時(shí)提供100, 000-150, 000 cps，例如約 125，000 cps 的粘度。
[0058]在具體的實(shí)施方案中，如上文描述的套裝或多部分組合物包含卡波姆膠凝劑，例如改性聚丙烯酸親水性聚合物，比如由Lubrizol制造的CARB0P0L?。卡波姆能夠在按重量計(jì)高于低至5%的濃度下形成粘性凝膠。
[0059]在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，使用用于與酮反應(yīng)以提供雙環(huán)氧乙烷的過酸。酮類為例如低級(jí)烷基酮，例如甲基乙基酮。用于與酮反應(yīng)的過酸可為通過如以上描述的羧基供體與過氧化物的過氧化物酶催化反應(yīng)產(chǎn)生的過酸，或者可包含在套裝室的初始預(yù)混內(nèi)容物中，例如作為包含過酸，例如酰亞胺-鏈烷-過羧酸，例如6-鄰苯二甲酰亞胺過己酸(PAP)的干燥顆粒提供。[0060]用于本文描述的配方的所有成分應(yīng)為口腔可接受的。本文使用的術(shù)語(yǔ)“口腔可接受的”指不為不安全的、不可口的、或者另外不適合用于口腔的成分或組分。
[0061]從始至終使用的范圍用作用于描述在該范圍內(nèi)的每個(gè)和每一個(gè)值的簡(jiǎn)寫。可選擇在該范圍內(nèi)的任何值作為范圍的端點(diǎn)。此外，本文引用的所有參參考文獻(xiàn)通過引用而全文結(jié)合到本文中。在本公開中的定義與引用的參考文獻(xiàn)沖突的情況下，以本公開為準(zhǔn)。
[0062]除非另外說明，否則本文和在說明書的其它地方表述的所有百分?jǐn)?shù)和量應(yīng)理解為指重量百分?jǐn)?shù)。給出的量基于材料的活性重量。
實(shí)施例
[0063]實(shí)施例1:含有酶活化的三醋精的增白配方
在一個(gè)兩室套裝中，1.0 mL含有0.04 mg過水解酶的pH 7磷酸鹽緩沖液與多組分粉末分開儲(chǔ)存。所述多組分粉末在表1A、1B和IC中說明，并且包含包封的三醋精和調(diào)味劑、粒狀過氧化脲和卡波姆膠凝劑。在該實(shí)施例中充分共混的粉末的比率1A:1B:1C為92.3:1.7:6。兩室用強(qiáng)度低于套裝周圍的外部密封的不透水的熱封屏障分開(參見圖1)。為了準(zhǔn)備使用，消費(fèi)者按壓緩沖液/酶室，這破壞易碎的內(nèi)部密封，并將緩沖劑/酶推進(jìn)到粉末室中。粉末與液體快速混合，溶解過氧化物源、吸附了三醋精和調(diào)味劑的淀粉，并且更緩慢地使膠凝劑水合。在將這些組分混合幾秒之后，已經(jīng)有效地形成凝膠，并準(zhǔn)備施用于盤。將約0.5克新形成的凝膠施用于遞送裝置上部和下部，得到4.3 mg的過氧化脲(相當(dāng)于1.5 mg過氧化氫)、10 mg三醋精和0.01 mg水解酶的劑量。
[0064]經(jīng)預(yù)刻痕的開口，打開套裝中的孔洞(參見圖1)，使用者可將凝膠施用于盤，然后戴上該盤20-30分鐘?；蛘撸蓪⒛z施用于柔性的條帶比如無(wú)孔的柔性聚乙烯或可緩慢溶解的膜。
[0065]表1A_包封的三醋精_
【權(quán)利要求】
1.一種套裝，所述套裝包含被配置形成至少兩個(gè)密封室的可變形材料，所述套裝具有 (i)第一室、第二室和任選地另外的室，所述室由一個(gè)或多個(gè)易碎或可撕裂的屏障分開，其中所述室中至少一個(gè)含有低粘度液體，并且其中當(dāng)所述室之間的一個(gè)或多個(gè)屏障受損時(shí)，所述室的內(nèi)容物混合并反應(yīng)，以提供包含過酸和/或雙環(huán)氧乙烷增白材料的混合物；和 (ii)打開裝置，以提供可由此分配混合物的出口。
2.權(quán)利要求1的套裝，其中第一室含有低粘度液體溶液，所述溶液包含具有過水解酶活性的蛋白，第二室含有羧基供體，并且第二室含有過氧化物源，使得在對(duì)所述套裝施加力時(shí)，所述室之間的一個(gè)或多個(gè)屏障受損至足以允許低粘度液體溶液與過氧化物源和羧基供體混合的程度，因此包含具有過水解酶活性的蛋白的低粘度液體溶液催化由過氧化物源釋放的過氧化物與羧基供體之間的反應(yīng)，形成過酸。
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的套裝，其中所述室中的一個(gè)含有低粘度水溶液，而另一個(gè)室含有膠凝劑，使得在混合和形成過酸和/或雙環(huán)氧乙烷時(shí)，由液體和膠凝劑形成包含過酸和/或雙環(huán)氧乙烷的 可擠出凝膠，所述可擠出凝膠然后可被擠出并施用于牙齒表面足夠的時(shí)間，以增白牙齒。
4.前述權(quán)利要 求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中一個(gè)室包含低粘度水性液體，其中所述液體為具有過水解酶活性的蛋白的溶液，而另一個(gè)室含有膠凝劑、過氧化物和含有乙酰基的化合物，全部呈粉末形式，使得當(dāng)屏障受損并允許所述室的內(nèi)容物混合時(shí)，過氧化物和含有乙?；幕衔锟煞磻?yīng)，該反應(yīng)受到過水解酶催化，形成可擠出凝膠中的過乙酸。
5.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中所述室中的一個(gè)或多個(gè)含有酮，所述酮在過酸存在下將反應(yīng)以形成雙環(huán)氧乙烷。
6.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中第二室中的材料呈粉末形式。
7.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中所述羧基供體選自以下中的一種或多種:(i)任選地用羥基和/或Cp4烷氧基取代的C2_18羧酸，(ii)其可水解和可接受的酯和(iii)其混合物。
8.權(quán)利要求6的套裝，其中所述羧基供體包含1，2，3-三乙酰氧基丙烷。
9.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中所述過氧化物源為選自以下的固體過氧化物源:過氧化脲、聚乙烯吡咯烷酮-過氧化氫復(fù)合物、過碳酸鈉、過硼酸鈉和金屬過氧化物。
10.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中第一室包含口腔可接受的酮，其中所述酮在與過酸反應(yīng)時(shí)形成相應(yīng)的雙環(huán)氧乙烷。
11.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中第二室含有粉末形式的膠凝劑。
12.權(quán)利要求10的套裝，其中所述膠凝劑選自卡波姆膠凝劑、多糖膠、改性的食物淀粉、基于動(dòng)物或魚的明膠、二氧化硅及其兩種或更多種的組合。
13.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中 a.所述低粘度水溶液包含過水解酶和緩沖劑,和 b.第二室含有膠凝劑、過氧化物和含有乙?；幕衔铮砍史勰┬问?， 使得當(dāng)易碎屏障受損并允許所述室的內(nèi)容物混合時(shí)，過氧化物和含有乙?；幕衔镌谶^水解酶的存在下反應(yīng)，形成在可擠出凝膠中的過乙酸，所述可擠出凝膠由液體和膠凝劑形成。
14.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中所述室的內(nèi)容物的混合物形成口腔可接受的可擠出凝膠。
15.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中所述室的內(nèi)容物的混合物為可口的物質(zhì)。
16.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中所述室的一個(gè)或多個(gè)含有調(diào)味材料。
17.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的套裝，其中所述室的一個(gè)或多個(gè)含有粘附于牙齒或牙齦表面的聚合物。
18.—種多部分口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含第一部分，所述第一部分與第二部分在儲(chǔ)存期間物理分隔，并在臨用前與第二部分混合，其中所述部分包含當(dāng)混合時(shí)提供過酸和/或雙環(huán)氧乙烷增白材料的成分。
19.權(quán)利要求18的組合物，其中第一部分包含如對(duì)于前述套裝中的任何一種描述的具有過水解酶活性的蛋白，和第二部分包含過氧化物源和選自羧酸和酰基化合物的羧基供體，其中所述過氧化物源和羧基供體在過水解酶的存在下反應(yīng)，形成過酸。
20.權(quán)利要求19的口腔護(hù)理組合物，其中所述羧基供體為1，2，3-三乙酰氧基丙烷。
21.權(quán)利要求19或權(quán)利要求20的口腔護(hù)理組合物，其中所述過氧化物源為選自以下的固體過氧化物源:過氧化脲、聚乙烯吡咯烷酮-過氧化氫復(fù)合物、過碳酸鈉、過硼酸鈉、金屬過氧化物及其兩種或更多種的組合。
22.權(quán)利要求21的口腔護(hù)理組合物，其中所述過氧化物源為過氧化脲。
23.權(quán)利要求18-22中任何一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中第一部分包含口腔可接受的酮，所述酮在與過酸反應(yīng)時(shí)形成雙環(huán)氧乙烷。
24.權(quán)利要求18-23中任何一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中來(lái)自所述部分的成分的混合物形成口腔可接受的可擠出凝膠。
25.權(quán)利要求18-24中任何一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中來(lái)自所述部分的成分的混合物形成可口的物質(zhì)。
26.權(quán)利要求18-25中任何一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中所述部分的一個(gè)或多個(gè)含有調(diào)味材料。
27.權(quán)利要求18-26中任何一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其中所述部分的一個(gè)或多個(gè)含有粘附于牙齒或牙齦表面的聚合物。
28.—種增白牙齒的方法，所述方法包括: a.通過混合分別在不同室或部分中的材料活化權(quán)利要求1的套裝或權(quán)利要求18的多部分口腔護(hù)理組合物，和 b.向牙齒表面施用有效量的因此得到的混合物足夠的時(shí)間，以增白牙齒。
【文檔編號(hào)】A61K8/38GK103987367SQ201180075653
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2011年12月19日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月19日
【發(fā)明者】T.博伊德, 徐國(guó)鋒, R.亞當(dāng)斯, R.皮爾斯, D.薩馬魯, D.維斯喬 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司