專利名稱：：藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種治療乳腺增生的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：乳腺增生病是乳房部的非炎癥性腫塊性疾病，多發(fā)于中表年婦女，癌變率約為5%-10%左右。臨床表現(xiàn)以一側或雙側乳房腫塊，乳房脹痛，經(jīng)前疼痛加重，經(jīng)后減輕等為特點，近年來，發(fā)病率有明顯增高趨勢。因此，對乳腺增生病的防治，也是臨床研究的重點之一。十曼性嚢性乳腺增生癥至今尚無一種完全有效的藥物可徹底治療，部分藥物只能改善或控制局部癥狀及體4正，用西藥治療如曱基睪丸素、丙酸睪丸酮、三苯氧胺等治療，常可帶來一定的副作用，無法長期應用。中藥為我國獨有的寶庫，在治療增生癥上定可發(fā)揮獨特的作用。作為第一屆國際乳腺增生會議的重點研究課題，根據(jù)祖國醫(yī)學的經(jīng)典理論，結合臨床辨證，以益腎溫經(jīng)、疏肝解郁、養(yǎng)心益胃、調(diào)理沖任、消核散結為主旨，研制乳增寧片。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明主要目的在于提供一種治療乳腺增生的藥物組合物及其制備方法4本發(fā)明一方面提供一種藥物組合物，其由艾葉、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土貝母經(jīng)提取而得，具體包括如下步驟(1)將上述各位中藥材混合，加水煎煮；(2)濾過，合并濾液；(3)濾液濃縮成浸膏；(4)加入輔料制成適當制劑。在一種優(yōu)選實施方式中，其中各p木中藥材的重量比為以重量計2份艾葉、0.85-1.15份淫羊藿、0.85-1.15份天冬、0.85-1.154分柴胡、0.85-1.15份川楝子和0.85-1.15份土貝母。典型地，該藥物組合物，其中各位中藥材的重量比為2份艾葉、H分天冬、l份柴胡、l份川楝子和1份土貝母。在一種具體實施方式中，該藥物組合物通過以下具體步驟制得(1)將柴胡、土貝母兩味藥材粉碎成粗粉，力。8倍量水浸泡1小時；(2)將以上所述其它4p未藥材:投入上述(l)中，力口水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小時，第二次、第三次分別加6倍量水，煎煮1小時；(3)濾過，合并濾液；(4)濾^J農(nóng)縮成浸膏(每克浸膏約相當于原生藥5g);(5)獲得的浸膏噴入輔料中，制成制劑。才艮據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可以用于治療乳&，疾病中或者緩解或削除皮"夫色斑。由于本發(fā)明提出的生產(chǎn)方法，所制得的藥物組合物比現(xiàn)有的產(chǎn)品對乳腺增生具有較佳的療效。并且提高了生產(chǎn)效率，節(jié)約了成本。圖1示出了淫羊奢苷標準品的液相色i普圖；圖2給出本發(fā)明實施例1產(chǎn)品的液相色譜圖；圖3分別給出比較例產(chǎn)品的液相色譜圖。具體實施例方式由艾葉、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土貝母經(jīng)提取而得本發(fā)明的藥物組合物是由艾葉、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土貝母經(jīng)經(jīng)過下述步驟制得本發(fā)明通過以下方案予以實施(l)將上述各位中藥材混合，加水煎煮；(3)濾過，合并濾'液；(4)濾液濃縮成浸膏；(5)上述(4)所獲得的浸膏，加入輔料制成適當制劑。在一種優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的藥物組合物通過以下方法制備(1)將以上柴胡、土貝母兩p木藥材4分碎成^4分，加8倍量水浸泡1小時；(2)將以上所述其它4味藥材投入上述(1)中，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小時，第二次、第三次分別加6倍量水，煎煮1小時；(3)濾過，合并濾液；(4)濾液濃縮成浸膏(每克浸膏約相當于原生藥5g);(5)上述(4)所獲得的浸膏噴入輔料淀粉中，在進風溫度70-160。C,出風溫度4585。C下進行噴霧制料干燥，得顆粒，壓片，包衣。在該方法中，先將柴胡和土貝母在水中浸泡一段時間，再與其他藥材一起煎煮，取得了優(yōu)勢效果。在一種優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的藥物組合物是由按重量計2份艾葉、0.85-1.15份淫羊藿、0.85-1.154分天冬、0.85-1.15份柴胡、0.85-1.15^f分川楝子、0.85-1.154分土貝母制-彈。在本發(fā)明的一種典型實施方式中，本發(fā)明的藥物組合物是由按重量計2^f分艾葉、l份淫羊藿、l份天冬、l份柴胡、K分川楝子、1份土貝母制得根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物還可以制成其^也制劑，例如顆4立劑、粉劑、丸劑，也可以制成糊劑、懸浮劑等液體制劑。但是優(yōu)選制成固體制劑。此前，由申請人利用保密配方生產(chǎn)并已上市的藥物乳增寧已經(jīng)顯示出良好的臨床療效。該藥物通過水煎煮、濃縮、醇沉的步驟獲得。其中醇沉的目的是除去水提取浸膏中不溶于醇的雜質(zhì)。但是，申請人在制備工藝研究中意外地發(fā)現(xiàn)，采用上述重量配比的藥物組合物顯示出最佳效果。另外，省去該醇沉步駛《，直接將提取浸膏與藥學可接受的輔料混合所得的藥物組合物顯示出更加優(yōu)越的效果。本發(fā)明的這種乳腺增生藥物具有如下作用疏肝解郁，調(diào)理沖任。用于肝郁氣滯、沖任失調(diào)引起的乳痛癥及乳腺增生等癥。治療乳腺增生病臨床療效肯定，尤其對緩解乳房^長痛、消散乳房腫塊癥狀效果明顯，并對沖任失調(diào)，肝郁氣滯所致的皮膚色斑等具有顯著療效；可適用于肥胖或血糖升高患者。出人意料的是，由于本發(fā)明中省略醇沉步驟，使得所得到的藥物組合物在治療乳腺增生方面呈現(xiàn)出優(yōu)于先有4支術的效果。一個可能的原因是，醇沉步驟的省略使得藥物提取物中保留了較全面的活性成分，或者使某種或某幾種活性成分的含量較先有技術有所增加。7才艮據(jù)本發(fā)明的這一個才支術方案的另一伊C勢在于，醇沉步驟的省略不僅^提高了產(chǎn)品收率，而且簡化了生產(chǎn)工藝，在生產(chǎn)成本和生產(chǎn)效果方面皆得到了很大改善。比較例將200克艾葉、各100克淫羊藿、天(門)《、、柴胡、川楝子和土貝母混合，分別用8、6、6倍的水煎煮三次，時間分別為1.5、1、1小時，合并提取液并濃縮成密度為1.20—1.25的浸膏，用3倍量的95%的乙醇充分攪拌均勻，靜置24小時，過濾，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.35的浸膏。實施例1分別取200克艾葉、85克淫羊藿、85克天冬、85克柴胡、85克川楝子和85克土貝母。將柴胡、土貝母兩p未藥材粉碎成粗粉，放入提取罐中，加8倍量水浸泡1小時，再3夸其余四藥材投入，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小時，第二次、第三次分另'J力口6倍量水，煎煮l小時；濾過，合并濾液；濾液濃縮成浸膏。將所獲得的浸膏噴入輔料淀粉中，在進風溫度70160。C,出風溫度4585。C下進行噴霧制料干燥，得顆粒，壓片，包衣。實施例2分別耳又200克艾葉、115克淫羊藿、115克天冬、115克柴胡、115克川楝子和115克土貝母。將柴胡、土貝母兩味藥材粉碎成粗粉，放入提取罐中，加8倍量水浸泡1小時，再將其余四藥材投入，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小時，第二次、第三次分另iJ力。6倍量7K，煎煮l小時；濾過，合并濾液；濾液濃縮成浸膏。將所獲得的浸膏噴入輔料淀粉中，在進風溫度70160'C，出風溫度4585。C下進行噴霧制料干燥，得顆粒，壓片，包衣。實施例3分別取艾葉200克、淫羊藿100克、天冬100克、柴胡100克、川楝子100克、土貝母100克，將柴胡、土貝母兩味藥材粉碎成粗粉，放入提取罐中，加8倍量水浸泡1小時，再將其余四藥材投入，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小時，第二次、第三次分另，J力。6倍量水，煎煮l小時；濾過，合并濾液；濾液濃縮成浸膏(每克浸膏約相當于原生藥5克)。所獲得的浸膏噴入輔料淀粉中，在進風溫度70160。C，出風溫度4585。C下進行噴霧制料干燥，得顆沖立，壓片，包衣。實施例4采用高效液相色譜法測定上述比4交例和實施例所得產(chǎn)品之主要成份淫羊藿苷(C33H40O15)含量，采用的分析條件如下(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:用十八烷基硅烷4建合硅膠為填料，曱醇-水(55:45)為流動相，檢測波長270nm,理{侖4反數(shù)按淫羊藿苷峰計算應不低于IOQO。(2)標準品溶液的制備4青密稱取淫羊藿苷標準品5mg,置100ml量瓶中，加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻；即得。(3)供試品溶液的制備取比較例或?qū)嵤├闹苿?0片，除去薄膜衣，精密稱定，研細，取粉末約0.25g,精密稱定，置50ml容量瓶中，加曱醇至刻度，超聲提取30分鐘，放冷，稱定重量，加曱醇補充減失重量，搖勻，置具塞離心管中離心，精密吸取上清液15ml,置25ml容量弁瓦中，用水稀釋至刻度，搖勻，溶液流過Sep-Pak孩吏柱，控制流速每分鐘2ml，收集第8-1Oml流出液即得。(4)測定法分別精密吸取標準品溶液和供i式品:容液各20jul，注入液相色謫4義，測定，計算即得。圖1示出了淫羊藿苷標準品的液相色^普圖，圖2和圖3分別給出本發(fā)明實施例1和比較例產(chǎn)品的液相色譜圖。對本發(fā)明的所得樣品的多次分析表明，實施例2和3所得產(chǎn)品中淫羊藿苷的含量在2.38±0.04mg之間的范圍內(nèi)變4匕。分析表明，本發(fā)明制劑每克中含淫羊泰苷(C33H40O15)含量均值為2.38mg,而對比專利的方法制得的產(chǎn)品每克淫羊泰香(C33H40O15)含量均值為2.28mg,平均高出乂十比專利4.39%，實施例4(效果研究)(1)實驗動物日本純種大耳白兔240只，雌性，無生育史，年齡4-6個月，體重2-2.5kg/只；隨機分為正常組、實驗空白組(模型只于照《且)、實-3tiE與只于照《且共四《且，每《且60只。(2)觀察指標乳腺增生病的形態(tài)學指標(包括增生塊大小、顏色等)、體液免疫指標(包括IgG、IgM、IgA)、細胞免疫指標(包括淋轉(zhuǎn)、E-Sr、玫瑰花結形成率)、雌激素水平(包括E2、孕酮)和cAMP與cGMP。(3)實—驗方法對購回的兔子先^L察兩周，然后隨4幾分組，正常組每天每只肌注生理鹽水lml，其它各組每只每天肌注雌二醇(E2)液lml(內(nèi)含E22mg/ml)連續(xù)注射30天，觀察乳腺增生情況，i己錄并部分病理切片確i人，然后各癥且均4亭止月幾注E2，進4亍各項指標觀測。再給實驗組用喂祠實施例1所得的制劑，每只每日3.6g(含生藥27.3克)，對照組喂飼比較例所得的制劑，同樣每只每日3.6g，分兩次給藥，每次用藥前將實驗制劑:粉碎摻入飼料中，每曰飼養(yǎng)兩次，實際用量為規(guī)定用量的135%(每只每天用4.8g)、飼料中含水量為30%左右，動物飲水為自支供給，模型組仍常規(guī)飼養(yǎng)，不加處理；實驗、對照兩組連續(xù)用藥30天。之后^L察四組乳I^改變情況，并記錄每只動物心臟抽血30ml，4故各項指標分析，取所觀察的前四個乳頭做病理切片，分析總結。(4)實驗結果(見下表)表1乳腺增生病模型復制情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*乳腺增生形態(tài)學判別指標紅、腫、大三者均有為+++,腫、大兩者均有為++,單純變大者為+,無變4匕為-。表2用藥后不同各組病情乳頭形態(tài)學構成比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>-表示基本恢復到正常的乳腺結構，各類增生改變消失；+表示增生的乳腺大部分恢復到正常結構，偶見有增生改變；++表示增生的乳腺全療在鏡ii下觀察，約有1/2恢復到正常結構，但可見到較明顯的增生改變(在做的2個切片中)；+++表示增生的乳腺結構基本無變化。表4用藥前后實驗各組IgG、IgM、IgA的變化比較(x±sd)組別IgGIgMIgA前后前后前后正常組180±26178±31220±43218±38150±31145±42模型組164±34176±29207±39199±44110±46107±49實驗組176±21174±32210±42221±36116±39146±44對照組174±25172±19217±51214±43107±31137±51表5用藥前后實驗各組家兔細胞免疫指標變化比較組別淋轉(zhuǎn)(％)(X±SD)e-sR(%)(X±SD)前后前后正常組32.5±5.233.1±5.432.1±5.337.4±5.9模型組27.6±3.029.7±6.726.9±4.329.4±3.3實驗組28.8±4.239.3±5.127.5±6.238.3±4.6對照組27.9±5.637.9±4.627.8±6.436.5±5.2表6實驗各組用藥前后cAMP、cGMP含量及二者比值均值比較組別cAMPcGMPcAMP/cGMP前后前后前后正常組3.15373.06590.42570.43620.60540.5989模型組2.78342.86280.37260.38140.56940.5813實驗組3.06293.01110.41690.42030.59200.6117對照組2.91932.90660駕70.41260.50270.591312表7用藥前后實驗各組E2與孕酮血清含量比較(X±SD)組別E2(X土SD)孕酮(X土SD)前后前后正常組106±1998±225.09±1.685.79±2.05模型組140±26146±316.52±0.976.87±1.93實驗組143±29117±106.94±1.235.87±1.06對照組145±32126±246.45±1.885.96±1.25以上結果經(jīng)統(tǒng)計學處理，模型組E2明顯高于其它各組，差異高度顯著(P0.01)，用藥兩組用藥前后差異亦顯著(P<0.01),《旦對照組不如實-驗組降^f氐明顯，兩組降^f氐的均凄t差異不顯著(P>0.05)，孕酮的血清同含量輕度增高，比起E2增高幅度不太明顯，用藥前后各組差異不顯著(P>0.05)。實施例4(皮膚色斑療效研究)用實施例1的產(chǎn)品，施用方法遴選取面部淡褐色至深褐色的斑片，界限清楚，常對稱分布，無炎癥、無鱗屑；無明顯自覺癥狀的女性患者，口月良,每次2-3片(0.63克/片)，每日3次，早、中、晚月l用，連月良30天為一療禾呈，觀察結果如下表5乳腺增生制劑黃褐斑統(tǒng)計N基本治愈顯效好轉(zhuǎn)無效總有效率試驗組8024(30%)35(43.7%)20(25%)1(1.25%)98.8%附基本治愈①肉眼#見色斑面積消退大于90%,顏色基本消失,l米距離肉眼看不見明顯的斑點；②評分法計算治療后下降指凄tX).8。顯效①肉眼^見色斑面積消退大于60%,顏色明顯變淡；②評分法計算治療后下降指I史X).5。好轉(zhuǎn)①肉眼^L色斑面積消退大于30%，顏色變淡；②評分法計算治療后下降指凄欠>0.3。無效①肉眼一見色斑面積消退小于30%,顏色變化不明顯；②評分法計算治療后下降指數(shù)>0。1權利要求1.一種藥物組合物，其特征在于，由艾葉、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土貝母經(jīng)提取而得，具體包括如下步驟(1)將上述各位中藥材混合，加水煎煮；(2)濾過，合并濾液；(3)濾液濃縮成浸膏；(4)加入輔料制成適當制劑。2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中各味中藥材的重量比為以重量計2^f分艾葉、0.85-1.15份淫羊藿、0.85-1.15份天冬、0.85-1.15份柴胡、0.85-1.15份川楝子和0.85-1.154分土貝母。3.根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物，其中各位中藥材的重量比為2份艾葉、l份天冬、l份柴胡、l份川楝子和l份土貝母。4.根據(jù)權利要求1至3任一項所述的藥物組合物，通過以下具體步驟制得(1)將柴胡、土貝母兩味藥材粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡1小時；(2)將以上所述其它4味藥材投入上述(1)中，加水煎煮三次，第一次加8倍水，煎煮1.5小時，第二次、第三次分別加6倍量水，煎煮1小時；(3)濾過，合并濾、液；(4)濾液;農(nóng)縮成;旻膏；(5)獲得的浸膏噴入輔料中，制成制劑。5.權利要求1至3任一項所述的藥物組合物在制備用于治療乳腺疾病中的應用。6.權利要求1至3任一項所述的藥物組合物在緩解或削除皮膚色斑中的應用。全文摘要本發(fā)明公開了一種藥物組合物，其由艾葉、淫羊藿、天冬、柴胡、川楝子和土貝母經(jīng)提取而得，具體包括如下步驟(1)將上述各位中藥材混合，加水煎煮；(2)濾過，合并濾液；(3)濾液濃縮成浸膏；(4)加入輔料制成適當制劑。由該方法生產(chǎn)的藥物組合物具有疏肝解郁，調(diào)理沖任的功效，用于肝郁氣滯、沖任失調(diào)引起的乳痛癥及乳腺增生等癥，并且顯示出提高的療效。文檔編號A61P15/14GK101496868SQ20091011987公開日2009年8月5日申請日期2009年3月20日優(yōu)先權日2009年3月20日發(fā)明者李華鋒申請人:深圳三順制藥有限公司