新的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及新的包含N-{3-[3-環(huán)丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氫-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜溶劑合物的藥物組合物、在治療中使用該組合物的方法以及制備該組合物的方法。
【專利說(shuō)明】新的藥物組合物
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及固體口服藥物劑型(合適地為片劑、膠囊)，其包含下式⑴所示的N- {3- [3-環(huán)丙基-5- (2-氟-4-碘-苯基氨基)-6，8- 二甲基-2，4，7-三氧代-3，4，6，7-四氫-2H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜溶劑合物，下文中稱為化合物A:
[0002]
【權(quán)利要求】
1.藥物片劑，其包含: a)藥物N-{3-[3-環(huán)丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6，8-二甲基-2，4，7-三氧代-3，4，6，7-四氫-2H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜溶劑合物，其量選自:約0.5635mg和約2.254mg ； 其中 b)該片劑包含約25%至約89%重量的一種或多種賦形劑，其中該賦形劑基本無(wú)水；和 c)非溶劑化藥物的含量不超過20%。
2.權(quán)利要求1的藥物片劑，其中非溶劑化藥物的含量不超過約15%。
3.權(quán)利要求1的藥物片劑，其中非溶劑化藥物的含量不超過約10%。
4.權(quán)利要求1的藥物片劑，其中非溶劑化藥物的含量不超過約5%。
5.權(quán)利要求1的藥物片劑，其中非溶劑化藥物的含量不超過約2%。
6.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物片劑，其中藥物顆粒為微粉化的。
7.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物片劑，其中至少50%的藥物顆粒的粒徑等于或小于.30 μ m0
8.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物片劑，其中至少50%的藥物顆粒的粒徑等于或小于.5 μ m0
9.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物片劑，其中該片劑包含約25%至約89%重量的選自以下的一種或多種賦形劑:微晶纖維素、粉狀纖維素、預(yù)膠凝淀粉、淀粉、乳糖、磷酸氫二鈣、乳糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇和麥芽糖糊精，其中該賦形劑基本無(wú)水。
10.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物片劑，其中該片劑以適于制備至少約50，000粒片劑的規(guī)模進(jìn)行制備。
11.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物片劑，其中該片劑經(jīng)薄膜包衣。
12.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物片劑，其中該片劑經(jīng)薄膜包衣且該薄膜衣包含著色劑。
13.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物片劑，其中該片劑經(jīng)薄膜包衣且該薄膜衣包含含有氧化鐵的著色劑。
14.一種在有需要的人中治療癌癥的方法，其包括給予該人治療有效量的上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物片劑。
15.一種制備包含一定量藥物的藥物片劑的方法，其中該藥物為N-{3-[3-環(huán)丙基-5- (2-氟-4-碘-苯基氨基)-6，8- 二甲基-2，4，7-三氧代-3，4，6，7-四氫-2H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜溶劑合物，其量選自:約0.5635mg和約.2.254mg,所述方法包括以下步驟: 混合:N- {3- [3-環(huán)丙基-5- (2-氟-4-碘-苯基氨基)-6，8- 二甲基-2，4，7-三氧代-3，4，6，7-四氫-2H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜溶劑合物、一種或多種基本無(wú)水的賦形劑和其它賦形劑，以形成混合物；并將該混合物壓制成片劑； 條件是:每片包含N-{3-[3-環(huán)丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6，8- 二甲基_2，4，7-三氧代-3，4，6，7-四氫-2H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲基亞砜溶劑合物，其含量選自:約0.5635mg和約2.254mg ； 每片包含約25%至約89%重量的一種或多種基本無(wú)水的賦形劑；且非溶劑化藥物的含量 不超過20%。
【文檔編號(hào)】A61K31/505GK103998041SQ201180066851
【公開日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2011年12月20日 優(yōu)先權(quán)日:2010年12月20日
【發(fā)明者】D.J.德馬里尼, N.T.勒, F.亨里奎茲, L.王 申請(qǐng)人:葛蘭素史密斯克萊知識(shí)產(chǎn)權(quán)（第2 號(hào)）有限公司